Development of a RNAi Therapeutic for the Treatment of Allergic Conjunctivitis .
Ana Isabel Jimenez1, Tamara Martinez1, Victoria Gonzalez2, Carmen Martinez-Garcia3, Covadonga Paneda1. 1R&D, Sylentis, Madrid, Spain; 2Preclinical, Sylentis, Madrid, Spain; 3Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain.
Purpose:
We have shown that Orai1, the pore forming subunit of the CRAC calcium channel, is upregulated in ovoalbumininduced allergic conjunctivitis in mice. Down-regulation of Orai1 has been shown to reduce sneezing and nasal rubbing in animal models of allergic rhinitis. We have designed a battery of siRNA to silence Orai1 and selected the most efficacious product for further development for the treatment of allergic conjunctivitis.
Methods:
The efficacy of different siRNAs to down-regulate Orai as well as their effect on cell survival was assessed in human and murine cell lines. In vivo efficacy of the lead compound and chemically stabilized versions was studied in a mouse model of ovoalbumininduced allergic conjunctivitis.
Results:
SYL116011 was shown to be the most potent of the sequences studied, causing a maximal reduction of Orai1 mRNA levels of 80% in human cells and 70% in mouse cells. This reduction was observed in absence of alteration of cell viability. Prophylactic SYL116011 treatment of a mouse model of ovoalbumin-induced ocular allergy caused a dose dependent-reduction of allergy related clinical signs (chemosis and tearing) and a reduction in the infiltration
of mast cells and eosinophils in the conjunctiva; these observations were equivalent to those observed in response to patanol and to some extent better than those observed in response to levocabastine.
The reduction in clinical signs and cell infiltration correlated with a reduction in the expression levels of allergy biomarkers in the mouse
eye (TLSP and CD137).
Una élite científica de prestigio mundial a favor de la independencia .
La ciencia catalana ha vuelto a posicionarse sobre el proceso soberanista y las elecciones que se celebran el próximo domingo. Si hace casi un año, días antes de la consulta del 9-N, más de 400 científicos firmaban un manifiesto en favor del derecho a decidir, algunos de estos investigadores han aprovechado la cercanía del 27-S para volver a estampar su firma sobre otro documento, esta vez en apoyo a la candidatura de Junts pel Sí. Son 13 prestigiosos científicos catalanes los que han suscrito el manifiesto 'Una buena oportunidad para nuestra ciencia', donde reclaman el voto para la candidatura unitaria como "la mejor opción" para la ciencia y la investigación catalana.
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El consejero delegado de Goldman Sachs, Lloyd Blankfein, ha anunciado hoy que padece cáncer. En una carta a sus compañeros y a los accionistas de la entidad, Blankfein ha detallado que el tipo de linfoma es altamente curable.
"A finales de este verano, después de varias semanas de no sentirme bien, me sometí a una serie de pruebas que culminó con una biopsia la semana pasada. Después de la biopsia, mis médicos me dijeron que tenía un linfoma. Afortunadamente, es altamente curable y mi expectativa y la de mis médicos es que me curaré", afirmó el directivo en la carta.
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