23 julio 2018

PharmaMar . Cytotoxic Anomoian B and Aplyzanzine B, New Bromotyrosine Alkaloids from Indonesian Sponges.

Authors: Tarazona G1, Santamaría G1, Cruz PG1, Fernández R1, Pérez M1, Martínez-Leal JF1, Rodríguez J2, Jiménez C2, Cuevas C1.

Author information:
1.- Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S. A., Pol. Ind. La Mina Norte, Avenida de los Reyes 1, Colmenar Viejo, Madrid 28770, Spain.
2.- Departamento de Química, Facultade de Ciencias e Centro de Investigacións Científicas Avanzadas (CICA), Universidade da Coruña, 15071 A Coruña, Spain.

Abstract


Two new bromotyrosine derivatives, anomoian B (1) and aplyzanzine B (2), were isolated, respectively, from the organic extracts of a Verongida sponge belonging to the Hexadella genus and from a two-sponge association (Jaspis sp. and Bubaris sp.), both collected off the coast of Indonesia. 


The planar structure of 1 and 2 was determined by 1D and 2D NMR experiments and by high-resolution mass spectrometry, while their absolute stereochemistry was assigned by comparison with optical rotation values of known bromotyrosines and by chemical degradation. Both compounds showed moderate antiproliferative activity against a panel of different cancer cell lines. 

Their cytotoxic activity is facilitated through the induction of apoptosis, which is mediated neither by the generation of reactive oxygen species nor by the inhibition of histone deacetylases in these cell lines.

PharmaMar . On the Mechanism of Action of Dragmacidins I and J, Two New Representatives of a New Class of Protein Phosphatase 1 and 2A Inhibitors.

Authors : 
Cruz PG1, Martínez Leal JF1, Daranas AH2, Pérez M1, Cuevas C1.

Author information:
1.- R&D Area, PharmaMar, S.A., Avda. de los Reyes 1, Pol. Ind. La Mina, Colmenar Viejo, Madrid 28770, Spain.
2.- Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), La Laguna, Santa Cruz de Tenerife 38206, Spain.

Abstract

Two New Brominated bis(indole) alkaloids, dragmacidins I (1) and J (2), showing low micromolar cytostatic activity, along with three known congeners were isolated from the Tanzanian sponge Dragmacidon sp. and their structures determined by the analysis of their NMR and MS data. From the study of their mechanism of action, it can be concluded that the mitotic arrest at metaphase in treated tumor cells, mediated by inhibition of PP1 and/or PP2A phosphatases is involved in the observed antiproliferative activity. Differences in their bioactivities were rationalized, and a plausible binding mode is proposed on the basis of computational simulations.

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