16 abril 2014

YONDELIS® (US) . PLANNED FILINGS .

P.D.: J&J junto con la presentación de los Resultados del primer Trimestre 2014 ... ha actualizado su Pipeline y sus Espectativas ... Que J&J incluya al Yondelis en sus planes de Presentación para OK FDA es una Muy Buena Noticia .

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Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson Selected Pharmaceutical Pipeline - Recent Approvals/Potential Filings .

Selective Highlights as of April 15, 2014 .


Sanofi Pasteur MSD denuncia a Sanidad por impedir la venta en farmacias de la vacuna de la varicela . ( Post by Celtia ) .



El producto de Sanofi que ha sido retirado



EUROPA PRESS // Madrid 15/04/2014 .

La compañía farmacéutica Sanofi Pasteur MSD ha presentado un recurso contencioso-administrativo contra el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad por impedir la venta libre en las oficinas de farmacia de su vacuna contra la varicela 'Varivax', que está aprobada en España desde 2003 para su uso en niños de más de 12 meses.

Así lo han confirmado fuentes del laboratorio, lamentando que desde julio de 2013 no se están liberando lotes al canal farmacia "debido a la denegación de puesta en el mercado" por parte de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS), dependiente del departamento de Ana Mato. Una limitación que, sin embargo, según precisan, no se aplica a Navarra, Ceuta y Melilla.

El Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (CISNS), en el que están representados el Ministerio y las comunidades, acordó en marzo del año pasado el primer calendario vacunal común para todo el Sistema Nacional de Salud (SNS), que precisaba que esta vacuna debía administrarse (y, por tanto, financiarse) a los 12 años en aquellos niños que no hubieran pasado aún la enfermedad.

Una situación que propició que, meses más tarde, la compañía comenzara a sufrir las primeras restricciones en la liberación de lotes a las oficinas de farmacia para que los ciudadanos pudieran adquirirla libremente (asumiendo su coste íntegramente). El bloqueo ahora es total, según la compañía, lo que les ha llevado a llevar el asunto por "vía judicial" después de haber "agotado todas las vías previas posibles".

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España, a la cola de Europa, con 600 días de espera para la aprobación de medicinas contra el cáncer . Post by Celtia .

La Defensora del Pueblo ha tomado cartas en el desproporcionado retraso que están sufriendo en su comercialización algunos medicamentos contra el cáncer que ya tienen el visto bueno de la Agencia Europea del Medicamento. Estas demoras, que según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) llegan a los 20 meses, hacen sospechar a la Defensora del Pueblo que pudieran deberse a las negociaciones entre el Ministerio de Empleo y las farmacéuticas, que querrían inflar los precios de los medicamentos.

En paralelo a este conflicto, la Defensora del Pueblo también ha pedido información a la Administración para conocer si, como denuncia SEOM, se están produciendo desigualdades entre los ciudadanos de diferentes Comunidades Autónomas a la hora de acceder a estos medicamentos.

600 días de espera frente a los 180 que marca Europa
El doctor Antonio Llombart, vocal secretario de SEOM, asegura que “en los últimos tres años el retraso se ha hecho mucho más patente” y señala a la crisis como principal responsable. Antes, estábamos en la media respecto a la aprobación de medicamentos, pero “hemos pasado a estar en la cola y muy por encima de las medianas de 180 días que aconseja la Comisión Europea”. En la actualidad, según los oncólogos, la espera es de 20 meses, o 600 días.

Desigualdades entre comunidades
Al mismo tiempo, se produce la desigualdad de los ciudadanos para acceder a los medicamentos en función de la Comunidad Autónoma donde vivan, ya que algunas de estas administraciones hacen sus propios controles u obligan a “cumplimentar una larga documentación, que se convierte en una carrera de obstáculos para que el profesional pueda prescribirlo”.

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15 abril 2014

Johnson & Johnson Reports 2014 First-Quarter Results . Ganancias de J&J superan pronósticos por nuevos medicamentos .

* Sales of $18.1 Billion increased 3.5% Versus 2013 First Quarter;

* First-Quarter EPS was $1.64

* Excluding Special Items, 2014 First-Quarter EPS of $1.54 increased 6.9%*

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15 de abril de 2014 -

(Reuters) - Johnson & Johnson reportó el martes ganancias trimestrales muy por sobre lo esperado, debido a fuertes ventas de nuevos medicamentos con receta que contrarrestaron las débiles colocaciones de productos de consumo, y elevó levemente su pronóstico de ganancias para el año completo.

J&J tuvo utilidades por 4.730 millones de dólares, o 1,64 dólares por acción, en el primer trimestre. La cifra se compara con los 3.500 millones de dólares, o 1,22 dólares por acción, del mismo periodo del año anterior, cuando la compañía diversificada de artículos para la salud asumió un enorme cargo por litigios.

Excluyendo ítems especiales, J&J ganó 1,54 dólares por acción. Analistas esperaban en promedio 1,48 dólares por acción, según Thomson Reuters I/B/E/S.

Las ventas subieron un 3,5 por ciento a 18.100 millones de dólares en el trimestre, superando los pronósticos del mercado de 18.000 millones.

La empresa calcula que la ganancia del año completo estará en un rango de 5,80 a 5,90 dólares por acción. El pronóstico se compara con la guía presentada en enero, de 5,75 a 5,85 dólares por acción.

Las ventas globales de medicamentos con receta saltaron casi un 11 por ciento a 7.500 millones de dólares. Las ventas de Simponi, un medicamento para la artritis reumatoide, subieron un 9,3 por ciento a 259 millones de dólares, mientras que las ventas del tratamiento para la psoriasis Stelara se dispararon un 32 por ciento a 456 millones de dólares.

(Reporte de Ransdell Pierson. Editado en español por Mónica Vargas)



Activity of Yondelis in Germline BRCA1/2-Mutated Metastatic Breast Cancer: Results of an International First-in-class Phase II Study .

Annals of Oncology, 04/14/2014 - Clinical Article .

Activity of Trabectedin in Germline BRCA1/2-Mutated Metastatic Breast Cancer: Results of an International First-in-class Phase II Study .

Delaloge S, et al. – With the caveat of the limited patient number, trabectedin monotherapy showed activity and was well tolerated in heavily pretreated metastatic breast cancer patients selected for germline BRCA mutation. These results prompt further evaluation of trabectedin alone or combined with other specific drugs in this indication.

Methods

•Trabectedin 1.3 mg/m2 as a 3-hour intravenous infusion was administered every 3 weeks until progression or intolerance.
•The primary efficacy endpoint was the objective response rate (ORR) as per RECIST.
•Secondary efficacy endpoints comprised time-to-event endpoints, and changes in tumor volume and expression of tumor marker CA15.3.
•Safety was evaluated using the NCI-CTCAE.

Results

•Forty BRCA1/2 germline mutation carriers with MBC were included.
•Confirmed partial response (PR) occurred in 6 of 35 evaluable patients (ORR=17%; 95% CI: 7%-34%) and lasted 1.4-6.8 months.
•Median PFS was 3.9 months (95% CI, 1.6-5.5 months).
•Eight patients (21%) showed changes in tumor volume, and 14 (40%) a clinical benefit.
•Trabectedin-related adverse events were generally mild/moderate, the most common being fatigue, nausea, constipation and anorexia.
•Severe laboratory abnormalities (neutropenia, transaminase increases) were mostly transient and non-cumulative, and were managed by dose adjustments.

Lentes que Ayudan a los Cirujanos a " Cazar " Tumores .

Hasta ahora básicamente existen dos formas de tratar un cáncer: bombardear el tumor con fármacos o eliminarlo con cirugía.

La segunda opción es muy común, pero no siempre es muy exitosa y los médicos se encuentran con frecuencia con la dificultad de saber dónde termina el tumor y dónde empieza el tejido sano.

Para garantizar el mayor éxito posible, los cirujanos con frecuencia retiran el tejido que rodea al tumor, pero aun así hay células cancerígenas que pueden escapar del bisturí, lo que implica una segunda operación.

