PM01183 / Zalypsis / Yondelis . Comparison of in vitro and in vivo biological effects of Trabectedin, Lurbinectedin ( PM01183 ) and Zalypsis® (PM00104). .

International Journal of Cancer .


Keywords:

Trabectedin , lurbinectedin . Zalypsis®; DNA damage and repair mechanisms;control of cell cycle progression;animal models of cancers; cellular response to anticancer drugs; novel marine antitumor agents


Abstract

This study: i) investigated the in vitro cytotoxicity and mode of action of lurbinectedin (PM01183) and Zalypsis® (PM00104) compared to trabectedin in cell lines deficient in specific mechanisms of repair, ii) evaluated their in vivo antitumor activity against a series of murine tumours and human xenografts. The antiproliferative activity, the DNA damage and the cell cycle perturbations induced by the three compounds on tumour lines were very similar. Nucleotide Excision Repair (NER) deficient cells were ~4-fold more resistant to trabectedin, lurbinectedin and Zalypsis®. Cells deficient in Non-Homologous End Joining (NHEJ), MRN complex and Translesion Synthesis (TLS) were slightly more sensitive to the three compounds (~ 5-fold) while cells deficient in Homologous Recombination (HR) were markedly more sensitive (150-200-fold). All three compounds showed a good antitumor activity in several in vivo models. Lurbinectedin and trabectedin had a similar pattern of antitumor activity in murine tumours and in xenografts, whereas Zalypsis® appeared to have a distinct spectrum of activity. The fact that no relationship whatsoever was found between the in vitro cytotoxic potency and the in vivo antitumor activity, suggests that in addition to direct cytotoxic mechanisms other host-mediated effects are involved in the in vivo pharmacological effects.

© 2013 Wiley Periodicals, Inc.

Yondelis . Studio Pubblicato su Cancer Cell dimostra che trabectedina è in grado di uccidere i macrofagi tumorali e i suoi precursori (monociti) .

Il cancro «in manette»

18 Aprile 2013

 Alcune cellule dell'immunità, in particolare i macrofagi presenti in grande quantità nei tumori, non solo non svolgono il proprio ruolo di difesa, ma al contrario aiutano lo sviluppo e la diffusione del cancro, come poliziotti corrotti che, anziché arrestare i malviventi, li aiutano coprendone le malefatte. Da queste osservazioni - che 30 anni fa sembravano un'eresia ma ormai sono universalmente accettate - è nata un'attenzione crescente al microambiente infiammatorio che circonda la cellula tumorale, nel quale e grazie al quale essa prolifera e dissemina metastasi a distanza. Ciò ha aperto la strada a strategie alternative di lotta al cancro, mirate a colpire non solo il tumore ma anche il microambiente.

Fermare o rieducare i «poliziotti» corrotti è una delle sfide per la ricerca traslazionale, che mira al trasferimento alla clinica di una scoperta di laboratorio, fatta in Italia.

In questo contesto si colloca questo lavoro, che esce su una rivista oncologica molto prestigiosa, Cancer Cell, e che costituisce un'evidenza solida che eliminare i macrofagi corrotti può essere di aiuto nella lotta contro dei tumori: sarcoma e carcinoma dell'ovaio.

La storia di questa scoperta inizia nel Mar dei Caraibi ...

BIO International Convention, que se celebra en Chicago del 22 al 25 de abril, 23 Empresas y 40 Instituciones establecerán de primera mano Relaciones Comerciales y Tecnológicas con el Mercado Americano .

Estados Unidos, mercado prioritario :


El sector exterior está siendo una solución para muchas firmas que ven que la demanda interna no termina de recuperarse por la crisis y, el mercado norteamericano en concreto, es una prioridad dentro del área de la biotecnología ya que representa más de la mitad del mercado global. ICEX España Exportación e Inversiones tiene por objetivo prioritario identificar ayudas directas para el desarrollo de negocio internacional y el acceso a encuentros y foros, para lo que ha desarrollado un Plan de Internacionalización 2013, posicionando a Estados Unidos como un mercado prioritario al que dirigirse.

Empresas como Grifols, Alphasip, Biokit, Esteve, Thrombotargets, Neocodex, Solutex, Integromics, BTI (Biotechnology Institute), Sepmag o Tecmed, por citar algunas, han apostado por la internacionalización en suelo americano a través de filiales comerciales o productivas. España es el país que mayor crecimiento ha experimentado en sus resultados de biotecnología en los últimos años y su expansión por suelo estadounidense le ha granjeado importantes reconocimientos tanto a nivel empresarial como en triunfos en el campo de la investigación.

Durante las últimas tres décadas Estados Unidos ha sido el epicentro de la investigación en este campo y un gran número científicos, centros de investigación y empresas líderes están ubicados en este mercado.

Las firmas españolas implantadas en este mercado han comenzado a mostrar importantes ejemplos de su cuantía y desempeño, como es el caso de Pharmamar, que ya cuenta con una oficina comercial en Nueva York o de la empresa Progenika, con una relevante expansión internacional, que ya cuenta con un centro producción en Massachussets. Además, la compañía Cellerix ha cerrado un acuerdo de licencia y desarrollo con Axcan Pharma por un valor de 40 millones de dólares para el desarrollo de un un producto basado en terapia celular más avanzado a nivel de desarrollo clínico.

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La Economía Azul ( la Relacionada con el Mar y sus Recursos ) Supone una Gran Oportunidad de Desarrollo y Crecimiento Económico para Europa .