Abstract
Purpose
To assess the efficacy and safety of trabectedin for advanced breast cancer.
Patients and Methods
In an open-label, phase II, multicenter study, women with advanced breast cancer previously treated with ≤2 lines of chemotherapy for advanced disease, including both anthracyclines and taxanes, were randomized (1:1) to 3-hour infusions of trabectedin 1.3 mg/m2 once every 3 weeks (1/3 treatment arm) or 0.58 mg/m2 every week for 3 of 4 weeks (3/4 treatment arm). The primary end point was objective response. Secondary end points included time to progression (TTP), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS).
Results
Fifty-two women (median age, 50 y; median chemotherapy agents, 4) were enrolled. Relative trabectedin dose intensities were 81% and 76% in the 1/3 and 3/4 treatment arms, respectively. Objective response rates were 12% (3/25) and 4% (1/27), respectively. Stable disease was observed in 14 (56%) and 11 (41%) patients in the 1/3 and 3/4 treatment arms, respectively, with median durations of 3.5 and 3.7 months. Median TTP and PFS were higher in the 1/3 treatment arm (3.1 mos each) than in the 3/4 treatment arm (2.0 mos each). At a median follow-up of 7 months in both treatment arms, median OS was not reached in the 1/3 treatment arm and was 9.4 months in the 3/4 treatment arm. The most frequent drug-related adverse events in the 1/3 and 3/4 treatment arms, respectively, were alanine aminotransferase (ALT) elevations (68% vs. 63%), nausea (56% vs. 59%), and asthenia (56% vs. 48%). Neutropenia and ALT elevations were the most frequent grade 3/4 events. Both types of events were usually transient and reversible.
Conclusion
In the population studied, trabectedin showed a manageable safety profile for both regimens analyzed. There were higher objective response rates and a longer PFS in the 1/3 treatment arm compared with the 3/4 treatment arm.
María R. Sahuquillo /// Madrid 19 AGO 2014 .
Objetivo: desterrar o reducir la quimioterapia. Los laboratorios investigan nuevos fármacos para sustituir el clásico tratamiento antineoplásico por otro que aumente la supervivencia libre de cáncer sin las alteraciones tan importantes de la quimio, lo que añade calidad de vida a los pacientes. Por esa vía avanzan ya los tratamientos basados en la inmunoterapia —fármacos que aprovechan las células del propio cuerpo para combatir las células cancerosas—, la gran promesa en el abordaje de esta enfermedad, o la terapia personalizada. Pero también algunos de los llamados fármacos dirigidos, por ejemplo, indicados para el tratamiento de ciertos cánceres de pulmón. Los últimos estudios muestran que algunos empiezan a dar ya mejores resultados que la quimioterapia como primera opción de tratamiento.
Es el caso de afatinib (Boehringer Ingelheim), un fármaco indicado para algunos tipos de cáncer de pulmón (el EGFR, más frecuente en los no fumadores y que representa el 15% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas) que, según los datos de varias investigaciones presentadas en el último Congreso Mundial de la Asociación Americana de Oncología Médica (ASCO), puede estar llamado a sustituir a la quimio en las primeras líneas de tratamiento. “Puede cambiar la práctica clínica”, apuntaba Rafael Rosell, director del Programa de Precisión y Biología del Cáncer del Instituto Catalán de Oncología (ICO).
Dos estudios realizados en más de 600 pacientes indican que dar este fármaco oral (se toma una vez al día) antes que la quimio prolongó la supervivencia global de los pacientes con cáncer de pulmón portadores de la mutación EGFR en una mediana de tres meses (27,3 en comparación a 24,3 meses); reduciendo el riesgo de muerte en un 19%. “Los pacientes tuvieron, además, menos síntomas asociados al cáncer de pulmón y menos efectos adversos que la quimioterapia”, explicó uno de los autores principales del trabajo, James Chin-Hsin Yang, oncólogo de la Universidad de Taipei (Taiwan), en la presentación de los estudios en Chicago, donde EL PAÍS acudió invitado por Boehringer Ingelheim.
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Este trabajo, publicado en la revista ‘Nature Communications’, lo ha liderado la doctora Laura Soucek, investigadora principal del grupo de modelización de terapias antitumorales en ratón del VHIO.
Los resultados del estudio suponen un nuevo enfoque terapéutico para un cáncer de difícil pronóstico, como es el glioma, con tratamientos en gran medida ineficaces, al tiempo que aporta novedades sobre la biología Myc (una proteína clave implicada en el desarrollo de diferentes tumores).
“Tras los primeros y prometedores resultados, la gran preocupación del equipo era cómo estos hallazgos podían hacerse extensivos a los tumores humanos. Queríamos saber cómo podían ser aplicados a otros tejidos y a otros tipos de tumores más agresivos y sin tratamientos efectivos. Ahora ya sólo nos queda seguir trabajando en la búsqueda de una forma para su administración farmacológica, pero tenemos muy buenas perspectivas”,
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