PM01183 o Yondelis . The WEE1 inhibitor AZD-1775 has synergic activity with trabectedin or lurbinectedin in ovarian cancer cells .

Abstract Number: 4821

Presentation Title: The WEE1 inhibitor AZD-1775 has synergic activity with trabectedin or lurbinectedin in ovarian cancer cells .

Presentation Time: Wednesday, Apr 20, 2016, 7:30 AM -11:00 AM



Author Block: Sarah Uboldi, Laura Carrassa, Roberta Frapolli, Paolo Ubezio, Eugenio Erba, Maurizio D'Incalci. IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri - Milano, Milan, Italy .

Abstract Body: AZD-1775 is a small molecule that selectively inhibits the tyrosine kinase WEE1, with a reported antineoplastic activity in ovarian cancer. WEE1 is a tyrosine kinase key regulator of DNA damage surveillance pathways that controls G2/M transition and ensures faithful DNA replication. WEE1 is required during normal S phase to avoid deleterious DNA breakage and prevent loss of genome integrity in the absence of exogenous DNA damage.

Trabectedin is a drug approved in 2007 by EMA and 2015 by FDA for the treatment of soft tissue sarcomas and in 2009 by EMA for the treatment of ovarian cancer patients, who have relapsed after 6 months from Platinum-based therapy, in combination with pegylated liposomal doxorubicin. 

Lurbinectedin (PM01183) is a trabectedin analog with a similar mechanism of action and, according to ongoing clinical investigations, less toxic and thus suitable for combinations of potential clinical interest. 

Since both trabectedin and lurbinectedin cause a G2/M block and AZD-1775 is able to inhibit the WEE1 activity with consequent disruption of G2/M checkpoint, we hypothesized that the combined treatment with AZD-1775 could be synergistic in ovarian cancer cells.

The sensitivity of the ovarian cancer cell lines OVCAR-5, A2780 and IGROV-1 to trabectedin, lurbinectedin and AZD-1775 alone or in combination (72h of continous treatment) was evaluated by a cell proliferation assay. The cytotoxic effect induced by the simultaneous administration of trabectedin with AZD-1775 or lurbinectedin with AZD-1775 was evaluated by a combination index analysis.t

The results obtained showed that the combination trabectedin with AZD-1775 or lurbinectedin with AZD-1775 is synergic in all the ovarian cancer cell lines analyzed Combination Index 

If the synergism observed in vitro will be confirmed in vivo, there will be a strong rationale to test these combinations in ovarian cancer patients.

La inmunoterapia al rescate de un raro cáncer de piel . Post by Celtia .

MARÍA VALERIO // Madrid // 19/04/2016 .

Con su nombre de dirigente alemán, las células de Merkel se encuentran en una capa muy externa de la piel, cerca de las terminaciones nerviosas responsables del tacto.

Cuando estas células crecen descontroladamente puede surgir un cáncer de piel 35 veces menos frecuente que el melanoma, pero tres veces más agresivo.

Ahora, un fármaco que actúa sobre el sistema inmunitario ha demostrado por primera vez respuestas duraderas en los pacientes afectados por este carcinoma de células de Merkel.

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80 niños reciben rapados a su compañera con cáncer en su vuelta al cole . Post by Celtia .

"Podemos ser las mejores amigas rapadas" .

80 niños, 3 profesores y el equipo directivo del colegio de Marlee Pack se han rapado el pelo para recibir a la pequeña de 9 años que sufre un cáncer por cuyo tratamiento había perdido mucho cabello. Tras el gesto de sus compañeros para que no se sintiera diferente, la joven dijo sentirse "fenomenal". El acto en el que tantas personas decidieron cortarse el pelo se llamó 'sé audaz, sé valiente, rápate' y al vender el cabello se consiguió recaudar 22.000 euros, que han sido donados a una organización que investiga tratamientos contra el cáncer infantil.

antena3.com | Madrid | Actualizado el 18/04/2016 .

La niña Marlee Pack, de 9 años, está luchando por su vida muy bien acompañada. Hace dos años fue diagnosticada hace dos años de un rabdomiosarcoma alveolar, un tumor maligno de tejido blando, por lo que ha tenido que estar ingresada durante mucho tiempo y el tratamiento le ha hecho perder gran cantidad de pelo.

El mes pasado volvió a su colegio en Colorado, en Estados Unidos, y descubrió que 80 de sus compañeros se habían rapado la cabeza para apoyarla.

La idea la tuvo su mejor amiga, Cameron McLaughlin, que se ofreció a cortarse la coleta y donársela, pero se dio cuenta de que lo que realmente deseaba era raparse la cabeza para que no se sintiera diferente.

"Cuando Cameron le dijo a Marlee que estaba pensando en raparse, Marlee sonrió muchísimo y dijo 'podemos ser las mejores amigas rapadas'", recuerda Cheray McLaughlin, madre de Cameron, en declaraciones a 'Today News'.

Cuando otros niños conocieron la iniciativa, decidieron seguir sus pasos, y la dirección del colegio organizó un evento para que todo el mundo que quisiera puediera sumarse a este acto solidario, del que nació la iniciativa 'Be Bold, Be Brave, Go Bald' (Sé audaz, sé valiente, rápate), en el que 80 niños, tres profesoras, todos el equipo directivo y la madre de un alumno se raparon el pelo al cero.

El pelo fue donado a una organización que capta fondos para la investigación del cáncer infantil y que obtuvo 22.000 euros al vender el cabello.

"No pensé que tanta gente se fuera a rapar la cabeza, me siento fenomenal por volver al cole y no ser la única sin pelo", ha señalado la protagonista de la historia.

Los Cambios Cerebrales que Generan Fármacos como el Diazepam . Post by Celtia .

Fármacos como el diazepam (Valium), la ranitidina o algún antihipertensivo generan efectos adversos en personas mayoresUn estudio muestra en imágenes la huella que dejan estos medicamentos en los ancianos .

ÁNGELES LÓPEZ // Madrid /// 19/04/2016 .

Medicamentos como el diazepam, la ranitidina o incluso algunos corticoides se agrupan dentro de los denominados fármacos anticolinérgicos, es decir, un tipo de medicación que actúa sobre el sistema nervioso central y periférico y que está indicada para un amplio abanico de trastornos como la depresión, los temblores, incontinencia urinaria, etc. Por este motivo, son muchas las personas mayores que los toman sin tener en cuenta sus efectos adversos.

Ahora un estudio publicado en la revista JAMA Neurology viene a incidir en estos riesgos y advierte de su uso generalizado entre la población anciana. No es la primera vez que se llama la atención sobre estos fármacos. Sin embargo, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Estados Unidos, han mostrado por primera vez qué pasa en el cerebro de personas ancianas que toman estos medicamentos. Y lo han hecho realizando pruebas de imagen (PET y resonancias magnéticas) a 451 participantes, de los que 60 habían tomado estos medicamentos.

Lo que observaron fue que las personas que habían consumido estos fármacos tenían un metabolismo de la glucosa reducido y un tamaño cerebral menor. Además, según los test neurológicos que les realizaron se comprobó que estas personas tenían peor memoria a corto plazo y su función ejecutora era peor por lo que actividades como la resolución o planificación de problemas. "Estos resultados nos ofrecen una mejor comprensión de cómo esta clase de fármacos pueden actuar en el cerebro, un mecanismo que podría estar detrás de un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia", ha explicado en un comunicado Shannon Risacher, profesora de radiología y ciencias de la imagen y principal autora de este trabajo. Algo con lo que no se muestra totalmente de acuerdo Ángel Berbel, coordinador del Grupo de Estudio de Neuroquímica y Neurofarmacología de la Sociedad Española de Neurología (SEN), al considerar que es todavía muy pronto para afirmar que el consumo de estos fármacos pueda estar detrás del origen de la demencia.

"Asumir que estos efectos se dan por un tratamiento que se tomó cuatro o cinco años antes del estudio y que duró un mes, como fue el caso de algunos participantes, me parece que es muy arriesgado. La demencia o el Alzheimer no son enfermedades que se desarrollen en dos o tres años sino que tardan décadas. Han podido influir muchos otros factores en la génesis de estas demencias". Sin embargo, y al igual que Risacher, sí que considera que estos fármacos deberían de darse con más cautela en personas mayores.

"Los médicos deberían considerar alternativas a los anticolinérgicos, si las hay en cada caso, cuando tratan a personas ancianas", afirma Risacher.

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PharmaMar y el efecto Nueva Orleans .

Capital bolsa // Iñigo Villegui /// Martes 19 de abril 2016.

Pharma Mar y el efecto Nueva Orleans.

Al calor de la presentación de Pharma Mar en el Congreso de la Asociación Americana para el Cáncer, que tiene lugar en Nueva Orleans, entre los días 16 y 20 de abril, ciertos inversores consideran que el valor repuntará en días venideros.

En estas pre­sen­ta­cio­nes, el grupo da a co­nocer los úl­timos re­sul­tados de en­sayos sobre va­rias mo­lé­culas para com­batir di­fe­rentes tipos de tu­mores que man­tiene ac­tual­mente en fase de in­ves­ti­ga­ción clí­nica.

