25 abril 2018

Yondelis . Sarcoma del tessuto connettivo: dal mare la molecola per combatterli .


Yondelis . La Farmacia Marina . Hoy, los Océanos son una de las Grandes Apuestas de la Ciencia.

En los lugares más recónditos yacen algas o esponjas marinas que atesoran 'Diamantes' con un Enorme Potencial para Luchar contra el Cáncer o el Alzheimer .

Cada vez más Proyectos Internacionales, Instituciones y Farmacéuticas Invierten sus Esfuerzos en el Fondo del Mar. 

España está a la Cabeza de esta Revolución .
Laura Tardón // Madrid 25 Abril 2018 .

Las profundidades marinas del planeta atesoran miles y miles de secretos. Entre ellos, las 'perlas' del océano que un día se convertirán en la esperanza de millones de personas afectadas por enfermedades huérfanas de tratamiento o con medicaciones inefectivas. Son las 'joyas' del mañana, en forma de nuevos fármacos.

Hoy, los océanos son una de las grandes apuestas de la ciencia. Cada vez más proyectos internacionales, instituciones y farmacéuticas ponen el foco de sus investigaciones en el fondo del mar para luchar contra males tan diversos como el cáncer, la epilepsia o el Alzheimer. Y, en este desafío titánico, España ocupa un lugar relevante. 
"El mundo necesita nuevos fármacos, sobre todo antibióticos, y muy urgentemente", sentencia Fernando Reyes, director del departamento de Química de la Fundación Medina, dedicada a la investigación de compuestos innovadores. Según argumenta, "el mal uso de este tipo de medicamentos está creando un grave problema de resistencia" que causa al año unas 700.000 muertes en todo el mundo. Y el escenario no es muy prometedor: la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que, de no tomar medidas inmediatas, esta cifra alcanzará los 10 millones en el año 2050.
A partir de esta preocupación nació 'PharmaSea' en 2013, para explorar fondos desconocidos en busca de nuevos compuestos que permitan afrontar esta amenaza y también contra enfermedades del sistema nervioso central, como la epilepsia y el Alzheimer. Con financiación de la Unión Europea, un total de 24 instituciones de 13 países, entre los que destaca la Fundación Medina y la Universidad de Santiago de Compostela, se han zambullido en los lugares más remotos del planeta.
Gracias a inmersiones en zonas como la Antártida, han "encontrado moléculas con actividad antimicrobiana, contra las convulsiones y con capacidad antiinflamatoria", explica Reyes. Pero éste es sólo el inicio de un largo proceso: "Para pasar de la molécula a un fármaco hay que realizar ensayos en animales y después en humanos y eso requiere un nuevo proyecto e inversión renovada".

La mayoría de estos hallazgos se encontraban custodiados por algas y esponjas marinas. "Son las que más moléculas generan para defenderse", argumenta María Jesús Uriz, bióloga marina del Centro de Estudios Avanzados de Blanes del Centro Superior de Investigaciones Científicas (CEAB/CSIC). "Dado que no se pueden desplazar, desarrollan un mecanismo para no ser devoradas que consiste en la continua producción de estas sustancias que se han ido acumulado durante millones de años, formando estructuras químicas originales, exclusivas, que no tienen réplica en la tierra y con mecanismos de acción totalmente novedosos", añade esta experta, que desde los años 80 investiga nuevos medicamentos de origen marino en el marco de cinco proyectos europeos y tres nacionales, en colaboración con distintas farmacéuticas europeas y especialmente con Pharmamar.









La esponja Lithoplocamia lithistoides se encuentra en investigación para tumores sólidos.

Se ha sondeado el 1% de los océanos y las farmacias ya cuentan con seis medicamentos con extracto marino

Casi todos los fármacos comercializados son de origen terrestre. Por ejemplo, la aspirina procede de la corteza del sauce blanco y la penicilina, de un hongo. Parece que esta vía está muy explorada y además, sólo supone el 30% del planeta. En el 70% restante está por descubrir en el horizonte marino, donde dicen que seguramente haya 100 millones de veces más células que estrellas en el universo. 
De toda esta inmensidad marina repleta de diversidad biológica no se ha llegado a sondear ni el 1%. "Las probabilidades de encontrar nuevos medicamentos aquí son más altas que en la tierra", apunta Luis Mora, director de la unidad de negocio de Oncología de Pharmamar, empresa española pionera en Biotecnología marina que investiga el universo marino en busca de tratamientos innovadores.

