Zepsyre ( Lurbinectedin ) for BRCA-Mutated Advanced Breast Cáncer . ( The Lancet Oncology ) .

Published : September 27, 2018 .

Patients with BRCA1 or BRCA2-mutated metastatic breast cancer might benefit from treatment with lurbinectedin—a selective inhibitor of active transcription of protein-coding genes—according to a recent study. ...

CONCLUSION: Lurbinectedin showed noteworthy activity in patients with BRCA1/2 mutations. Response and survival was notable in those with BRCA2 mutations. Additional clinical development in this subset of patients with metastatic breast cancer is warranted.

Yondelis Made in Ocean . Why Cancer Drugs are being found in the Ocean .

BOE 27-9-18 . Se publica formalización del contrato de suministro de medicamentos exclusivos de la empresa Pharma Mar, S.A. para los centros sanitarios vinculados a la Plataforma de Logística Sanitaria de Granada.Valor estimado del contrato: 2.203.977,20 euros.

Zepsyre ( Lurbinectedin ) Combo Induces Clinical Activity in Chemo-Sensitive SCLC .

¡PM01183 Tiene Actividad Clínica en Cáncer de Pulmón Microcítico (  SCLC ) !!.  Esta actividad fue particularmente significativa en pacientes sensibles (intervalo libre de quimioterapia [CTFI]> 90 días), que indujeron una ORR del 100% (n = 11; PR, 82%; CR, 18%; IC 95%, 71,5% - 100%).

Cristie L. Kahl
Published: Wednesday, Sep 26, 2018

Martin David Forster, MD, PhD

Lurbinectedin (Zepsyre; PM1183) plus doxorubicin demonstrated significant clinical activity as a second-line therapy for patients with small cell lung cancer (SCLC), especially when excluding refractory patients.

In particular, patients with chemotherapy-free intervals (CTFIs) of 90 days or more induced a 53% overall response rate (ORR) and PFS of 5.7 months, according to findings that were presented at the 19th World Conference on Lung Cancer (WCLC) in Toronto, Canada.1

Lurbinectedin is an investigational agent that received FDA orphan drug designation to treat patients with SCLC in August 2018. The agent inhibits RNA polymerase II, and by blocking trans-activated transcription, it induces apoptosis.2

“In transcriptionally addicted tumors, like SCLC, [lurbinectedin] cause a detachment of transcription factors from their promoters inhibiting its transactivity,” Martin Forster, MD, medical oncologist, University College London Hospitals, and colleagues wrote.

In a multicenter, phase Ib, 3+3 dose-escalation study, investigators administered 3-mg to 5-mg full-dose lurbinectedin plus 50 mg/m2 doxorubicin, followed by dose expansion at radiotherapy dose to patients with select advanced diseases, including SCLC.

Findings of cohort A of this trial demonstrated clinical activity in the second-line setting among patients with SCLC with an objective response rate (ORR) of 67%. The partial response (PR) rate was 57% and the complete response (CR) rate was 10% (95% CI, 43%-85%). This activity was particularly significant in sensitive patients (chemotherapy-free interval [CTFI] >90 days), who induced an ORR of 100% (n = 11; PR, 82%; CR, 18%; 95% CI, 71.5%-100%).

The researchers conducted an expansion cohort with a reduced dose to improve efficacy and safety in the endometrial cancer and SCLC subgroups, which were also presented at this meeting (cohort B).

The trial included 28 patients aged <75 years with an ECOG performance score of 0 or 1 and with no more than 1 prior chemotherapy line and stable brain metastases who were treated with 2 mg/m2 lurbinectedin plus 40 mg/m2doxorubicin on day 1 of each cycle every 3 weeks. Patients continued on 4 mg/m2lurbinectedin after the doxorubicin cumulative dose of 450 mg/m2 was reached.

The majority of patients were male (75%), with a median age of 64 years (49-77). In addition, 68% had an ECOG performance score of 1, 4% had central nervous system (CNS) involvement, and 75% has bulky disease (>50 mm).

Median CTFI was 3.4 months (0-15.9), of which 36% were resistant (CTFI <90 days), and 64% were sensitive (CTFI >90 days). Median time to progression to the first-line platinum-based combination was 6.8 months (1.4-18.9).

The overall ORR was 37%—11% in resistant patients (n = 9) and 50% in the sensitive cohort (n = 18). When patients with CTFI <30 days were excluded, overall ORR was 48%, 33% in resistant patients (n = 3) and 50% in sensitive patients (n = 18).

Overall median progression-free survival (PFS) was 3.4 months (95% CI, 2-6), 1.5 months in the resistant cohort (95% CI, 1-5), and 5.7 months in the sensitive cohort (95% CI, 3-8). Overall 6-month PFS was 37% (95% CI, 19-55), 11.1% in resistant patients (95% CI, 0%-32%) and 50% in sensitive patients (95% CI, 27%-73%).

When the investigators excluded patients with CTFI <30 days, median PFS in the overall population improved to 5.3 months (95% CI, 2-7), and to 1.9 months (95% CI, 1-6) in the resistant cohort. Similarly, 6-month PFS improved to 47.6% in the entire cohort, and to 33.3% in resistant patients (95% CI, 0%-87%).

Overall median OS was 7.9 months (95% CI, 5-12), 4.9 months in resistant patients (95% CI, 2-7), and 11.5 months in sensitive patients (95% CI, 6-17). Moreover, overall 6- and 12-month OS rates were 59.2% (95% CI, 40%-79%) and 22.4% (95% CI, 4%-41%), respectively, 33% (95% CI, 3%-64%) and 0% (95% CI, 0%-0%) in resistant patients, and 75.4% (95% CI, 54%-97%) and 33.9% (96% CI, 8%-60%) in sensitive patients.

Excluding patients with CTFI <30 days, overall OS was 10.2 months (95% CI, 6-12), 6.7 months in resistant patients (95% CI, 5-8) and 11.5 months in sensitive patients (95% CI, 6-17). Overall 6- and 12-month OS was 73.6% (95% CI, 54%-95%) and 27.8% (95% CI, 5%-50%), respectively, 66.7% (95% CI, 13%-100%) and 0% (95 CI, 0%-0%) in the resistant group, and 75.4% (95% CI, 54%-96%) and 33.9% (95% CI, 8%-60%) in the sensitive group.

“OS shows a remarkable improvement in this second-line setting, especially when excluding refractory patients,” the researchers wrote.

The most common grade 4 adverse events (AEs) included neutropenia (68%), thrombocytopenia (11%), febrile neutropenia (7%), and aspartate aminotransferase (4%).

“Main hematological toxicity was myelosuppression, (which was) well-managed with (granulocyte colony-stimulating factor) and dose reductions,” the researchers added.

Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) en Estadio III . La Comisión Europea aprueba Imfinzi (durvalumab), la primera inmunoterapia en demostrar un beneficio significativo en la supervivencia global en CPNM estadio III irresecable .

