TRABECTEDIN ( YONDELIS / PHARMAMAR ) PLUS OLAPARIB ( LYNPARZA / ASTRAZÉNECA ) Conferred High Rates Of Toxicity And Failed To Demonstrate Objective Response in LEIOMIOSARCOMA And LIPOSARCOMA .
Los sarcomas de tejidos blandos (STB) son neoplasias malignas poco frecuentes con mal pronóstico y opciones de tratamiento sistémico limitadas .
Realizamos un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de trabectedina y olaparib en pacientes con enfermedad avanzada .
Pacientes y Métodos :
Los Pacientes con STB que recibieron ≥ 1 tratamiento previo se reclutaron en dos cohortes. La cohorte 1 incluyó leiomiosarcoma y liposarcoma; la cohorte 2, otras histologías .
Todos los pacientes recibieron trabectedina (1,1 mg/m² en infusión de 24 horas cada 21 días) y olaparib (150 mg dos veces al día de forma continua) .
El estudio se realizó con un diseño Simon Minimax de dos etapas, con el criterio de valoración principal de la tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1.
Veintinueve Pacientes fueron incluidos (cohorte 1:16, cohorte 2:13); un paciente de la cohorte 2 no fue evaluable. No hubo respuestas objetivas confirmadas en la cohorte 1; la mejor respuesta fue enfermedad estable en 12 pacientes (75%) y enfermedad progresiva en 4 (25%) .
Se observaron dos respuestas parciales en la cohorte 2 (n=12). Los eventos adversos más comunes fueron fatiga (75%), neutropenia (75%), anemia (68%) y trombocitopenia (68%). La mediana de supervivencia libre de progresión y supervivencia global para todos los pacientes fue de 3,5 (IC del 95%: 3,3-8,2) y 13,2 meses (IC del 95%: 10,3-20,9), respectivamente. La secuenciación de nueva generación de 17 tumores reveló múltiples anomalías, más comúnmente en TP53, RB1 y ATRX .
Conclusiones :
La Combinación de TRABECTEDIN Y OLAPARIB Presentó Altas Tasas de Toxicidad y NO Demostró Respuestas Objetivas en LEIOMIOSARCOMA NI LIPOSARCOMA .
La Evidencia preliminar de Beneficio clínico en dos pacientes de la cohorte 2 sugiere el posible valor de uno o ambos fármacos en otros sarcomas .