Esta farmacéutica descubrió la que, sin ninguna duda, es la joya de la corona oceánica: Yondelis (trabectedina). Se trata del primer antitumoral del mundo procedente del mar, concretamente del tunicado Ecteinascidia turbinata. Europa lo aprobó en 2007 y hoy se comercializa en 80 países como tratamiento para el sarcoma de tejidos blandos y para el cáncer de ovario sensible al platino.

La historia de Yondelis empieza hace algo más de 30 años, con la creación de Pharmamar y las primeras expediciones de buceo en el Mar del Caribe. Como en cada una de estas aventuras submarinas que se realizan (unas cinco al año), un equipo de cinco buzos se sumerge durante tres horas a un máximo de 100 metros en el transcurso de un mes aproximadamente.










En palabras de Mora, "se suelen extraer entre 500 y 1.200 muestras de distintos organismos: esponjas, estrellas, tunicados, invertebrados en general". La logística implica el alquiler del barco y congeladores preparados para el adecuado mantenimiento de los organismos extraídos. El equipo de buzos y biólogos marinos se encarga de recoger las muestras, fotografiarlas y asignarles un código de barras que se introduce en el sistema informático, de tal manera que todo queda registrado y sin lagunas en su trazabilidad.
A 20 grados bajo cero, sumergidas en hielo seco, 'viajan' en avión hasta el banco que Pharmamar tiene en Colmenar Viejo (Madrid). "Allí contamos con una biblioteca de más de 200.000 muestras marinas clasificadas en una cámara de 120 metros cuadrados por 2,5 metros de alto", describe el experto de dicha farmacéutica. Cada muestra se divide en dos para asegurar una segunda cámara con el mismo potencial. 
Aquí empieza la búsqueda de compuestos 'diamante', entre los que se escondía Yondelis. "Comprobamos si las muestras seleccionadas tienen actividad antitumoral contra diferentes tipos de cáncer a través de modelos celulares que tenemos en el laboratorio (de mama, pulmón, ovario, próstata y colorrectal)", apunta Mora. "En caso de haberla, hay que identificar cuál es el extracto químico responsable y una vez se logra, hay que trabajar para reproducir por síntesis química lo que la naturaleza nos da, que no es precisamente fácil". 
"Las estructuras moleculares marinas son muy complejas, de millones de años de evolución, explica Carmen Cuevas, hoy directora de I+D de Pharmamar y que hace unos 20 años formó parte del equipo de químicos encargados de hacer realidad Yondelis. El objetivo era replicar en laboratorio la trabectedina que fue aislada del organismo marino llamado Ecteinascidia turbinata.









Aplidium-albicans está a la espera de resolución final de la Comisión Europea para el mieloma múltiple.

En el horizonte marino hay 100 millones de veces más células que estrellas en el universo

Empezaron trabajando a partir del método de síntesis química de James Corey (premio Nobel en 1990). "Tras un largo proceso de prueba error, mezclas y más mezclas de distintos productos reactivos químicos obtenidos de la última tecnología y literatura científica, logramos la síntesis química de la trabectedina", cuenta la investigadora. "Este es uno de los momentos más emocionantes y especiales, junto con la aprobación del fármaco por las autoridades regulatorias. Asistir a la viabilidad de un medicamento en el que tú has trabajado para curar personas resulta muy gratificante".
Aunque es todo un hito, con la síntesis química no está todo hecho. Hay que hacer más pruebas celulares, estudiar el mecanismo de acción, dar una forma galénica para administrarlo a un ser vivo (inyectable, gragea, jarabe...), patentarlo, poner en marcha ensayos preclínicos en animales y, si todo continúa en la misma línea, luz verde a los ensayos en humanos ya en un marco hospitalario. Esto requiere la presentación previa de toda la documentación ante las instituciones regulatorias pertinentes para que, con su visto bueno, puedan desarrollarse las fases de estudio clínico. La parte final está relacionada con el proceso de regulación y comercialización que, según Mora, "en Europa puede tardar entre tres meses y cuatro años, según el país".