26 de septiembre 2018.

Durvalumab redujo el riesgo de muerte cerca de un tercio en comparación con el tratamiento estándar en el ensayo Fase III PACIFIC, según los últimos datos presentados en el WCLC de Toronto .

Datos actualizados reafirman una mejora sin precedentes en la supervivencia libre de progresión superior a 11 meses.


Madrid, 26 de septiembre de 2018.

AstraZeneca y MedImmune, su división global de investigación y desarrollo de biológicos, han anunciado que la Comisión Europea ha concedido la autorización de comercialización de Imfinzi (durvalumab) para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) estadio III irresecable en adultos con tumores que expresen PD-L1 en ?1% de las células tumorales y que no hayan progresado después de haber recibido un tratamiento de quimiorradioterapia (QRT) basada en platino. La aprobación se basa en los resultados del ensayo Fase III PACIFIC. Durvalumab es la primera inmunoterapia en demostrar un beneficio significativo en la supervivencia global para este tipo de pacientes.

Los resultados del estudio Fase III PACIFIC han sido presentados durante el 19º Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC, por sus siglas en inglés) organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASCL, por sus siglas en inglés) en Toronto. Además, estos datos se han publicado simultáneamente en la revista New England Journal of Medicine, y entre los autores se encuentran tres investigadores españoles. Los resultados muestran que durvalumab mejoró significativamente la supervivencia global (SG), la segunda variable primaria del ensayo, en comparación con el tratamiento estándar, con independencia de la expresión de PD-L1, reduciendo el riesgo de muerte en un 32% (HR 0,68; 99,73% IC 0,47-0,997; p=0,0025).

El Dr. Luis Paz-Ares, co-investigador principal del estudio PACIFIC, del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, ha indicado que “el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Europa y aproximadamente un tercio de los pacientes con CPNM presentan la enfermedad en estadio III. Durante décadas, el tratamiento estándar ha sido quimioterapia con radioterapia seguida de vigilancia activa, después de lo cual la mayoría de los pacientes progresan a enfermedad avanzada. Durvalumab ha demostrado un contundente beneficio en la supervivencia para estos pacientes en un área con una significativa necesidad no cubierta”. ...

Carlos Galmarini, Responsable de Biología Celular y Farmacogenómica en PharmaMar, ha afirmado que “necesitamos traducir los datos en un lenguaje que las máquinas puedan entender” . La Inteligencia Artificial, decisiva para la Biotecnología del futuro .

Por Gonzalo Barroso -26 septiembre, 2018.


La inteligencia artificial se encuentra en un punto crucial para ayudar a la industria farmacéutica a mejorar y alcanzar nuevas cotas de desarrollo y eficiencia. Así se ha puesto de manifiesto durante la segunda jornada de Biospain 2018, en la que se ha explicado cómo esta tecnología puede impactar y ayudar al sector salud.

Carlos Galmarini, responsable de biología celular y farmacogenómica en PharmaMar, ha afirmado que “necesitamos traducir los datos en un lenguaje que las máquinas puedan entender” y que, en este sentido, la clave pasa por ver “cómo podemos tomar ventaja de esta nueva realidad”. Así, tras repasar ejemplos prácticos de inteligencia artificial aplicada al sector salud, entre ellos un programa que permite comparar el rastro genético de un número significativo de casos de cáncer en poco tiempo, ha destacado que “podemos usar este tipo de inteligencia artificial para crear organizaciones más inteligentes e investigaciones más eficientes”. Un nuevo paradigma que facilitará la obtención de resultados más rápidos y precisos porque la inteligencia artificial “puede ayudarnos a ser más inteligentes”.

...

Sarcomas Avanzados . Nueva Expectativa . Early Evidence of Activity of Yondelis and Olaparib in Sarcoma .

... A dose of 1.1 mg/m2 trabectedin every 3 weeks and 150 mg olaparib twice daily was selected for future studies.

The overall response rate (ORR) across all dose levels was 14% (7 of 50 patients), with all responses occurring in patients with STS. The 6-month progression-free survival (PFS) was 26%, and the median overall survival (OS) for all treated patients was 11 months. There was no correlation between BRCA expression or BRCAness and response. However, patients with high PARP1 expression had improved outcomes compared to patients with low PARP1 expression, suggesting a potential role for PARP1 expression as a biomarker. The 6-month PFS in patients with high PARP1 expression was 59%, compared to 8% in patients with low PARP1 expression (HR 0.37, P = .01).

Based on these results, the investigators concluded that the combination of trabectedin and olaparib is active in advanced STS .

Neutropenia . Pelgraz® de Accord Healthcare Aprobado por la EMA .

Barcelona, 25 de septiembre de 2018.-

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aprobado Pelgraz® (pegfilgrastim) de Accord, un biosimilar de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) pegilado, en Europa. Los primeros países lo lanzarán inmediatamente después de recibir la autorización de comercialización y llevarán a cabo las actividades nacionales de fijación de precios y reembolso apropiadas, y posiblemente Accord será el primero en comercializar el biosimilar pegfilgrastim en Europa. Pelgraz está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos sometidos a quimioterapia citotóxica.

Según el Dr. Pere Gascón, Oncólogo Director de la Cátedra de Oncología y del Conocimiento Multidisciplinar de la Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona, “Este es un desarrollo importante para los miles de pacientes con cáncer en Europa que reciben quimioterapia. Completar las dosis de quimioterapia es un factor clave para aumentar las tasas de supervivencia, y la aparición de neutropenia puede retrasar o interrumpir la quimioterapia, lo que reduce la intensidad relativa de la dosis y disminuye el efecto del tratamiento. Los datos muestran que los pacientes que reciben pegfilgrastim tienen una tasa significativamente más baja de neutropenia grave y es más probable que reciban la dosis óptima de quimioterapia, lo que se traduce en mejores resultados. ...

BioSpain atrae a los grandes fondos farmacéuticos con 8.000 millones en inversión . También participan en este encuentro las cotizadas españolas PharmaMar y Oryzon Genomics.

Zepsyre SCLC . PharmaMar Presents the Overall Survival Data From the Phase I/II Study of lurbinectedin in Combination With Doxorubicin for Relapsed Small Cell Lung Cancer .

"" Acrivity is Higher than that Reported for CAV or Topotecan "" .

* Cáncer de Pulmón Microcitico ( Celulas Pequeñas ( SCLC ) )  junto al Cáncer de Pancreas son los Cancers más Mortiferos y con menos Tratamientos en el Mercado . 

* Concretamente en SCLC son ya más de 60 los Fármacos que han intentado salir al mercado en los últimos 20 años ... y no lo han conseguido. 

* Es por ello que las Grandes Farmaceuticas se centran más en la I+D del otro tipo de Cáncer de Pulmón ( Cáncer de Pulmón de Celulas NO Pequeñas ( NSCLC ) ) .