Cada uno de estos com­puestos pre­senta dis­tintos me­ca­nismos de ac­ción para com­batir las cé­lulas tu­mo­ra­les. La ‘lurbinectedina’ (PM1183), por ejem­plo, actúa sobre el mi­cro­am­biente tu­moral ha­ciendo in­viable su cre­ci­miento; el Aplidin, que re­cien­te­mente mostró re­sul­tados po­si­tivos en un en­sayo pi­votal en com­bi­na­ción con ‘dexametasona’ en pa­cientes con mie­loma múl­ti­ple, se en­cuentra ac­tual­mente en fase de in­ves­ti­ga­ción para tu­mores he­ma­to­ló­gi­cos, así como en otros mie­lomas y lin­fo­mas, te­niendo como blanco la pro­teína ‘eEF1A2’ y, fi­nal­mente, el PM184 des­es­ta­bi­liza los vasos san­guí­neos en el tumor dis­mi­nu­yendo el su­mi­nistro de oxí­geno y nu­trientes a las cé­lulas tu­mo­ra­les.

Las ex­pec­ta­tivas de la com­pañía son op­ti­mis­tas, pues los in­ver­sores es­peran que en los pró­ximos tri­mes­tres los re­sul­tados del grupo co­miencen a me­jo­rar, re­fle­jando las ventas de ‘Yondelis’ en Estados Unidos y en Japón.

Y a fi­nales de 2017 o co­mienzos de 2018 ini­ciará la co­mer­cia­li­za­ción de Aplidin para com­batir mie­loma múl­ti­ple, con lo que tendrá en el mer­cado dos an­ti­can­ce­rí­ge­nos.

Pharma Mar es uno de los va­lores del sector far­ma­céu­tico es­pañol más re­co­men­dado por los ex­per­tos, con un im­por­tante po­ten­cial de ge­nerar plus­va­lías a medio plazo, si bien, ló­gi­ca­mente, su co­ti­za­ción es muy sen­sible a todo tipo de no­ti­cias y ru­mores re­la­tivos a las in­ves­ti­ga­ciones que desa­rro­lla.

Las ac­ciones de Pharma Mar si­guen con­so­li­dando ni­veles en puertas de 3 eu­ros, pre­pa­rán­dose para romper esa ba­rrera que se es­tima que con­so­li­dará en los pró­ximos me­ses.

El va­lor, para el que los ex­pertos cal­culan su precio ob­je­tivo en la zona com­pren­dida entre 4,30 y 5,6 eu­ros, opera ac­tual­mente en 2,845 euros y acu­mula en el año una subida del 13,35%.

Aplidin, la última esperanza contra el Mieloma Múltiple desarrollada por PharmaMar.

Abc // 19 de abril de 2016.

La Farmacéutica Española ha desarrollado este fármaco, testado en 255 pacientes .

Aplidin es un medicamento de origen marino contra el mieloma múltiple descubierto por PharmaMar. 

La doctora María Victoria Mateos,hematóloga del Hospital Clínico de Salamanca, entrevistada recientemente por este medio de comunicación, ha sido la investigadora principal del estudio de registro ADMYRE. Esta especialista forma parte del grupo de expertos que ha ensayado el nuevo medicamento y en el que han participado 255 pacientes con esta enfermedad de 83 centros médicos de 19 países. Mateos explicaba en esta entrevista cómo el nuevo fármaco suponía una nueva esperanza en el tratamiento de este cáncer de la sangre al comprobar cómo en el grupo de enfermos tratados con Aplidin se reducía en un 35 por ciento el riesgo de morir o de que la enfermedad progresara. 

«Tenemos un mensaje esperanzador porque podemos considerar que será un nuevo medicamento que se podrá incorporar al arsenal terapéutico de nuestros pacientes con Mieloma», afirmaba.

En vista de estos buenos resultados, la compañía ya ha anunciado que solicitará a finales de año a la Agencia Europea del Medicamento la autorización para su comercialización, aunque cuenta con varios acuerdos de licencia de venta en el sudeste asiático, Australia, Nueva Zelanda y Taiwán. Si se logra el visto bueno de la agencia europea, Aplidin sería el segundo fármaco antitumoral obtenido de un organismo marino que desarrolla PharmaMar, tras su famoso medicamento Yondelis, ambos desarrollados a partir de compuestos marinos.

La farmacéutica presenta esta semana en Estados Unidos los últimos avances cosechados con Aplidin y otros dos de sus compuestos de origen marino, la lurbinectedina y PM184 para luchar contra el cáncer. Las investigaciones se muestran en el Congreso Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés) que se celebra en Nueva Orleans hasta el 20 de abril. Cada uno de estos compuestos, que están en desarrollo clínico, posee un mecanismo de acción diferente para atacar a cánceres sólidos y hematológicos.

Lurbinectedina (PM1183) actúa en el microambiente tumoral y así hace inviable el crecimiento del tumor, PM184 desestabiliza los vasos sanguíneos en el tumor disminuyendo el suministro de nutrientes y oxígeno a las células tumorales, y plitidepsina (Aplidin) tiene como blanco la proteína eEF1A2. Este último compuesto ha tenido recientemente resultados muy positivos en la lucha contra el mieloma múltiple, un tipo de cáncer de la sangre que afecta con mayor frecuencia a mayores de 50 años.

 En España se diagnostican cada año unos 2.000 nuevos casos; es la segunda enfermedad hematológica maligna en orden de frecuencia después del linfoma de Hodking.

PM060184 AACR . PM184 es un inhibidor de la polimerización de tubulina. Esta ya en Fase II en Cáncer de Mama Localmente Avanzado y/o Metastásico Positivo para Receptores Hormonales y Negativo para HER2.

Las células tumorales crecen rápidamente y, para ello, necesitan la aportación de gran cantidad de nutrientes.

 Una de las vías de tratamiento contra el cáncer actualmente utilizadas consiste en desestabilizar los vasos sanguíneos en el tumor o impedir la formación de nuevos vasos y, de esta forma, cortar el suministro de nutrientes y oxígeno a las células tumorales. 

Sumada a su capacidad para eliminar específicamente las células tumorales, PM184 ha demostrado tener una fuerte actividad desestabilizadora de los vasos sanguíneos intratumorales, inhibiendo así de forma extremadamente efectiva el crecimiento de tumores humanos trasplantados en ratones.

Abstract Number: 3066

Presentation Title: Anti-angiogenic properties of PM060184 .

Presentation Time: Tuesday, Apr 19, 2016, 8:00 AM -12:00 PM

Author Block: Carlos M. Galmarini, Maria J. Guillen, Juan F. Martinez-Leal, Marta Martinez-Diez, Pablo Aviles. PharmaMar S.A., Madrid, Spain .

Abstract Body: Vascular supply of tumors is one of the main targets for cancer therapy. Different studies have shown that most of the microtubule-binding agents present antiangiogenic and vascular-disrupting effects.

PM060184 is a new marine-derived drug that binds to a new site in β-tubulin inhibiting tubulin polymerization. The compound is currently being evaluated in phase 1/2 studies in patients with advanced malignancies.

The present study describes the antiangiogenic and vascular-disrupting properties of PM060184.

Treatment of HUVEC endothelial cells with PM060184 resulted in depolymerization of the microtubule network. Differently from untreated cells, PM060184-treated cells showed a rounded morphology with a well-developed actin filament structure and plasma membrane blebs. Using transwell chambers pre-coated with matrigel™ or collagen matrix, we showed that PM060184 inhibited migration and invasion of HUVEC endothelial cells. We finally found that PM060184 interfered with the correct formation of the HUVEC capillary network grown on matrigel™; moreover, drug treatment also resulted in a significant disruption of the previously formed capillary-like network.

This rapid collapse of the endothelial tubular network in vitro occurred in a concentration-dependent manner and was observed at concentrations lower than those affecting cells survival.

These in vitro findings were confirmed in nude mice bearing MDA-MB-231 (breast) xenografts: after the administration of a single dose of PM060184 (at its MTD, 16 mg/kg,) a very strong reduction in the number of vessels was quantified in serial tumor sections stained with H&E.

Moreover, nude mice xenografted with H-460 (NSCLC) tumors and treated with a single dose of either 2 or 16 mg/kg of PM060184, experienced a strong and dose-dependent decrease of the intratumoral fluorescence after the administration of Angiosense™ 680, a fluorescence vascular imaging probe.

Altogether, these data suggest that an anti-vascular mechanism is also contributing to the anti-tumor activities of PM060184.

Yondelis AACR . Plataforma Preclínica de 31 Líneas Celulares de diferentes histotypes para explorar la posible sinergia entre Trabectedin ( TR ) y la PARP1-IS Olaparib (OL) y Veliparib

Abstract Number: 3709

Presentation Title: PARP1 expression (PARP1expr) drives synergy between PARP1 inhibitors (PARP1-Is) and Trabectedin (TR).

Presentation Time: Tuesday, Apr 19, 2016, 1:00 PM - 5:00 PM

Author Block: Ymera Pignochino1, Federica Capozzi1, Lorenzo D'ambrosio1, Carmine Dell'aglio1, Marco Basiricò1, Paola Boccone1, Erica Palesandro1, Loretta Gammaitoni1, Dario Sangiolo1, Maria Serena Benassi2, Massimo Aglietta1, Giovanni Grignani1. 1IRCCS Candiolo Cancer Institute, Candiolo, Italy; 2Istituto Ortopedico Rizzoli IRCCS, Bologna, Italy .