Desde que se descubrió el tunicado que dormía bajo las profundidades del mar 'abrazando' al actual Yondelis hasta que este fármaco cruzó las puertas de las farmacias en España, en 2007, pasaron 28 años. Después, otros cinco medicamentos procedentes del fondo marino siguieron sus pasos y hoy forman parte de la botica oceánica abierta al público, si no en España, en otros países. Para el cáncer, Cytosar-U (Bedford), de la esponja Cryptotethya crypta; Halaven (Eisai), de la esponja Halichodria okadaiy Adcetris (Seatle Genetics), de la liebre marina Dolabella auricularia. Prialt (Elan Corporation), del caracol marino, para el dolor neuropático y Lovaza, (GlaxoSmithKline), de los ácidos grasos omega 3 del pescado, para la hipertrigliceridemia.
"El proceso de investigación y desarrollo de un medicamento es muy largo", apunta Mora. Se calcula que entre el hallazgo de una molécula y su comercialización son necesarios unos 10-14 años y más de 2.400 millones de euros, según Farmaindustria. Además, sólo una de cada 10.000 moléculas llegan a comercializarse finalmente.

En la actualidad, existen otros potenciales fármacos marinos en investigación, extraídos en aguas de Tanzania, Kenia y Madagascar, oeste de África, Indonesia, Filipinas, Australia, Océano Índico y parte del Pacífico. Proceden sobre todo de diferentes tipos de esponjas algas y tunicados y en ocasiones, de estrellas y caracoles de mar, babosas marinas, corales, almejas, cartílago de tiburón... Y se estudian para distintos tipos de cáncer, antivirales, Alzheimer, asma, VIH, dolor...
Al mando se encuentran distintas farmacéuticas como GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Aventis, Novartis y en un lugar muy destacado la española Pharmamar que, entre otros, tiene en el 'horno': Aplidin (procedente de la ascidia Aplidium albicans) está ideado para el mieloma múltiple y está a la espera de la resolución final de la Comisión Europea; Zepsyre, análogo sintético de Yondelis, en desarrollo clínico para el de pulmón microcítico; y PM184, cuyo origen es la esponja Lithoplocamia lithistoides y su objetivo serán los tumores sólidos y el cáncer colorrectal.
Tesoros encontrados en el fondo de océanos lejanos y también en aguas españolas, como Aplidin, encontrado en el tunicado Aplidium albicans en Islas Baleares. Yacen durante millones de años escondidos entre algas, esponjas, tunicados e invertebrados, preparándose para algún día ser descubiertos y embarcarse en una misión terrestre: el tratamiento de enfermedades como el cáncer o el Alzheimer.

Takeda hace un quinto intento por Shire y revisa su oferta anterior de casi 50.000 millones .

  • La farmacéutica japonesa Takeda podría mejorar por quinta vez su propuesta para adquirir el laboratorio biotecnológico Shire antes de que venza el plazo para presentar una oferta --las reglas británicas determinan que finaliza el miércoles 25 de abril a las 17.00 horas--, aunque no se ha detallado la nueva cantidad, según ha informado la compañía irlandesa.
  • ...

24 abril 2018

PM01183 ( Zepsyre ) y PM14 . Proyectos Cofinanciados con la Colaboración de Fondos FEDER . Pharmamar ha Presentado hoy sus Estudios .

El papel de la UE en la promoción y el apoyo a la I+D+i empresarial es decisivo. Gracias a CDTI oficial  y FEDER es posible desarrollar fármacos más eficaces que aumenten la tasa de supervivencia de los pacientes de cáncer.

Una Manera De Hacer Europa !!



PharmaMar ha sido una de las tres compañías reconocidas por el CDTI oficial   como ejemplo de Buena Práctica por su desempeño en proyectos apoyados por Fondos FEDER y los esfuerzos que ha hecho en materia de comunicación. 

