Background: PET/MR (positron emission tomography/magnetic resonance imaging) is a new whole-body hybrid imaging technique that combines metabolic and cross-sectional diagnostic imaging. To date the only available clinical data are drawn from feasibility studies in small series of head and neck cancers and intracranial tumors. Imaging by combined PET and computed tomography (PET/CT) has been investigated in STS for biopsy guidance, response assessment and grading.
Methods: This exploratory analysis evaluated the outcomes of PET/MRI in 21 patients with STS in different treatment settings: (a) neoadjuvant setting, (b) metabolic-driven local therapy in metastatic sarcoma, and (c) palliative treatment. For examination we used an Ingenuity PET/MR system (Philips Healthcare). It combines a 3-Tesla MRI and a PET scanner with time-of-flight technology.
Results: PET/MR shows a high contrast imaging without significant artifacts or distortions. (a) Four patients with high-risk sarcoma (3 rhabdo, 1 pleomorphic) completed the planned neoadjuvant therapy. Change in tumor size did not correlat with pathologic response, whereas surgical outcome was well predicted by metabolic changes. Due to this finding the preplanned course of chemotherapy for one patient was changed. (b) To prolong disease stabilization of 3 patients with a remnant metabolic activity in a single spot they underwent a surgical resection of a single metastatic lesion or had a local radiotherapeutic approach. (c) In 3 patients with stable disease after first-line treatment with combination of anthracyline and ifosfamide persisting metabolic activity indicated a switch to another alternative 2nd line regime. Trabectedin as 2nd line therapy decreased metabolic activity that finally resulted in a tumor regression.
Conclusions: To our knowledge this is the first report on patients with STS examined with whole-body-PET/MR. PET/MR is feasible in STS and may provide valuable information in treatment, monitoring and prognosis of patients with STS. This technique may help to choose accurate and on-time treatment option without unnecessary time delay. Further prospective studies to evaluate PET/MR in STS are warranted
Por lo Qué Hasta la Obtención de los Resultados Completos ... Más la Elaboración del Dossier ... Más la Evaluación de las Agencias ... Nos Podemos Ir al 2027 .
07 junio 2012
Pharma Mar Presenta Nuevos Estudios sobre Yondelis en el Congreso ASCO celebrado en Chicago . ( CNMV ) .
P.D.: Los estudios presentados en este congreso corresponden a principios de año , por lo que los resultados que se estan obteniendo y se obtendran ... se presentaran logicamente en otros Congresos . Resultados de Fases III del Yondelis TRS , Aplidin Myeloma , Resultados de Fases II de Zalypsis , 1183 OVA ...
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El encuentro anual de la ASCO, uno de los principales encuentros a nivel mundial en investigación en cáncer, reúne a más de 30.000 profesionales en oncología y cubre las últimas novedades de esta área terapéutica.
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El primer estudio presentado (“Association between body weight and efficacy outcomes during trabectedin therapy for recurrent advanced soft tissue sarcoma (STS)”) se basa en diferentes estudios preclínicos que han demostrado que Yondelis® actúa en el particular microambiente del tumor reduciendo la citoquina IL-6, la cual está involucrada en la aparición de caquexia (estado de involución general) en los pacientes. Este análisis exploratorio retrospectivo evalúa la asociación entre el incremento de peso del paciente durante el tratamiento y los resultados de eficacia en 319 pacientes adultos con STS recurrente.
La conclusión de este análisis sugiere que el incremento de peso está asociado con resultados de eficacia favorables cuando los pacientes son tratados con Yondelis®. Es necesario realizar investigaciones adicionales para evaluar el pronóstico del cambio de peso como una fuente complementaria de evaluación para los resultados obtenidos a largo plazo y el impacto del fármaco en el microambiente del tumor.
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El segundo estudio (“Growth modulation index (GMI) as a metric of clinical benefit assessment among advanced soft tissue sarcoma (ASTS) patients receiving trabectedin as salvage therapy”) versa sobre la propuesta del Dr. Von Hoff de que un Índice de Modulación del Crecimiento (GMI) mayor de 1,33 en los ensayos clínicos de cáncer es una señal de actividad del fármaco. La conclusión fue que en general, alrededor del 30% de los pacientes tratados con Yondelis® experimentaron un GMI mayor de 1,33, independientemente del subtipo histológico, grado y número de líneas de quimioterapia anteriores.