Abstract Body: Purpose of study. An attractive strategy to improve antitumor treatments is to inflict cytotoxic DNA damage with chemotherapy, and then impede DNA repair by molecular targeting. TR is a new drug characterized by a peculiar mechanism of action: TR traps DNA repair machinery leading to DNA damage, particularly in BRCA1/2-deficient tumors. We speculated that TR might activate PARP1, a key player in DNA-repair, and that subsequent PARP1 inhibition perpetuates TR-induced DNA damage leading to cell death.

Experimental procedures and results.

We developed a preclinical platform of 31 cell lines from different histotypes to explore the potential synergy between TR and the PARP1-Is olaparib (OL) and veliparib.

We demonstrated that, regardless of BRCA1/2 status, PARP1-Is significantly increased TR activity, but a 15-fold range of sensitivity to the combination was observed. OL was proven the best PARP-I to combine with TR, probably due to its PARP1 trapping activity.

In selected experiments, whole-genome expression profiling and GSEA analysis comparing cells displaying high vs. low synergism of the combination (HS-C vs. LS-C) revealed that DDR, G2/M cell cycle checkpoint, and DNA repair pathways were mechanistically involved in TR+OL synergy.

TR induced PARP1 activation in 3/6 cell lines and PARP1-Is completely blocked both basal and TR-induced PARP1 activation. OL enhanced DNA damage response in 6/6 cell lines, but unrepairable DNA fragmentation was obtained in cells with high PARP1expr only. In two independent cell panels TR+OL synergism was directly related to PARP1expr both at mRNA (Pearson score r: 0.70, p=0.00079) and protein level (r: 0.71, p=0.015).

Silencing and overexpression experiments validated the functional role of PARP1expr in determining TR+OL synergism: in HS-C the downmodulation of PARP1expr reduced sensitivity to TR+OL while the overexpression of PARP1 in LS-C rose TR+OL activity to levels observed in HS-C. Subcutaneous, intravenous and orthotopic xenografts of one HS-C (DMR) and one LS-C (SJSA-1) in NOD/SCID mice revealed OL significantly increased antitumor and antimetastatic activity of TR in cells with high PARP1expr only. Finally, we demonstrated that basal PARP1expr PARP1 activation by other cytotoxics with a stronger PARP1 activation observed in cells with high vs. low PARP1expr, regardless of the considered drug.

Conclusions. OL enhances and potentially broaden TR cytotoxicity. TR+OL combination is particularly attractive in tumors harboring high PARP1expr and specific DDR-R gene signatures that might become predictive biomarkers of response.

Future clinical validation of TR+OL combination may extend the use of PARP1-Is beyond BRCA1/2 defective tumors. Indeed, the crucial role of PARP1expr is confirmed regardless of tumor histotype and BRCA1/2 status.

Further studies of combination between PARP1-Is and other cytotoxics should consider basal PARP1expr and activation after drug exposure.

Aplidin AACR . Se Confirma que la Proteína eEF1A2 es la Diana Farmacológica de Aplidin®. Esta proteína tiene numerosas funciones dentro de la célula tumoral, algunas de las cuales con marcado carácter Oncogénico.

Abstract Body: Plitidepsin (APL), an antitumor agent originally isolated from the marine tunicate Aplidium albicans, is being tested in multiple myeloma (MM) patients in a phase III pivotal trial in combination with dexamethasone and a phase I trial in combination with bortezomib and dexamethasone. eEF1A2 is one of two isoforms of the alpha subunit of the eEF1 complex. In mammals, eEF1A2 has a selective pattern of expression in those tissues that do not express the A1 isoform, namely brain and muscle.

Nonetheless, eEF1A2 is aberrantly expressed in many cancers, including solid tumors (1-3) and MM (4), and has been shown to hold pro-oncogenic activities (5). Here we analyze the interaction of plitidepsin with its target, eEF1A2. DARTS assays, either with whole cell extracts or with purified eEF1A2 protein, indicate that plitidepsin binds to eEF1A2 and protects it from digestion by subtilisin (EC 3.4.21.62). Moreover, a [14C]-APL binding-guided fractionation of K562 cell extracts through differential centrifugation and three chromatographic steps demonstrated that eEF1A2 is the only cellular protein that can be retrieved through specific binding to plitidepsin.

A saturation binding experiment with [14C]-APL and purified GTP-bound eEF1A2 (from rabbit muscle) allowed us to calculate a Kd of around 80 nM for the interaction, while a dissociation experiment revealed a residence time of around 9 minutes. Indeed, we have found that plitidepsin exclusively binds to the GTP-bound form of eEF1A2. HeLa-APL-R cells, ≥1000 fold more resistant to plitidepsin than parental HeLa wt cells (6), are now shown to have lower eEF1A2 mRNA and protein levels than parental cells.

Furthermore, when eEF1A2 levels were restored to normal in HeLa-APL-R cells through ectopic expression of an eEF1A2-GFP construct, they were rendered partially sensitive to plitidepsin. Interestingly, transfected cells recovered most of the signaling events typically induced by the drug in HeLa wt cells. NCI-H460 (lung) and HGC-27 (stomach) cancer cell lines were rendered resistant to plitidepsin following the same procedure described in (6) for HeLa-APL-R cells.

When we analyzed the levels of eEF1A2 in this two new cell lines we observed that both of them were lacking eEF1A2. Altogether, our results demonstrate that plitidepsin targets the pro-oncogenic eEF1A2 protein, a new druggable target for anticancer therapy.

El trabajo ahonda en las particularidades de la interacción directa de Aplidin® con la forma unida a GTP de eEF1A2.

Abstract Number: 3015

Presentation Title: Plitidepsin targets the GTP-bound form of eEF1A2 in cancer cells .

Presentation Time: Tuesday, Apr 19, 2016, 8:00 AM -12:00 PM

Author Block: Alejandro Losada, Maria J. Munoz-Alonso, Juan F. Martínez-Leal, Juan M. Dominguez, Carlos M. Galmarini. PharmaMar S.A., Madrid, Spain .

Yondelis AACR . Actividad de la Trabectedina en Xenoinjertos de Mesotelioma Derivados del Paciente .

Abstract Number:	3764
Presentation Title:	Trabectedin activity in patient-derived mesothelioma xenografts .
Presentation Time:	Tuesday, Apr 19, 2016, 1:00 PM - 5:00 PM
Author Block:	Simonetta Andrea Licandro1, Roberta Frapolli1, Ezia Bello1, Roberta Libener2, Sara Orecchia2, Federica Grosso2, Maurizio D'Incalci1. 1IRCCS -Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italy; 2ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo, Alessandria, Italy
Abstract Body:	Malignant pleural mesothelioma (MPM) incidence is increased over the past two decades and it is predicted to increase further in the next 20 years especially in developing countries where asbestos has not yet been banned. Surgery is not an option for the majority of patients due to the diffuse growth of MPM, making chemotherapy the treatment of choice, but prognosis remains very poor with a median survival time of 10-17 months. Trabectedin (ET-743, Yondelis) is a marine alkaloid used for the 2nd line therapy of ovarian cancer (combined with pegylated doxorubicin) and soft tissue sarcomas. It binds the DNA minor groove modulating transcription of cancer cells and has an anti-inflammatory effect modifying tumor microenvironment and reducing tumor associated macrophages. The aim was to test antitumor activity of trabectedin in newly established patient derived xenografts of MPM. MPM473, MPM484 and MPM487 xenografts were obtained in athymic nude mice by s.c. injection of 107 cells isolated from the pleural effusion of MPM patients and maintained by serial passages in mice. H&E staining and immunohistochemistry were performed. Mice were randomized when tumor reached about 200 mg to receive trabectedin, cisplatin, pemetrexed, gemcitabine, and imatinib. Antitumor activity was expressed as T/C% were T and C are the mean tumor weight of treated and control mice, respectively. The three xenografts reproduced the morphology and the histochemical profile of the human tumors. As reported in the table trabectedin was able to induce a 50% reduction in tumor growth in MPM473 and MPM 487 xenografts and only a marginal effect in MPM484 xenograft. Treatment Dose (mg/kg) Schedule Best T/C% (Day) MPM473 MPM484 MPM487 Cisplatin 5 i.v. q7dx3 61.9 (69) 66.1 (69) 67.3 (39) Gemcitabine 100 i.p. q4dx5 83.2 (41) 67.7 (48) 49.7 (56) Imatinib 200 p.o. qdx15 68.9 (76) 89.4 (55) 87.1 (39) Pemetrexed 250 i.p. q4dx4 77.4 (52) 76.8 (49) 84.3 (39) Trabectedin 0.15 i.v. q7dx3 51.0 (73) 63.6 (69) 51.3 (56) In conclusion we report three new MPM xenografts able to mimic the pathological features of human MPM. Although trabectedin showed only a moderate antitumor activity in our experimental models, its efficacy is comparable or better than that of the other drugs currently used for this disease. Studies are in progress in syngenic models that are more appropriate to test also the ability of trabectedin to modulate the immune system.

Yondelis AACR . The combination of Trabectedin and Rucaparib is highly synergistic in pre-clinical models of STS and is worth to investigate in the clinical setting.