Una Manera De Hacer Europa !!! .


Los estudios clínicos con Lurbinectedina y PM14 desarrollados por PharmaMar gracias a los Fondos FEDER y CDTI oficial  forman parte de la estrategia Europa 2020, que tiene como objetivo un crecimiento sostenible, inteligente e integrador de la comunidad europea. 

Hoy PharmaMar ha expuesto sus Estudios para Tumores Sólidos Avanzados con Lurbinectedina y PM14 Financiados por Cdti - Feder durante las Jornadas de Buenas Prácticas de Comunicación sobre Proyectos FEDER en la Comunidad de Madrid .


Sylentis ( Grupo Pharmamar ) estará en el Congreso ARVO , del 29 Abril al 3 de Mayo , Presentando sus Terapias .

*.- Se presentaran resultados del SYL 1001 en concreto de la Fase II en donde los Pacientes obtuvieron una mejoría en la reducción del Dolor ocular asi como el malestar ocular con tan solo 10 dias de tratamiento ... Ya en el cuarto día la mejoría era significativa .

Actualmente esta en Fase III y se esperan tener los primeros resultados del ensayo para el " Primer Cuatrimestre de este año " .

*.- Nuevo Fármaco de Sylentis que podría ser efectivo en las Alergias Oculares .

*.-  Resultados del SYL 136001v10 en Preclinica en el tratamiento de Enfermedades  Retinianas Angiogénicas ... unos resultados que podrían propiciar el incio de Fase I .
 Lo más destacable de este tratamiento sería su efectividad y además que a diferencia de los tratamientos actuales que se realizan con "" Inyecciones oculares "" ... el Farmaco de Sylentis supondría una Toda una Revolución ya que son a base de GOTAS Oculares !!! .




Therapeutic Antibodies: Engineering and Production .

Zymeworks and Celgene Expand Bispecific Antibody Collaboration .

España, Grecia y Portugal carecen de equipos de tratamiento de cáncer con protones en Europa.

23 abril 2018

PharmaMar analiza la figura del gerente del hospital en el acceso a fármacos innovadores .

MADRID 23 ABR, 2018  .

Los directores gerentes de diversos hospitales, reunidos en una jornada de debate organizada por la compañía farmacéutica PharmaMar, han analizado el papel de dichos cargos en centro sanitarios dentro y fuera de su hospital y propusieron medidas de mejora en la gestión a medio y corto plazo, entre las que se encuentra que sirvan de enlace entre el acceso a la innovación y el control del gasto sanitario.
A esta cita acudieron los directores gerentes del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, el doctor Albert Salazar; la del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, la doctora Carmen Martínez de Pancorbo; la del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, la doctora Mónica Almiñana; y el del Hospital Universitario Cruces de Bilbao, el doctor Santiago Rabanal.
Los medicamentos innovadores son aliados para el tratamiento de múltiples enfermedades pero, al mismo tiempo, su entrada en el sistema sanitario plantea un desafío por el modo en que esa innovación va a ser financiada. Esta situación exige nuevas estrategias de gestión y, en este contexto, el gerente de hospital se convierte en una de las figuras destacadas en el organigrama del Sistema Nacional de Salud (SNS) por su función como enlace para permitir el acceso del medicamento innovador y, a la vez, controlar el gasto farmacéutico.
Ante este panorama, PharmaMar subraya que “mantener este equilibrio no es fácil”, requiere trazar nuevas estrategias de gestión y parte de estas pasan porque el gerente de hospital tenga más protagonismo y representación en los diferentes órganos decisorios, desde las comisiones de Farmacia del propio hospital hasta en comisiones autonómicas de Farmacia, dependientes de las Consejerías de Sanidad.

...

Plocabulin ( PM60184 ) Muestra Actividad el Líneas Celulares de Cáncer de Ovario . Post by Andrés Redondo .

Resultado de imagen de dr andres redondo

Esta semana hemos presentado en el Congreso AACR 2018 un estudio realizado en Hospital La Paz en colaboración con PharmaMar que muestra una actividad interesante del Fármaco PM60184 en Líneas Celulares de Cáncer de Ovario.

