Aplidin Combinado con Bortezomib para el Tratamiento de Multiple Myeloma . ASCO 3 Junio 2016 . Presentación Oral : Beneficio Clinico del 72 % // 2 Respuestas Completas // La Combinación con Bortezomib es Bien Tolerada .

Phase I study of Plitidepsin in Combination with Bortezomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma.


Sub-category : Multiple Myeloma

Category : Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia

Meeting : 2016 ASCO Annual Meeting

Abstract No : 8006

Author(s): Enrique M. Ocio, María-Victoria Mateos, Felipe Prosper, Jesus Martin, Albert Oriol Rocafiguera, Isidro Jarque, Rebeca Iglesias, Cristina Motlloo, Maria Sole, Paula Rodriguez-Otero, Sara Martinez, Eva Fernandez-Garcia, Jean-Marie Michot, Arturo Soto-Matos, Jose Rodriguez Diaz -Pavon, Vincent Ribrag, Jesus San Miguel; Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain; University Hospital of Salamanca/IBSAL, Salamanca, Spain; Clinica Universitaria de Navarra, Pamplona, Spain; Hospital Virgen del Rocio, Sevilla, Spain; Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Barcelona, Spain; Hospital de la Fe, Valencia, Spain; MD Anderson Cancer Center, Madrid, Spain; PharmaMar, Madrid, Spain; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Institut Goustave Roussy, Villejuif, France

Abstract Disclosures

Abstract:

Background : Despite recent progress, MM remains incurable, hence the need for agents with novel mechanisms of action. Marine-derived plitidepsin targets eEF1A2, a protein overexpressed in MM. Plitidepsin/dexamethasone showed activity in a phase I/II trial conducted in relapsed or refractory MM. Moreover, plitidepsin exhibited synergism with bortezomib and lenalidomide in human MM cell lines and tumor samples.

Methods : Relapsed and/or refractory MM patients were included if they had ECOG PS≤2 and CrCL>30 ml/min. Prior hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and previous treatment with bortezomib or other PIs and IMIDs was allowed. Primary objective: identification of the recommended dose (RD) for po dexamethasone (days 1,8,15,22)/s.c. bortezomib (days 1,4,8,11)/i.v. plitidepsin (days 1,15) administered every 4 weeks across 3 dose levels (DLs): DL1: 40 mg/1.0 mg/m2/4.0 mg/m2, DL2: 40mg/1.3mg/m2/4.0mg/m2 and DL3: 40mg/1.3mg/m2/5.0mg/m2.

Secondary objectives: evaluation of efficacy and overall safety.

Results : Twenty patients were enrolled. Median age was 65, median number of prior regimens was 3.5 (range, 1-10) and 9 patients had undergone HSCT. No dose-limiting toxicities (DLTs) were observed (n=20), therefore the RD was established at DL3. Hematological toxicity was manageable; grade 3-4 events included anemia (25%), neutropenia (25%) and thrombocytopenia (60%). Non-hematological toxicity was mainly mild. Out of 18 patients evaluable for efficacy, 15(83%) had received bortezomib and lenalidomide and 7/15 patients were refractory to lenalidomide. Overall response rate (ORR):56%, including 2 complete responses (11%), 4 very good partial responses (22%), 4 partial responses (22%) (one of them in a patient triple refractory to bortezomib, lenalidomide and pomalidomide) and 3 minimal responses (17%).

Clinical benefit : 72%, median PFS: 8.3 months, PFS 6 months: 58% and DOR 6 months: 90% (10 patients are still on-treatment).



Conclusions : the RD for dexamethasone/bortezomib/plitidepsin at the tested schedule was established at 40 mg/1.3 mg/m2/5 mg/m2. An ORR of 56% was observed, including ≥ VGPR:33%. The drug combination was well tolerated.