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En el tercer análisis presentado, titulado “Rechallenge with trabectedin in patients with locally advanced or metastático soft tissue sarcoma following drug Holiday: the experience of the French Sarcoma Group (FSG)”, evaluó el beneficio clínico de Yondelis®, utilizado para tratar el sarcoma de tejidos blandos (STB) después del tratamiento de primera línea de ifosfamidas y/o antraciclinas cuando se vuelve a administrar tras retirar el tratamiento ya sea por indicación médica o por decisión del propio paciente. Este estudio se ha realizado con datos recogidos de seis centros del FSG que han declarado haber seguido esta metodología con sus pacientes. La conclusión es que debido a la falta de toxicidad acumulativa con Yondelis®, la reexposición al fármaco en pacientes que responden a Yondelis® tiene que ser considerada como una opción en el tratamiento del STS.
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También se presentó otro estudio en la sesión “Trials in Progress” (“Randomized multicenter phase III trial of trabectedin (T) versus doxorubicin-based chemotherapy as first-line therapy in patients with translocation-related sarcoma (TRS)”). Un tercio de los subtipos de sarcoma presentan una traslocación cromosómica específica que da lugar a un factor de transcripción desregulado. Este factor terminará produciendo un fenotipo maligno. Existe evidencia in vitro acerca de la habilidad de Yondelis® de interferir con el factor de transcripción aberrante.
También se ha constatado que los pacientes con estas translocaciones, como por ejemplo los afectados con liposarcoma mixoide (traslocación FUS-CHOP), se han beneficiado de un control tumoral de larga duración en respuesta a Yondelis®.
Por lo tanto, en este estudio de fase III multicéntrico randomizado se evaluará cuál es el tratamiento más adecuado para este tipo de pacientes en primera línea de tratamiento: trabectedina o doxorrubicina, comparando la supervivencia libre de progresión del grupo de pacientes tratados con uno u otro fármaco.
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Un estudio (independiente) presentado fue “Preclinical study of trabectedin (TR) and Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitor combination in soft tissue sarcoma (STS)”) en el cual se ha combinado in vitro Yondelis® con Olaparib, un inhibidor de PARP-1 cuyo mecanismo de acción es desactivar los mecanismos de reparación de la escisión de bases del ADN causando la acumulación de roturas en la doble cadena del ADN, debido al gran interés clínico que existe de aumentar la actividad de Yondelis® combinándolo con otros antitumorales. Los resultados validan la justificación biológica para combinar Yondelis® e inhibidores PARP-1 en STS y sugiere valorar esta combinación de fármacos en el tratamiento clínico.
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Otro trabajo presentado fue “Trabectedin in pretreated pediatric patients with relapsed or progressive advanced sarcomas: Toxicity and efficacy” que tiene el objetivo de describir la toxicidad y la eficacia de Yondelis® en un grupo de paciente pediátricos de sarcoma recurrente ya que para este tipo de pacientes hay información escasa acerca de la eficacia y la toxicidad del producto.
La conclusión del estudio es que Yondelis® fue generalmente bien tolerado.
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Además se presentaron dos últimos trabajo titulados “Analysis of Hohn (HC) and porth-a-cath (PAC) central venous catheters (CVC) adverse events (AEs) and related costs in advanced soft tissue sarcomas (STS) treated with trabectedin (TR) 24-hour (24-h) infusion therapy” y “Whole-body PET/MR in soft tissue sarcoma (STS) patients.
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P.D. : En Relación : *.- Whole-body PET/MR in soft tissue sarcoma (STS) patients: este es el primer informe sobre los pacientes con STB examinados con whole-body-PET/MR. PET / RM es factible en la STS y pueden proporcionar información valiosa en el tratamiento, seguimiento y pronóstico de los pacientes con STB. Esta técnica puede ayudar a elegir la opción de tratamiento precisa y puntual, sin demora de tiempo innecesario. Otros estudios prospectivos para evaluar la PET / RM en la STS están garantizados.