¡ Seguiremos Investigando con este Fármaco Prometedor ! .



22 abril 2018

Shire Rechazó por Tercera vez el pasado jueves la oferta de compra ... Por lo que Takeda vuelve a Elevar su Oferta de Compra hasta los 60,000 Mill. US .

Resultado de imagen de millones de dolaresBloomberg // Sábado 21 de abril del 2018 .

Un acuerdo completo sería el más grande de una empresa japonesa con un objetivo en el extranjero, y los ingresos combinados colocarían a Takeda entre los 10 principales gigantes farmacéuticos globales.

Takeda Pharmaceutical Co. endulzó su oferta por la farmacéutica Shire Plc a más de US$ 60,000 millones después que fueran rechazadas tres ofertas anteriores.

...

Alzheimer . Descubrimiento Israelí podría Revertir el Daño de dicha Enfermedad .

Una profesora ha descubierto una proteína que puede proteger células cerebrales del daño causado por las enfermedades de demencia. Una investigación realizada por un equipo de la Universidad de Tel Aviv puede mostrar el camino para proteger las células del daño causado por la enfermedad de Alzheimer, e incluso daños que la enfermedad causa antes del tratamiento.

El método consiste en una proteína similar a una que protege al cerebro de los daños, pero que no está presente en los pacientes de Alzheimer.

...

20 abril 2018

Xylazel ( Pharmamar Group ) participa en BigMatDay 2018 donde presenta sus dos últimas novedades: Xylazel Apaga Fuego y Xylazel Soluciones Spray Repara Gotelé.

20 Abril 2018.
Xylazel empresa química del Grupo PharmaMar, S.A., especializada en la fabricación y comercialización de pinturas y barnices, presentó en la feria de BigMatDay 2018 su gama de productos para la protección y decoración de la madera (Xylazel Plus, Tratamientos, Aceites para Teca y barnices), y sus dos últimas novedades: Xylazel Apaga Fuego y Xylazel Soluciones Spray Repara Gotelé.
foto
Stand de Xylazel en BigMatDay.
Xylazel Apaga Fuego es una espuma extintora exprés para eliminar fuegos de sólidos, alcoholes, hidrocarburos, aceites, eléctricos de forma rápida y segura. Es muy efectivo, práctico y fácil de usar por el usuario por su cómodo formato sin importar la edad ni conocimientos previos. Impide la reignición del aceite por temperatura y evita salpicaduras con una limpieza sencilla. Bold Foam agente de extinción con poder de expansión de 30 veces volumen, apto para personas y medio ambiente.
Por su parte, Xylazel Soluciones Spray Repara Gotelé es una pintura al agya en spray para renovar y reparar el gotelé de la pared. Recomendado para la renovación de paredes de interior con estucado tipo gotelé, incluye 2 boquillas para acabado fino y grueso. Permite una muy fácil aplicación y limpieza con agua, tiene un rápido secado y bajo olor.

Shire Negocia con Takeda tras la Retirada de Allergan . La Farmacéutica Japonesa ofrece 50.600 Millones de euros por la Biotecnológica.

Resultado de imagen de sector farmaceutico biotecnologicoSector Farmaceútico // Biotecnológico Mundial.

* Las Farmaceúticas tienen el Dinero 
* Las Biotecnologicas tienen los Farmacos del Futuro . 

*.- Durante el Primer Trimestre del 2018 Hemos asistido a una Auténtica Fiebre de Compras  por un Monto de unos 50.000 Millones .

*.- El Segundo Trimestre se esta observando la misma Tendencia o aún Mayor .

*.- Los Analistas del Sector ven en la Reforma Fiscal en EEUU el Motivo del Impulso .


*****************************************

ANA MEDINA MADRID // 20 abr. 2018.
Resultado de imagen de takedaLa Farmacéutica Japonesa ofrece 50.600 millones de euros por la biotecnológica, que considera que sus propuestas subestiman su valor.