****************************************


La Hematóloga María Victoria Mateos forma parte de un equipo de Investigación que ha logrado estrechar el cerco al Mieloma con Aplidin ( un Nuevo Fármaco de origen marino ) .

Tenemos un mensaje esperanzador porque podemos considerar que Aplidina será un nuevo fármaco que se pueda incorporar al arsenal terapéutico de nuestros Pacientes con Mieloma.

Yondelis for Liposarcoma or Leiomyoscarcoma ( CANADA ) . CADTH Pancanadiense Oncología Drug Review .

Brand Name	Yondelis
Generic Name	Trabectedin
Strength	1mg/vial
Tumour Type	Sarcoma
Indication	Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma
Funding Request	For the treatment of patients with metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracycline and ifosfamide chemotherapy
Review Status	Under Review
Pre Noc Submission	No
NOC Date	July 14, 2011
Manufacturer	Janssen Inc.
Submitter	Janssen Inc.
Submission Date	December 22, 2015
Submission Deemed Complete	January 6, 2016
Submission Type	New Indication
Prioritization Requested	Not Requested
Stakeholder Input Deadline ‡	January 13, 2016
Check-point meeting	March 2, 2016
pERC Meeting	May 19, 2016
Initial Recommendation Issued (target date)	June 3, 2016
Feedback Deadline (target date) ‡
pERC Reconsideration Meeting (target date)
Final Recommendation Issued (target date)
Notification to Implement Issued

Cáncer Colorectal . Dos estudios de Vall d'Hebron, destacados en congreso de Oncología de Chicago ( ASCO ) .

CAT-INVESTIGACIÓN ONCOLOGÍA // 02 de junio de 2016.

Un estudio pionero del VHIO muestra que hay tumores colorrectales en los que todas las células presentan la mutación -los llamados clonals- y otros en que no todas las células tienen esta mutación -son los tumores heterogéneos o con alteraciones subclonals.

Un año más, un gran número de investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) participarán en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), que tendrá lugar en Chicago del 3 al 7 de junio. Entre los numerosos pósters y presentaciones aceptados en este congreso, que reúne a más de 30.000 oncólogos y es el congreso internacional de referencia en oncología clínica, destacan dos trabajos en el campo del cáncer colorrectal: un ensayo clínico de fase II sobre nuevas terapias en pacientes con cáncer colorrectal del tipo BRAF mutado, cuyos resultados presentará el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron; y el trabajo del Dr. Rodrigo Dienstmann “Clonality patterns of driver mutations (mut) to reveal spatial-temporal genomic heterogeneity in colorectal cancer (CRC)”.

El trabajo del Dr. Dienstmann, investigador principal del grupo Oncology Data Science (ODysSey), se ha centrado en el estudio de las mutaciones de genes clave para el desarrollo del cáncer colorrectal. El estudio de mutaciones es fundamental para entender la biología de los tumores, su evolución, la supervivencia de los pacientes y la respuesta a los tratamientos dirigidos. En este sentido, este trabajo es un buen ejemplo de la investigación traslacional que se lleva a cabo en el VHIO, pues los datos del mismo son fruto de una estrecha colaboración con el Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO. Lo novedoso de este trabajo es que estudia las alteraciones en los genes no como si se tratara de un “blanco o negro” (genes mutados o no mutados), sino que estima qué proporción de células del tumor tienen una mutación determinada, para conocer así la heterogeneidad del tumor. Sobre todo, el objetivo es establecer si la pluralidad de las mutaciones en un tumor determina el pronóstico del paciente o la respuesta a las terapias dirigidas a células con mutaciones en el gen BRAF.