* Tras 20 años de no salir ni un solo Tratamiento en Segunda Linea para SCLC ... este año nos encontramos conque Zepsyre junto con Doxorubicina logra Supervivencias por encima de los 10 Meses .

MADRID, September 25, 2018 /PRNewswire .


*.- The Results are from Cohort B of the Phase I/II Study in Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer (SCLC). This Study preceded the Phase III ATLANTIS study with the same doses and a similar population .


*.- The poster has been presented at the World Congress of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC 2018), in Toronto .

*.- The data reveal an Overall Survival of 10.2 months in patients with SCLC and a chemotherapy free interval (CTFI) of 30 days or longer, reaching 11.5 months in platinum-sensitive patients .

*.- Safety data, Overall Survival and also Progression Free Survival can be observed on the poster .

PharmaMar (MCE: PHM) has presented data during the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC 2018), that is taking place from the 23rd to the 26th of September in Toronto (Canada), on Overall Survival (OS) from the Phase I/II Study of lurbinectedin in combination with doxorubicin for relapsed small cell lung cancer.

An OS of 10.2 months has been observed in the study for patients treated with lurbinectedin in combination with doxorubicin in patients with a CTFI of 30 days or longer, reaching 11.5 months in platinum-sensitive patients (CTFI- equal or better than 90 days).

We believe that the OS periods observed in this trial are more favorable than those seen in historical trials of the primary treatments used for second line in SCLC, such as topotecan or the CAV combination (cyclophosphamide, adriamycin, vincristine).

This Phase I/II multicenter, clinical study has analyzed the second line treatment of patients with SCLC, corresponding to cohort B (n=27), of the study, involving a doses of 2mg/m[2] of lurbinectedin + 40mg/m[2] of doxorubicin, the same doses and similar population to that being evaluated in the randomized Phase III ATLANTIS Study. In July 2018 this study reached its recruitment objective of 600 patients from 160 centers in 20 countries, and the results are expected at the end of 2019.

Dr. Martin Forster, MD, PhD, of the University College London Hospitals and UCL Cancer Institute, UK, has commented, "I have been involved in a wide number of trials with lurbinectedin for more than five years, both in studies as a single agent and in combination, and I think that it is a molecule with a novel mechanism of action and promising anti-cancer activity, which has exhibited acceptable safety profile both as a single agent and in combination. I consider lurbinectedin as an innovative molecule, which I think may have an important role to play in the treatment of patients with this particularly aggressive type of lung cancer, if approved."

Dr. Emiliano Calvo, MD, from the START Madrid-CIOCC Early Phase Clinical Drug Development program, at Hospital Madrid Norte Sanchinarro, Madrid, Spain, has affirmed that, "It is very necessary to have new alternatives for the treatment of this type of aggressive cancer. As we have been able to observe in the Overall Survival data, the combination of lurbinectedin plus doxorubicin appears to show a greater benefit than the current standard treatments, therefore, possibly providing a new therapeutic alternative for the patients that suffer this terrible illness." He adds, "Patients with small cell lung cancer need new therapeutic alternatives, and the results of this lurbinectedin study could help change the landscape of treatment in an environment where, unfortunately, important progress has not been made within the last 15-20 years."

Zepsyre en Cáncer de Mama . Showed Noteworthy Activity in Patients with BRCA1/2 Mutations. Response and Survival Was Notable in Those with BRCA2 Mutations. Additional Clinical Development in this Subset of Patients with Metastatic Breast Cancer is Warranted.

P.J.: Impresiona ver los Oncólogos y Científicos que Firman estos Resultados !!!.

Multicenter Phase II Study of Lurbinectedin in BRCA-Mutated and Unselected Metastatic Advanced Breast Cancer and Biomarker Assessment Substudy .

Journal of Clinical Oncology

Pub Date  : 2018-09-21

DOI : 10.1200/JCO.2018.78.6558 .

Cristina Cruz; Alba Llop-Guevara; Judy E. Garber; Banu K. Arun; José A. Pérez Fidalgo; Ana Lluch; Melinda L. Telli; Cristian Fernández; Carmen Kahatt; Carlos M. Galmarini; Arturo Soto-Matos; Vicente Alfaro; Aitor Pérez de la Haza; Susan M. Domchek; Silvia Antolin; Linda Vahdat; Nadine M. Tung; Rafael Lopez; Joaquín Arribas; Ana Vivancos; José Baselga; Violeta Serra; Judith Balmaña; Steven J. Isakoff .

Purpose

This multicenter phase II trial evaluated lurbinectedin (PM01183), a selective inhibitor of active transcription of protein-coding genes, in patients with metastatic breast cancer. A unicenter translational substudy assessed potential mechanisms of lurbinectedin resistance.

Patients and Methods

Two arms were evaluated according to germline BRCA1/2status: BRCA1/2 mutated (arm A; n = 54) and unselected (BRCA1/2 wild-type or unknown status; arm B; n = 35). Lurbinectedin starting dose was a 7-mg flat dose and later, 3.5 mg/m2 in arm A. The primary end point was objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). The translational substudy of resistance mechanisms included exome sequencing (n = 13) and in vivo experiments with patient-derived xenografts (n = 11) from BRCA1/2-mutated tumors.

Results

ORR was 41% (95% CI, 28% to 55%) in arm A and 9% (95% CI, 2% to 24%) in arm B. In arm A, median progression-free survival was 4.6 months (95% CI, 3.0 to 6.0 months), and median overall survival was 20.0 months (95% CI, 11.8 to 26.6 months). Patients with BRCA2 mutations showed an ORR of 61%, median progression-free survival of 5.9 months, and median overall survival of 26.6 months. The safety profile improved with lurbinectedin dose adjustment to body surface area. The most common nonhematologic adverse events seen at 3.5 mg/m2 were nausea (74%; grade 3, 5%) and fatigue (74%; grade 3, 21%). Neutropenia was the most common severe hematologic adverse event (grade 3, 47%; grade 4, 10%). Exome sequencing showed mutations in genes related to the nucleotide excision repair pathway in four of seven tumors at primary or acquired resistance and in one patient with short-term stable disease. In vivo, sensitivity to cisplatin and lurbinectedin was evidenced in lurbinectedin-resistant (one of two) and cisplatin-resistant (two of three) patient-derived xenografts.

Conclusion

Lurbinectedin showed noteworthy activity in patients with BRCA1/2 mutations. Response and survival was notable in those with BRCA2 mutations. Additional clinical development in this subset of patients with metastatic breast cancer is warranted.

PharmaMar Presentará , el 24 de Septiembre , los Resultados del ensayo I/II de Zepsyre en Combinación con Doxorubicina en Cáncer de Pulmón Microcítico Recidivante durante el Congreso Mundial del IASLC .

