Aún en fase experimental, inhibe una enzima clave para que las células cancerígenas adquieran los cambios necesarios para formar nuevos tumores .
M. LÓPEZ - @abc_salud Madrid /// 16/01/2017 .
El cáncer de páncreas constituye, con más de 4.000 nuevos diagnósticos anuales, el décimo tipo de tumor más común en nuestro país. Una neoplasia que, sin embargo, se corresponde con la cuarta causa de deceso por cualquier enfermedad oncológica. De hecho, el cáncer de páncreas presenta la menor tasa de supervivencia –establecida en solo un 2-10% a los cinco años del diagnóstico– asociada a cualquier tumor. Una razón que se explica fundamentalmente por la elevada capacidad de metástasis –esto es, la capacidad para migrar e invadir otros órganos– de este tipo de cáncer. De ahí la importancia de un nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad Vanderbilt en Nashville (EE.UU.), en el que se describe la eficacia de un nuevo fármaco experimental para revertir la ‘reprogramación’ genética que transforma a las células cancerígenas en metastásicas, previniendo así la diseminación del tumor por el organismo.
Como explica Oliver McDonald, director de esta investigación publicada en la revista «Nature Genetics», «a día de hoy no tenemos constancia de ningún otro agente que actúe de forma selectiva sobre las formas agresivas y metastásicas de la enfermedad, por lo que ha supuesto una enorme sorpresa para nosotros. Estamos ciertamente emocionados con la posibilidad de desarrollar más compuestos selectivos para su evaluación en estudios preclínicos».
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Hemos pasado de buscar Nuevos Antibióticos para curar enfermedades que diezmaban las poblaciones mundiales, a nuevas necesidades del siglo XXI como es el caso de la búsqueda de sustancias terapéuticas contra el cáncer, enfermedades neurodegenerativas, diabetes y obesidad, entre otras .
P.J. : *.- Los Antibioticos actuales se estan quedando desfasados y con el tiempo seran cada vez menos efectivos ante las Infecciones .
*.- Las Farmacueticas se lo piensan diez veces antes de poner dinero en la I+D Antibiotica ... tienen en cuenta lo que cuesta sacar un Farmaco al mercado y el precio actual de los antibioticos ... algo tiene que cambiar a nivel Mundial y debe ser ... ¡¡¡ YA !!! .
*.- En la capa terrestre ya practicamente no hay I+D que realizar ... el Futuro de los Farmacos esta en el Fondo del Mar ... una Apuesta que practicamente nadie quiso o pudo llevar a cabo ... bueno hay una Biotecnologica que si Aposto por la I+D Marina y fue PharmaMar ... durante años y años les llamaron locos ... ahora resulta ser que no estaban tan locos y encima tienen casi 200.000 moleculas en su Muestroteca , 1600 Patentes y años y años de ventaja y experiencia frente al resto de Farmaceuticas .
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Por Zuberoa Marcos | Noelia Núñez | 15-01-2017 .
Alexander Fleming es uno de los científicos más famosos de la historia. Seguramente por la gran cantidad de vidas que sus investigaciones sobre la penicilina y los antibióticos han ayudado a salvar durante décadas. El médico británico sabía, sin embargo, que sus descubrimientos no eran eternos, que podría llegar un momento en el que los microbios causantes de enfermedades e infecciones ganasen la batalla. Y así lo advirtió en su discurso de aceptación del premio Nobel en 1945: “No es difícil producir microbios resistentes a la penicilina… podría venir un tiempo en que la penicilina pueda ser comprada por cualquier persona en una tienda, entonces, existirá el peligro de que la gente se autoadministre dosis bajas y exponga a los microbios a cantidades no letales de este fármaco, que los vuelvan resistentes”. Ese día ha llegado y la Organización Mundial de la Salud lleva un tiempo alertando de ello. Keiji Fukuda, subdirector de la OMS para Seguridad Sanitaria, aseguraba en 2012: “Si no tomamos medidas importantes para mejorar la prevención de las infecciones y no cambiamos nuestra forma de producir, prescribir y utilizar los antibióticos, el mundo sufrirá una pérdida progresiva de estos bienes de salud pública mundial cuyas repercusiones serán devastadoras”. Algunos estudios indican que el 50% de los pacientes hospitalizados reciben tratamiento antibiótico y, de ellos, la mitad podría haber sido prescrita de forma inadecuada.
