Zeltia SA : PharmaMar presents new trials with four marine-based drugs at the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) .

ZELTIA NEWS PharmaMar presents new trials with four marine-based drugs at the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) .

Chicago (USA), 4 April 2012

PharmaMar, a biopharmaceutical company owned by Grupo Zeltia (ZEL.MC), presented six new trials with marine-based anti-tumour drugs Aplidin®, PM01183, Zalypsis® and Irvalec® at the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR), held in Chicago, from 31
March to 4 April.
The AACR meeting is the leading convention on cancer research, bringing together more than 17,000 attendees each year and covering breakthroughs in oncology and basic, clinical and epidemiological research.

The company presented three new trials with its compound PM01183.The first study, "Antitumor effect of PM01183 in a patient-derived cisplatin-sensitive and resistant serous epithelial ovarian orthotopic tumour model", describes PM01183's antitumour activity in significant animal models of ovarian cancer. Essentially, tumours which are initially sensitive become resistant after treatment with cisplatin. PM01183 exhibited very significant antitumour activity in cisplatin-sensitive and - resistant tumours. The study also evidences strong in vivo synergies when the animals were treated with PM01183 in combination with cisplatin.

The second study, "Antitumor effect of PM01183 in a human pancreatic adenocarcinoma orthotopic model", reports very significant antitumour activity of PM01183 in an orthotopic model of pancreatic cancer. The antitumour activity induced by PM00183, evaluated using bioluminescence and in terms of overall survival, was greater than that observed with gemcitabine. In vivo synergies were also observed after administration of PM01183 in combination with gemcitabine in animal models of pancreatic cancer.

The third trial, "Antitumor effect and tumor distribution of PM01183 in human pancreatic y breast xenograft mouse models", describes how PM01183 distribution in various organs (pancreas, breast) and tumours is compatible with the activity observed following administration of PM01183 in animals carrying those tumour types.

These results, together with the antitumour activity observed in the Phase I clinical trials, made it possible to undertake a Phase II trial in patients with platin-resistant ovarian cancer. Recruitment for that trial was completed in a month and a half and the results, which are very promising, will be presented at an upcoming oncology conference. Additionally, a Phase II trial in patients with pancreatic cancer has commenced in view of the activity observed in this indication in preclinical and Phase I trials.

The fourth study is entitled "Aplidin induces a non-canonical Endoplasmic Reticulum Stress in HeLa cells". Aplidin® is PharmaMar's second most-advanced compound, and its mechanism of action includes rapid oxidative imbalance in tumour cells by activating intracellular signalling pathways leading to cell death by apoptosis. It is currently in Phase III trials for multiple myeloma. Among other findings, the study shows that Aplidin® induces the expression of specific molecular markers consistent with a non-canonical endoplasmic reticulum stress leading to cell death by apoptosis.The trial shows that this particular response is observed only in tumour cells that are sensitive to the drug, and not in resistant cells.

A fifth study, with Zalypsis®, is entitled "Phase I Study of PM00104 (Zalypsis®) in combination with Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors". This trial was implemented in view of data from a trial using in vivo models which suggested synergic activity between PM00104 and a platin compound in the treatment of human gastric and bladder tumour xenografts. The primary endpoint of the trial is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended dose (RD) for PM00104 (Zalypsis®) in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumours.
A study was also presented with Irvalec®, which has demonstrated a novel mechanism of action.

AACR . PM01183 en Fase II Pancreas y en la Recta Final de la Fase II Ovario . PM01183 se esta convirtiendo en el Farmaco de PharMamar más Prometedor .

ZELTIA INFORMA:

PHARMAMAR PRESENTA NUEVOS ESTUDIOS DE CUATRO FÁRMACOS DE ORIGEN MARINO EN EL CONGRESO DE LA AACR .

Chicago (EEUU), 4 de abril de 2012:

PharmaMar, compañía biofarmacéutica del
Grupo Zeltia (ZEL.MC), ha presentado seis nuevos estudios realizados con los
antitumorales de origen marino Aplidin®, PM01183, Zalypsis® e Irvalec® en la 103
Reunión Anual de la American Association for Cancer Research (ACCR), que se ha
celebrado en Chicago (Estados Unidos) del 31 de marzo al 4 de abril.