Ahora, una nueva tecnología desarrollada en Estados Unidos permite que los cirujanos "vean" qué células son cancerígenas y cuáles no. Esto aumenta las probabilidades de que se pueda eliminar todo el tumor en una sola intervención.

"La tecnología es bastante sorprendente, casi como tener un microscopio que te guíe en la sala de operación", le explica al programa Health Check de la BBC el doctor Ryan Fields, uno de los cirujanos que participan en la prueba piloto del dispositivo.

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A los pacientes que participaron en la investigación se les inyectó un tinte antes de la cirugía, que tenía un péptido -una proteína pequeña- que busca y se adhiere a células cancerígenas.

Estas células con el tinte emiten una luz que no se puede ver a simple vista, pero sí con la ayuda de los sensores en los lentes que utilizaron los cirujanos.

14 abril 2014

Eribulina ( Eisai ) . Autorizan un fármaco que aumenta un 20% la supervivencia en el cáncer de mama .

Los centros hospitalarios de la red pública especializados en Oncología de Cataluña, como el Institut Català d'Oncologia (ICO), Hospital Vall d'Hebrón, el Clínic o Sant Pau, entre otros, han empezado a tramitar la incorporación de la eribulina en sus protocolos de tratamiento del cáncer de mama.

Cataluña se suma este lunes a otras comunidades autónomas que ya habían aprobado el uso de la eribulina, como el País Vasco, Navarra, Baleares, Aragón, Murcia y la Comunidad Valenciana.

Según ha informado hoy la farmacéutica Eisai, que comercializa el producto, otras están en proceso de aprobación, como Asturias, Galicia, Cantabria y La Rioja, mientras que el resto de CCAA dejan que sea cada hospital el que lo autorice directamente.

Los resultados clínicos demuestran que la eribulina es el primer fármaco para el tratamiento del cáncer de mama metastásico que incrementa la supervivencia en pacientes previamente tratados con taxanos y antraciclinas.

Según ha explicado el jefe del Programa de Cáncer de Mama del Hospital Vall d'Hebron, Javier Cortés, "a la vista de los resultados obtenidos y la experiencia clínica acumulada con pacientes, estamos ahora investigando el mecanismo de acción de la eribulina en tumores de mama localizados (estadios primarios) con el objetivo de la curación".

Cortés, autor del estudio sobre este medicamento publicado en la revista 'Lancet', ha avanzado que están investigando si la combinación de la eribulina con otros fármacos incrementa aún más su eficacia sobre la supervivencia y el control de la enfermedad.

Otro de los proyectos, liderado a nivel mundial por el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, es comprobar la eficacia del medicamento, en un estudio que está en fase III, en el tratamiento de cáncer de pulmón y sarcoma.

La eribulina, descubierta y desarrollada por Eisai, es un producto natural que se obtiene de la esponja marina 'Halichondria okadai' y que funciona como inhibidor celular.

La eribulina se administra en unidades especializadas de tratamiento oncológico (hospital de día) como un fármaco intravenoso que se administra en ciclos de 21 días.


13 abril 2014

Yondelis en Croacia . La Caja del Seguro de Salud Croata ( HZZO ) está Preparada para Añadir Siete Nuevos Farmacos Oncológicos a su Lista de Reembolso Básico .

IHS Life Sciences perspective

Significance
The Croatian Health Insurance Fund (HZZO) is set to add seven new oncology medicines/indications as well as a number of innovative medicines in other therapeutic areas to its basic reimbursement list in its imminent update.

Implications
This represents an important boost for Croatian cancer patients in particular, although it should be emphasised that many of the drugs and indications concerned have been approved for marketing in the European Union for several years and their submission for reimbursement approval in Croatia has also been subject to considerable delay.

Outlook
This represents a continuation of the gradual improvement in access to newer innovative treatments in Croatia, although it remains to be seen to what extent the country's accession to the EU will speed up the process of obtaining reimbursement in the country, which still appears to be especially slow in the case of innovative drugs.


Boost for access to innovative oncology treatments

Seven new innovative oncology medicines, or new indications of already reimbursed innovative oncology medicines, are to be added to the basic (essential) reimbursement list of the Croatian Health Insurance Fund (HZZO), following the publication of the decision in the official gazette of the Republic of Croatia, which was due to have taken place on 9 April, reports Croatian business newspaper Poslovni Dnevnik. According to the source, a total of 14 new medicines (new active ingredients or combinations) or new indications of already reimbursed medicines will be added to the basic reimbursement list in the forthcoming update.

Zelboraf (vemurafenib)
Roche (Switzerland)

Iressa (gefitinib)
AstraZeneca (United Kingdom)

Yondelis (trabectadine)
PharmaMar (Spain)

Votrient (pazopanib)
GlaxoSmithKline (GSK, United Kingdom)

Afinitor (everolimus)
Novartis (Switzerland)

Mozobil (plerixafor)
Genzyme (United States)

Evoltra (clofarabine)
Genzyme (United States)

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Sometines Strength Comes in Knowing that you are not Alone .

Contra el cáncer infantil .

Una foto de tres niñas que luchan contra el cáncer se convierte en viral .

*.- Con el mensaje: “Algunas veces la fuerza consiste en saber que no estás solo”

13.04.14 | Informativos Telecinco .

Una fotografía de tres niñas que luchan contra el cáncer, concebida para concienciar sobre el cáncer infantil, se ha convertido en viral en las redes sociales.

La fotógrafa Lora Scantling, de Oklahoma, en EEUU, trabaja en un estudio de fotografía y decidió crear una foto con gran impacto social para luchar contra el cáncer infantil.


La imagen tiene un inspirador mensaje escrito encima: “Algunas veces la fuerza consiste en saber que no estás solo”.

Las niñas de la foto son las tres pacientes con cáncer de 3,4 y 6 años. Rylie, en el extremo izquierdo, acaba de ganar su batalla contra su cáncer de riñón de nivel 5. Rheann, en el medio, tiene cáncer cerebral y Ainsley, a la derecha, tiene leucemia, informa The Huffington Post, que cita a la cadena KOC-TV 5.

Las niñas no se conocían antes de hacerse la foto, pero luego se han convertido en grandes amigas. “Fue muy emocionante verlas posar así”, explica Valeria Frnaklin, madre de Rheann.

12 abril 2014

Jennifer Glass , Una Mujer con Cáncer de Pulmón que se fotografía durante 365 días para registrar su evolución ... Todo un Ejemplo de Superación .

El vídeo muestra, cada día durante un año, las secuelas del agresivo tratamiento que Jennifer recibió para frenar la enfermedad.

EL PERIÓDICO / Barcelona
Viernes, 11 de abril del 2014 - 21.25 h

En enero del 2013, tan solo cuatro meses después de casarse, a Jennifer Glass le fue diagnosticado un cáncer de pulmón en estado avanzado, difícilmente tratable. La situación era crítica pero la mujer, residente en San Mateo (California, Estados Unidos), no tiró la toalla en ningún momento. Con la ayuda de su marido, Glass creó un blog en el que explicaba su experiencia sobre el agresivo tratamiento de quimioterapia y radiación al que se sometió para intentar estabilizar la enfermedad. Incluso hizo un vídeo en el que se fotografía, cada día durante todo un año, con la intención de mostrar las secuelas de la enfermedad en su rosto, convirtiéndose así en todo un ejemplo de superación.

Lucha hasta el final

El vídeo muestra la fases por las que Glass pasa durante la recuperación de su cáncer. La falta de cabello y las manchas en la piel comienzan a ser habituales en su figura hasta que, poco a poco, empieza a recuperarse.

Pese a las pocas probabilidades de superar la enfermedad, este mes de abril recibió la noticia de que el tumor que tenía en el pulmón había dejado de crecer, y el de su cuello había desaparecido. Aunque la enfermedad ha cesado, actualmente está sometida a una nueva quimioterapia preventiva, recomendada por los doctores.