Si no fuera por las dramáticas consecuencias de estos errores, la falta de eficacia de los antibióticos podría leerse como un capítulo más en el apasionante libro de la lucha por la vida. Las bacterias se hacen resistentes, se adaptan, para sobrevivir. Y nuestra ciencia debe buscar nuevas soluciones ante este problema. Uno de los investigadores que más avances está logrando en este campo es el químico y oceanógrafo estadounidense William Fenical, quien lleva desde los años setenta buscando microorganismos marinos que puedan servir para la fabricación de medicinas. El mar para Fenical es un laboratorio gigantesco repleto de formas de vida evolucionadas durante cientos de millones de años de selección natural, y en ellas puede estar la respuesta -hasta ahora ignorada- a la falta de eficacia de los antibióticos terrestres. Esta posibilidad se le ocurrió al equipo de Fenical en 2001 cuando, analizando el ADN de una bacteria obtenida en el fango del fondo marino, se dieron cuenta de que estaban ante un microbio desconocido hasta entonces para la ciencia.
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*.- En otros países se consideran peligrosos porque crean resistencias a los antibióticos .
*.- La Agencia Española del Medicamento también autoriza un fármaco contra la gota prohibido en Francia y Suiza .
N. LEPETIT-CHELLA / F. ANIDO // Madrid // 16/01/2017 .
"La tirotricina es un antibiótico de largo espectro, pero yo diría que no se vende. Personalmente, yo no lo prescribo", afirma el doctor Carles Llor, médico de familia en el centro de salud Jaume I de Tarragona. Tuvo que ver por sí mismo la lista de medicamentos que contienen tirotricina en el registro español para darse cuenta de que sí, de que lo había recetado a pacientes, y de que era un principio activo común en las medicinas de atención primaria.Pero no se necesita a un médico para conseguir fármacos que contengan tirotricina. En España, se pueden adquirir en cualquier farmacia sin receta médica. Pero en Francia su venta está prohibida desde 2005.
La pomada Cohortan rectal, por ejemplo, contiene tirotricina asociada con hidrocortisona. "Yo lo daba por la hidrocortisona, que es lo que hace el efecto para la indicación más común, que son las hemorroides", explica el doctor Llor. Él es especialista en antibióticos. Ha colaborado en varias decenas de artículos sobre el tema, muchos de los cuales, precisamente, tratan sobre los problemas causados por el uso excesivo de este tipo de medicamentos. "Me siento defraudado", reconoce el médico.
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Status Public on Jan 13, 2017 .
Title :
Lurbinectedin specifically triggers the degradation of phosphorylated RNA Polymerase II and the formation of DNA breaks in cancer cells .
Organism :
Homo sapiens .
Experiment type :
Genome binding/occupancy profiling by high throughput sequencing .
Summary :
We have defined the mechanism of action of lurbinectedin, a marine-derived drug exhibiting a potent anti-tumorigenic activity across several cancer cell lines and tumor xenografts. This drug currently undergoing clinical evaluation in ovarian, breast and small-cell lung cancer patients inhibits the transcription process through (1) its binding to CG rich sequences, mainly located around the promoter of protein coding genes; (2) the irreversible stalling of elongating RNA polymerase II (Pol II) on the DNA template and its specific degradation by the ubiquitin/proteasome machinery and (3) the generation of DNA breaks. The finding that inhibition of Pol II phosphorylation prevents its degradation and the formation of DNA breaks after drug treatment underscores the connection between transcription elongation and DNA repair. Our results not only help to better understand the high specificity of this drug in cancer therapy but also improve our understanding of an important transcription regulation mechanism.
Overall design :
To identify genomic binding sites of lurbinectedin in A549 lung cancer cells, we performed a chemical affinity capture (Chem-Seq) with magnetic streptavidin beads to isolate the biotin-linked lurbinectedin DNA fragments followed by massively parallel DNA sequencing.
Contributor(s) :
Santamaria G, Genes C, Compe E, Ye T, Egly JM, Galmarini CM .
Citation(s) :
Santamaría Nuñez G, Robles CM, Giraudon C, Martínez-Leal JF et al. Lurbinectedin Specifically Triggers the Degradation of Phosphorylated RNA Polymerase II and the Formation of DNA Breaks in Cancer Cells. Mol Cancer Ther 2016 Oct;15(10):2399-2412. PMID: 27630271 .
Submission date Jan 21, 2016
Last update date Jan 13, 2017
Contact name Tao YE
Organization name IGBMC (CNRS/INSERM/UDS)
Street address 1 rue Laurent Fries
City Illkirch
ZIP/Postal code 67404
Country France
