20 diciembre 2024

ZEPZELCA . Un Estudio del Monte Sinaí Revela el Mecanismo Inmunomodulador de LURBINECTEDIN en el CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS . LURBINECTEDIN Aprobado Por la FDA Activa Vías Que Mejoran la Respuesta Inmunitaria Contra los Tumores .



" Este Descubrimiento Podría Redefinir el Panorama del Tratamiento del Cáncer de Pulmón Microcítico en Etapa Extensa ”.

“ Al Activar la Vía STING, el Fármaco Promueve una Respuesta Inmunitaria Antitumoral Sólida, lo Que Mejora los Resultados Tanto en los Tratamientos de Primera línea Como en los de Mantenimiento " .


 NUEVA YORK , 18 DICIEMBRE 2024 .


Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí han Identificado el Mecanismo de Acción de un Tratamiento para el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas (SCLC), uno de los Cánceres Más Agresivos y Difíciles de Tratar .


Publicado esta Semana en Cell Reports Medicine , el Estudio Revela Que el Fármaco LURBINECTEDIN , una Terapia de Segunda Línea Aprobada Para el SCLC, Activa la Vía de Señalización STING-IFN Para Mejorar la Respuesta Inmunitaria Contra los Tumores .

El Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas es uno de los Tipos de Cáncer más Agresivos . Representa entre el 10 y el 15 % de Todos los Casos de Cáncer de Pulmón en los Estados Unidos, con Aproximadamente entre 30.000 y 35.000 Casos Nuevos Cada Año .

Cuando se Diagnostica a la Mayoría de los Pacientes, el Cáncer Suele Haberse Propagado, lo Que Dificulta su Tratamiento .

 La Mayoría de los Tratamientos Actuales, como la Quimioterapia y la Inmunoterapia, Ofrecen Solo un Alivio Temporal y la Tasa de Supervivencia a Cinco Años es Inferior al 10 % .

La Autora Principal y Correspondiente, Triparna Sen, PhD, es Profesora Asociada de Ciencias Oncológicas y Directora de la Plataforma PDX de Cáncer de Pulmón en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai .

 Su Equipo, Incluido el Investigador Postdoctoral Subhamoy Chakraborty, PhD, Quien Dirigió el Trabajo en el Laboratorio, Descubrió Cómo la LURBINECTEDIN , Aprobada por la Administración Federal de Medicamentos en 2020, Activa la Vía STING, una Vía de Señalización Inmunitaria Crítica .

 La Señalización STING es una Señalización Inmunitaria Innata Que Luego Conduce a la Regulación Positiva de la Señalización IFN . 

La Expresión de IFN se Produce Aguas Abajo de la Señalización STING . Esta Activación Mejora la Producción de Interferones y Quimiocinas Proinflamatorias, y Promueve la Expresión de la Proteína del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I (MHC-I), Que es Esencial Para Que las Células Inmunitarias Reconozcan y Ataquen a las Células Cancerosas .

El Equipo, Que También Incluía a los Estudiantes de Doctorado Subhasree Sridhar y Konrad Snioch y Varios Miembros del Equipo BINGs , Demostró Que los Efectos Inmunomoduladores de la LURBINECTEDIN Pueden Aumentar Significativamente la Eficacia de las Terapias de Bloqueo de PD-L1, Brindando Nuevas Esperanzas Para los Pacientes con Opciones de Tratamiento Limitadas .

El Laboratorio Sen de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí Investiga la Biología de los Subtipos Recalcitrantes de Cáncer de Pulmón Para Identificar Terapias Para las Neoplasias Malignas Torácicas .

 “ Nuestro Estudio es el Primero en Descubrir las Propiedades InmunoEstimulantes de LURBINECTEDIN ”, Afirmó el Dr. Sen .

“ Al Activar la Vía STING, el Fármaco Promueve una Respuesta Inmunitaria Antitumoral Sólida, lo Que Mejora los Resultados Tanto en los Tratamientos de Primera línea Como en los de Mantenimiento " . 

" Este Descubrimiento Podría Redefinir el Panorama del Tratamiento del Cáncer de Pulmón Microcítico en Etapa Extensa ”. 

Los Hallazgos del Estudio Son Especialmente Oportunos, Ya Que Ensayos Clínicos Recientes, Como el Estudio de FASE III IMforte , Demostraron Mejores Resultados Para los Pacientes con CPCP Cuando LURBINECTEDIN se Combinó con el Inhibidor de PD-L1 ATEZOLIZUMAB ( TECENTRIQ ) .

“ Estos resultados Prometedores Validan Aún Más el Potencial de Combinar LURBINECTEDIN con Terapias Inmunológicas Para Mejorar la Supervivencia y la Calidad de Vida de los Pacientes Que Luchan Contra esta Enfermedad Agresiva ”, Afirmó el Dr. Sen .