Desde que conoció el alcance de su enfermedad, Jennifer no ha parado de concienciar y alentar a otros enfermos para convencerles de que sí se puede, convirtiéndose así en todo un ejemplo. Además, su blog se ha transformado en un espacio donde explica que, pese a las dificultades que ha pasado, nunca ha perdido las ganas de vivir.

11 abril 2014

China . Cientificos crean un tumor humano usando una impresora con ‘tinta’ hecha de células de cáncer .

Primero fueron pequeñas piezas de resina, luego objetos enteros, cráneos, caderas, órganos en miniatura y, ahora, tumores. Científicos de China han creado el primer tumor humano impreso en 3D. Este adelanto tecnológico, dicen, puede ayudar a comprender mejor cómo se extiende el cáncer de una forma más realista que hasta ahora.

El tumor en cuestión está compuesto de una estructura hecha de gelatina y otros compuestos que imitan el andamiaje natural sobre el que se sustentan las células tumorales. Usando una impresora 3D, los investigadores han recubierto esa estructura con un material que contiene células de cáncer de cuello de útero del tipo HeLa. Estas son las iniciales de Henrietta Lacks, una mujer negra descendiente de esclavos que murió de cáncer en 1951 y cuyas células inmortales son unas de las más usadas tanto en investigación como en la prueba de nuevas terapias contra el cáncer y otras dolencias.

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10 abril 2014

Sylentis ( Grupo Zeltia ) . Syl040012 es uno de los 11 Farmacos Basados en la Novedosa Tecnología RNAi que Figura en un Nuevo Informe Publicado ... Según el Cual Dichos Farmacos Podrían Superar la Cantidad de Tres Billones de $$ by 2018 .

P.D.: * Sylentis sin hacer ruido esta dando los pasos adecuados para ocupar un sitio relevante en la Novedosa tecnología RNAi .

* A fecha de hoy aún no hay en el Mercado ninguna terapia basada en la RNAi .

* En este informe se centran en los 11 Farmacos con más posibilidades de salir al mercado y en el monto que podrían generar hasta 2018 .

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Wednesday April 2014, Amsterdan .

RNAi drugs market could exceed $3bn by 2018, predicts new study .

A new report forecasts the world market for RNAi therapeutics, covering both optimistic and pessimistic scenarios in those medicines’ future sales. Revenues there could exceed $3bn in 2018. That forecast and others appear in RNAi for Therapeutic Applications: Technology and Market 2014-2024, published in February 2014. That analysis predicts the future of the overall RNAi market and leading RNAi-based medicines in clinical development.

The new analysis predicts the overall market for RNAi-based drugs will expand from 2015 to 2024, with high revenues possible. Future sales performances of ribonucleic acid interference (RNAi) therapies depend on their safety and efficacy compared with the available standard of care.

Hemant Mistry, a pharmaceutical industry analyst, said: “At present, in early 2014, there exist no RNAi-based therapeutics on the market. However, there has been great interest in this technology owing to its selective and targeted mode of action. Also the high specificity and potency of RNAi allows lower doses to be administered than for other therapies used in the same indication. This is an important factor in a therapeutic setting.

“The biggest challenge drug developers face there is with drug delivery. Naked RNA-based agents are reportedly unstable in circulation and vulnerable to degradation. Also, once inside the cells, they may induce innate immune responses, which could lead to eventual cell death. Therefore specialised drug delivery systems need to be developed in tandem with the drugs, to overcome this issue.”

The new report shows optimistic and conservative revenue forecasts to 2024 at overall world, product and national level.


It estimates sales of 11 RNAi-based drugs in clinical development, including these:

■ PF-655

■ QPI-1007

■ SYL040012

■ ALN-RSV01

■ ARC-520

■ SPC3649 (Miravirsen).




That study’s research, data and analyses cover activities of Alnylam Pharmaceuticals, Arrowhead Research Corporation, RXi Pharmaceuticals, Silence Therapeutics, Tekmira Pharmaceuticals and other companies. It also contains interviews with that industry.

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Investigadores de la UV descubren ocho nuevas moléculas contra el alzheimer .

El trabajo se publica en la revista 'Plos One' .

VALENCIA, 9 Abr. (EUROPA PRESS) -

Investigadores de la Unidad de Diseño de Fármacos y Topología Molecular, del Departamento de Química Física de la Universitat de València (UV) han descubierto ocho nuevas moléculas activas contra el alzheimer por un mecanismo de acción novedoso, diferente al de los fármacos actualmente en uso. El trabajo acaba de ser publicado en la revista 'Plos One', informa la institución académica.

Uno de los aspectos más relevantes del trabajo es que las nuevas moléculas han sido diseñadas siguiendo un mecanismo que no sólo implica la inhibición del depósito de la proteína beta-amieloide, responsable de la aparición del mal, sino también la formación de pequeños fragmentos de proteína, llamados oligómeros, que surgen en los estadios iniciales de la enfermedad y parecen jugar un papel determinante en el desarrollo del proceso, explica la Universitat en un comunicado

El director del equipo, el catedrático de Química Física Jorge Gálvez, especifica que las moléculas han sido diseñadas "siguiendo una metodología llamada topología molecular, en la que el grupo viene trabajando desde comienzos de los años ochenta".

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09 abril 2014

FDA одобрило противораковый препарат испанской PharmaMar .

FDA разрешило испанской компании PharmaMar, подразделению Grupo Zeltia, начать производство препарата PM1183, предназначенного для лечения рака груди и других видов опухолей.

В сообщении PharmaMar говорится, что процесс создания препарата завершен и компания готова к его производству.

Главным из линейки продуктов PharmaMar является онкологический препарат Yondelis, продажи которого в 2013 году составили 73 млн евро, на 10% больше, чем в предыдущем году. В стадии разработки находится серия других противораковых препаратов.

Zeltia SA – испанская группа биофармацевтических компаний, основанная в 1939 году и специализирующаяся в химико-фармацевтической отрасли. В 2013 году компания заняла первое место в биотехнологическом секторе Испании в рейтинге корпоративной репутации MERCO. В 2013 году выручка Zeltia составила 142 млн евро. Прибыль в 2013 году выросла на 72% и составила 16,1 млн евро.

Aplidin Hoy en la AACR . Aplidin® se Confirma como un “ First In Class Drug” Destacando por Primera vez su Mecanismo de Acción que Muestra que su Diana Terapéutica en las Células Tumorales es la Proteína eEF1a .

Aporta nuevos datos sobre su mecanismo de acción, destacando la Diana Terapéutica y confirmando su estatus como “ First in Class Drug ”.

Un estudio de Alejandro Losada y cols. (“Role of the eukaryotic elongation factor eEF1A in the mechanism of action of Aplidin”) destaca el importante papel que desempeña el factor de elongación 1A (eEF1A) en la actividad biológica que ejerce el fármaco en las células tumorales. Este trabajo demuestra que células tumorales resistentes a Aplidin® expresan bajos niveles de eEF1A comparadas a células tumorales sensibles al fármaco.

La re-introducción de dicha proteína en las células resistentes hace que estas se vuelvan sensibles al tratamiento.

Se presenta también un modelo molecular demostrando la interacción de Aplidin® con eEF1A.

En definitiva, estos resultados indican que eEF1A es la diana celular de Aplidin®.

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Role of the eukaryotic elongation factor eEF1A in the mechanism of action of Aplidin .

Presentation Time: Wednesday, Apr 09, 2014, 8:00 AM -12:00 PM

Author Block: Alejandro Losada1, Juan F. Martínez-Leal1, Federico Gago2, Carmen Cuevas1, Luis F. Garcia-Fernández1, Carlos M. Galmarini1. 1PharmaMar, S.A., Madrid, Spain; 2Universidad de Alcalá (UAH), Madrid, Spain

Abstract Body: Aplidin is a cyclic depsipeptide of the family of didemnins, originally isolated from the colonial tunicate Aplidium albicans. Aplidin is being evaluated in a phase III clinical trial in patients with relapse or refractory multiple myeloma. As part of its antitumor activity, Aplidin induces rapid oxidative stress, activation of Rac1 and phosphorylation of p38 and JNK1 stress kinases, which together trigger the apoptotic death of tumor cells.