El Dr. Dienstmann y su equipo, tras estudiar más de 700 muestras de pacientes tratados en proyectos de investigación en el VHIO de 2010 a 2015, han encontrado que existen tumores en los que todas las células presentan la mutación –los llamados clonales– y otros en los que no todas las células tienen esta mutación –son los tumores heterogéneos o con alteraciones subclonales. Este equipo del VHIO liderado por el Dr. Dienstmann ha sido el primero en estudiar la relevancia clínica de la clonalidad de las mutaciones en los tumores colorrectales. Los tumores en los que esta heterogeneidad subclonal es más prevalente son aquellos con mutaciones en los genes BRAF y PI3K (PIK3CA), mientras que los tumores con alteraciones en los genes KRAS y NRAS suelen ser homogéneos y clonales. Además, los científicos han descubierto que existe una mayor heterogeneidad molecular en las metástasis de cáncer colorrectal que en los tumores primarios, lo cual refleja cambios evolutivos que favorecen el desarrollo de metástasis o la selección de clones resistentes a las terapias estándares.

La importancia de este estudio, y que motiva que haya sido seleccionado para una presentación oral en este prestigioso congreso, radica en que ha estudiado de manera integral las mutaciones implicadas en el desarrollo del cáncer colorrectal en una gran cantidad de muestras de pacientes que forman parte de un amplio programa de cribado molecular, realizado de manera rutinaria en el VHIO.

El Dr. Tabernero y colaboradores del trabajo han estudiado la efectividad y seguridad de los tratamientos administrados de dos formas: en régimen triple –combinación de encorafenib, cetuximab y alpelisib– o en régimen doble –con encorafenib y cetuximab. Los resultados de ambas combinaciones del tratamiento muestran una actividad clínica muy prometedora en pacientes con cáncer colorrectal BRAF mutado, que sin estas terapias dirigidas suelen tener un pronóstico muy desfavorable, como ha observado también el estudio del Dr. Dienstmann.

“La mutación BRAF conlleva un mal pronóstico para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado y difícilmente responde a la terapia de primera línea", expone el Dr. Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron y director del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO). “En el ensayo de fase II, ambos regímenes de tratamiento mostraron una mejoría sustancial en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global, de modo que los pacientes con este cáncer de difícil tratamiento pueden beneficiarse de la combinación de los regímenes basados en el encorafenib”.

SCIENCE . Científicos españoles descubren una nueva forma de matar al cáncer por extenuación .

Han descubierto que las células tumorales son capaces de producir energía en el núcleo para favorecer su crecimiento en situaciones de emergencia. Ahora tratarán de usarlo para luchar contra ellas .

«Esto es solo el comienzo», ha dicho Roni Wright. La lucha contra el cáncer continúa.

GONZALO LÓPEZ SÁNCHEZ - 02/06/2016 .

Las células tumorales que originan el cáncer son células sanas que se rebelan contra el sistema y acaban cayendo en el lado oscuro. Comienzan a multiplicarse muy rápidamente, ignorando las leyes y los sistemas de control del organismo que las aloja. Se vuelven egoístas, y se preocupan por producir vasos sanguíneos para alimentarse. También se vuelven «inteligentes», y «aprenden», por ejemplo, a hacerse inmortales: para ello, acaban con el proceso natural del acortamiento de los telómeros, un fenómeno que en las células sanas determina cuántas veces pueden dividirse antes de morir.

Por si fuera poco, cada tejido (como el nervioso o el muscular) y cada tumor, tiene sus propias reglas y peculiaridades. Por eso, atacar el cáncer con un medicamento requiere ser un auténtico estratega, y por eso, cada paso que se da para comprender al cáncer, es un paso importante. Este jueves, un estudio presentado en la revista «Science» podría convertirse en otro de esos pasos. Después de investigar las respuestas de células tumorales, los científicos descubrieron una nueva estratagema que ellas emplean para producir energía y emplearla para el «mal»: en concreto, la usan para cambiar la expresión de los genes y facilitar que trabajen al servicio del tumor. Gracias a esto, los científicos creen haber encontrado otro posible objetivo en la lucha contra el cáncer.