El encuentro anual de la AACR, la principal reunión sobe investigación en cáncer,
reúne a más de 17.000 asistentes cada año y cubre las últimas novedades en el
campo de la oncología, incluidas la investigación básica y clínica, y la epidemiología.

Se han presentado 3 estudios con el compuesto PM01183. En el primero, titulado “Antitumor effect of PM01183 in a patient-derived cisplatin-sensitive and resistant serous epithelial ovarian orthotopic tumor model”, se describe la actividad
antitumoral del compuesto PM01183 en modelos animales relevantes de cáncer de
ovario. En concreto, tumores inicialmente sensibles, se transforman en resistentes
tras el tratamiento de los animales con cisplatino.

El compuesto PM01183 demostró actividad antitumoral muy relevante tanto en los tumores sensibles, como en los resistentes a cisplatino. También se describe en este trabajo, el fuerte sinergismo in vivo observado cuando se tratan los animales con la combinación de PM01183 con cisplatino.

En el segundo estudio (“Antitumor effect of PM01183 in a human pancreatic adenocarcinoma orthotopic model”), el compuesto PM01183 demuestra una actividad antitumoral muy relevante en un modelo ortotópico de cáncer de páncreas. La actividad antitumoral inducida por el PM01183, evaluada mediante técnicas de bioluminiscencia y por supervivencia total, fue superior a la observada tras la administración de gemcitabina. Además, también se demostró el sinergismo producido in vivo tras la administración de la combinación del compuesto PM01183 con la gemcitabina en modelos animales de cáncer de páncreas.

Finalmente, el tercer trabajo presentado (“Antitumor effect and tumor distribution of PM01183 in human pancreatic y breast xenograft mouse models”) demuestra que la distribución del compuesto PM01183 en distintos órganos (páncreas, mama) y tumores, es compatible con la actividad observada tras la administración del PM01183 en
animales portadores de dichos tumores.

El conjunto de estos resultados junto con la actividad antitumoral observada en el
programa de fase I de desarrollo clínico, han permitido llevar a cabo una fase II en
pacientes con cáncer de ovario resistente a platinos cuyo reclutamiento ha sido
finalizado en un mes y medio con unos resultados muy prometedores que serán
comunicados en un próximo Congreso de Oncología. Asimismo se ha iniciado una
fase II en pacientes con cáncer de páncreas por la actividad vista en esta indicación
tanto en preclínica como en la fase I.

El cuarto estudio lleva por título “Aplidin induces a non-canonical Endoplasmic
Reticulum Stress in HeLa cells”. Aplidin® es el segundo compuesto más avanzado
de PharmaMar y su mecanismo de acción incluye un rápido desequilibrio oxidativo
en células tumorales, activando rutas de señalización intracelular que conducen a la
muerte celular por apoptosis. En la actualidad, está probándose en ensayos clínicos
de fase III para mieloma múltiple. Entre otros hallazgos, el estudio muestra que
Aplidin® induce la expresión de determinados marcadores moleculares compatibles
con un estrés de retículo no canónico que conduce a la muerte celular por
apoptosis. En el estudio se demuestra que esta respuesta particular se observa
únicamente en células tumorales sensibles al fármaco y no así en células
resistentes .

Un quinto estudio con Zalypsis® se titula “Phase I Study of PM00104 (Zalypsis®)
in combination with Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors”. Este
estudio fue impulsado por los datos que se obtuvieron de un ensayo en modelos “in
vivo” que sugerían la actividad sinérgica de PM00104 y un compuesto de platino en
el tratamiento de xenoinjertos humanos de tumores gástricos y de vejiga. El
objetivo primario del estudio es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la
dosis recomendada (DR) de PM00104 (Zalypsis®) en combinación con Carboplatino
en pacientes con tumores sólidos avanzados.

También se presentó un estudio con Irvalec®, demostrando que posee un novedoso mecanismo de acción.