Didemnin B (DB), a molecule closely related to Aplidin, has been previously shown to interact with the GTP-bound conformation of the eukaryotic elongation factor eEF1A, an interaction that was related to the didemnin’s B ability to inhibit protein synthesis (J. Biol. Chem. 1994, 269:15411-14). A structural model for this interaction has been proposed (J. Med. Chem. 2004, 47:4439-52). We wanted to investigate whether eEF1A had any role in the mechanism of action of Aplidin.

Using the DARTS technique, we observed that Aplidin treatment of tumor cells and subsequent digestion of the cellular extracts with different proteases, resulted in a significant increase in the stabililty of eEF1A against protease digestion, suggesting a direct effect of Aplidin on this protein.

We previously generated, by continuous exposure to increasing concentrations of the drug, a HeLa derivative cell line (HeLa-APL-R) that showed specific resistance to Aplidin as well as to other related didemnins and tamandarins (Br. J. Cancer 2004, 91:1405-13). We investigated whether there was any difference in the expression levels of eEF1A between HeLa-wt and HeLa-APL-R cell lines.

Since two isoforms of the elongation factor are expressed in tumor cells, eEF1A1 and eEF1A2, we checked the relative amount of both proteins at the mRNA and protein levels using DNA microarrays and iTRAQ, respectively. Remarkably, we observed that the mRNA and protein levels of eEF1A2 isoform were lower in HeLa-APL-R resistant cells as compared to their parental cell line.

No significant changes were seen in the levels of eEF1A1. The reduced levels of eEF1A2 protein in HeLa-APL-R cells were further confirmed by western blotting using isoform-specific antibodies. To explore the effect of the restoration of the eEF1A2 levels in the HeLa resistant clone, we generated two cell lines stably overexpressing eEF1A1 or eEF1A2 and checked their sensitivity to Aplidin in dose-response cytotoxicity experiments.

Both cell lines partially recovered the sensitivity to Aplidin, with the eEF1A2-overexpressing cell line having an even slightly higher sensitivity to the compound. In eEF1A overexpressing cells, Aplidin induced a robust cytostatic effect. At the molecular level, Aplidin induced the phosphorylation of p38 as well as ERK MAPKs, but not JNK phosphorylation or PARP cleavage, two key events in the cytotoxic signaling of the drug.

These results could indicate a role of eEF1A in the biological activity of Aplidin in tumor cells.

PM01183 hoy en la AACR : Potential Use of Pharmacogenomic Modeling for Patient Stratification in the Phase II trial of PM01183 in Pancreatic Cancer .

Un estudio retrospectivo de Manuel Hidalgo y cols. (“Potencial use of pharmacogenomic modelling for patients stratification in the Phase II trial of PM01183 in pancreatic cancer”) destaca la utilidad de los tests genómicos para lograr una mejor estratificación de los pacientes con cáncer de páncreas que son candidatos a tratamiento con el antitumoral PM01183.

En concreto, se han empleado estos tests para evaluar perfiles de quimiosensibilidad, con el objetivo de predecir qué pacientes son susceptibles de ser incluidos en un estudio fase II con PM01183 e, incluso, para predecir la tasa de respuesta.

En este estudio retrospectivo sobre 32 pacientes, los autores concluyeron que 3 pacientes tuvieron un perfil de quimiosensibilidad positivo a PM01183, 2 de los cuales podían presentar una respuesta clínica al PM01183, que fue demostrada finalmente en uno de ellos.

De esta forma, se reafirma la hipótesis de que estas técnicas de evaluación de la quimiosensibilidad podrían ser útiles, en el futuro, para mejorar la selección de los pacientes que pudieran participar en los ensayos clínicos de este fármaco.

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Presentation Time: Wednesday, Apr 09, 2014, 8:00 AM -12:00 PM

Author Block:

Manuel Hidalgo, Mark Ricigliano, Brandon Cooper, Miguel Aracil Avilla, Carlos Galmarini.Spanish National Cancer Ctr. (CNIO), Madrid, Spain; CellPath Therapeutics, Inc, Rockville, MD; PharmaMar, Madrid, Spain

Abstract Body:

Background:

Pharmacogenomic assays (PGx) can be effectively used to enrich a patient population for a clinical trial. Only those patients predicted to respond a priori to a chemotherapeutic either as a single-agent or in combination should be enrolled. Critical data obtained from patient stratification based on chemosensitivity profiles can be used to further develop companion diagnostics and inform future drug development strategy.

The objective of this retrospective study was to evaluate if chemosensitivity profiles could have been used to predict the enrollment status and overall response rate of 32 study participants in the Phase II trial of PM01183 in pancreatic cancer. Methods.

Patients with pancreatic adenocarcinoma who progressed following 1st line gemcitabine treatment were enrolled and venous blood was collected in a standard 10 ml sodium heparin Vacutainer tube. Circulating tumor and invasive cells (CTIC) were isolated using a modified cell invasion assay (Vitatex, Stony Brook, NY), and RNA from the isolated CTICs was extracted for microarray gene-expression analysis (Affymetrix, Santa Clara CA). Tumor growth inhibition data from 24 cancer cell lines was obtained and was used to construct the PGx model of PM01183.

Chemosensitivity profiles for each patient based on 10 chemotherapeutics was determined using proprietary software (CellPath Therapeutics, Inc. Baltimore, MD). Non-parametric rank correlation was then used to obtain an R-value of the patient sensitivity profile compared to the PM01183 template to determine enrollment status. Only patients with a positive correlated chemosensitivity profile (R+) to the PM01183 template should have been enrolled in the study.

Results:

Three patients (9%) presented a sensitivity profile that was R+ to the PM01183 template and would have been enrolled if the chemosensitivity profile assay were used prospectively. Of the three patients selected, only two patients presented an R-value > 0.20 which would have indicated a potential clinical response to PM01183. Of the two patients selected as potential responders, one patient clinically demonstrated a PR.

Conclusion :

The chemosensitivity profile assay for PM01183 correctly identified the one PR in the 32 patients cohort. These data warrant further efforts to confirm the potential of the chemosensitivity profile in a larger series of patients and disease types. If confirmed, this technique could be useful to guide patient recruitment in clinical trials.

Eli Lilly y Takeda reciben Multa de 3.000 y 6.000 Millones $ respectivamente ... por Ocultar los riesgos de cáncer de su medicamento para la diabetes Actos.

El jurado de la ciudad de Lafayette, en Luisiana, ordenó que la empresa japonesa Takeda, con sede en Osaka, pague 6.000 millones de dólares, en tanto que a su socia Eli Lilly, con sede en Indianápolis (Indiana) le impuso otra de 3.000 millones.

“Yo espero que los ejecutivos de Takeda en Japón escuchen claramente lo que este jurado ha dicho”, declaró Mark Lanier, abogado de Terrence Allen, afectado por tomar el medicamento contra la diabetes Actos, que según las autoridades sanitarias puede aumentar el riesgo de contraer cáncer de vejiga.

El jurado ya había otorgado 1.500 millones de dólares en daños compensatorios a Terrence Allen, que culpa al medicamento de haber desarrollado cáncer de vejiga.

La adjudicación de 9.000 millones de dólares por parte del jurado es una de las más grandes en la historia de Estados Unidos, pero es probable que se reduzca porque el Tribunal Supremo de Justicia ha dictaminado que los daños punitivos, impuestos por mala práctica, deben ser proporcionales a las compensaciones por daños.

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Café . Efectos de la cafeína contra el Alzheimer, según estudio francés .