"Creemos que estos datos suponen un avance importante si se compara con los datos históricos de tratamientos utilizados actualmente para la segunda línea del cáncer de pulmón microcítico, como son topotecán o la combinación CAV (ciclofosfamida, adriamicina y vincristina)", ha indicado la compañía.

*.- Los resultados corresponden a la cohorte B del estudio de fase I/II en pacientes con cáncer de pulmón microcítico, estudio que dio lugar al ensayo fase III ATLANTIS con la misma dosis y una población similar .

*.- Se observa una supervivencia global de 10,2 meses que llega a ser de 11,5 meses en los pacientes platino-sensibles .

*.- Estos datos se presentarán en el congreso mundial de la Asociación Internacional para el estudio del Cáncer de Pulmón en Toronto (IASLC 2018).

Autor principal: Martin Forster, MD. University College of London Hospital and UCL Cancer Institute. Londres, Reino Unido.

AkzoNobel compra a Pharmamar la Empresa del Area Química ... Xylazel por 21,8 Millones de euros . La Situación Financiera de Pharmamar sale Reforzada .

P.J.: Jugada Perfecta ... PharmaMar Vende Xylazel para Centrarse en el Sector Farmacéutico !!!.

PharmaMar ( Carlos Galmarini Head Cell Biology and Pharmacogenomics ) en el 2nd Annual Artificial Intelligence in Drug Development Congress .

Gigantes Tecnológicos: ¿ Fin del Dominio en Bolsa ? . Llega el Turno de Invertir en Medianas Compañías de Inteligencia Artificial y Biotecnología ? .

Baselga Dimite como Director Kédico del Hospital Memorial Sloan Kettering

... Incluso la revista Forbes terció en la polémica el lunes señalando que “el artículo del Times no es justo con Baselga en algunos aspectos. Confunde los límites entre un pago por consultoría (lo que los médicos suelen cobrar de compañías farmacéuticas) y la compra por parte de Roche de acciones de las que era propietario”. Baselga obtuvo tres millones de dólares cuando Roche adquirió por 800 millones la compañía Seragon, en cuyo origen había participado. Sin esta compra de acciones, “la dramática afirmación de que Baselga ocultó millones no sería cierta”, constata Forbes. ...

¿El yogurt tiene más azúcar que una Coca Cola?

19/09/2018 - ( hace 12 horas )

La investigación, conducida por expertos de las universidades de Leeds y Surrey, alertó de los elevados niveles de azúcar que contienen muchos de los yogures disponibles en el mercado, especialmente aquellos etiquetados como "infantiles" y los orgánicos.

Para llevar a cabo este estudio se analizaron 921 yogures disponibles en cinco cadenas de supermercados británicos, los cuales fueron divididos en ocho categorías: infantiles, alternativas a los lácteos, postres, bebidas, de sabores, de fruta, naturales y griegos, y orgánicos. ...

Páncreas . pronto será la segunda causa de muerte en el mundo, según los expertos .

SAN DIEGO.- El cáncer de páncreas es difícil de detectar y diagnosticar debido a que no se presentan signos ni síntomas notables en los estadios iniciales y, en todo caso, son similares a los de muchas otras enfermedades. Otra razón es que el páncreas está oculto detrás de otros órganos como el estómago, el intestino delgado, el hígado, la vesícula biliar, el bazo y los conductos biliares.El diagnóstico del cáncer de páncreas por lo general se realiza mediante pruebas y procedimientos que crean imágenes de la glándula y el área que le rodea. El proceso que se utiliza para determinar si las células cancerosas se diseminaron dentro y alrededor del páncreas se llama estadificación.

Las pruebas y los procedimientos para detectar, diagnosticar y estadificar el cáncer de páncreas por lo habitual se realizan al mismo tiempo. Es importante conocer el estadio de la enfermedad y determinar si el cáncer de páncreas se puede extirpar por medio de cirugía a fin de planificar el tratamiento. ...

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PharmaMar colabora en en III Curso de Enfermería en Sarcomas Óseos y de Partes Blandas .

Estrategias de Inversión, 19-09-2018 .



La Fundación Mari Paz Jiménez Casado y la Clínica Universidad de Navarra celebran el III Curso de Enfermería en Sarcomas Óseos y de Partes Blandas, cuyo objetivo es mejorar el conocimiento sobre el sarcoma para avanzar en el diagnóstico precoz y favorecer el acceso rápido de los pacientes a tratamientos adecuados.

En el marco del Día Nacional del Sarcoma, que se celebrará el jueves, 20 de septiembre, y ante la importancia de concienciar e informar sobre el sarcoma, la Fundación Mari Paz Jiménez Casado (FMPJC) y la Clínica Universidad de Navarra, con la colaboración de PharmaMar, el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS), Page Group y Obra Social La Caixa, realizarán este próximo viernes, 21 de septiembre, el “III Curso de Enfermería sobre Sarcomas Óseos y de Partes Blandas: una visión global desde la perspectiva de enfermería” en la Clínica Universidad de Navarra de Madrid.

El curso, que tiene como objetivo apoyar la formación de profesionales de enfermería y desarrollar sus conocimientos en las etapas del proceso de cuidado del paciente afectado por sarcoma, contará con una participación multidisciplinar de especialistas y profesionales de dilatada experiencia, que permitirá integrar los aspectos asistenciales y de investigación más relevantes para la atención y los cuidados de los pacientes. La duración del curso será de ocho horas lectivas y estará dirigido tanto a personal de enfermería con experiencia en sarcomas óseos y de partes blandas, como a profesionales con formación en otras especialidades como oncología o cirugía.

Según el Dr. Salvador Martín Algarra, especialista en Oncología de la Clínica Universidad de Navarra, “contamos con una larga trayectoria asistencial y de investigación en sarcoma del que forma parte el personal de enfermería procedente de los diversos ámbitos de especialización, por lo que estamos convencidos que se impartirá una formación de gran interés para todo el colectivo”.

Por su parte, María José Pontes, International Associate Director Medical Affairs de PharmaMar, subraya que "es muy importante que, a través de actividades educacionales como este curso, mejore el conocimiento de los equipos multidisciplinares en el tratamiento de esta enfermedad y, por lo tanto, se aúnen esfuerzos para seguir avanzando conjuntamente en el pronóstico y la tasa de supervivencia de los pacientes con sarcoma".

Por último, en el marco de las actividades de divulgación y difusión que se desarrollan en torno al Día Nacional del Sarcoma, también se celebrará el V Encuentro Anual de la Fundación Mari Paz Jiménez Casado (FMPJC) para la Divulgación del Sarcoma.

El acto tendrá lugar el próximo sábado, 22 de septiembre en el Hotel ILUNION (Avda. Pio XII, 77, Madrid), a las 19 horas.

Yondelis : Preservar la Calidad de Vida como un Objetivo Clave del Tratamiento en el Sarcoma Avanzado de Tejidos Blandos.