Este Estudio, Titulado “ LURBINECTEDIN Sensibiliza la Terapia de Bloqueo de PD-L1 al Activar la Señalización de STING-IFN en el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas ”, Fue Apoyado Por el Instituto Nacional de Salud y Jazz Pharmaceuticals, e Involucró la Colaboración del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y el Moffitt Cancer Center .


Sousa-Faro : « Aplidin Ha Sido Pionero en España y en Europa » . La EMA lo Volverá a Reevaluar ... Y Probablemente No Querrán Dar su Brazo a Torcer y Van a Tratar de Darse la Razón a ellos Mismos Diciendo Que No es Aprobable .


La Crónica de Aplidin ( Plitidepsina, Nombre del Principio Activo del Fármaco Desarrollado Por PharmaMar ) es Apasionante .


Hace unas Semanas el Tribunal General de la UE Zanjaba la Demanda de la Farmacéutica Española Contra la Agencia Europea del Medicamento ( EMA ), Condenando al Pago de las Costas a la Comisión Europea . 

Un Juicio Que Ha Hecho Tambalear la Estructura de la EMA Hasta el Punto de Abrir una Consulta Pública Para Cambiar su Política Interna Sobre Aspectos Relativos a Conflictos de Interés . 

Una Victoria Agridulce Que Merece una Recapitulación Sobre el Impacto de un Medicamento Que Ha Hecho Historia . ...

Es el Final de la Travesía Judicial de Ocho Años, Pero Aún Tiene Que Ser Reevaluado este Fármaco . ¿ Cómo Va el Proceso ?

Exacto, Ahora No Sabemos Porque Entramos en Territorio Desconocido, Nunca Había Ocurrido, Pero Nos lo Tendrán Que Reevaluar Porque la Otra Vez, Claramente de Forma Injusta, No Fue Aprobado .

 Además, Nos Ha Dado la Razón Luxemburgo, No es Que lo Digamos Nosotros . 

Probablemente No Querrán Dar su Brazo a Torcer y Van a Tratar de Darse la Razón a ellos Mismos Diciendo Que No es Aprobable . 

Por Eso Hay Que Destacar lo Buena Que es esta Molécula . ...


¿Tiene Cifras de los Afectados Por MIELOMA Que Habrían Podido Beneficiarse de este Fármaco ?

En Aquel Momento Nuestro Estudio Era Para Cuarta Línea, Pero una Vez Aprobada, Como Ocurre con Todos los Fármacos, Empiezas a Combinarlo y a Sumar Líneas de Tratamiento . 

Y Tuvimos Que Cortar Todo el Desarrollo del Estudio de una Combinación Cuádruple Que Estábamos Ensayando, Tuvimos Que Parar este Estudio Porque Ya No Tenía Sentido al Habernos Negado la Aprobación .

En Esos Momentos Expiró la Patente y Ya No Invertimos Más . ...


¿ Todo esto Que Pasó Con su Aprobación en MIELOMA Retrasó, o Directamente Frenó, su Desarrollo en COVID ? .

De Alguna Manera la Aemps está Ligado a la EMA y Creo Que No les Gustaba Que le Hubiéramos Puesto un Pleito y Nos Pusieron Dificultades en el Desarrollo de la Plitidepsina Para Covid-19 y Nos Hicieron Empezar de Cero . ...


TRABECTEDIN Promueve la Eficacia Antitumoral del Virus Oncolítico, la Ecpresión Génica Viral y la Función Efectora Inmunitaria en Modelos de Sarcoma Óseo .


TRABECTEDIN Promotes Oncolytic Virus Antitumoral Efficacy, Viral Gene Expression, And Immune Effector Function in Models Of Bone Sarcoma .


DECEMBER 19 , 2024 .
Anteriormente informamos que el agente quimioterapéutico trabectedina, alquilante de ADN y bloqueador de la transcripción, mejora la viroinmunoterapia oncolítica del herpes simple en modelos de xenoinjerto de sarcoma humano, aunque el mecanismo aún no se ha dilucidado .

 Aquí informamos que la trabectedina altera la respuesta antiviral celular intrínseca, lo que aumenta la presencia de transcripción viral en las células tumorales humanas .

 También ampliamos nuestros hallazgos de sinergia a modelos de sarcoma murino singénico, que son poco susceptibles a la infección por virus . 

En ausencia de una replicación robusta del virus, descubrimos que la trabectedina mejoraba la eficacia de la viroinmunoterapia al reducir las células T CD4 inmunosupresoras infiltrantes y las células mieloides y estimular la expresión de granzima en las células T y asesinas naturales infiltrantes para causar regresiones tumorales mediadas por el sistema inmunitario . 

Por lo tanto, la trabectedina mejora tanto la muerte directa mediada por el virus de las células tumorales como la activación inducida por el virus de los linfocitos efectores citotóxicos para causar regresiones tumorales en todos los modelos . 

Nuestros datos proporcionan una sólida justificación para la traducción clínica, ya que ambos mecanismos deberían estar activos simultáneamente en pacientes humanos .