(Alemania, 8 abril. DPA). - ¿Cafeína contra el olvido? El café ayuda a la concentración y a mantenerse despierto. Sin embargo, parece que sus efectos no se quedan ahí. De acuerdo a un estudio publicado hoy por la Universidad de Bonn y Lille (Francia) la cafeína ayudaría también a largo plazo contra el Alzheimer.

El equipo de investigación de las dos universidades descubrió en sus ensayos de laboratorio con ratones que una sustancia activa parecida a la cafeína impide el almacenamiento de la proteína Tau en el cerebro. El depósito de esas proteínas Tau es uno de los dos indicadores principales de la enfermedad de Alzheimer.

El efecto positivo de la cafeína en otros indicadores como la proteína Beta-amiloide, uno de los principales responsables del Alzheimer, ya se ha probado con anterioridad en ratones. En esos estudios la cafeína redujo de forma significativa los niveles anormales de proteína Beta-amiloide.

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08 abril 2014

PM01183 , La Licencia Podría Venderse a un Tercero Segun Analistas de Ahorro y Corporación .

PM1183 sigue el mismo camino que el Yondelis .

Bolsamania , martes, 8 abril 2014, 11:34 .

Los Analistas de Ahorro Corporación valoran hoy como “ Muy Positivo ” el anuncio de ayer de que la Food and Drug Administration (FDA) ha aceptado la propuesta de PharmaMar sobre el proceso de producción del PM1183, un agente en desarrollo clínico para el tratamiento de tumores sólidos y hematológicos .

Esta Aprobación es un paso que permite avanzar en la evolución clínica del fármaco, que ha culminado los ensayos clínicos de la fase II-b .

Es considerado como la segunda generación de Yondelis, y esperamos que, a corto-medio plazo, se anuncie la venta de la licencia a un tercero, como ocurriese en su momento con Yondelis y J&J” .

PM060184 se Presenta hoy en el AACR con : “ In vivo antitumor activity of PM060184 in patient-derived xenografted tumor (Avatar) ” en el que se demuestra la actividad antitumoral del compuesto PM060184 en tumores de pacientes xenografiados (AVATAR) .

Para ello se utilizaron ratones que portaban diferentes tumores (NSCLC, gástrico, de páncreas o colon) obtenidos de pacientes, y que recibieron tratamiento con PM060184.

A continuación se determinó el efecto antitumoral del tratamiento y así, se demostró una reducción del tamaño tumoral muy importante alcanzándose, en algunos casos (NSCLC o gástrico) la desaparición completa del tumor implantado.

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Background:

PM060184 is a synthetic marine-derived compound originally isolated from the marine sponge Lithoplocamia lithistoides. PM060184 induces disorganization and disruption of the microtubule network as well as aberrant mitotic spindle multipolarization and chromosome missegregation. These effects give rise to prometaphase arrest and formation of multinucleated cells. Then, cells enter to caspase-driven apoptosis or are arrested in a pseudo-senescent state. PM060184 is currently under evaluation in Phase I clinical studies in patients with advanced cancer diseases.

Material and Methods:

Athymic female nu/nu mice were subcutaneously implanted with different patient-derived tumors: NSCLC (N=4)), pancreas (N=5), colon (N=4) and gastric (N=2). Tumor (ca. 300 mm3) bearing animals (N=6-10/group) were randomly allocated to receive PM060184 (16 mg/kg) or placebo. Treatments were administered weekly for 5 consecutive weeks. Antitumor effect was calculated using ΔT/ΔC (%), defined as a percentage of the change in tumor size for treated (T) and placebo (C) groups during the placebo-treated survival time (D). Complete tumor regression (CR) was defined when tumor volume < 63 mm3 for 2 or more consecutive measurements.

Results:

The treatment with PM060184 produced lowest ΔT/ΔC values summarized as follows:

Tumor Minimal ΔT/ΔC (%) on Day :

NSCLC Pulm-005 2.2 32
Pulm 009 20.4 14
Pulm-016 0.0 45
Pulm-021 14.7 38
Pancreas Panc-215 37.3 35
Panc-265 12.1 26
Panc-354 29.5 32
JH-024 50.0 39
Colon CCR-020 51.6 28
CCR-025 35.6 39
CCR-029 33.5 35
CCR-030 34.3 28
Gastric Gastric-008 53.3 31
Gastric-010 2.5 38

During the treatment, complete remissions (CR) of tumors were also seen in animals bearing the following xenografts: Pulm-005 (7 CR/7 mice), Pulm-016 (10 CR/10 mice) and Gastric-010 (9 CR/9 mice).

Conclusion:

The treatment with PM060184 demonstrated significant in vivo antitumor activity in patient-derived xenografts of human NSCLC, pancreas, colon and gastric tumors.

PM01183 Hoy en el AACR : PM01183 shows an improved therapeutic index relative to trabectedin and suppresses EWS/FLI1 activity at clinically achievable concentrations .

La Presentación Demuestra cómo éste fármaco mejora el índice terapéutico en comparación con trabectedina y suprime en mayor medida la actividad de EWSFLI1, una proteína oncogénica que tiene un papel crucial en el sarcoma de Ewing, una enfermedad huérfana con pocas opciones de tratamiento.

El sarcoma de Ewing es un tumor pediátrico que se caracteriza por presentar una anomalía genética denominada traslocación (ruptura mecánica y la posterior reconexión de dos cromosomas diferentes). La traslocación tiene lugar entre los cromosomas 11 y 22 y se denomina t(11;22) o EWS/FLI1.

Actualmente, se sabe que las células de sarcoma de Ewing dependen del programa transcripcional de EWS/FL11 para su supervivencia, siendo un objetivo terapéutico suprimir la actividad de EWS/FL11. PM01183 ha demostrado este efecto, así como su sinergia con irinotecán para suprimir el crecimiento tumoral en esta enfermedad.

Además, el estudio confirma que PM01183 tiene un excelente perfil farmacológico, lo que sugiere que sus efectos pueden reproducirse en humanos. Todo ello, según los autores del estudio, pone de relieve que la traslación clínica de PM01183 como tratamiento dirigido específicamente a EWS/FL11, tanto en monoterapia como en combinación con irinotecán, está justificada.


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BACKGROUND:

Ewing sarcoma is a pediatric malignancy characterized by the fusion of the EWSR1 and FLI1 genes, which creates a constitutively activated transcription factor, EWS/FLI1. It is widely known that Ewing sarcoma cells depend on the transcriptional program of EWS/FLI1 for cell survival. Therefore, the goal of this research is to develop and clinically translate small molecules that suppress EWS/FLI1 activity. We have previously reported that the natural product trabectedin suppresses EWS/FLI1 activity. In addition, the compound synergizes with irinotecan to suppress Ewing sarcoma tumor growth. However, the compound suffers from a narrow therapeutic index that limits the poisoning of EWS/FLI1 in patients. In this report, we show that the trabectedin analog PM01183 has improved targeting of EWS/FLI1 and preserved synergy with irinotecan. In addition, the compound is known to have a dramatically improved therapeutic index suggesting improved activity of this compound in the clinic.

METHODS:

In this report, we characterize the mechanism of suppression of EWS/FLI1 by trabectedin using confocal immunocytochemistry and chromatin immunoprecipitation. We show enhanced suppression of EWS/FLI1 by PM01183 using the Fluidigm platform and confirm the results with a luciferase reporter construct and high-content quantitative PCR. Finally, we tested the ability of PM01183 to suppress tumor growth in xenograft models of Ewing sarcoma both in the absence and presence of irinotecan.

RESULTS:

PM01183 more effectively suppressed the gene signature of EWS/FLI1 than the parent compound trabectedin. In addition, the drug re-localizes EWS/FLI1 away from target genes in the nucleus leading to suppression of these EWS/FLI1 targets. These results are consistent with the activity of the parent compound, trabectedin, that blocks binding of EWS/FLI1 to chromatin. More importantly, the drug causes a regression of a TC32 xenograft and markedly suppresses growth of a TC71 xenograft when combined with irinotecan. Finally, PM01183 has a substantially improved pharmacologic profile in patients in comparison to trabectedin suggesting that these effects are bio-achievable in patients.