Yondelis con frecuencia permite un tratamiento prolongado y generalmente bien tolerado, lo que a menudo permite que los pacientes continúen con sus actividades diarias normales.

Para conocer mejor la Calidad de Vida de pacientes con STS avanzado que reciben tratamiento paliativo en la práctica clínica, se examinan tres estudios de casos de pacientes tratados con trabectedina.

8 y 10 años tratándose con éxito ...

ASEBIO presenta un informe con 20 casos de éxito de la biotecnología española de los últimos 10 años .

Farmacéutica Española consigue unos Resultados Clínicos en Pulmón Microcítico no vistos en los últimos 20 años .

Un Estudio que será presentado, el próximo 23 de septiembre en el congreso mundial de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón en Toronto, ha demostrado que una nueva terapia, lurbinectedina, junto a doxorubicina –que pertenece al pipeline de Pharmamar–, consiguen una actividad notable como segunda línea de tratamiento en cáncer de pulmón microcítico, especialmente en pacientes sensibles.

Así se ha observado en el estudio en fase I/II una supervivencia global de 10,2 meses en los pacientes tratados con esta combinación y alcanza los 11,5 meses en pacientes platino-sensibles (aquellos con un intervalo libre de quimioterapia superior a 90 días) tratados con lurbinectedina junto con doxorubicina.

Lurbinectedina es un compuesto en investigación clínica que pertenece a los inhibidores de la enzima ARN polimerasa II, la cual es esencial para el proceso de transcripción. Por medio de la inhibición de la transcripción, el compuesto reduce la expresión de ciertos factores que están involucrados en la progresión del tumor y bloquea el sistema de reparación del ADN denominado NER. Todo ello consigue, finalmente, inducir la muerte de las células tumorales.

Para los autores, estos datos suponen un avance importante si se compara con los datos históricos de tratamientos utilizados actualmente para la segunda línea del cáncer de pulmón microcítico, como son topotecán o la combinación CAV (ciclofosfamida, adriamicina y vincristina), y la actividad es más alta que la informada para CAV o topotecan. Los datos que inicialmente se obtuvieron de este trabajo condujeron al inicio, en agosto de 2016, del ensayo pivotal de fase III Atlantis, el cual alcanzó en julio de este año los de 600 pacientes reclutados en 160 centros de 20 países y se espera tener resultados a finales de 2019.

Zepsyre ( Pharmamar ) Combinado con Lynparza ( AstraZeneca ) . Resultados Ginecológicos Presentados en Kyoto este Fin de Semana : Beneficio Clínico en Pacientes con Cáncer de Ovario ... Del 71.05 % . ( A ver si los Analistas vuelven a incluir en sus Previsiones las Indicaciones Ginecológicas con Zepsyre ) .

P.J. : El Ensayo contó con 63 Pacientes que fueron tratadas durante 12 semanas .

Resultados :

*.- 1 Paciente con Respuesta Completa .
*.- 3 Pacientes con Respuestas Parciales .
*.- 40 Pacientes Estabilizados .

La Tasa de Beneficio Clínico (CBR: CR + PR + SD) fue del 69.8% en General y del 71.05% en Pacientes con Cáncer de Ovario.

16 September 2018 .

PHASE II STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, TOLERABILITY, AND BIOMARKERS OF PM01183 WITH OLAPARIB IN PATIENTS WITH ADVANCED a TUMORS.

Background and Aims:PM01183 (Lurbinectedin) is a new anticancer drug that inhibits trans-activated transcription and modulates tumor microenvironment. Olaparib (AZD2281), is a PARP inhibitor with proven efficacy in homologous recombination deficient tumors. The combination of PM01183 and olaparib in short course has been previously evaluated in patients with metastatic solid tumors showing to be feasible. Methods:This study evaluates the efficacy of PM1183 1.5 mg/m2 iv d1 in combination with short course of Olaparib tablets 250 mg BID on d1-5 in 21-day cycle in patients with a relapsed high-grade serous or endometroid platinum resistant ovarian -not refractory-, fallopian tube or primary peritoneal cancer, endometrial cancer or triple negative breast cancer. Primary endpoint: Response Rate (RR). Secondary endpoints: Progression and overall survival, pharmacokinetic safety and a translational study to evaluate the predictive and prognostic significance of different biomarkers. Results:63 patients were enrolled from 15/03/2017 to 19/12/2017. With a median age of 65 years. a median number of 3 prior lines, the most frequent tumor type was ovarian (60%) followed by endometrial (31%). Best response (R)  at 12 weeks includes one complete (CR) ; 3 partial (PR) and 40 stabilizations (SD). The clinical benefit rate (CBR: CR+PR+SD) was 69.8% overall and 71.05% in patients with ovarian cancer. At the moment of the data cutoff, 20 SAEs were reported, no toxic death was seen and only one patient withdrew treatment. Conclusions:PM01183 and Olaparib short course showed an interesting efficacy in the entire population, with a good safety profile.

Co-authors

P. Andres 1, O. Ana 2, R. Andres 3, R. Maria Jesus 4, G. Eva 5, D.J. Ana 6, R. Victor 2, G. Alejandro 3, S. Raquel 4, C. Alfonso 5, F.M. Lorena 2, M. Pedro 7, I. Romero 1 1Instituto Valenciano de Oncología, Clinical Area Gynecologic Oncology, Valencia, Spain 2Vall Hebron Institute Oncology, Medical Oncology, Barcelona, Spain 3Hospital La Paz, Medical Oncology, Madrid, Spain 4Hospital Reina Sofia, Medical Oncology, Cordoba, Spain 5Hospital Ramon y Cajal, Medical Oncology, Madrid, Spain 6Hospital Marques de Valdecilla, Medical Oncology, Santander, Spain 7Instituto Valenciano de Oncología, Clinical trial Department, Valencia, Spain

La importancia de la I+D Europa tiene todavía mucho trabajo por delante en cuanto a la investigación y el desarrollo frente a otros territorios como EE.UU. o la India, que lideran este sector.

Alzheimer . Los laboratorios farmacéuticos tiran la toalla tras gastar durante décadas millonadas en I+D sin lograr medicamentos realmente eficaces .

Josép Tabernero : «Un error no puede empañar el conjunto de la trayectoria de Josep Baselga» .

Olaparib ( Lynparza ) . AstraZeneca y MSD establecen una alianza estratégica de colaboración en Oncología .

MADRID 14 SEP, 2018 - 

Las compañías farmacéuticas AstraZeneca y MSD han firmado un acuerdo estratégico de colaboración en Oncología con el objetivo de copromocionar Lynparza (olaparib), el primer inhibidor de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) aprobado en el ámbito mundial.