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El encuentro anual de la ASCO, uno de los principales encuentros a nivel mundial en investigación en cáncer, reúne a más de 30.000 profesionales en oncología y cubre las últimas novedades de esta área terapéutica.
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El primer estudio presentado (“Association between body weight and efficacy outcomes during trabectedin therapy for recurrent advanced soft tissue sarcoma (STS)”) se basa en diferentes estudios preclínicos que han demostrado que Yondelis® actúa en el particular microambiente del tumor reduciendo la citoquina IL-6, la cual está involucrada en la aparición de caquexia (estado de involución general) en los pacientes. Este análisis exploratorio retrospectivo evalúa la asociación entre el incremento de peso del paciente durante el tratamiento y los resultados de eficacia en 319 pacientes adultos con STS recurrente.
La conclusión de este análisis sugiere que el incremento de peso está asociado con resultados de eficacia favorables cuando los pacientes son tratados con Yondelis®. Es necesario realizar investigaciones adicionales para evaluar el pronóstico del cambio de peso como una fuente complementaria de evaluación para los resultados obtenidos a largo plazo y el impacto del fármaco en el microambiente del tumor.
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El segundo estudio (“Growth modulation index (GMI) as a metric of clinical benefit assessment among advanced soft tissue sarcoma (ASTS) patients receiving trabectedin as salvage therapy”) versa sobre la propuesta del Dr. Von Hoff de que un Índice de Modulación del Crecimiento (GMI) mayor de 1,33 en los ensayos clínicos de cáncer es una señal de actividad del fármaco. La conclusión fue que en general, alrededor del 30% de los pacientes tratados con Yondelis® experimentaron un GMI mayor de 1,33, independientemente del subtipo histológico, grado y número de líneas de quimioterapia anteriores.
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En el tercer análisis presentado, titulado “Rechallenge with trabectedin in patients with locally advanced or metastático soft tissue sarcoma following drug Holiday: the experience of the French Sarcoma Group (FSG)”, evaluó el beneficio clínico de Yondelis®, utilizado para tratar el sarcoma de tejidos blandos (STB) después del tratamiento de primera línea de ifosfamidas y/o antraciclinas cuando se vuelve a administrar tras retirar el tratamiento ya sea por indicación médica o por decisión del propio paciente. Este estudio se ha realizado con datos recogidos de seis centros del FSG que han declarado haber seguido esta metodología con sus pacientes. La conclusión es que debido a la falta de toxicidad acumulativa con Yondelis®, la reexposición al fármaco en pacientes que responden a Yondelis® tiene que ser considerada como una opción en el tratamiento del STS.
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También se presentó otro estudio en la sesión “Trials in Progress” (“Randomized multicenter phase III trial of trabectedin (T) versus doxorubicin-based chemotherapy as first-line therapy in patients with translocation-related sarcoma (TRS)”). Un tercio de los subtipos de sarcoma presentan una traslocación cromosómica específica que da lugar a un factor de transcripción desregulado. Este factor terminará produciendo un fenotipo maligno. Existe evidencia in vitro acerca de la habilidad de Yondelis® de interferir con el factor de transcripción aberrante.
También se ha constatado que los pacientes con estas translocaciones, como por ejemplo los afectados con liposarcoma mixoide (traslocación FUS-CHOP), se han beneficiado de un control tumoral de larga duración en respuesta a Yondelis®.
Por lo tanto, en este estudio de fase III multicéntrico randomizado se evaluará cuál es el tratamiento más adecuado para este tipo de pacientes en primera línea de tratamiento: trabectedina o doxorrubicina, comparando la supervivencia libre de progresión del grupo de pacientes tratados con uno u otro fármaco.