CONCLUSIONS:

In comparison to trabectedin, we have shown that its structural analog, PM01183 shows enhanced suppression of an EWS/FLI1 gene signature and preserves the synergy with irinotecan that we previously reported. We suggest a mechanistic basis for this activity against EWS/FLI1 and show excellent activity against Ewing sarcoma xenografts. Together, these results suggest that the clinical translation of PM01183 as an EWS/FLI1 targeted therapy both alone and in combination with irinotecan is warranted.

PM060184 . Se Presenta hoy en el AACR : Plasma, tissue and tumor pharmacokinetics of PM060184 in NSCL xenograft mouse model .

Background:

PM060184 is new marine derived tubulin-binding agent originally isolated from the sponge Lithoplocamia lithistoides. PM060184 has shown potent antitumor activity in vivo against a panel of different tumor xenografted models such as colon, gastric, NSCLC, prostate and renal. Also, PM060184 has demonstrated to have a potent in vitro and in vivo activity in P-gp overexpressing cells. PM060184 is currently under evaluation in Phase I clinical studies in patients with advanced cancer diseases.

Material and Methods:

Athymic female nu/nu mice were subcutaneously implanted with H460 (NSCLC). Tumor bearing animals were randomly allocated into experimental groups (efficacy or pharmacokinetics -PK-). The animals belonging to the efficacy study received three iv doses in a weekly (q7dx3) schedule of PM060184 at 16 mg/kg or placebo. The antitumor activity was followed by the change in tumor volume for treated and placebo groups. The PK group received a single dose of PM060184 at 16 mg/kg. Then, plasma, tissue (brain, spleen, lung, muscle and heart) and tumor samples (N=3-4/sampling time) were collected at different times and up to 96 h post-administration. Tissue and tumor samples were diluted and homogenized using Precellys®24 bead beating technology. Once homogenized the samples were processed as per plasma. PM060184 was detected in plasma, tissue and tumor extracts by electrospray ionization/tandem mass spectrometry after extraction by supported liquid extraction (SLE).

Results:

The mean maximum plasma concentration (Cmax) was 2,452.5 ng/mL. The area under curve (AUC) was 2,963 ng*hr/mL. The plasma clearance was 5,398.5 mL/hr/kg. The volume of distribution at steady state was 880.7 mL/kg. The terminal half-life was 4.7 hr. The AUC0-tlast values for brain, spleen, lung, muscle and heart were 216.2, 7,402.9, 3,857.7, 2,614.6 and 2,929.5 ng*hr/g, respectively; however the AUC value for H460 xenografted tumors was 51,321.4 ng*hr/g (tlast is 96 hours for tumor, 8 hours for brain and 24 hours for the other tissues).

Conclusion:

PM060184 showed similar plasma and tissue pharmacokinetics properties as well as preferential tumor distribution until 96 h after an iv administration in mice bearing H460 xenografted tumors.

Yondelis . Se Aportan Nuevos Datos sobre el Farmaco que muestran una Combinación Sinérgica con Olaparib en Células Tumorales de Cáncer de Mama . Presentado ayer dia 7 en el AACR .

Estudio de Sonia Ávila y cols. (“Synergistic combination of Trabectedin and Olaparib in breast cancer tumor cell lines”) revela a nivel molecular el efecto sinérgico que se obtiene con el uso combinado de trabectedina y olaparib en líneas de células tumorales de cáncer de mama. Se evidencia que cuando se administran de forma combinada (olaparib a 5KM y variando las concentraciones de trabectedina de 0.05 a 2.5 nM) se desencadena un fuerte efecto apoptótico en las células cancerígenas. El efecto sinérgico de ambos fármacos parece ser el resultado de una alta acumulación roturas de doble cadena de ADN (double-strand breaks) para causar la muerte celular.

Abstrac :

Trabectedin (Yondelis, ET-743) is a marine-derived antitumor agent that is currently used for the treatment of sarcoma and, in combination with pegylated-liposomal doxorubicin, of platinum-sensitive ovarian cancer patients. After binding to the DNA minor groove, trabectedin induces a potent transcription inhibition on tumor cells and tumor-associated macrophages. The resolution of functional DNA adducts generated by the drug is known to occur through the coordinated action of multiple DNA repair pathways, including homologous recombination (HR), a process that gives rise to double-strand breaks (DSBs). Trabectedin treatment at nanomolar concentrations does indeed produce a high proportion of DSB-positive tumor cells with abundant γ-H2AX foci and an S-phase delay/arrest by activation of the DNA replication checkpoints. We had previously shown the synergism (CI < 1) of the combination of Trabectedin with Olaparib (AZD-2281) in the breast cancer cell lines HCC-1937, MCF-7, MDA-MB-231 and MDA-MB-436. In this work we have investigated the mechanism of this synergistic effect at the molecular level. While the treatment with either compound alone (0.05 nM Trabectedin or 5 μM Olaparib for 72 hours) induced only a mild antiproliferative effect, the combination of both compounds at the mentioned concentrations induced strong apoptosis in all the breast cancer cell lines. Exposure to 0.5 and 2.5 nM Trabectedin for 72 hours induced a clear accumulation of γ-H2AX foci. Exposure to Olaparib alone induced only a mild DNA damage at 72 hours with all the concentrations tested. Olaparib induced a clear inhibition of PARylation at concentrations from 1-2.5 μM of the compound. The combination of both drugs, keeping Olaparib at 5 μM and varying the concentrations of Trabectedin from 0.05 to 2.5 nM, demonstrated a synergistic effect on the accumulation of histone H2AX phosphorylation, as analyzed both by western blotting and immunofluorescence microscopy. When comparing all these results, it was clearly seen that, although Trabectedin or Olaparib generated a considerable amount of DSBs, the combination of both drugs induced a higher proportion of DNA damage that remained at very high levels even after 72 hours of treatment. Thus, the observed synergistic effect seems to be the result of higher accumulation of DSBs after the administration of the combination of Trabectedin with Olaparib.

Medicamento experimental contra cáncer de Mama de Pfizer es prometedor .

C. S. RUGABER . AP .

C. S. RUGABER The Associated Press

Washington -- Un medicamento experimental ha mostrado resultados alentadores en el tratamiento del cáncer de mama en una prueba clínica preliminar, informó el domingo el gigante farmacéutico Pfizer.

El laboratorio, el segundo mayor del mundo, dijo que el medicamento evitó el empeoramiento del cáncer de pecho durante 20.2 meses en una prueba entre 165 pacientes. Los medicamentos que usan actualmente tienen un efecto de 10.2 meses. El medicamento, conocido como palbociclib, pertenece a una nueva clase de medicinas que actúan directamente sobre proteínas específicas para bloquear los tumores.

Los resultados no fueron tan positivos como algunos reportados anteriormente en el estudio, dijo Erik Gordon, profesor de Negocios de la Universidad de Michigan, quien estudia la industria biomédica pero no participó en el estudio.

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07 abril 2014

Zeltia : Aplidin®, Yondelis®, PM01183 and PM060184 highlighted at the 2014 Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) .

ZELTIA NEWS:

Aplidin®, Yondelis®, PM01183 and PM060184 highlighted at the 2014 Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR) .

Aplidin® confirmed as a first-in-class drug, with the mechanism of action highlighted for the first time, showing it targets the eEF1a protein in tumour cells .

A new study supports the clinical use of PM01183 in Ewing's sarcoma as directed treatment, either alone or in combination with irinotecan .

PM060184 evidences notable antitumour activity in vivo in a range of xenografted tumour types .

Additional Yondelis® data to be presented showing a synergistic combination with Olaparib in breast cancer tumour cell lines .

San Diego, 7 April 2014.- PharmaMar, a biotechnology subsidiary of Grupo Zeltia .