Mariluz Amador

Esta alianza, que se basa en el acuerdo global que se hizo efectivo en julio de 2017, permitirá poner a disposición de un mayor número de pacientes los tratamientos más innovadores que suponen una diferencia real en su calidad de vida. En España, olaparib está aprobado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, de trompa de Falopio o peritoneal primario, con mutación genética BRCA, sensible a platino, en recaída, que están en respuesta a quimioterapia basada en platinoi.
Recientemente, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) otorgó la autorización a olaparib en comprimidos para el tratamiento del cáncer de ovario en recaída sensible a platino con independencia del estado mutacional del gen BRCA. Esta nueva indicación se encuentra actualmente en fase de obtención de precio y reembolso por parte de las autoridades sanitarias españolas.
Tras la firma de este acuerdo, ambas compañías farmacéuticas desarrollarán y comercializarán olaparib conjuntamente, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos. Además, cada una de ellas desarrollará y comercializará olaparib de manera independiente en combinación con sus respectivas terapias inmuno-oncológicas. ...

Alarma mundial por el incremento de casos de cáncer y muertes asociadas .

José Baselga dimitió como director médico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York después de que se conociese que no había divulgado, como es preceptivo, pagos millonarios de la industria que podían poner en cuestión sus artículos de investigación.

Xylazel, empresa química del Grupo PharmaMar S.A., especializada en la fabricación y comercialización de pinturas y barnices, estrena una nueva aplicación digital para los proyectos de construcción con madera.

13 Septiembre 2018 .

Xylazel ha desarrollado una nueva aplicación dirigida a los profesionales de la madera en la construcción tales como arquitectos, ingenieros o aparejadores. Contiene un simulador para orientar al profesional en el proceso desde la selección del tipo de madera a usar en su proyecto, siguiendo el Código Técnico de Edificación, pasando por el tipo de tratamiento recomendado para la madera en cada caso, hasta acceso a un presupuesto orientativo.

La aplicación es muy intuitiva y sencilla y se puede acceder desde la página web de Xylazel.

La aplicación es muy intuitiva y sencilla, se puede acceder desde la página web de Xylazel, clickando en el menú, en Prescripción o directamente entrando en: http://www.xylazel.com/simulador_prescripcion

Al acceder a la misma, se podrá elegir:

1. Lugar donde estará colocada la madera con su correspondencia en la Clase de uso, y donde se puede seleccionar la que se ajuste al proyecto.
2. Una vez validada la opción anterior, se accede a una nueva pantalla donde elegir el tipo de madera a utilizar.
3. Una vez seleccionada, se explica el tipo de madera, protección necesaria y usos idóneos para construcción. En cada pantalla se puede confirmar y avanzar o volver a la anterior para cambiar la elección/criterio.
4. Si se confirma la pantalla anterior, se accede a una nueva donde se muestra la idoneidad o no de la madera para la clase de uso. Si es adecuada, permite acceder a Ver Prescripción para los productos recomendados y Calcular presupuesto orientativo.

EEUU . Las Salidas a Bolsa en USA están Lideradas por Bancos Americanos que Evalúan Previamente la Empresa y el Potencial . Y se trata de un Proceso sometido a las Normas de la SEC que Implica No Dar Información que Pudiera Interferir en el Proceso.

PharmaMar Inicia los Tramites para cotizar en EEUU ... El Mayor Mercado Oncológico Mundial con una Cuota del 43 % .

Pharma Jonpi , 13 Septiembre 2018 .

Una vez se Obtengan los Permisos Pertinentes Planteara una Ampliacion de Capital para dar Entrada a Fondos e Inversores Cualificados de EEUU  .

Como siempre en estos casos, las salidas a bolsa en USA están lideradas por bancos americanos que evalúan previamente la empresa y el potencial. Y se trata de un proceso sometido a las normas de la SEC que implica no dar información que pudiera interferir en el proceso.

Es lo que llevan pidiendo los inversores US especializados desde tiempo ... Poder acceder a Pharmamar con $$$ ... 

Ahora lo que Conviene son Resultados , Expectativas y Hechos Reales . 





El Aumento de Capital No Debería de Suponer Ningún Problema ... Más Bien al Contrario .


PharmaMar lleva años preparando el Desembarco en EEUU . 

PharmaMar está en Negociaciones con Dos Compañias del Sector con el Objetivo de Comenzar Nuevos Estudios en Combinación con Inmunoterapia.

Los Fondos e inversores especializados en Biotecnología contratan y envian a las presentaciones y reuniónes a Oncológos , Cientificos ... por lo que a fecha de hoy ya todos saben que PharmaMar , a diferencia de otras Biotecnologicas Americanas , ya tiene un Farmaco Oncológico Aprobado y otros Tres en distintas Fases Clinicas ... aparte de toda la I+D Preclinica ... 1.600 Patentes ... 200.000 Muestras ... una Filial ( SYLENTIS ) Puntera en la Nueva tecnología de RNA con un Farmaco ( Tivanisiran ) ya en Fase III para el Tratamiento de Ojo Seco Asociado a Dolor Ocular que podría alcanzar una Cuota de Mercado del 15 % Y otro en Fase II y tambien otra Filial en Genomica con una amplia cartera de productos ya en el Mercado y una implantación en varios Paises incluida China . 

Aparte de Dos Filiales Quimicas lideres en sus segmentos respectivos que desde siempre han aportado musculo Financiero a las Investigaciones en curso .


En 2017 los precios objetivos rondaban entre los 4,80 a los 6,75 euros ... destacando el precio objetivo de EDISON INVESTMENT que lo situaba en los 8,28 ( 1,84 Bn ) euros de los que 3 euros era el valor solo por Zepsyre .

Tambien hay que valorar y mucho el acuerdo alcanzado con Seattle Genetics lider Mundial en los Tratamientos con ADCs que son Medicamentos Dirigidos al Tratamiento del Cáncer diseñados para aprovechar la especificidad de los Anticuerpos y con la capacidad de liberar los Agentes Activos Directamente en las Células Cancerosas.   ... lo cual Permitira Trabajar juntos ( PharmaMar y Seattle Genetics ) en el desarrollo de Tratamientos de Vanguardia .



Dichos Agentes son Muy Potentes Aportando Actividad Citotóxica Subnanomolar.





Pero llego el reves con Aplidin , un Fármaco activo y que mejoraba por poco lo que hay en el Mercado pero que la EMA y el CHMP se encargaron de ver sombras en la Metodología empleada ( una Metodología que si aceptaron en otros Farmacos )  y se aferraron al NO a su comercialización en Europa .

Esto suponía no ingresar 30 Millones en ventas ... pero el Mercado se encargo de descontar más de 300 Millones ... cosas del día a día en este Pais ..

Acto seguido se obtenían los Resultados con Zepsyre en Ovario que Igualaban a los que aporta el Mejor Tratamiento existente en el Mercado en 2ª linea y por tanto tambien se renunciaba a su presetación ante la EMA .

