*.- El Estudio Actual de Scientific Reports Explora la Actividad Antiviral de HO-1 Inducida Por la Hemina Contra el SARS-CoV-2 e Intenta Describir el Mecanismo de su Acción Antiviral .
*.- Los Subproductos del Metabolito de la degradación del hemo catalizados por HO-1 Ejercen Actividad Antiviral .
*.- Actividad Antiviral Adicional Contra el SARS-CoV-2 por HO-1 Que es Independiente de su Actividad Enzimática .
El Estudio Actual Exploró más a Fondo si la Actividad Enzimática de HO-1 Jugó un Papel en su Efecto Antiviral Contra el SARS-CoV-2.
Se realizaron ensayos en los que las células Vero 76 se trataron tanto con Hemin como con protoporfirina-9 de zinc (ZnPP-9), que es un inhibidor conocido de la actividad enzimática de HO-1.
En comparación con las células tratadas con hemina sola, hubo una mayor reducción del ARN y la proteína del SARS-CoV-2 en las células que recibieron tanto ZnPP-9 como hemina . Sin embargo, cuando se eliminó la expresión de HO-1 usando ARN de interferencia corto contra HO-1, la actividad antiviral se inhibió significativamente. Los hallazgos indican un efecto antiviral adicional de HO-1, que puede atribuirse a actividades que son distintas de sus acciones enzimáticas.
El estudio exploró más a fondo si la expresión de HO-1 inducida por hemina da como resultado un aumento en los niveles de proteínas del gen estimulado por IFN (ISG) como OAS1, Mx1 e ISG15. Se encontró que la expresión de proteínas ISG aumentó en las células Vero 76, independientemente de si estaban infectadas con SARS-CoV-2 en presencia o ausencia de pretratamiento con hemina.
Las células que se trataron previamente con hemina y posteriormente se infectaron con SARS-CoV-2 mostraron una expresión elevada de proteínas ISG, mientras que la proteína nucleocápsida viral no se detectó en estas células. Esto indica la actividad antiviral de las proteínas ISG.
Por el contrario, las proteínas ISG inducidas por la infección viral sola en ausencia de hemina no ejercen un efecto inhibidor sobre la replicación viral, que fue evidente por la detección de la proteína nucleocápside viral en estas células. Este hallazgo sugiere que las proteínas ISG inducidas por la infección por SARS-CoV-2 no inhiben eficazmente la replicación viral.
Una posible explicación de este efecto es que el SARS-CoV-2 induce proteínas ISG en una etapa posterior cuando la replicación viral es completa, mientras que HO-1 induce la expresión de la proteína ISG a través de la vía mediada por IRF3 en una etapa más temprana, inhibiendo efectivamente la replicación viral.
*.- El Producto de Hemin Que se Utilizó en este Estudio para Inducir HO-1 está Disponible Comercialmente en el Mercado como PANHEMATIN® y tiene un Perfil de Seguridad Bien Establecido.
*.- Los Hallazgos de este Presente Estudio Demuestran Que Heminx Ehibe una Actividad Antiviral in Vitro Significativa Contra el SARS-CoV-2 al Inducir la Expresión de HO-1.
*.- Hemin Puede Resultar un Tratamiento Farmacológico Antiviral Seguro y Eficaz Para la Infección por SARS-CoV-2.
*.- Los Hallazgos de este Estudio Pueden Allanar el Camino para el Desarrollo de Terapias Efectivas Que Puedan Combatir el COVID-19 . ...