Las acciones de Shire subieron ayer un 5,89% en Bolsa ante la perspectiva de una posible guerra de ofertas por hacerse con el control de la biotecnológica irlandesa. Ayer se conocía que mantiene negociaciones con Takeda, que mostró en marzo su interés por la compañía, tras rechazar hasta tres propuestas de compra de la japonesa.

...

19 abril 2018

PharmaMar en el Congreso de la AACR . 16 al 18 de Abril en Chicago . PM184 ( PLOCABULIN ) y Aplidin .




Miercoles 18 Abril 2018 :



Exploratory testing of PM060184 (PLOCABULIN ) .

Compound in high-grade serous ovarian carcinoma cell lines .

 April 18, 2018 . Section 39
Presenter/Authors
V. Heredia-Soto1, A. Redondo1, A. Gallego1, M. Miguel-Martín1, R. Crespo1, A. Hernández1, D. Hardisson1, J. Feliu1, C. Galmarini2M. Mendiola1;1La Paz Hosp., IdiPAZ, Madrid, Spain, 2Pharmamar, Madrid, Spain
Disclosures
 V. Heredia-Soto: None. A. Redondo: ; Pharmamar. A. Gallego: None. M. Miguel-Martín: None. R. Crespo: None. A. Hernández:None. D. Hardisson: None. J. Feliu: None. C. Galmarini: ; Pharmamar. M. Mendiola: ; Pharmamar.
Abstract

Purpose of the Study: Marine sponges have developed mechanisms to protect themselves from a hostile marine microenvironment. One of these mechanisms is the use of biologically active metabolites, explored nowadays for their anticancer properties. PM060184 is one of these compounds, isolated from the Madagascan sponge Lithoplocamia lithistoides. This polyketide is currently under evaluation on clinical trials, and its antitumor activity was previously reported in the preclinical setting in a panel of cell lines and subcutaneous tumor xenografts of different origin. The purpose of the study is to explore the effect of PM060184 in a panel of ovarian high-grade serous (HGS) carcinoma cell lines with different sensitivity to cisplatin and paclitaxel.
Experimental Procedures: Cell growth inhibition was analyzed by exposure of increasing concentrations of PM060184 in 96 multiwell plates for 72h, by subsequent confluence evaluation and sulphorhodamine (SRB) staining. Cell cycle experiments were done by propidium iodide (PI) staining after treatment of cell lines at their IC50 value for 72h. Three independent experiments with 6 replicates per condition were performed for both approaches. Celigo Image Cytometer platform was employed for phase contrast and viable cells discrimination with a triple staining (Hoechst, PI and calcein AM), as well as for cell cycle analyses.
Results: We have focused on the effect of this drug on a panel of HGS ovarian carcinoma cell lines, previously characterized by their response to cisplatin and paclitaxel. We have observed antiproliferative activity in a concentration-dependent manner, with IC50 values at subnanomolar concentrations in all the cell lines tested. This effect was observed in platinum-sensitive and -resistant cell lines and all of them were also more sensitive to PM060184 than paclitaxel, another tubulin-binding agent usually used for the treatment of ovarian cancer. We have evaluated cell cycle and apoptosis at the IC50values for each cell line. We have seen that this agent disrupts the cell cycle at different phases, as DNA synthesis and mitosis, depending on the cell line. Additionally, an increase in apoptotic cell death is detected as a sub G1 peak by flow cytometry in most of the cell lines tested.
Conclusions: PM060184 is a new tubulin-binding agent with a potent antitumor activity in a panel of HGS ovarian cancer cell lines, with different ranges of sensitivity to cisplatin and paclitaxel. Additionally, this effect is more potent than that exerted by other tubulin-binding compounds, such as paclitaxel. However, the underlying mechanism of PM060184 action on ovarian HGS cell lines will need to be further elucidated.


************************

Lunes 16 Abril 2018 :


Session PO.ET01.06 - New Targets 2


APLIDIN (Plitidepsin).


eEF1A2 interacts with and inhibits PKR to enhance cancer cell survival .

 April 16, 2018, 1:00 PM - 5:00 PM Section 40






Presenter/Authors
J. F. Martínez-Leal, A. Losada, M. Muñoz, M. Martinez-Diez, J. Dominguez, C. M. Galmarini; PharmaMar S.A., Madrid, Spain.