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Oryzon Genomics Vende a Roche dos Fármacos Destinados al Tratamiento de Enfermedades Oncológicas y Hematológicas. El pago inicial han sido 25 Mill $$ ... el monto total podría superar los 500 Mill $$ .

Noemi Navas . Madrid . // Cinco Dias , 7 Abril 2014 .

Es el “acuerdo más grande que una compañía biotecnológica española ha cerrado con una farmacéutica multinacional de la historia del sector en España”, recalcaron ayer sus promotores. La farmacéutica suiza Roche ha comprado el desarrollo y posterior comercialización de dos familias de patentes y moléculas de la biotecnológica española Oryzon Genomics, destinadas al tratamiento de enfermedades oncológicas y hematológicas. Oryzon recibirá 21 millones de dólares (15,3 millones de euros) en concepto de pago inicial y de un hito clínico de corto plazo.

Posteriormente, el acuerdo recoge diversos pagos por “hitos de desarrollo clínico y comerciales en hematología, cáncer e indiciaciones benignas” que podrían exceder “largamente” los 500 millones de dólares (364 millones de euros al tipo de cambio actual).

La molécula que lleva más avanzada la investigación es ORY1001, reconocida como fármaco huérfano (para el tratamiento de enfermedades raras) por la Agencia Europea del Medicamento en agosto de 2013 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. Roche será “el único responsable del desarrollo y comercialización” de esta molécula.

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AACR 2014 . Aplidin Aporta Nuevos Datos sobre su Mecanismo de Acción , Destacando la Diana Terapéutica y Confirmando su Estatus como “ First In Class Drug ” . Estos Resultados Indican que eEF1A es la Diana Celular de Aplidin®.

San Diego, 7 de abril de 2014.-

*.- Aplidin®, Yondelis®, PM01183 y PM060184 Protagonistas del Congreso Anual de la AACR .

*.- Aplidin® se confirma como un “first in class drug” destacando por primera vez su mecanismo de acción que muestra que su diana terapéutica en las células tumorales es la proteína eEF1a .

*.- Un nuevo trabajo avala la aplicación clínica de PM01183 en el sarcoma de Ewing como tratamiento dirigido, solo o en combinación con irinotecán.


*.- PM060184 muestra una destacada actividad antitumoral in vivo en distintos tipos de tumores xenoinjertados .


*.- También se aportan nuevos datos sobre Yondelis® que muestran una combinación sinérgica con Olaparib en células tumorales de cáncer de mama.


PharmaMar, filial biotecnológica del Grupo Zeltia - MC:ZEL -, tendrá una amplia presencia en el 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar del 5 al 9 de abril en el Centro de Convenciones de San Diego.


El encuentro de investigación oncológica resaltará múltiples estudios de varios productos desarrollados internamente por PharmaMar, entre los que cabe destacar:

Role of the eukaryotic elongation factor eEF1A in the mechanism of action of Aplidin. Alejandro Losada, Juan F. Martínez-Leal, Federico Gago, Carmen
Cuevas, Luis F. García-Fernández and Carlos M. Galmarini .


PM01183 shows an improved therapeutic index relative to trabectedin and suppresses EWS-FLI1 activity at clinically achievable concentrations. Matt
Harlow, Nichole Maloney, Maria Jose Guillen Navarro, Maurizio D’Incalci, Carlos Galmarini, Pablo Manuel Aviles Marin, Patrick J. Grohar

Synergistic combination of Trabectedin and Olaparib in breast cancer tumor cell lines. Sonia Avila, Marta Martínez, Victoria Moneo, Juan F. Martínez-
Leal, Carmen Cuevas, Luis F. García-Fernández and Carlos M. Galmarini .

Estudios con Aplidin® :

Los resultados de un estudio preclínico con Aplidin®, un ciclodepsipéptido derivado del tunicado marino Aplidium albicans, aporta nuevos datos sobre su mecanismo de acción, destacando la diana terapéutica y confirmando su estatus como “first in class drug”.


Un estudio de Alejandro Losada y cols. (“Role of the eukaryotic elongation factor eEF1A in the mechanism of action of Aplidin”) destaca el importante papel que desempeña el factor de elongación 1A (eEF1A) en la actividad biológica que ejerce el fármaco en las células tumorales. Este trabajo demuestra que células tumorales resistentes a Aplidin® expresan bajos niveles de eEF1A comparadas a células tumorales sensibles al fármaco. La re-introducción de dicha proteína en las células resistentes hace que estas se vuelvan sensibles al tratamiento. Se presenta también un modelo molecular demostrando la interacción de Aplidin® con eEF1A.

En definitiva, estos resultados indican que eEF1A es la diana celular de Aplidin®.

Resultados con PM01183 :

PM01183, una segunda generación de Yondelis®, es un novedoso compuesto sintético de origen marino que se une covalentemente al surco menor del ADN y será el foco principal de estudio de varios trabajos originales que se presentan en este foro.

Matt Harlow y cols. (“PM01183 shows an improved therapeutic index relative to trabectedin and suppresses EWS/FLI1 activity at clinically achievable
concentrations”) demuestra cómo éste fármaco mejora el índice terapéutico en comparación con trabectedina y suprime en mayor medida la actividad de EWSFLI1, una proteína oncogénica que tiene un papel crucial en el sarcoma de Ewing, una enfermedad huérfana con pocas opciones de tratamiento.

El sarcoma de Ewing es un tumor pediátrico que se caracteriza por presentar una anomalía genética denominada traslocación (ruptura mecánica y la posterior reconexión de dos cromosomas diferentes). La traslocación tiene lugar entre los cromosomas 11 y 22 y se denomina t(11;22) o EWS/FLI1.

Actualmente, se sabe que las células de sarcoma de Ewing dependen del programa transcripcional de EWS/FL11 para su supervivencia, siendo un objetivo terapéutico suprimir la actividad de EWS/FL11. PM01183 ha demostrado este efecto, así como su sinergia con irinotecán para suprimir el crecimiento tumoral en esta enfermedad. Además, el estudio confirma que PM01183 tiene un excelente perfil farmacológico, lo que sugiere que sus efectos pueden reproducirse en humanos. Todo ello, según los autores del estudio, pone de relieve que la traslación clínica de PM01183 como tratamiento dirigido específicamente a EWS/FL11, tanto en monoterapia como en combinación con irinotecán, está justificada.

Un estudio retrospectivo de Manuel Hidalgo y cols. (“Potencial use of pharmacogenomic modelling for patients stratification in the Phase II trial of
PM01183 in pancreatic cancer”) destaca la utilidad de los tests genómicos para lograr una mejor estratificación de los pacientes con cáncer de páncreas que son candidatos a tratamiento con el antitumoral PM01183. En concreto, se han empleado estos tests para evaluar perfiles de quimiosensibilidad, con el objetivo de predecir qué pacientes son susceptibles de ser incluidos en un estudio fase II con PM01183 e, incluso, para predecir la tasa de respuesta. En este estudio retrospectivo sobre 32 pacientes, los autores concluyeron que 3 pacientes tuvieron
un perfil de quimiosensibilidad positivo a PM01183, 2 de los cuales podían presentar una respuesta clínica al PM01183, que fue demostrada finalmente en uno de ellos. De esta forma, se reafirma la hipótesis de que estas técnicas de evaluación de la quimiosensibilidad podrían ser útiles, en el futuro, para mejorar la selección de los pacientes que pudieran participar en los ensayos clínicos de este
fármaco.

Resultados con PM060184 :

PM060184 pertenece a una nueva familia de compuestos que se unen a la tubulina originalmente aislado de una esponja marina (Lithoplocamia lithistoides) y actualmente producido por síntesis química. PM060184 ha mostrado una potente actividad antitumoral en modelos preclínicos y un perfil de seguridad favorable en los estudios toxicológicos en animales. Actualmente está evaluándose en estudio
clínicos de Fase I.

