29 marzo 2019
Yondelis // Myeloma Múltiple . Científicos Italianos ponen el Foco en nuestro ... Yondelis . Su Conclusión : Yondelis Candidato Prometedor para Nuevas Estrategias Terapéuticas Anti-MM .
Trabectedin Triggers Direct and NK-Mediated Cytotoxicity in Multiple Myeloma.
Cucè M, et al. J Hematol Oncol. 2019.
Abstract
BACKGROUND :
Genomic instability is a feature of multiple myeloma (MM), and impairment in DNA damaging response (DDR) has an established role in disease pathobiology. Indeed, a deregulation of DNA repair pathways may contribute to genomic instability, to the establishment of drug resistance to genotoxic agents, and to the escape from immune surveillance. On these bases, we evaluated the role of different DDR pathways in MM and investigated, for the first time, the direct and immune-mediated anti-MM activity of the nucleotide excision repair (NER)-dependent agent trabectedin.
METHODS :
Gene-expression profiling (GEP) was carried out with HTA2.0 Affymetrix array. Evaluation of apoptosis, cell cycle, and changes in cytokine production and release have been performed in 2D and 3D Matrigel-spheroid models through flow cytometry on MM cell lines and patients-derived primary MM cells exposed to increasing nanomolar concentrations of trabectedin. DNA-damage response has been evaluated through Western blot, immunofluorescence, and DNA fragmentation assay. Trabectedin-induced activation of NK has been assessed by CD107a degranulation. miRNAs quantification has been done through RT-PCR.
RESULTS :
By comparing GEP meta-analysis of normal and MM plasma cells (PCs), we observed an enrichment in DNA NER genes in poor prognosis MM. Trabectedin triggered apoptosis in primary MM cells and MM cell lines in both 2D and 3D in vitro assays. Moreover, trabectedin induced DDR activation, cellular stress with ROS production, and cell cycle arrest. Additionally, a significant reduction of MCP1 cytokine and VEGF-A in U266-monocytes co-cultures was observed, confirming the impairment of MM-promoting milieu. Drug-induced cell stress in MM cells led to upregulation of NK activating receptors ligands (i.e., NKG2D), which translated into increased NK activation and degranulation. Mechanistically, this effect was linked to trabectedin-induced inhibition of NKG2D-ligands negative regulators IRF4 and IKZF1, as well as to miR-17 family downregulation in MM cells.
CONCLUSIONS :
Taken Together, our Findings Indicate a Pleiotropic Activity of NER-Targeting Agent Trabectedin, which Appears a Promising Candidate for Novel Anti-MM Therapeutic Strategies.
«La bolsa española sigue siendo atractiva y está barata» .
AACR . Antoni Ribas presidirá la mayor organización de investigación de cáncer del mundo .
El oncólogo barcelonés, de la Universidad de California en Los Ángeles, ha sido elegido por los 40.000 miembros de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer .
El oncólogo barcelonés Antoni Ribas , de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), reconocido como uno de los líderes mundiales en inmunoterapiasantitumorales, ha sido elegido como nuevo presidente de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus iniciales en inglés).
Con 40.000 miembros en un centenar de países, la AACR es la mayor organización de investigación de cáncer del mundo. Aunque en origen es una institución estadounidense, tiene una influencia global en todas las áreas de investigación oncológica, desde la prevención y el diagnóstico precoz hasta el desarrollo de nuevas terapias. ...
Acabar con el cáncer que se transmite de padres a hijos .
Pilar García recuerda medio en broma que su marido intentó echarle la culpa de la amenaza que sus hijos llevan dentro. Todos, dos chicos y una chica, comparten una variante genética hereditaria que puede provocar un tipo de tumor extremadamente raro. La ciencia demostró que el origen del mal estaba en su marido, pero también que nadie tenía la culpa. La mutación surgió por azar hace, probablemente, muchas décadas. Pilar se plantea también si, de haber sabido que ella o su marido portaban la mutación, habría tenido a sus hijos. “Si lo llego a saber no los habría tenido”, susurra. “O sí, porque qué habríamos hecho sin estas joyas”, rectifica. ...
Pertuzumab Plus Trastuzumab in HER2-Amplified Metastatic Colorectal Cancer: Evidence For Promising Activity .
Susan Moench, PhD, PA-C .
Results from an interim analysis of data from an ongoing, multiple basket trial showed clinical activity and generally good tolerability for the combination of pertuzumab plus trastuzumab in the cohort of patients with HER2-amplified metastatic colorectal cancer. ...
Results from an interim analysis of data from an ongoing, multiple basket trial showed clinical activity and generally good tolerability for the combination of pertuzumab plus trastuzumab in the cohort of patients with HER2-amplified metastatic colorectal cancer. ...
Rabdomiosarcoma . El nuevo gesto solidario de Messi para luchar contra un de tumor que afecta a niños y adolescentes .
La Fundación Leo Messi ha aportado desde 2016 unos 200.000 euros al Hospital Sant Joan de Déu para luchar contra el Rabdomiosarcoma, un tipo de tumor que afecta principalmente a niños y adolescentes. Según un comunicado remitido por la citada fundación, el Rabdomiosarcoma cuenta con una elevada mortalidad y hasta la fecha no se había conseguido un tratamiento eficaz.
Sin embargo a partir del año pasado se consiguieron avances significativos en este campo con un fármaco muy concreto, gracias al cual se ha detectado que determinados grupos de células del Rabdomiosarcoma reducían la capacidad de crecimiento e invasión.
Rabdomiosarcoma cuenta con una elevada mortalidad y hasta la fecha no se había conseguido un tratamiento eficaz . ...
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