Disclosures
  J.F. Martínez-Leal: ; Pharmamar. A. Losada: ; Pharmamar. M. Muñoz: ; Pharmamar. M. Martinez-Diez: ; Pharmamar. J. Dominguez: ; Pharmamar. C.M. Galmarini: ; Pharmamar.






Abstract
Human translation elongation factor 1α2, encoded by the eEF1A2 gene, is a pro-oncogenic protein absent from the majority of body tissues (with exception of brain, heart and skeletal muscle1), but expressed in many cancers1-3, where it provides tumor cells with improved fitness and survival. Though its canonical function is delivering aminoacyl-tRNAs to the ribosome, other “moonlighting” functions such as enhancing sphingosine kinase4,5 or antioxidant (most probably through peroxiredoxin-1 stimulation) activities6have been described for the elongation factor. Recently, we have reported that eEF1A2 is the target for plitidepsin, a marine-derived cyclic depsipeptide currently under development for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma patients7. We have also confirmed that eEF1A2 interacted with previously described partners as PRDX1 and SPHK and enhanced their pro-survival activities8. Here we investigated the role of new “moonlighting functions” of eEF1A2 in the maintenance of the tumor phenotype and survival of cancer cells. Through co-immunoprecipitation and HPLC/MS we have uncovered the interaction between eEF1A2 and dsRNA-activated protein kinase (PKR, EIF2AK2). We have analyzed the kinase activity of PKR in the presence of eEF1A2, demonstrating that PKR activity is inhibited when complexed with eEF1A2. This complex is disrupted after plitidepsin binding to eEF1A2, rendering PKR active. Once activated, the kinase triggers a MAPK cascade and the NF-κB signaling pathway, leading to the activation of the extrinsic apoptotic pathway and the death of the tumor cell. Taken together, these results show that the fitness boost that the moonlighting functions of eEF1A2 provide to cancer cells, which are important for their growth and survival, constitutes an Achilles heel that can be purposely exploited in anticancer therapy. 

**************************

Martes 17 Abril 2018 :


Plocabulin ( PLO ) , a tubulin inhibitor, presents antitumor activity in patient-derived xenograft (PDX) models of gastrointestinal stromal tumor (GIST) .


 April 17, 2018, 8AM - 12:00 PM

Presenter/Authors
A. Wozniak1, Y. Wang1, J. Wellens1, Y. K. Gebreyohannes1, M. Guillén2, C. M. Galmarini2, P. M. Avilés2, M. Debiec-Rychter1, R. Sciot1, P. Schöffski11KU Leuven and Univ. Hosp. Leuven, Leuven, Belgium, 2PharmaMar, Madrid, Spain
Disclosures
 A. Wozniak: None. Y. Wang: None. J. Wellens:None. Y.K. Gebreyohannes: None. M. Guillén: ; PharmaMar. C.M. Galmarini: ; PharmaMar. P.M. Avilés: ; PharmaMar. M. Debiec-Rychter:None. R. Sciot: None. P. Schöffski: ; travel grants All institutional funding; PharmaMar.
Abstract
Introduction: Advanced GIST is commonly treated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) [e.g. imatinib (IMA)]. With time the vast majority of patients develops TKI-resistance. GIST is generally believed to be resistant to chemotherapy with cytotoxic agents. The aim of our study was to test plocabulin (PLO; PM060184, PharmaMar), a potent cytotoxic tubulin-dynamics modifier, in two PDX models of GIST, characterized by different sensitivity to IMA.

Experimental set-up: NMRI nu/nu mice (n=34) were transplanted bilaterally with human xenografts UZLX-GIST3sens (KIT: exon 11 p.W557_V559delinsF; IMA-sensitive) or -GIST9res(KIT: exon 11+17: p.P577del;W557LfsX5;D820G; IMA-resistant). Xenografted animals were randomly assigned to three treatment groups: control [vehicle, 5ml/kg/QW intravenously (i.v.)], IMA (50mg/kg/BID orally) and PLO (16mg/kg/QW, i.v.). Treatment lasted 22 days and the antitumor activity was assessed by tumor volume measurement, histopathology and KIT signaling pathway by Western blotting. Histological response (HR) was evaluated as previously described by Antonescu et al. 2005. Mann Whitney U test was used for statistical analysis with p <0.05 considered as significant.