Abstract Number:	3002
Presentation Title:	The PARP inhibitor, Rucaparib enhance the sensitivity to Trabectedin in soft tissue sarcomas cell lines and in patient xenograft model .
Presentation Time:	Tuesday, Apr 19, 2016, 8:00 AM -12:00 PM
Author Block:	Laroche-Clary Audrey, Chaire Vanessa, Karanian Marie, Italiano Antoine. Institut Bergonié, Bordeaux, France .
Abstract Body:	Background: Soft tissue sarcomas (STS) constitute a group of rare tumors and represent less than 1% of all adult cancer. Trabectedin (trabectedin®) is a synthetic molecule derived from Caribean tunicate and is a potent antitumor agent approved for patients with advanced STS. Trabectedin binds to minor groove and interferes with the DNA repair pathway, cell cycle and interacts with transcription factors. PARP-1 and 2 are two proteins implicated in DNA repair; in response to DNA damage, PARP binds to sites of damage and catalyzes the poly (ADP-ribosyl)ation of target proteins and recruit proteins at the DNA break. The aim of this study was to evaluate if the antitumor activity of Trabectedin is potentiated by PARP inhibitor, Rucaparib, in preclinical model of liposarcoma dedifferentiated and leimyosarcoma cell lines and in a patient-derived xenograft (PDX) model. Methods: The LPS cell lines (IB115, IB111), the LMS cells (IB136) and the PDX model have been established from human surgical specimens tumor in our laboratory, after obtaining written informed patient consent. Cells were exposed for 72h to an increasing concentration range of Trabectedin, Rucaparib or drugs in combination and viability was assessed by the MTT assay. Apoptosis was assessed by Annexin V/PI staining and cell cycle analysis was studied by DNA content by fluorescence-activated cells sorting, apoptosis and cycle cell results were analyzed using the Cell Quest Pro software (BD Biosciences, San Jose, USA). DNA strand breaks were evaluated by testing for the presence of intranuclear foci γH2ax after 48h of treatment with drugs alone or in combination by immunofluorescence and microscopy confocal analysis. Combination drugs analysis was also assessed in patient-derived xenograft mice model. Results: As expected, sarcoma cells are very sensitive to Trabectedin (IC50 were comprised between 0.0007µM and 0.02µM), Rucaparib was less effective on proliferation with a median of IC50 at 12µM ± 5µM. The combination of Rucaparib and Trabectedin is highly synergistic, inhibiting cell proliferation, inducing apoptosis, and the accumulation of G2/M. By using the Chou-Talalay method for drug combination, we observed index combination ranging from 0.3 to 0.8. The drug combination also enhanced γH2AX intranuclear accumulation as a result of DNA damage induction. The effect of the drug combination was corroborated in vivo by using a STS patient-derived xenograft (PDX) models in which the tumors showed sustained regression. Conclusion: The combination of Trabectedin and Rucaparib is highly synergistic in pre-clinical models of STS and is worth to investigate in the clinical setting.

PM01183 - AACR . PM1183 Reduces Tumor-Associated Macrophages and the production of inflammatory cytokines, chemokines, and angiogenic factors in preclinical models .

Este trabajo demuestra que parte de la actividad antitumoral de lurbinectedina es debida a su acción antiproliferativa en monocitos y macrófagos asociados a tumores, células que son esenciales en el microambiente inflamatorio tumoral.

Lurbinectedina inhibe la transcripción y, por tanto, la producción de citoquinas y factores angiogénicos por parte de estas células. De esta forma, hace inviable el crecimiento del tumor, incluso cuando las propias células tumorales son resistentes al compuesto.

Abstract Number: 1284

Presentation Time: Monday, Apr 18, 2016, 8:00 AM -12:00 PM .

Author Block:

Paola Allavena1, Cristina Belgiovine1, Manuela Liguori1, Ezia Bello2, Roberta Frapolli2, Carlos M. Galmarini3, Maurizio D'Incalci2. 1Istituto Clinico Humanitas IRCCS, Rozzano (Milan), Italy; 2IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italy; 3Pharmamar SA, Colmenar Viejo, Spain .

Abstract Body:

Lurbinectedin, currently undergoing clinical evaluation in ovarian, breast and small-cell lung cancer patients, inhibits active transcription. The drug is structurally related to trabectedin containing the same pentacyclic skeleton of the fused tetrahydroisoquinoline rings, but differing by the presence of a tetrahydro-B-carboline replacing the additional tetrahydroisoquinoline of trabectedin.

We investigated whether lurbinectedin has the ability to regulate the inflammatory tumor microenvironment in vitro and in vivo. Human purified monocytes were highly sensitive to lurbinectedin (IC50: 5-10 nM) and, after drug treatment, underwent caspase-8-dependent apoptosis.

Furthermore, in vitro, lurbinectedin significantly inhibited the production of selected inflammatory chemokines (CCL2, CXCL8) and VEGF by stimulated monocytes and liposarcoma cell lines. Administration of lurbinectedin to mice bearing a murine fibrosarcoma -resistant to this compound in vitro- resulted in significant anti-tumor activity (T/C value around 50%).

The analysis of immune cells of blood spleen and tumor tissues during treatment with lurbinectedin revealed a significant and selective decrease in the subset of monocytes and macrophages, including tumor-associated macrophages (TAM). A gene expression analysis of monocytes treated with lurbinectedin indicated a modulation of the transcriptional program in LPS-stimulated human monocytes.

Overall, these results indicate that lurbinectedin affects the inflammatory micro-environment, with a selective apoptotic-inducing effect on mononuclear phagocytes and a specific inhibition of production of inflammatory cytokines.

Abemaciclib . El secreto contra el cáncer que Lilly está gestando en España . Una Molecula que de salir al Mercado en 10-15 años podría ser toda una Innovación

ALBERTO IGLESIAS FRAGA // Madrid /// 18/04/2016 .

Cuando la situación de la ciencia en España era aún más complicada que la actual, en 1984, la compañía norteamericana Lilly decidió instalar en Alcobendas, una localidad a noreste de Madrid, su mayor laboratorio de I+D fuera de las fronteras de Estados Unidos.

¿Por qué en nuestro país? «En España hay mucho talento, un ecosistema de científicos de lo mejor de Europa y un sistema sanitario ejemplar», explica María Teresa Millán, directora de Asuntos Corporativos de Lilly. «Es muy notorio el trabajo en innovación que llevamos aquí, en un país que no tiene ningún Premio Nobel de Ciencias desde Severo Ochoa», añade Jesús Ezquerra, director del Centro de I+D de Lilly.

Desde su creación, este laboratorio ha crecido de forma notable, pasando de una decena de investigadores en los 90 a los más de 120 científicos que trabajan allí actualmente. En 2002, el laboratorio incorporó un centro de investigación en Química Médica y, siete años más tarde, haría su aparición el laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular. «Todo lo que aquí hemos llevado a cabo ha permitido generar nuevo conocimiento para la sociedad», afirma Jesús Ezquerra.Y es que, en todos estos años, el centro no ha logrado aún crear una molécula viable al mercado, aunque se han quedado a las puertas en varias ocasiones .

Algo que no es de extrañar si se tiene en cuenta que apenas una nueva entidad química (NCE) de cada 10.000 candidatas llega a las consultas y farmacias de todo el planeta.

1.200 MILLONES DE DÓLARES es lo que puede llegar a costar el desarrollo de un nuevo fármaco.El proceso se suele prolongar entre 10 y 15 años, motivos que justifican la protección legal (y el coste) a la que están sujetos los nuevos tratamientos.
Aún es pronto para saber a ciencia cierta si el Abemaciclib será la primera molécula de síntesis orgánica que se geste en este laboratorio.

Y es que, de superar los distintos ensayos clínicos que le quedan por delante, podría convertirse en un medicamento más que indispensable en nuestra sociedad.AbemaciclibEl Abemaciclib comenzó a estudiarse en 2006, aunque sus orígenes radican en otros compuestos con los que los científicos experimentaron anteriormente. Se trata de un inhibidor del ciclo celular, capaz de bloquear -al menos en teoría- el crecimiento de las células cancerígenas. Dicho de otro modo, esta molécula podría parar el desarrollo de varios tipos de cáncer.

Los más propicios son el cáncer de mama metastásico y con dependencia de estrógenos o el cáncer de pulmón.Aún no hay fecha para su lanzamiento comercial, ya que el proceso de desarrollar un nuevo fármaco suele llevar, de media, unos 10 o 15 años. Pero, cuando lo haga, puede revolucionar la quimioterapia de este nicho de pacientes.

La propia FDA, el regulador norteamericano de medicamentos, ha reconocido esta molécula como un «tratamiento innovador», categoría con la que admite que el Abemaciclib puede aportar una «mejora clínicamente significativa» sobre las terapias disponibles.Investigación clínicaLos laboratorios de Lilly en España no sólo se dedican a la investigación de nuevas moléculas, sino que también prueban fármacos experimentales provenientes del resto de centros de I+D de la empresa en otros lugares.

46,2 MILLONES de euros es la cantidad que invierte Lilly en investigación en España. De toda su plantilla en nuestro país, el 16% están relacionados con la investigación preclínica o clínica.

Tan sólo en 2015, la firma llevó a cabo 78 estudios clínicos en nuestro país, además de contar con 537 equipos de investigación en centros sanitarios y más de 3.400 pacientes.

Yondelis - AACR . PPARgamma agonist promotes adipocytic differentiation and potentiates the activity of Trabectedin in myxoid liposarcoma .

Abstract Number : 1183

Presentation Time: Monday, Apr 18, 2016, 8:00 AM -12:00 PM

Author Block:

Ezia Bello1, Roberta Frapolli1, Simonetta Andrea Licandro1, Silvia Brich2, Laura Carrassa1, Roberta Sanfilippo2, Alessandro Gronchi2, Paolo Casali2, Silvana Pilotti2, Maurizio D'Incalci1. 1IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italy; 2Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy .

Abstract Body:

Trabectedin (ET-743, Yondelis) is a marine alkaloid isolated from the tunicate Ecteinascidia turbinata, approved in Europe and US for the 2nd line therapy of soft tissue sarcomas. It is particularly effective against myxoid liposarcoma, a specific histological subtype within the family of adults soft tissue sarcomas. More than 90% of usual myxoid/round cell liposarcomas (MRCLS) are characterized by the chromosomal translocation t(12;16) (q13; p11), which produces the FUS-CHOP oncogene.

Different chimera subtypes seem to respond differently to trabectedin in clinical setting. Trabectedin was able to remove FUS-CHOP type I, II and III from its own target genes but it causes adipocytic maturation and tumor regression only in type I and II, not in type III MRCLS (Di Giandomenico et al, Oncogene, 2014 Oct 30; 33(44): 5201-10). Pioglitazone is a PPARgamma[[unable to display character: ]]agonist with pro-differentiation effects in different cancer types included liposarcomas (Tontonoz P. et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jan 7;94(1): 237-41).

The aim of the study is to evaluate the efficacy of the combination of trabectedin with pioglitazone in type III myxoid liposarcoma xenografts.

ML006 and ML004 type III MRCLS xenografts mice were treated with trabectedin 0.15 mg/kg iv every seven days for three times or pioglitazone 150 mg/kg po daily for 28 days or with their combination. For antitumor activity evaluation, tumor growth was measured with a caliper and the tumor weights (1 mm3 = 1 mg) were calculated with the formula: length × (width)2/2. Fifteen days after the last dose of trabectedin and 4 h after the last dose of pioglitazone tumors were collected from a separate group of mice to perform histological and molecular analyses.

Trabectedin and pioglitazone as single agents have a comparable antitumor activity on these models with T/C around 40-50% with no tumor regression observed. In the combination groups an impressive and long lasting tumor regression was observed in ML 006 xenograft, with an observed optimal T/C of 17 %. In ML004 MRCLS model the combination of trabectedin and pioglitazone induced a minimal regression followed by a long lasting tumor stabilization, resulting in a T/C of 23%. The histological analyses showed adipocytic maturation in tumors treated with pioglitazone alone or in combination but not in samples from mice treated with trabectedin alone.

In conclusion, the combination of trabectedin with pioglitazone was able to induce tumor regression and adipocytic maturation in type III myxoid liposarcoma xenografts that were only marginally sensitive to trabectedin alone. Chromatin Immunoprecipitation, gene expression profile and Western Blot analysis are on-going to unravel the molecular mechanism behind the potentiation of the antitumor efficacy observed with this combination.

PM01183 - AACR . PM01183 inactivates the EWS/FLI1 transcription factor by redistributing the protein within the nucleus .

Abstract Number: LB-177

Presentation Time: Monday, Apr 18, 2016, 1:00 PM - 5:00 PM

Author Block:

Matt Harlow1, Matthew Easton2, Maria Jose Guillén Navarro3, Lisa Turner2, Galen Hostetter2, Carlos Galmarini3, Pablo Aviles3, Patrick Grohar2. 1Vanderbilt University, Nashville, TN; 2Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI; 3Pharmamar S.A., Madrid, Spain .

Abstract Body: BACKGROUND:

Ewing sarcoma is a bone and soft tissue sarcoma characterized by fusion of the wild-type EWSR1 and FLI1 genes, which creates a constitutively activated transcription factor, EWS/FLI1. Ewing sarcoma cells are dependent on the continued activity of EWS/FLI1 to block differentiation and promote proliferation. For these reasons, EWS/FLI1 represents an ideal drug target. With this in mind, we have shown that the small molecule trabectedin inhibits EWS/FLI1 activity and synergizes with irinotecan in vivo. In addition, we showed that the gene expression response of Ewing sarcoma cells to trabectedin treatment is identical to keratinocytes exposed to UV light. Interestingly, wild-type EWSR1 accumulates in the nucleolus in response to UV light damage. Therefore, we hypothesize that the response and sensitivity of Ewing sarcoma cells to trabectedin is due to the re-localization of EWS/FLI1 in the nucleus.

METHODS:

Here, we utilize confocal microscopy and chromatin immunoprecipitation to characterize the localization of EWS/FLI1 and EWS/FLI1 deletion mutants in response to trabectedin. Because trabectedin has a narrow therapeutic index, we characterize the effect of PM01183, a second-generation structural analog with an improved pharmacokinetic profile, on EWS/FLI1 localization. In addition, we use qPCR and western blotting to determine the kinetics of EWS/FLI1 inhibition in response to this class of compounds. We demonstrate the effects of PM01183 treatment on the EWS/FLI1 gene signature genome-wide. Finally, we translate these findings in vivo using two Ewing sarcoma xenograft models.

RESULTS:

Treatment of Ewing sarcoma cells with Trabectedin and PM01183 causes EWS/FLI1 to accumulate in the nucleolus. This effect is accompanied by a loss of binding at target sequences and a reversal in expression of the gene signature of EWS/FLI1. We found the effect on EWS/FLI1 to be sustained, even after removal of the drug from the cell culture medium. We extended these findings in vivo to demonstrate the efficacy of a previously characterized combination therapy. Interestingly, treatment of Ewing sarcoma xenografts with the combination therapy caused the tumor to be replaced by benign adipocytes.

CONCLUSIONS:

We characterize a novel method of targeting an oncogenic fusion protein by leveraging a property of the wild-type protein to inactivate the oncogenic transcription factor. We demonstrate that wild-type EWSR1 protein’s propensity to accumulate in the nucleolus upon UV light damage is maintained within the oncogenic EWS/FLI1 protein with trabectedin or PM01183 treatment. We believe that this accounts for the heightened sensitivity of Ewing sarcoma cells to this class of compounds and has numerous clinical implications.

Yondelis . Continuan apareciendo resultados de los ensayos clinicos realizados en Japón . Trabectedin is a promising antitumour agent for synovial sarcoma.

Yasui H1, Imura Y1, Outani H1, Hamada KI1, Nakai T1, Yamada S1, Takenaka S1, Sasagawa S2, Araki N3, Itoh K2, Myoui A1, Yoshikawa H1, Naka N1,2.

1a Department of Orthopaedic Surgery , Osaka University Graduate School of Medicine , 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565 0871 , Japan.

2b Department of Biology , Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases , 1-3-2 Nakamichi, Higashinari-ku, Osaka 537 8511 , Japan.

3c Musculoskeletal Oncology Service , Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases , 1-3-2 Nakamichi, Higashinari-ku, Osaka 537 8511 , Japan.

Abstract
Synovial sarcoma (SS) is an aggressive soft tissue tumour with poor prognosis.

Using five human SS cell lines, we examined the cytotoxic effects of trabectedin (ET-743; Yondelis®), a novel marine natural product, which was approved in Europe for the treatment of soft tissue sarcomas (STS).

The significant growth inhibitory effects were observed in all SS cell lines below nanomolar concentration of trabectedin.

Furthermore, trabectedin significantly suppressed the tumour growth in xenograft models.

Flow cytometer analysis in vitro and immunohistochemical analysis in vivo revealed its effect of cell cycle inhibition and apoptosis induction.

We also examined the expression of ERCC1, 5 and BRCA1 in SS cell lines and clinical samples, and majority of them showed highly trabectedin-sensitive pattern as previously reported in other cancers.

Our preclinical data indicated that trabectedin could be a promising therapeutic option for patients with SS.

Cáncer . Ni más ni Menos que Uno de cada Tres Españoles lo Sufriremos a lo largo de Nuestra Vida . Piden una casilla en la declaración de la Renta para la investigación contra el Cáncer .

20 MINUTOS  // 16.04.2016 .

*.- "Cuanto más y más rápido investiguemos más vidas podremos salvar", sostiene Inocencio Alarcón, que inició esta petición en la plataforma Change hace un mes.

*.- En todo este tiempo, ha logrado cerca de 60.000 firmas apoyando la iniciativa.

*.- La petición, dirigida a los ministerios de Hacienda y Sanidad, cuenta el caso de su hija, Paula, que murió de cáncer con cinco años y medio.

Ver más en: http://www.20minutos.es/noticia/2723158/0/peticion-change/casilla-declaracion-renta/investigacion-contra-cancer/#xtor=AD-15&xts=467263

Una petición en la plataforma Change.org pide que en la declaración de la Renta se incluya una casilla para la investigación contra el cáncer, del mismo modo que existen la casilla para fines sociales y la de asignación tributaria a la iglesia católica. "Cuando hablamos de investigación contra el cáncer todos los recursos son pocos.

Uno de cada tres españoles lo sufriremos a lo largo de nuestra vida, por lo que cuanto más y más rápido investiguemos más vidas podremos salvar y más cerca estaremos de dar con una cura para el cáncer", sostiene Inocencio Alarcón Peña, quien inició esta petición hace un mes y ya ha alcanzado cerca de 60.000 firmas.