Pero en este caso hay Datos Positivos :

*.- Zerpsyre " Ha Demostrado Ya " que  Funciona y que tiene un Mejor Perfil de Seguridad y es Menos Toxico que el Topotecan  ... algo ha tener muy en cuenta en el resto de Ensayos Clinicos con Zepsyre .

*.- Recordar que el resultado en el ensayo de Ovario demuestra la actividad y que los datos aclaran que con un aumento de dosis se hubiera alcanzado el objetivo. *** Ese dato se corrigió en Pulmón con dosis diferentes *** .

*.- Otro Punto Positivo es que de Aprobarse en cualquier otra indicación ... Zepsyre se podría vender en EEUU via Off Label para Tratar Ovario .

*.- Otro Punto Positivo es que hay una Combinación Ginecologica ya terminando la Fase II de la que tendremos noticias esta misma semana ... se trata de la Combinación del PM01183 ( Zepsyre ) con OLAPARIB ( Lynparza ) de Astra Zeneca .

*.- En Cuanto a Pulmón tenemos ya  Datos de la Supervivencia Global en pacientes de Fase Ib-II combinado con Doxo . 

Son los datos publicados en el comunicado último.

10,2 MESES .

**.- La primera vez que se obtienen resultados de " Dos Dígitos" .

*.- A todo ello se le suma la Decisión de la FDA de Pedir a PharmaMar que realice Ensayos Clinicos en Pediatria ... algo poco usual y que demuestra que Zepsyre es un Fármaco que aporta Confianza , Seguridad y Efectividad .

Ahora es cuando direís mucho Bla Bla Bla como siempre y la cotización de PharmaMar se encuentra con un descuento descomunal con un precio equiparable a 1998 cuando todo lo aqui contado ni siquiera era factible en sueños . 



Explicación : En España se continua Confundiendo Valor con Precio .

Algo sin pies ni cabeza ... No tiene ningún sentido el precio actual ... Tanto por Tecnico como por Fundamental la Compañía esta muy Infravalorada .

Pero ... :

Una Salida al Mercado y tan Importante como es el de EEUU Acostumbra a Producirse tras Importantes Noticias - Avances ... y a tener muy en cuenta que en EEUU si saben valorar a una Biotecnologica ... y son muchas las Bios US que no tienen ningún Farmaco en el Mercado , estan Super Endeudas  y sin embargo valen varias veces lo que vale PharmaMar en la actualidad ...

"En 2018 Superaremos los Niveles de Inversión en I+D alcanzados en 2016 y serán los más altos de la Historia". Además, por si fuera Poco Clara Su Apuesta Sousa-Faro Ha Apuntillado que Zepsyre “ Cambiará la Historia de Pharma Mar”.

 ¡¡¡ VEREMOS !!!! .

Aumento "alarmante" de cáncer en el mundo .

El cáncer continúa progresando de forma "alarmante" en el mundo, con 18,1 millones de nuevos casos y 9,6 millones de decesos estimados en 2018, según los datos publicados por el Centro Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés), que depende de la OMS. ...

Duplicar la inversión en cáncer hasta 2030 aumentaría la supervivencia al 70% .

Los casos de cáncer aumentan un 28% en seis años ante el aumento y el envejecimiento de la población .

Luis Mora ( Director General de Pharmamar ) : PharmaMar está en Negociaciones con Dos Compañias del Sector con el Objetivo de Comenzar Nuevos Estudios en Combinación con Inmunoterapia.

ABC.es - Salud .


Hoy, el Cáncer de Pulmón Microcítico es el área de investigación prioritaria
para PharmaMar, un tipo de cáncer para el que no se ha aprobado ningún producto para segunda línea de tratamiento en
los últimos 20 años.

Según la American Cancer Society, alrededor del 15% de los Cánceres de pulmón son Cánceres de Pulmón Microcítico.

 Se estima que, solo entre Estados Unidos y Europa, serán diagnosticados más de 630.000 personas con Cáncer de pulmón este año y provocará Otras 200.000 muertes en todo el mundo .

En esta indicación PharmaMar tiene dos ensayos clínicos en marcha con su molécula Zepsyre® (lurbinectedina), uno como agente único y otro en combinación con doxorrubicina.

Del primero, como agente único, PharmaMar ha presentado datos positivos durante el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado recientemente en Chicago. Se presentaron los datos de los primeros 61 pacientes analizados, de los 100 que abarca el ensayo, en los que se observó respuestas en un 39%, con una supervivencia global de 11,8 meses. Como referencia, Topotecan, el tratamiento actual en 2ª línea, ha mostrado en otros estudios una respuesta global del 24% y una supervivencia global de 5,8 meses.

Zepsyre® (lurbinectedina) también se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento de otros dos tipos de Tumores : Cáncer de Páncreas y el Sarcoma de Ewing, dos tipos de Cáncer que actualmente cuentan con pocas alternativas terapéuticas.

Además del Cáncer de Pulmón como área prioritaria, en PharmaMar estamos investigando para combatir el Cáncer Colorrectal. En septiembre tendremos datos de los primeros 30 pacientes tratados con otro de nuestros compuestos, PM184. Se trata deu n estudio en el que se administra PM184 como agente único en pacientes que hayan recibido hasta dos líneas previas para enfermedad avanzada. También con este fármaco está en marcha otro ensayo de fase I para el tratamiento de otros tumores sólidos en combinación con Gemcitabina.

En PharmaMar, adicionalmente, disponemos de una nueva área dedicada a la identificación y síntesis de moléculas de origen marino para su uso como agentes activos en Anticuerpos Conjugados.

Son moléculas estructuralmente variadas con novedosos mecanismos de acción que ofrecen la oportunidad de desarrollar anticuerpos conjugados de nueva generación. Ya se ha firmado un Acuerdo con Seattle Genetics Inc lider del sector .

...

The Lancet publica los resultados obtenidos en Italia con la Combinación de Yondelis y Olaparib . Se planea el inicio de Dos Fases II ( Ovario y Sarcoma ) .

En relación ( Link ) : TOMAS: revisiting PARP inhibitor combination therapy .

Trabectedin and Olaparib in patients with advanced and non-resectable bone and soft-tissue sarcomas (TOMAS): an open-label, phase 1b study from the Italian Sarcoma Group .

Published : September 11, 2018 .

Giovanni Grignani, MD †
Lorenzo D'Ambrosio, MD †
Ymera Pignochino, PhD
Emanuela Palmerini, MD
Massimo Zucchetti, PhD
Paola Boccone, MD

Trabectedin is an alkylating drug with a unique mechanism of action causing single-strand and double-strand DNA breaks that activate DNA damage-response pathways. Based on our preclinical data, we hypothesised that poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitors might be an ideal partner of trabectedin and aimed to assess the safety, identify the recommended phase 2 dose, and explore preliminary signs of activity of trabectedin and olaparib combination treatment in patients with bone and soft-tissue sarcoma.