En el Congreso de la AACR, Manuel Hidalgo y cols. presentarán un estudio (“In vivo antitumor activity of PM060184 in patient-derived xenografted tumor (Avatar))” en el que se demuestra la actividad antitumoral del compuesto PM060184 en tumores de pacientes xenografiados (AVATAR). Para ello se utilizaron ratones que portaban diferentes tumores (NSCLC, gástrico, de páncreas o colon) obtenidos de pacientes, y que recibieron tratamiento con PM060184. A continuación se determinó el efecto antitumoral del tratamiento y así, se demostró una reducción del tamaño tumoral muy importante alcanzándose, en algunos casos (NSCLC o gástrico) la desaparición completa del tumor implantado.

Tiziana Pernice y cols. presentarán un estudio (“Plasma, tissue and tumor pharmacokinetics of PM060184 in NSCLC xenograft mouse model”) en el que, en un modelo de ratón implantado con un tumor de pulmón H460 (NSCLC), se determinaron las propiedades farmacocinéticas del compuesto PM060184. El trabajo demuestra que, tras el tratamiento, el compuesto PM060184 presenta una sustancialmente mejor distribución en el tumor que en otros órganos, como por ejemplo cerebro, bazo, pulmón, músculos o corazón.


Otros estudios de interés :

Un estudio de Sonia Ávila y cols. (“Synergistic combination of trabectedin and olaparib in breast cancer tumor cell lines”) revela a nivel molecular el efecto sinérgico que se obtiene con el uso combinado de trabectedina y olaparib en líneas de células tumorales de cáncer de mama. Se evidencia que cuando se administran de forma combinada (olaparib a 5KM y variando las concentraciones de trabectedina de 0.05 a 2.5 nM) se desencadena un fuerte efecto apoptótico en las células cancerígenas. El efecto sinérgico de ambos fármacos parece ser el resultado de una alta acumulación roturas de doble cadena de ADN (double-strand breaks) para causar la muerte celular.

En este Congreso se presenta también un recurso novedoso para identificar precozmente compuestos derivados de organismos marinos candidatos para hacer
frente al mieloma múltiple, una investigación que cuenta con el apoyo del 7º Programa Marco de la Unión Europea. Partiendo de la idea de que los componentes estromales (tales como las células endoteliales o las células estromales mesenquimales) juegan un papel crucial en la resistencia terapéutica en mieloma múltiple, Jayanthi Ganesan y cols. (“Analysis of the impact of compounds derived from marine organisms on 3D co-spheroids generated from multiple myeloma cells and stroma cell types”) han usado sistemas co-esferoides 3D con los que han podido caracterizar la actividad anti-angiogénica de una gran variedad de componentes sobre células endoteliales, así como su actividad antiproliferativa sobre células de mieloma múltiple y células estromales mesenquimales.

EE UU da luz verde a Zeltia para fabricar un nuevo antitumoral . La empresa ha incrementado su beneficio un 72% en 2013 .



Madrid, 7 de abril de 2014 :



*.- La Food and Drug Administration (FDA) ha aceptado la propuesta de PharmaMar, del Grupo Zeltia, sobre el proceso de producción de PM1183, un
agente antitumoral, en desarrollo clínico para el tratamiento de tumores sólidos y hematológicos.





*.- Los intermedios a partir de los cuales la compañía inicia el proceso de producción del fármaco han sido por lo tanto aprobados. El visto bueno de la FDA confirma la estrategia que ha establecido PharmaMar para la producción de PM1183, cuyo proceso está ya completamente definido.

*.- La FDA requiere a las compañías productoras de fármacos que sometan la documentación completa relativa a la síntesis de sus medicamentos.

*.- La información, con el veredicto del organismo regulador, se adjunta al dossier de registro de un medicamento.

*.- PharmaMar ya cuenta con un medicamento antitumoral en el mercado, Yondelis, y tiene otros cuatro compuestos, incluyendo PM1183, en distintas fases clínicas. En concreto, esta última molécula ha probado "fuerte actividad antitumoral in vitro e in vivo en cáncer de mamá y en otros tumores", como los hepáticos. Están realizando otros estudios para cáncer de ovario y sarcoma humano.

*.- La compañía incrementó su beneficio en el último año un 72%, hasta los 11,3 millones de euros gracias a la mejora de generación de flujo de caja de explotación. Subió desde los 6,2 millones generados en 2012 a 16,1 millones producidos en 2013.

*.- La venta neta de Yondelis durante el 2013 ha sido de 73 millones, un 10% más que en el mismo periodo del año anterior. Por su parte, las ventas totales del Grupo Zeltia alcanzan los 142 millones de euros (138 millones en 2012) de los cuales 79 millones de euros corresponden al segmento de
biofarmacia y 62 millones de euros provienen del segmento de química de gran consumo.

Aplidin ( Plitidepsin ) NanoEncapsulada .

April 2014, Volume 31, Issue 4, pp 983-991 .

Nano-Encapsulation of Plitidepsin: In Vivo Pharmacokinetics, Biodistribution, and Efficacy in a Renal Xenograft Tumor Model .

Hugo Oliveira, Julie Thevenot, Elisabeth Garanger, Emmanuel Ibarboure, Pilar Calvo, Pablo Aviles, Maria Jose Guillen, Sébastien Lecommandoux

Plitidepsin is an antineoplasic currently in clinical evaluation in a phase III trial in multiple myeloma (ADMYRE). Presently, the hydrophobic drug plitidepsin is formulated using Cremophor®, an adjuvant associated with unwanted hypersensitivity reactions. In search of alternatives, we developed and tested two nanoparticle-based formulations of plitidepsin, aiming to modify/improve drug biodistribution and efficacy.

Methods
Using nanoprecipitation, plitidepsin was loaded in polymer nanoparticles made of amphiphilic block copolymers (i.e. PEG-b-PBLG or PTMC-b-PGA). The pharmacokinetics, biodistribution and therapeutic efficacy was assessed using a xenograft renal cancer mouse model (MRI-H-121 xenograft) upon administration of the different plitidepsin formulations at maximum tolerated multiple doses (0.20 and 0.25 mg/kg for Cremophor® and copolymer formulations, respectively).

Results
High plitidepsin loading efficiencies were obtained for both copolymer formulations. Considering pharmacokinetics, PEG-b-PBLG formulation showed lower plasma clearance, associated with higher AUC and Cmax than Cremophor® or PTMC-b-PGA formulations. Additionally, the PEG-b-PBLG formulation presented lower liver and kidney accumulation compared with the other two formulations, associated with an equivalent tumor distribution. Regarding the anticancer activity, all formulations elicited similar efficacy profiles, as compared to the Cremophor® formulation, successfully reducing tumor growth rate.

Conclusions
Although the nanoparticle formulations present equivalent anticancer activity, compared to the Cremophor® formulation, they show improved biodistribution profiles, presenting novel tools for future plitidepsin-based therapies.

06 abril 2014

Cáncer de Mama es mucho más común en las Mujeres, los Hombres también pueden tenerlo .

Aunque el cáncer de mama es mucho más común en las mujeres, los hombres también pueden tenerlo. Ocurre con mayor frecuencia entre los hombres de 60 y 70 años.


Generalmente, unos bultos en los pechos no son cáncer. Sin embargo, la mayoría de los hombres con cáncer de seno, presentan bultos. Otros síntomas incluyen:


-Piel con hoyuelos o arrugada.
-Pezón o piel rojo o escamoso.
-Secreción de líquido.

Los factores de riesgo para el cáncer de seno en los hombres incluyen la exposición a radiación, antecedentes familiares de cáncer de seno y altos niveles de estrógeno, que puede presentarse con enfermedades como la cirrosis o el síndrome de Klinefelter.

El tratamiento del cáncer de seno en hombres suele ser una mastectomía, que es una cirugía para extirpar el seno. Otros tratamientos incluyen radiación, quimioterapia y/o terapia hormonal.