El Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas Sigue Siendo una " ENFERMEDAD LETAL " con una Pésima Tasa de Supervivencia General del 6 % a Pesar de las Respuestas Prometedoras a la Quimioterapia Combinada Inicial . Post By NATURE .

 

Targeting PEA3 Transcription Factors To Mitigate SMALL CELL LUNG CANCER Progression .

 *.- Los Impulsores Clave de una Mortalidad tan Rápida Incluyen la Diseminación Metastásica Temprana en el Curso Natural de la Enfermedad y la Aparición Casi Garantizada de la Enfermedad QuimioResistente . 

Aquí, Descubrimos Que Podíamos Modelar la Regresión y la Recaída Observadas en SCLC Vlínico in Vitro . 

Utilizamos la secuenciación de ARN resuelta en el curso del tiempo para perfilar globalmente los cambios en el transcriptoma a medida que las células SCLC respondieron a una combinación de cisplatino y etopósido, el estándar de atención en SCLC.

 Las comparaciones entre puntos de tiempo demostraron un estado transcripcional transitorio distinto que se asemeja a la diapausa embrionaria. 

El análisis de la expresión génica diferencial reveló que la expresión de los factores de transcripción ETV4 y ETV5 de PEA3 aumentaba transitoriamente en la fracción de células supervivientes que determinamos que era necesaria para una expansión clonogénica eficiente después de la quimioterapia. 

El eje de señalización FGFR-PEA3 guió la identificación de un inhibidor pan-FGFR que demostró eficacia in vitro e in vivo para retrasar la progresión después de la quimioterapia combinada, observó la inhibición de la fosforilación del adaptador FGFR FRS2 y las vías de señalización correspondientes aguas abajo de MAPK y PI3K-Akt. 

En conjunto, estos datos nominan a los factores de transcripción PEA3 como mediadores clave de la progresión de la recaída en SCLC e identifican una pequeña molécula candidata clínicamente procesable para retrasar la recaída de SCLC. ...