Los Resultados de un Estudio Indican Que TRABECTEDIN Y LURBINECTEDIN Poseen Potentes Actividades Antiproliferativas y Proapoptóticas, y Podrían Representar Agentes Terapéuticos Prometedores Para el Tratamiento de COLANGIOCARCINOMA INTRAHEPÁTICO ( ICCA ) ... Qué es el Segundo Tumor Hepático Primario Más Común .

LOS LIGADORES DEL SURCO MENOR DEL ADN TRABECTEDIN Y LURBINECTEDIN SON POTENTES AGENTES ANTITUMORALES EN EL COLANGIOCARCINOMA INTRAHEPÁTICO HUMANO .

MDPI , SEPTEMBER 2025 .

El COLANGIOCARCINOMA INTRAHEPÁTICO ( iCCA ) ES EL SEGUNDO TUMOR HEPÁTICO PRIMARIO MÁS COMÚN .

 

Debido a su Naturaleza Agresiva y Resistencia a los Tratamientos Convencionales, Existe una Necesidad Apremiante de Desarrollar Terapias Novedosas y Más Efectivas 0ara esta Neoplasia Maligna Mortal . 

En este Estudio, exploramos el potencial terapéutico de los ligadores del surco menor del ADN, TRABECTEDIN ( TRB ) y LURBINECTEDIN ( LUR ), para el tratamiento del iCCA utilizando líneas celulares, esferoides, fibroblastos asociados al cáncer ( CAF ), organoides tumorales derivados de pacientes ( PDO ) y el modelo in vivo de membrana corioalantoidea (CAM) de pollo .

 

TRABECTEDIN y, de forma más sustancial, LURBINECTEDIN , inhibieron significativamente el crecimiento celular en líneas celulares de iCCA, esferoides, CAF y PDO a concentraciones nanomolares muy bajas .

 Específicamente, Ambos Fármacos Redujeron Significativamente la Proliferación, Desencadenaron la APOPTOSIS y Causaron Daño al ADN en las Células de iCCA .

A Nivel Metabólico, TRABECTEDIN y LURBINECTEDIN Disminuyeron la Respiración Mitocondrial y la Glucólisis .

A Nivel Molecular, TRABECTEDIN  y LURBINECTEDIN Inhibieron Eficazmente las Vías del Complejo 1 de la Diana de RAPAMICIN  en Mamíferos ( mTORC1 ) e Hippo/YAP, y Suprimieron la Expresión de la Proteína 1 Asociada a Yes ( YAP1 ), el Oncogén de Mielocitomatosis Celular ( c-Myc ), el Factor de Transcripción 1 de E2F ( E2F1 ), la Proteína 4 Que Contiene BROMODOMINIO ( BRD4 ), el Factor de Transcripción 4 del dominio TEA ( TEAD4 ) y ​​los Protooncogenes del Grupo de Riferenciación 7 ( CD7 ) .

Además, LURBINECTEDIN Restringió Significativamente el Crecimiento in Vivo de Células iCCA en el Modelo CAM .

Nuestros Datos indican que TRABECTEDIN y LURBINECTEDIN Poseen Potentes Actividades Antiproliferativas y ProApoptóticas, y Podrían Representar Agentes Terapéuticos Prometedores Para el Tratamiento de iCCA .