Lurbinectedin se Sinergiza con el Bloqueo del Punto de Control Inmunológico Para Generar Inmunidad Contra el Cáncer .
- Autor
- Wei Xie ( UGent ) , Sabrina Forveille , Kristina Iribarren , polos Allan , Laura Senovilla , Yan Wang , Juliette HUMEAU , María Pérez-Lanzo , Heng Zhou , Juan F. Martínez-Leal , Guido Kroemer y Oliver Kepp .
- Abstracto
- El tratamiento sistémico con el inhibidor activo de la transcripción lurbinectedina tiene como objetivo inducir la muerte de las células tumorales en las neoplasias hiperproliferativas .
- Aquí mostramos que la muerte celular inducida por lurbinectedina restablece y mejora las respuestas inmunitarias anticancerígenas sistémicas .
- El tratamiento con lurbinectedina mostró rasgos de muerte celular inmunogénica, incluida la exposición a calreticulina, la liberación de ATP, el éxodo de la caja de grupo 1 de alta movilidad (HMGB1) y las respuestas de interferón tipo 1 in vitro .
- Las células tratadas con lurbinectedina indujeron inmunidad antitumoral cuando se inyectaron en animales inmunocompetentes y el tratamiento de fibrosarcomas trasplantados redujo el crecimiento tumoral en huéspedes inmunocompetentes pero no en huéspedes inmunodeficientes .
- Los efectos anticancerígenos resultantes del tratamiento con lurbinectedina se potenciaron en combinación con el doble bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) de PD-1 y CTLA-4, y lurbinectedina combinada con doble ICB exhibió fuertes efectos antineoplásicos .
- Los animales curados exhibieron efectos de memoria inmunológica a largo plazo que los volvieron resistentes a la reexposición con tumores singénicos, lo que subraya la potencia .