发表于 2016-12-15像其他癌症，尤文肉瘤肿瘤细胞 - 一种罕见的骨癌，主要影响儿童和年轻成人 - 必须继续修复他们的错误DNA才能生存。现在，一组研究人员显示两种药物干扰这个过程一起非常有效地杀死实验室文化和小鼠的癌细胞。
研究人员发现，在尤文肉瘤肿瘤癌细胞和具有肿瘤的小鼠的实验室培养物中，药物组合抑制细胞增殖并促进细胞死亡。
尤文肉瘤肿瘤通常在髋骨、肋骨或长骨(如腿或手臂)的中间生长。它还可以在骨头周围的脊柱和软组织中生长。
大多数尤文肉瘤肿瘤被被确诊在青少年人群中，但他们也可以影响20多岁和30多岁的儿童和年轻成年人。每年在美国，约250名儿童和青少年被诊断患有尤文肉瘤肿瘤，其中大部分是Ewing肉瘤(尤文肉瘤肿瘤)。
Ewing肿瘤未扩散患者的5年生存率约为70%。如果肿瘤已经扩散(转移)，当疾病被诊断时，5年生存率下降到不到这一半的一半。
引起尤文肉瘤的最常见的突变涉及两个基因 - 染色体22上的EWSR1基因和染色体11上的FLI1基因。这些变化发生在人的一生中并且仅存在于肿瘤细胞中。它们不是继承的。
新研究建立在以前的研究基础上，表明一些类型的尤文肉瘤可能对一组称为PARP抑制剂的药物特别敏感，如果与DNA损伤修复剂联合使用。
Olaparib和Trabectedin组合是“高度协同”：癌细胞 - 像健康细胞 - 依靠DNA修复以保持其遗传完整性，以便繁殖和传播。有许多进行DNA修复的细胞过程。一种这样的方法依赖于称为PARP的蛋白质家族。
然而，许多癌症倾向于PARP作为DNA修复机制，这就是为什么开发PARP抑制剂来治疗癌症的原因。一种类型的PARP抑制剂是称为Olaparib的药物 - 研究调查的药物之一。Olaparib阻断PARP1的作用，PARP1是一种在检测到损伤时触发DNA修复的基因。
研究调查的其他药物 - Trabectedin - 也用作抗肿瘤治疗。它通过在癌细胞中引起断裂和异常DNA结构来起作用，其反过来触发细胞死亡。
研究人员测试了这两种药物一起对尤文肉瘤的影响。他们进行了两组测试 - 一个在癌细胞(体外)，另一个在植入人类Ewing肉瘤移植物(体内)的小鼠上。
在他们的研究论文中，他们注意到“奥拉帕尼和Trabectedin的组合被发现是高度协同的。它抑制细胞增殖和促进细胞死亡。在小鼠中，肿瘤显示完全消退。
塞维利亚生物医学研究所(IBiS)的高级作者Enrique de Alava和塞维利亚的Virgen del Rocio医院总结说：“我们的研究结果表明，Trabectedin和Olaparib的组合可能是一种新的治疗策略，应该进行更深入的研究，以便它可以在不久的将来使这种疾病的患者受益。
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En Relación :
"Our results demonstrate that the combination of trabectedin and Olaparib could be a new therapeutic strategy that should be studied in greater depth so that it can benefit patients with this disease in the near future," said Enrique de Alava, director of the Unit Management Clinical Pathology Virgen del Rocio Hospital in Seville and Molecular Pathology group at IBIS.
Efficient combination
It has been observed as Ewing's sarcoma cells need to keep repairing mechanisms of DNA damage in good condition to survive and continue to divide. "Trabectedin, however, causes breaks and abnormal DNA structure of the cancer cell, which induces cell death. And Olaparib works on the same line, blocking the action of a gene (PARP1), whose function is to repair DNA damage when it detects lesions "explained the head of the group IDIBELL Sarcomas, Oscar Martínez Tirado
The combination of both drugs is synergistic and can eliminate the DNA repair system full, obtaining a much more powerful than that achieved with the application of each drug individually antitumor effect.