«El avance más importante de este estudio es haber logrado identificar la ruta que permite la síntesis de ATP (una moneda energética que las células usan para transferir energía de un sitio a otro) en el núcleo», ha explicado a ABC Miguel Beato, investigador en el Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona y director del grupo que ha llevado a cabo la investigación.

...

Cavadas reconstruye el rostro a Samira Benhar con un tumor facial .

La Paciente, con dos hijos, fue abandonada por su marido a causa del rechazo social y ahora busca fondos para volver a su país tras ser operada en Manises .

ARTURO CHECA // VALENCIA /// 1 junio 2016 .

Samira Benhar era una joven marroquí que sonreía con los labios pintados de carmín, que lucía su pelo en melena suelta y que miraba ilusionada a la vida. Hasta que una neurofibromatosis de tipo I se cruzó en su vida. Primero perdió la visión en un ojo como consecuencia del voraz tumor facial. Luego la tumefacción empezó a extenderse por el lado derecho de su rostro, hasta cubrir frente, ojo, mejilla y dejar sólo libre su oreja derecha. Y la vida de Samira, y su sonrisa, se nubló.

Quizás lo peor no fueron los problemas físicos, la pérdida de visión en un ojo o la afección a buena parte de la cara de la joven magrebí. Sin duda lo más ruin fue el rechazo social que empezó a padecer Samira y su hundimiento psicológico. La joven se atrincheró en casa sin apenas pisar la calle. Pero el peor enemigo estaba dentro. Su marido la abandonó y la dejó sola con sus dos hijos menores de edad.

Por fortuna, en el camino de Samira se cruzaron personas solidarias. La Fundación Adra de ayuda humanitaria, presente en Marruecos desde hace más de una década y con delegación en el valenciano Camp de Morvedre, conocieron «la grave lesión» de Samira en 2012, como explican desde la propia entidad. La ong lo consideró inmediatamente «un caso de ayuda humanitaria» e iniciaron el camino más lógico: solicitar la colaboración del cirujano Pedro Cavadas, eminencia internacional en trasplantes y reconstrucciones morfológicas. Y así fue. La intervención para «reconstruir el rostro» de la joven se llevó a cabo en el Hospital de Manises por parte de Cavadas y su equipo, como explicaron desde el centro sanitario. La operación tuvo lugar hace unos meses y los protagonistas de la misma, entre ellas la propia Samira, explicarán los detalles mañana en rueda de prensa.

Apoyo del Centro Islámico

Aunque las dificultades para la joven no han terminado. Tras viajar hasta Valencia en comienzos de 2013, de la mano de la Fundación Adra, para pasar una primera consulta en manos del doctor Cavadas, el periplo sanitario de la joven magrebí se vio culminado con éxito. No obstante, desde Adra se siguieron recaudando fondos de manera solidaria para cubrir «anestesista, estancia hospitalaria, alquiler quirófano, UCI, medicación, analíticas y pruebas radiológicas», como indican desde la Fundación. El hombro solidario también lo arrimaron desde el Centro Islámico de Valencia. Venta de calendarios o cocinado de paellas para recaudar fondos para la afectada han sido algunas de sus iniciativas. Y es que, la pelea de Samira gira ahora en torno a cómo regresar a su hogar.

Allí le esperan sus dos hijos. La solidaridad ha llegado incluso desde Asturias, donde la dueña de un restaurante gallego, María Viñas, conoció la historia de lucha y superación de la joven y, tras visitarla en Valencia, organizó hasta un concierto benéfico, con queimada incluida, para financiar la vuelta a casa de Samira.

El sueño de Samira Benhar, una vez que la sonrisa ha vuelto a su rostro, es regresar a su hogar y montar un puesto de venta de ropa. En una entrevista emitida hace dos años en el canal árabe Chouf TV y colgada en internet, la joven pliega ropa en una humilde casa de muros desconchados y bombillas peladas en el techo. Muestra ante la cámara el tumor bajo su velo. Y una tristeza en el alma que hoy ha abandonado.