La carta, dirigida a los ministerios de Hacienda y Sanidad, cuenta el caso de la hija de Inocencio, Paula, que falleció de cáncer con cinco años y medio tras pasar cuatro años de su vida luchando contra esta enfermedad. Por último, Inocencio Alarcón insiste en que si se consigue dar este paso e incluir esta casilla en la declaración "nuestro país se convertiría en un ejemplo a nivel mundial en la lucha contra el cáncer, y al mismo tiempo salvamos vidas, estaríamos atrayendo talento, permitiendo que algunos de los mejores médicos y científicos lucharan contra esta enfermedad desde nuestro país".

Adivinar el cáncer en 10 minutos . Incluso en los estadios más iniciales de la enfermedad .

Investigadores españoles desarrollan una técnica que puede identificar tumores de pulmón con un análisis de sangre .

EFEValencia /// 16/04/2016 .

Investigadores valencianos han identificado una firma metabólica (conjunto de metabolitos presentes en cualquier fluido biológico) que, mediante un simple análisis de sangre y en apenas 10 minutos, podría diagnosticar de forma precoz el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), uno de los más agresivos.

Al tratarse de una prueba diagnóstica, no invasiva y económicamente accesible también puede ser aplicada para hacer seguimiento de la población de riesgo, como son los fumadores y ex fumadores, según han informado a Efe fuentes de la Conselleria de Sanidad.El Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) y el Hospital General de Valencia han participado en esta investigación sobre la firma metabólica en suero, que ha sido publicada en la revista Oncotarget.

La firma metabólica, conjunto de metabolitos que se encuentran presentes en cualquier fluido biológico, como la sangre o la orina, es un reflejo del estado fisiológico del individuo y cambia en función de la salud del paciente y de la respuesta a los tratamientos.

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Zika . En Estados Unidos, cada vez hay más temor por la expansión de la epidemia .

14/4/16, 11:29h. WASHINGTON

Un informe de los Centros de Control y Prevención de Enfermedades insisten con los efectos neuronales vinculados a la enfermedad, cada vez más extendidos. “Este virus parece más grave de lo que se pensó”, alertan.

El gobierno pide unos 1.900 millones de dólares para desarrollar vacunas y controlar el mosquito transmisor.

Cuanto más se sabe del zika, más temor inspira la enfermedad que se ha propagado por América Latina y el Caribe, según las autoridades sanitarias estadounidenses, que están pidiendo más dinero para el control del mosquito y la búsqueda de vacunas y tratamientos.

Los científicos creen que el virus causa efectos devastadores en los cerebros de los fetos si las mujeres contraen la enfermedad durante el embarazo.

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PharmaMar consigue el Cuarto cierre Semanal Consecutivo al Alza ... en lo que va de año se situa ya en Terreno Positivo con un Alza del 15 % .

L. DÍAZ / MADRID / El Global // Viernes, 15 de abril de 2016 .

El sector farmacéutico mantuvo el comportamiento alcista de la semana anterior: de los valores que integran el Índice Global 15 cerraron en positivo frente a 11 que lo hicieron con pérdidas. Los movimientos más significativos fueron, por el lado alcista la subida de Pharmamar del 8,5 por ciento mientras que por el lado bajista tanto Grifols como Pfizer retrocedieron un 2,9 por ciento.

El Índice Global se anotó una subida del 0,7 por ciento, comportamiento peor que el de la media de los mercados. En el acumulado del año este indicador ha reducido su pérdida al 6,4 por ciento, evolución que compara mal con la de la media de las bolsas.

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Omeprazol puede dañar el Riñón . Post by Celtia .

Tras cinco años de seguimiento, los investigadores dirigidos por Yan Xie -de la Universidad de Washington (EEUU)- observaron que los pacientes que consumían omeprazol tenían hasta un 96% más de riesgo de desarrollar fallo renal que los usuarios de los otros antiácidos, y un 28% más de posibilidades de sufrir enfermedad renal crónica.

Un estudio corrobora problemas renales derivados de su uso prolongadoLos otros riesgos detectados por el abuso crónico de omeprazol .

MARÍA VALERIO // Madrid // 15/04/2016 .

El omeprazol es el fármaco genérico más prescrito en España, con más de 54 millones de envases vendidos en 2013 según datos del propio Ministerio de Sanidad. Sin embargo, hace algún tiempo que los médicos vienen alertando del alegre consumo que se hace de este medicamento que no está exento de riesgos. La última de estas advertencias procede de un trabajo estadounidense que relaciona su consumo a largo plazo con problemas serios de riñón.Este medicamento de la familia de los llamados inhibidores de la bomba de protones (IBP) funciona reduciendo la cantidad de ácidos gástricos que produce el estómago. Este blockbuster se emplea para aliviar síntomas como la acidez o el reflujo gastroesofágico, la hernia de hiato y también para prevenir las hemorragias gastrointestinales que pueden causar algunos antiinflamatorios.

Un estudio que acaba de publicar la revista Journal of the American Society of Nephrology advierte de que este compuesto, sobre todo cuando se toma prolongado en el tiempo, puede ocasionar una reducción en la función renal, enfermedad renal crónica y fallo renal grave.Para extraer estas conclusiones, con importantes consecuencias de salud pública, como ellos mismos alertan, los investigadores analizaron los datos de casi 200.000 pacientes de la base de datos de veteranos del ejército de EEUU (Vterenas Affairs). De ellos, 173.000 eran consumidores de omeprazol u otros IBP y los 20.000 restantes se medicacaban con otro tipo de antiácidos, los bloqueadores H2 del receptor de la histamina (como ranitidina o nizatidina).

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Un Tumor de laTtiroides no es Cáncer .

NUEVA YORK, 15 de abril.- 

Un grupo internacional de médicos concluyó hace unos días que un tipo de tumor que era clasificado como cáncer, en realidad no es un cáncer y no se debe considerar como una amenaza. El estudio se publicó en la revista JAMA de Oncología, y se espera que miles de paciente en todo el mundo se beneficien de este descubrimiento, evitando la extirpación de miles de tiroides, tratamientos con yodo radiactivo y revisiones médicas por el resto de sus vidas.

(Foto Yuri E. Nikiforov, MD, PhD)

El tumor, que dejó de ser considerado como cancerígeno, es un pequeño bulto en la tiroides que está completamente rodeado por una cápsula de tejido fibroso. Aunque el núcleo se ve como un cáncer, las células no han salido de su cápsula, y según los expertos, la cirugía para extirparlo, seguida de un tratamiento con yodo radiactivo, es innecesario y perjudicial.

Anteriormente, el tumor se conocía como “Carcinoma papilar de tiroides con encapsulado folicular”, ahora se le conocerá como “Neoplasma folicular tiroideo no-invasivo con núcleo con características papilares”.

Aunque se ha hecho oficial hace unos días, desde hace muchos años algunos médicos han abogado por una reclasificación de varias lesiones consideradas como cáncer: en tiroides, mama y próstata, entre otros. Sin embargo el análisis y la reclasificación de estos tumores ha sido un proceso largo y con pocos resultados benéficos para los pacientes.

Los resultados de este estudio podrían abrir nuevas puertas para reconsiderar y reclasificar tumores en otras partes del cuerpo, ya sea lesiones en la mama en la próstata. Lo primero es empezar a cambiar el nombre de estas lesiones, porque al contener la palabra cáncer o carcinoma, inmediatamente el tratamiento es mucho más agresivo. (vitonica.com.mx / The New York Times)

Investigan influencia de la médula ósea en tumores .

NOTIMEX - 15/04/2016 .

La investigación se lleva a cabo en el Departamento de Farmacología del Centro de Investigación y de Estudios Avanzados (Cinvestav) del Instituto Politécnico Nacional (IPN) de la Ciudad de México

Un grupo de especialistas realiza una investigación en torno a cómo las células de la médula ósea favorecen el desarrollo y crecimiento de tumores, con lo que se busca postular los posibles blancos terapéuticos que eviten el progreso de la neoplasia. En la etapa de crecimiento de un tumor las células tumorales secretan sustancias, las cuales atraen las células de la médula ósea, que se encuentran en los huesos y forman la sangre, explicó el líder del proyecto, Rodolfo Daniel Cervantes Villagrana.

Estas células de la médula ósea son atraídas hacia el tumor, no para atacarlo, ya que evidencias científicas apuntan a que contribuyen en su desarrollo y crecimiento, comentó el también maestro en neurofarmacología.

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Yondelis Monotherapy After Standard Chemotherapy versus Best supportive care in Patients with advanced, Translocation-Related Sarcoma: a Randomised, open-label, phase 2 study .

Publicado en The Lancet Oncology 17 March 2015 .

Dr Akira Kawai, MDcorrespondenceemail, Nobuhito Araki, MD, Hideshi Sugiura, MD, Takafumi Ueda, MD, Tsukasa Yonemoto, PhD, Mitsuru Takahashi, PhD, Hideo Morioka, MD, Hiroaki Hiraga, MD, Toru Hiruma, PhD, Toshiyuki Kunisada, MD, Akihiko Matsumine, MD, Takanori Tanase, MSc, Tadashi Hasegawa, MD, Shunji Takahashi, MD .

Background
Trabectedin binds to the minor groove of DNA and blocks DNA repair machinery. Preclinical data have shown that trabectedin also modulates the transcription of the oncogenic fusion proteins of translocation-related sarcomas. We aimed to assess the efficacy and safety of trabectedin as second-line therapy or later for patients with advanced translocation-related sarcoma.

