SMALL CELL LUNG CÁNCER . SC134-TCB Dirigido a Fucosil-GM1, un Anticuerpo Que Interactúa con las Células T con Potente Actividad Antitumoral ... Combinado con ATEZOLIZUMAB Mejoró la SUPERVIVENCIA y la INHIBICIÓN del Crecimiento Tumoral (hasta un 73 %). Una Reducción de Díez Veces de la Dosis de SC134-TCB MANTUVO una SUPERVIVENCIA GENERAL del 70 % ( P < 0,0001 ) .

 

SC134-TCB Targeting Fucosyl-GM1, a T Cell Engaging a

Antibody With Potent Anti-Tumour Activity in Preclinical SMALL CELL LUNG CÁNCER Models .

El Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas ( SCLC ) es una Enfermedad Agresiva con Opciones de Tratamiento Limitadas .

El Fucosil-GM1 (FucGM1) es un Glicolípido Sobreexpresado en la Mayoría de los Tumores de SCLC, Pero Prácticamente Ausente en los Tejidos Sanos Normales . 

Aquí, Validamos un Anticuerpo Biespecífico de Redirección de Células T (TCB) Dirigido a FucGM1 Para el Tratamiento del SCLC . Más del 80% de los Tejidos de Xenoinjerto Derivados de Pacientes con SCLC (PDX) expresaron FucGM1, mientras que solo tres Tejidos Humanos Normales : Hipófisis, Timo y Piel expresaron FucGM1 en Niveles Bajos y Focales .

Un TCB Dirigido a FucGM1 (SC134-TCB), Basado en el Anticuerpo Humanizado h134 Silenciado por Fc, Exhibió una Unión Nanomolar al Glicolípido FucGM1 y a la Superficie Celular del SCLC .

El SC134-TCB Demostró una Potente Eliminación ex vivo de Líneas Celulares de CPCP con una CE50 Dependiente del donante que oscilaba entre 7,2 Pmol/L y 211,0 pmol/L, Activando Eficazmente las Células T, con una Eficiencia Picomolar, coincidiendo con la Producción de Citocinas Dependiente del Objetivo, como el Interferón GAMMA, la Interleucina-2 y el Factor de Necrosis Tumoral Alfa, y una Proliferación Robusta de Células T CD4 y CD8 .

La Actividad de Control Tumoral EX VIVO del SC134-TCB se Tradujo en una Terapia Tumoral Anti-DMS79 In Vivo Eficaz, "" QUE DIO COMO RESULTADO UNA SUPERVIVENCIA LIBRE DE TUMORES del 100 % EN UN ENTORNO DE MEZCLA de PBMC HUMANAS Y UNA SUPERVIVENCIA GENERAL DEL 40 % ( INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL del 55 % ) CON PBMC HUMANAS ADMINISTRADAS SISTÉMICAMENTE "" .

El Tratamiento Combinado con ATEZOLIZUMAB Mejoró Aún Más la SUPERVIVENCIA y la INHIBICIÓN del Crecimiento Tumoral ( Hasta un 73 % ) .

Una Reducción de Díez Veces de la Dosis de SC134-TCB Mantuvo el Fuerte Impacto ANTITUMORAL In Vivo, lo Que se Tradujo en una SUPERVIVENCIA GENERAL del 70 % ( P < 0,0001 ) .

La Incubación de Sangre Completa con SC134-TCB, Así Como el Análisis de Células Primarias Humanas Sanas, No Revelaron Producción de Citocinas Independientes del Objetivo . 

SC134-TCB Presenta un Candidato Atractivo Para Brindar una Opción de Tratamiento de Inmunoterapia Eficaz Para Pacientes con CPCP.