Methods
We did an open-label, multicentre, phase 1b study, recruiting patients from the national Italian sarcoma network aged 18 years and older with histologically confirmed bone and soft-tissue sarcoma progressing after standard treatments with Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 1 or less. In a classic 3 + 3 design, patients received a 24 h infusion of trabectedin on day 1 and olaparib orally twice a day in 21-day cycles across six dose levels (trabectedin 0·675–1·3 mg/m 2 every 3 weeks; olaparib 100–300 mg twice a day from day 1 to 21). Intermediate dose levels were permitted to improve safety and tolerability. The primary endpoint was determination of the recommended phase 2 dose (the maximum tolerated dose). Safety and antitumour activity were assessed in all patients who received at least one dose of the study drugs. We report the results of the dose-escalation and dose-expansion cohorts. The trial is still active but closed to enrolment, and follow-up for patients who completed treatment is ongoing. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02398058.

Findings
Between Nov 17, 2014, and Jan 30, 2017, of 54 patients assessed for eligibility, we enrolled 50 patients: 28 patients in the dose-escalation cohort and 22 patients in the dose-expansion cohort. Patients received a median of four cycles of treatment (IQR 2–6; range 1–17 [the patients who received the highest number of cycles are still on treatment]) with a median follow-up of 10 months (IQR 5–23). Considering all dose levels, the most common grade 3–4 adverse events were lymphopenia (32 [64%] of 50 patients), neutropenia (31 [62%]), thrombocytopenia (14 [28%]), anaemia (13 [26%]), hypophosphataemia (20 [40%]), and alanine aminotransferase concentration increase (9 [18%]). No treatment-related life-threatening adverse events or deaths occurred. One (2%) patient interrupted treatment without progression without reporting any specific toxicity. Observed dose-limiting toxicities were thrombocytopenia, neutropenia for more than 7 days, and febrile neutropenia. We selected intermediate dose level 4b (trabectedin 1·1 mg/m 2 every 3 weeks plus olaparib 150 mg twice a day) as the recommended phase 2 dose. Seven (14%; 95% CI 6–27) of 50 patients achieved a partial response according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1.

Interpretation
Trabectedin and olaparib in combination showed manageable toxicities at active dose levels for both drugs. Preliminary data on antitumour activity are encouraging. Two dedicated phase 2 studies are planned to assess activity of this combination in both ovarian cancer (EudraCT2018-000230-35) and soft-tissue sarcomas.

Funding
Italian Association for Cancer Research, Italian Sarcoma Group, Foundation for Research on Musculoskeletal and Rare Tumors, and Italian Ministry of Health.

Zepsyre en el WCLC 2018 . 19TH WORLD CONFERENCE ON LUNG CANCER. 23rd - 26th September, 2018. Metro Toronto Convention Centre . World Lung Preview – Small-Cell Showdown .

Jacob Plieth . - . September 10, 2018.

When the World Congress on Lung Cancer kicks off in Toronto later this month all eyes will be on Roche’s Impower-133 study.

The inroads that immuno-oncology has made into non-small cell lung cancer have highlighted how intractable the rarer small-cell disease still is. So limited has progress been that topotecan and amrubicin-containing chemo are still standards for treating SCLC.

This makes the unveiling of Roche’s Impower-133 study of Tecentriq the highlight of this month's World Lung conference. Unusually for an anti-PD-(L)1 study this first-line SCLC trial is known to have read out positively for progression-free as well as overall survival, and disclosure of the magnitude of the benefit will be keenly awaited.

The abstract is set to feature at the conference’s plenary session on September 25, and its content is embargoed until then. Doctors will also be keen to pick apart the full dataset for trends as to PD-L1 status and other biomarkers.

Featuring on Monday, and separately embargoed, is another Tecentriq study, Impower-132. This tests the Roche drug in first-line NSCLC in combination with Alimta, and thus is analogous to the Keynote-189 study of Keytruda, on the basis of which the Merck & Co drug secured full approval as a chemo combo in all non-squamous patients.

However, Impower-132 read out positively for PFS but not OS. Moreover, the US FDA has delayed by three months its review of Tecentriq’s first-line NSCLC filing, as part of an Avastin and chemo combo based on the Impower-150 trial, until December 5.

While a third setting, stage III, non-metastatic NSCLC, also features in the plenary courtesy of Astrazeneca’s Pacific study of Imfinzi, this could see less attention; since Imfinzi has already secured this use on its US label disclosure of the study’s numerical OS benefit will probably be the main point of interest .

Given that Imfinzi is the only immuno-oncology drug to have made progress in stage III disease the spotlight could fall on a rival study: an investigator-initiated trial of Keytruda in this setting is to be presented at World Lung on September 24. However, Merck has yet to reveal its path forward here.

Best of the rest

It would be unusual for immuno-oncology not to feature strongly at World Lung, and other data of interest involve mesothelioma, with trials of Keytruda as well as of Bristol-Myers Squibb’s rival, Opdivo.

Follow-on projects feature too, notwithstanding the fact that they are now coming very late to the party: Sanofi/Regeneron’s cemiplimab, already filed for cutaneous squamous cell carcinoma, features in a NSCLC abstract. And the failed second-line Javelin Lung 200 study of Merck KGaA/Pfizer’s Bavencio will be picked apart, though the real focus remains first-line use, where it is being evaluated in the Javelin Lung 100 trial.

It is not all about biologicals, of course. 

Pharmamar’s Zepsyre is battling for a place in second-line SCLC, and keenly awaited data from a single-arm phase II trial will be used to handicap chances of success in its placebo-controlled phase III Atlantis study. This could also help drum up enthusiasm as Pharmamar seeks a US ADS listing.

The World Lung abstract features 27 subjects given the same Zepsyre plus chemo regimen used in phase III, and the company will make a strong case that the 7.9 months of OS reported in this trial so far bode well against historical data. Still, data cited at Asco put the benefit right in topotecan’s six to nine-month zone (Asco 2018 – Small cell lung data underwhelm but big readouts approach, June 5, 2018).

First-line checkpoint blockers like Tecentriq threaten to shake up the second-line market further. The Zepsyre abstract, like those of Opdivo, Bavencio and cemiplimab, is a placeholder with an early data cut, and up-to-date numbers will be released at World Lung itself.

The same goes for the presentation of Loxo’s LOXO-292, while Roche’s entrectinib paper is embargoed until September 24. The two assets, targeting Ret and Ros1 mutations respectively, form part of a resurgent targeted approach against specific genetically defined subtypes of NSCLC.

And what would a lung cancer conference be without a focus on combination therapy? A major session will take place on September 26 covering IO combos with IO, chemo, targeted agents and radiotherapy. The catastrophic failure of IDO inhibition has only slightly dampened enthusiasm, it seems.