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Un estudio (independiente) presentado fue “Preclinical study of trabectedin (TR) and Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitor combination in soft tissue sarcoma (STS)”) en el cual se ha combinado in vitro Yondelis® con Olaparib, un inhibidor de PARP-1 cuyo mecanismo de acción es desactivar los mecanismos de reparación de la escisión de bases del ADN causando la acumulación de roturas en la doble cadena del ADN, debido al gran interés clínico que existe de aumentar la actividad de Yondelis® combinándolo con otros antitumorales. Los resultados validan la justificación biológica para combinar Yondelis® e inhibidores PARP-1 en STS y sugiere valorar esta combinación de fármacos en el tratamiento clínico.
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Otro trabajo presentado fue “Trabectedin in pretreated pediatric patients with relapsed or progressive advanced sarcomas: Toxicity and efficacy” que tiene el objetivo de describir la toxicidad y la eficacia de Yondelis® en un grupo de paciente pediátricos de sarcoma recurrente ya que para este tipo de pacientes hay información escasa acerca de la eficacia y la toxicidad del producto.
La conclusión del estudio es que Yondelis® fue generalmente bien tolerado.
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Además se presentaron dos últimos trabajo titulados “Analysis of Hohn (HC) and porth-a-cath (PAC) central venous catheters (CVC) adverse events (AEs) and related costs in advanced soft tissue sarcomas (STS) treated with trabectedin (TR) 24-hour (24-h) infusion therapy” y “Whole-body PET/MR in soft tissue sarcoma (STS) patients.
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P.D. : En Relación : *.- Whole-body PET/MR in soft tissue sarcoma (STS) patients: este es el primer informe sobre los pacientes con STB examinados con whole-body-PET/MR. PET / RM es factible en la STS y pueden proporcionar información valiosa en el tratamiento, seguimiento y pronóstico de los pacientes con STB. Esta técnica puede ayudar a elegir la opción de tratamiento precisa y puntual, sin demora de tiempo innecesario. Otros estudios prospectivos para evaluar la PET / RM en la STS están garantizados.
El TAC triplica el riesgo de cáncer en niños .
*.- El escáner de cabeza aumenta el riesgo de leucemias y tumores cerebrales .
*.- El riesgo es pequeño, pero conviene reducir la prueba a los casos justificados .
*.- Una tomografía emite entre 10 y 1.000 veces más radiación que una radiografía .
Veinte años de trabajo, más de 178.000 niños y la estrecha colaboración entre Reino Unido y EEUU. Sólo así ha sido posible despejar una duda que aún rondaba alrededor de los escáneres. La mayor investigación hasta la fecha con tomografía axial computarizada (TAC) concluye que las radiaciones que emite esta prueba de imagen están asociadas a mayor riesgo de leucemia y tumores cerebrales entre los más pequeños.
Hace 10 años que se sugirió por primera vez que el uso del TAC en pediatría podía estar asociado a un aumento del riesgo de cáncer. Sin embargo, muchos siguieron aún dudando porque aquellos resultados estaban basados en estimaciones a partir de los supervivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki (en Japón).
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*.- El riesgo es pequeño, pero conviene reducir la prueba a los casos justificados .
*.- Una tomografía emite entre 10 y 1.000 veces más radiación que una radiografía .
Veinte años de trabajo, más de 178.000 niños y la estrecha colaboración entre Reino Unido y EEUU. Sólo así ha sido posible despejar una duda que aún rondaba alrededor de los escáneres. La mayor investigación hasta la fecha con tomografía axial computarizada (TAC) concluye que las radiaciones que emite esta prueba de imagen están asociadas a mayor riesgo de leucemia y tumores cerebrales entre los más pequeños.
Hace 10 años que se sugirió por primera vez que el uso del TAC en pediatría podía estar asociado a un aumento del riesgo de cáncer. Sin embargo, muchos siguieron aún dudando porque aquellos resultados estaban basados en estimaciones a partir de los supervivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki (en Japón).
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Los desarrollos biotecnológicos facilitarán una mayor supervivencia de los enfermos .
La medicina personalizada, la nueva arma contra el cáncer .
ASCO , El mayor simposio mundial sobre oncología concluyó que ese tipo de tratamiento permite descubrir el comportamiento metastásico y el origen de los tumores.
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ASCO , El mayor simposio mundial sobre oncología concluyó que ese tipo de tratamiento permite descubrir el comportamiento metastásico y el origen de los tumores.
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