Methods
We did a multicentre randomised open-label study in Japan. Eligible patients had pathological diagnosis of translocation-related sarcoma, were aged 19 years or older, were unresponsive or intolerant to standard chemotherapy regimens, no more than four previous chemotherapy regimens, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1, adequate bone marrow reserve, renal and liver functions, and had measurable lesions. Patients were randomly assigned (1:1) by the minimisation method to receive either trabectedin (1·2 mg/m2 given via a central venous line over 24 h on day 1 of a 21 day treatment cycle) or best supportive care, which was adjusted centrally by pathological subtype. Investigators, patients, and the sponsor were unmasked to the treatment assignment. Progression-free survival and objective responses were assessed by a masked central radiology imaging review. Efficacy was assessed by masked central radiology imaging review. The primary endpoint was progression-free survival for the full analysis set population. Follow-up is ongoing for the patients under study treatment. The study is registered with Japan Pharmaceutical Information Center, number JapicCTI-121850.

Findings
Between July 11, 2012, and Jan 20, 2014, 76 patients were enrolled and allocated to receive either trabectedin (n=39) or best supportive care (n=37). After central review to confirm pathological subtypes, 73 patients (37 in the trabectedin group and 36 in the best supportive care group) were included in the primary efficacy analysis. Median progression-free survival of the trabectedin group was 5·6 months (95% CI 4·1–7·5) and the best supportive care group was 0·9 months (0·7–1·0). The hazard ratio (HR) for progression-free survival of trabectedin versus best supportive care was 0·07 (90% CI 0·03–0·14 and 95% CI 0·03–0·16) by a Cox proportional hazards model (p 0·0001). The most common drug-related adverse events for patients treated with trabectedin were nausea (32 [89%] of 36), decreased appetite (21 [58%]), decreased neutrophil count (30 [83%]), increased alanine aminotransferase (24 [67%]), and decreased white blood cell count (20 [56%]).

Interpretation
Trabectedin significantly reduced the risk of disease progression and death in patients with advanced translocation-related sarcoma after standard chemotherapy such as doxorubicin, and should be considered as a new therapeutic treatment option for this patient population.

Funding
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Yondelis . Diagnostic use of fluorescence in situ hybridization in expert review in a phase 2 study of trabectedin monotherapy in patients with advanced, translocation-related sarcoma.

Diagn Pathol. 2016 Apr .

Sugita S, Asanuma H, Hasegawa T. 

Department of Surgical Pathology, Sapporo Medical University, School of Medicine, South 1, West 16, Chuo-ku, Sapporo, Hokkaido, 060-8543, Japan.

Abstract
BACKGROUND:
Fluorescence in situ hybridization (FISH) is one of the most powerful genetic analysis tools for pathological diagnoses. FISH can detect various genetic abnormalities including gene translocation that was specifically found in translocation-related sarcomas (TRSs). Here, we report the use of FISH in expert review in a phase 2 study of trabectedin monotherapy for patients with advanced TRS.

METHODS:
TRS patients (n = 76) were enrolled in the trial at 12 study sites after pathological diagnoses were made, including morphological examination with or without evidence of translocation by genetic testing. Following histological reviews of the representative specimens at the study sites, we performed immunohistochemistry using the appropriate antibodies and FISH for genetic confirmation of the tumor types in the expert review.

RESULTS:

Among the 76 TRS cases, no split signal for SS18 probe was detected by FISH in three synovial sarcoma cases that were diagnosed at the study sites. Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) was diagnosed in two cases and sarcomatoid carcinoma in one. One of the cases was a small round cell variant of MPNST. After excluding these three cases, we assessed the other 73. There were no split signals detected in 7 of the 73 cases by FISH analysis, due to decalcification and hyperfixation procedures. Excluding these seven cases, FISH detected translocations in 95 % (63/66) of the study cases with a high sensitivity.


CONCLUSIONS:
The diagnosis of TRS by FISH was highly sensitive and enabled genetic confirmation of the pathological diagnoses. We strongly recommend FISH as a confirmatory diagnostic test for TRS, which would enable the selection of patients with TRS in whom trabectedin is expected to be effective. This study was done in part that registered with Japan Pharmaceutical Information Center, number JapicCTI-121850.

KEYWORDS:
Fluorescence in situ hybridization; Immunohistochemistry; Malignant peripheral nerve sheath tumor; Sarcomatoid carcinoma; Synovial sarcoma; Translocation-related sarcoma

¿ Puede existir algo más Grave que un Cáncer ? . Una Gran Amenaza se cierne sobre la Humanidad .

En una reunión del Fondo Monetario Internacional, el ministro de Finanzas británico alertó sobre las consecuencias que tendrá la resistencia a los antibióticos de las infecciones comunes.

Publicado: 14 abr 2016 .

La resistencia de las bacterias a los antibióticos se convertirá en "una amenaza aún mayor que el cáncer para la humanidad" si no se toma una acción global, advirtió este jueves el ministro de Finanzas británico, George Osborne, durante una reunión del Fondo Monetario Internacional en Washington D.C., EE.UU., informa el diario 'The Independent'.

Según Osborne, la evidencia más reciente sugiere que anualmente 10 millones de personas en todo el mundo podrían morir para el año 2050, como consecuencia de la falta de efectividad de los antibióticos contra las infecciones comunes. Una cifra que supera el actual número de víctimas anuales de cáncer.

"No es solo un problema sanitario sino también económico. El costo de no hacer nada, tanto en términos de vidas perdidas y dinero perdido, es demasiado grande, y el mundo necesita unirse para acordar un enfoque común", dijo Osborne durante su intervención.

De acuerdo con los datos presentados por el ministro británico, para el 2050 la resistencia antimicrobiana podría reducir el PIB mundial hasta en un 3,5%, equivalente a unos 100 billones de dólares, por lo que instó a los gobiernos a cambiar radicalmente los incentivos para la industria farmacéutica y crear nuevos sistemas de recompensa financiados a nivel mundial para apoyar el desarrollo de nuevos antibióticos y garantizar el acceso de los países en desarrollo a esos antibióticos.

Fármacos para la Hepatitis C pueden reactivar un Cáncer de Hígado previo .

Un estudio en cuatro hospitales españoles detecta el doble de las reapariciones esperadas .

ANA MACPHERSON 14/04/2016 .

Los medicamentos que eliminan en más de un 95% de casos el virus de la hepatitis C tienen una secuela inesperada: aumentan el riesgo de reaparición del cáncer de hígado en personas curadas y que posteriormente toman la medicación para erradicar el virus, que seguramente estuvo en el origen de su cáncer previo. Los autores del hallazgo, publicado en el Journal of Hepatology, la principal publicación mundial en enfermedades del hígado, plantean actuar con cautela ante este incremento de riesgo detectado, más del doble en seis meses después del tratamiento.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunciará hoy la información que requerirá a los laboratorios fabricantes de estos medicamentos así como las acciones que se han de poner en marcha para afrontar los interrogantes que surgen.

¿Se ha de evitar el tratamiento en personas que hayan superado un cáncer?

¿Y en el caso de trasplantes?

¿Hay aumento de riesgo para quienes hayan tenido otro tipo de cáncer?

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PM01183 , PM060184 , Aplidin . Nota de prensa sobre presentaciones de estudios que se realizarán en el Congreso de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).

MADRID, April 14, 2016 /PRNewswire/ --

PharmaMar (PHM.V) will present the latest data obtained on its compounds of marine origin, lurbinectedin, plitidepsin and PM184 at the Annual Congress of the American Association of Cancer Research (AACR), that will be held in New Orleans from the 16th to the 20th of April. Under the heading "Delivering Cures Through Cancer Science", oncologists and investigators from around the world will exchange knowhow and reinforce the links between research and the advancements in patient care.

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PharmaMar estará presente en el Congreso Anual AACR 2016 con las últimas novedades de sus compuestos de origen marino en tumores sólidos y hematológicos .

- El inhibidor de la RNA polimerasa II, PM1183, actúa también sobre los macrófagos, células que son esenciales en el microambiente inflamatorio tumoral haciendo inviable el crecimiento del tumor.

- Plitidepsina interacciona directamente con la proteína eEF1A2, una nueva diana molecular en mieloma múltiple y en otros tumores.

- La molécula de origen marino PM184 provoca la desestabilización de los vasos sanguíneos que irrigan el tumor .

Madrid, 14 de abril, 2016 .

PharmaMar (MSE:PHM) presentará los últimos datos obtenidos con los compuestos de origen marino lurbinectedina, plitidepsina y PM184, en el marco del Congreso Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés) que se celebra en Nueva Orleans del 16 al 20 de abril.

Bajo el título “Aportando curas al cáncer a través de la ciencia”, oncólogos e investigadores procedentes de diferentes países intercambiaran conocimientos y reforzarán el vínculo entre la investigación y los avances en la atención al paciente.

A través de los estudios que se presentarán, PharmaMar dará a conocer nuevos resultados de tres de las moléculas actualmente en investigación clínica en diferentes tipos de tumores sólidos y hematológicos. Cada uno de estos compuestos presenta un mecanismo de acción distinto para atacar conjuntamente a las células tumorales y al microambiente tumoral. Lurbinectedina (PM1183) actúa sobre el microambiente tumoral haciendo inviable el crecimiento del tumor; plitidepsina (Aplidin®) tiene como blanco la proteína eEF1A2; y finalmente PM184 desestabiliza los vasos sanguíneos en el tumor disminuyendo el suministro de nutrientes y oxígeno a las células tumorales.