Results: PLO treatment resulted in a reduction of tumor volume to 59% in GIST3sens and to 70% of the baseline volume in the GIST9res model. Good HR (grade 3, 4) was observed in 70% (GIST3sens) and 50% (GIST9res) of tumors. HR obtained with PLO was mainly characterized by necrosis, while IMA produced mainly myxoid degeneration in the sensitive model. In addition, in GIST3sens PLO decreased the microvessel area and increased apoptosis as assessed by immunohistochemistry, which was not observed in GIST9res. In the latter model PLO showed better activity than IMA in terms of tumor volume reduction (59% vs. 146%, p<0.01) and HR (grade 3, 4 in 50% vs. 0%). KIT signaling was not affected by PLO. The experimental drug was well tolerated throughout the experiment at the dose administered.

Conclusions: PLO is the first anti-tubulin agent showing antitumor activity in GIST PDX, both in models sensitive or resistant to IMA. The drug causes cytotoxicity in GIST, mainly through necrosis, without affecting KIT signaling. Due to the different modes of action of PLO and established TKI our work provides a scientific rationale to combine PLO and IMA to overcome resistance to small molecule TKI.

Marine Pharmaceuticals Market to grow at a CAGR of 7.28 including key players GlaxoSmithKline, Jazz Pharmaceuticals, PharmaMar , Seattle Genetics .

Precios del Informe : 


  HTF Market Report released a new research document of 108 pages on industry titled as ‘Global Marine Pharmaceuticals Market 2018-2022’ with detailed analysis, Competitive landscape, forecast and strategies. The study covers geographic analysis that includes regions like Americas, APAC, EMEA and important players/vendors such as GlaxoSmithKline, Jazz Pharmaceuticals, PharmaMar, Seattle Genetics. The report will help you gain market insights, future trends and growth prospects for forecast period of 2018-22.

HTF analysts forecast the Global Marine Pharmaceuticals Market to grow at a CAGR of 7.28% during the period 2018-2022.

About Marine Pharmaceuticals

Marine pharmaceuticals include all the drugs that are obtained from the marine source. These drugs are used for the treatment of various diseases such as cancer, heart diseases, and infections.

Request a sample report @ https://www.htfmarketreport.com/sample-report/1092067-global-marine-pharmaceuticals-market https://www.htfmarketreport.com/sample-report/1092067-global-marine-pharmaceuticals-market

Covered in this report

The report covers the present scenario and the growth prospects of the global marine pharmaceuticals market. To calculate the market size, the report considers the revenue generated from the sales of oncology drugs primarily along with cardiovascular, anti-infectives, and others.

Servier compra la división de oncología de Shire por 2.400 millones de dólares .

Europa Press // 18/04/2018 .

Servier ha anunciado la formalización de un acuerdo definitivo con Shire, una compañía de biotecnología centrada en enfermedades raras, para adquirir su división de oncología por 2.400 millones de dólares en efectivo (unos 2.000 millones de euros).

Esta adquisición permite a Servier establecer una presencia comercial inmediata y directa en Estados Unidos, el principal mercado biofarmacéutico del mundo. Fuera de EEUU, donde Servier ya está presente, la transacción fortalece la cartera de proyectos oncológicos y los productos ya comercializados del grupo.

...

Las olas de calor han matado a uno de cada tres corales de la Gran Barrera de Coral de Australia . Post by Celtia.


Los años 2016 y 2017 fueron fatales para la barrera coralina.

El calentamiento global es una grave amenaza para la integridad ecológica y la situación actual del sistema de corales más grande del mundo. La gran barrera coralina australiana, que está compuesta aproximadamente por 3.863 arrecifes, es un buen medidor de la salud global del planeta. Acorralada por las últimas olas de calor, producidas por el ascenso global de las temperaturas, se está muriendo.
...