Los Experimentos Realizados en este Estudio Preclínico No se Ven Afectados Por el Sexo del Animal, Por lo Que Solo se Utilizaron Ratones Hembras .
Respuesta en Diez Cultivos de Células de Melanoma Metastásico en Varios Modelos In Vitro 2-D y 3-D y en Modelos de RATÓN de XENOINJERTOS Derivado de Células ( CDX ) .Evaluamos CULTIVOS PRIMARIOS Diferenciados de tipo Melanocítico derivados de biopsias de Pacientes, incluidos MM011 (NRAS Q61K ), MM074 (BRAF V600E ), MM117 (Triple-wt), junto con las líneas celulares de Melanoma Metastásico de uso común 501mel (BRAF V600E ), IGR37 (BRAF V600E ) y SkMel-28 (BRAF V600E ) .
ENSAYOS DE CULTIVO de Melanosferas en 3-D para evaluar la Respuesta de las Melanosferas derivadas de las Células MM074 similares a Melanocíticas a BRAFi y MEKi .La Eficacia de las Ecteinascidinas SINTÉTICAS en la proliferación y Supervivencia Celular.
Los ENSAYOS CLONOGÉNICOS demostraron un impacto significativo de estas moléculas en todos los CULTIVOS de CÉLULAS o líneas celulares de Melanoma metastásico probados , acompañado de una inhibición significativa de la proliferación de células de Melanoma .
Los Datos anteriores nos impulsaron a examinar el impacto de las Ecteinascidinas SINTÉTICAS en MODELOS de RATONES con XENOINJERTO derivado de Células de Melanoma (CDX) .
ESTUDIOS EN ANIMALES
Los Estudios en ANIMALES se llevaron a cabo en PharmaMar, que cumple con los estándares y principios éticos que rigen el uso de Modelos ANIMALES . Se implantaron subcutáneamente en el flanco derecho suspensiones de células de Melanoma humano (LOX-IMVI, WM-266-4, 501mel o 501mel VemuR ) a RATONES NSG (laboratorio Charles River) o HEMBRAS desnudas atímicas (laboratorio Inotiv) de 4 a 6 semanas de edad .
Se utilizaron RATONES desnudos atímicos por su falta de inmunidad mediada por células T, lo que es adecuado para estudios que requieren observaciones del crecimiento tumoral a largo plazo (LOX-IMVI y WM-266-4) .
Se Eligieron RATONES NSG por sus sistemas inmunes más severamente comprometidos, que permiten un injerto y crecimiento robustos de células de Melanoma humano, incluidas las resistentes a las terapias (501mel y 501mel VemuR ) . ...
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