“En PharmaMar estamos comprometidos con la identificación de nuevos y novedosos mecanismos de acción procedentes de compuestos marinos que puedan suponer un avance en el tratamiento de los pacientes con cáncer”, explica la Dra. Carmen Cuevas, Directora de I+D de la unidad de negocio de oncología de PharmaMar. “Los resultados que presentamos en congresos científicos como el de la AACR ponen de manifiesto que vamos por el buen camino y que contamos con un robusto pipeline que, sin duda, aporta nuevas formas de atacar las células tumorales”. Estudios que serán presentados en el AACR 2016 :



PM1183 (lurbinectedina)
PM1183 es un compuesto en investigación clínica que pertenece a los inhibidores de la enzima ARN polimerasa II. Es esencial para el proceso de transcripción, inhibiendo el crecimiento tumoral, lo que provoca la muerte del tumor. La eficacia de PM1183 está siendo investigada en varios tipos de tumores sólidos.

- Lurbinectedin reduces tumor-associated macrophages and the production of inflammatory cytokines, chemokines and angiogenic factors in preclinical models (abstract No 1284). Paola Allavena et al. Presentación de póster, sección 18, lunes 18 de abril, 8:00 am - 12:00 am. 

Este trabajo demuestra que parte de la actividad antitumoral de lurbinectedina es debida a su acción antiproliferativa en monocitos y macrófagos asociados a tumores, células que son esenciales en el microambiente inflamatorio tumoral. Lurbinectedina inhibe la transcripción y, por tanto, la producción de citoquinas y factores angiogénicos por parte de estas células. De esta forma, hace inviable el crecimiento del tumor, incluso cuando las propias células tumorales son resistentes al compuesto.

- Lurbinectedin specifically targets transcription in cancer cells, triggering DNA breaks and degradation of phosphorylated Pol II (Abstract No 3039). Gema Santamaría-Nuñez et al. Presentation de poster, sección 17, martes 19 de abril, 8:00 am-12:00 am.
Lurbinectedina (PM1183) se une al ADN especialmente en zonas ricas en CG cerca de la región promotora de los genes, inhibiendo la transcripción activa. El mecanismo involucra la ubiquitinación y degradación por proteasoma de la RNA polimerasa II (Pol II) que se encuentra en plena actividad transcripcional. La degradación de la Pol II está directamente relacionada con la aparición de daño en el ADN y la inducción de muerte celular por el mecanismo de apoptosis.



Plitidepsina (Aplidin®)
Plitidepsina es un medicamento antitumoral de origen marino en fase de investigación para tumores hematológicos, incluyendo un ensayo de fase Ib en mieloma múltiple en recaída o refractario en triple combinación junto con bortezomib y dexametasona y un estudio de fase II en linfoma de células T angioinmunoblástico en recaída o refractario. Recientemente ha mostrado resultados positivos en un ensayo pivotal en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple.

- Plitidepsin targets the GTP-bound form of eEF1A2 in cancer cells (Abstract No 3015). Alejandro Losada et al. Presentación de poster, sección 17, martes 19 de abril, 8:00am-12:00am
Este trabajo confirma que la proteína eEF1A2 es la diana farmacológica de Aplidin®. Esta proteína tiene numerosas funciones dentro de la célula tumoral, algunas de las cuales con marcado carácter oncogénico. El trabajo ahonda en las particularidades de la interacción directa de Aplidin® con la forma unida a GTP de eEF1A2.



PM184
PM184 es un inhibidor de la polimerización de tubulina. Se encuentra actualmente en desarrollo clínico para tumores sólidos, incluyendo un estudio de fase II en cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico positivo para receptores hormonales y negativo para HER2.

- Anti-angiogenic properties of PM184 (Abstract No 3066). Carlos M. Galmarini et al. Presentación de poster, sección 25, martes 19 de abril, 8:00am-12:00am.

Las células tumorales crecen rápidamente y, para ello, necesitan la aportación de gran cantidad de nutrientes. Una de las vías de tratamiento contra el cáncer actualmente utilizadas consiste en desestabilizar los vasos sanguíneos en el tumor o impedir la formación de nuevos vasos y, de esta forma, cortar el suministro de nutrientes y oxígeno a las células tumorales. Sumada a su capacidad para eliminar específicamente las células tumorales, PM184 ha demostrado tener una fuerte actividad desestabilizadora de los vasos sanguíneos intratumorales, inhibiendo así de forma extremadamente efectiva el crecimiento de tumores humanos trasplantados en ratones.

Cáncer .Sean Parker ,Cofundador de Facebook, Financia Investigación de Cáncer . Encontrar Nuevos Hallazgos y Tratamientos es Fundamental .

Sean Parker, de 37 años, cofundador de la aplicación de música en streaming Napster, cofundador y primer presidente de Facebook e inversor en Spotify, es ahora además el impulsor de un instituto para la investigación del cáncer para el que ha donado 220 millones de euros. El centro tendrá alrededor de 40 laboratorios que trabajarán en la investigación de la enfermedad y de la inmunoterapia. 

EL PAÍS /// Madrid 13 ABR 2016.

El objetivo principal de esta nueva institución es acelerar el desarrollo de tratamientos contra el cáncer a través de la colaboración entre investigadores y especialistas. Para seguir, como siempre, a la vanguardia, Parker quiere incluir en este centro de investigación novedades en los tratamientos: se centrará en el campo emergente de la inmunoterapia, que aprovecha el sistema inmunológico del cuerpo para combatir las células cancerosas.

El instituto se llamará The Parker Institute for Cancer Immunotherapy y contará con más de 300 profesionales de los seis centros claves en investigación oncológica de Estados Unidos, entre los que se encuentran el Memorial Sloan Kettering de Nueva York y la Universidad de California.

Además de ser una de las figuras que más está apostando por la filantropía, Sean Parker es una de las personas más conocidas en Silicon Valley, ese rincón al sur en la bahía de San Francisco (Estados Unidos) donde se concentran multitud de empresas y startups que dedican su trabajo a la innovación y las nuevas tecnologías.

Precisamente en Sillicon Valley donde se encuentran los empresarios más generosos: seis de los diez mayores donantes de obras filantrópicas del mundo pertenecen al sector tecnológico. Entre ellos, se encuentran Bill Gates y Paul Allen, cofundadores de Microsoft; Sergey Brin, de Google; Jan Koum, de WhatsApp; y Nicholas Woodman, de GoPro.

Sean Parker entró el año pasado en el quinto puesto de la lista de empresarios que más donan, con 550 millones destinados a la beneficiencia, aunque aún no se han contabilizado estos últimos 220. En conjunto, los seis filántropos más generosos de Silicon Valley dedicaron el año pasado 2.300 millones de dólares a obras benéficas.

Las bacterias intestinales podrían ayudar a prevenir el cáncer, según un estudio .

Investigadores de Estados Unidos sugieren que podrían emplearse potencialmente para reducir el riesgo de algunos tipos de cáncer.

Europa Press. Madrid 13/04/2016 .

Investigadores han demostrado que varios tipos de bacterias intestinales podrían ser factores que causan y previenen la obesidad y otros trastornos y enfermedades. Ahora, un estudio de la Universidad de California-Los Ángeles (UCLA), en Estados Unidos, sugiere que también podrían potencialmente emplearse para reducir el riesgo de algunos tipos de cáncer.

La investigación, publicada en la edición digital de este miércoles de la revista 'Plos One', ofrece evidencia de que bacterias anti-inflamatorios intestinales "beneficiosas para la salud" pueden retrasar o detener el desarrollo de algunos tipos de cáncer.

En última instancia, los médicos podrían ser capaces de reducir el riesgo de una persona de padecer cáncer mediante el análisis de los niveles y tipos de bacterias intestinales en el cuerpo y luego prescribir probióticos para reemplazar o reforzar la cantidad de bacterias con propiedades anti-inflamatorias, apunta el autor principal del estudio, Robert Schiestl, profesor de Patología, Ciencias de la Salud Ambiental y Radiación Oncológica en UCLA. "No es invasivo y es bastante fácil de hacer", afirma.

Durante millones de años, las bacterias intestinales se han convertido en buenas y malas: las buenas tienen propiedades anti-inflamatorias y las malas promueven la inflamación. El cuerpo humano contiene típicamente alrededor de 10 billones de células bacterianas, en comparación con sólo 1 billón de células humanas.
Schiestl y sus colegas aislaron una bacteria llamada 'Lactobacillus johnsonii 456', que es la más abundante de las bacterias beneficiosas y que tiene algunas aplicaciones muy útiles fuera de la medicina. "Dado que es una cepa de 'Lactobacillus', hace yogur, kéfir, chucrut y Kombucha", señala.

En el estudio de la UCLA, la bacteria redujo el daño de genes y disminuyó significativamente la inflamación, un objetivo crítico porque la inflamación juega un papel clave en muchas enfermedades, incluyendo cáncer, patologías neurodegenerativas, enfermedades del corazón, artritis y lupus, y en el proceso de envejecimiento.

La investigación anterior dirigida por Schiestl presentó la primera evidencia de una relación entre la microbiota intestinal y la aparición de linfoma, un cáncer que se origina en el sistema inmunológico. El nuevo trabajo explica cómo esta microbiota podría retrasar la aparición de cáncer y sugiere que los suplementos probióticos podrían ayudar a evitar la formación de cáncer.

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