Doxorrubicina Más Lurbinectedina en Pacientes con Cáncer de Endometrio Avanzado : Resultados de un Estudio de Fase I Ampliado .
Abstracto
Objetivo: El tratamiento de segunda línea del cáncer de endometrio es una necesidad médica insatisfecha. Realizamos un estudio de fase I evaluando lurbinectedina y doxorrubicina por vía intravenosa cada 3 semanas en pacientes con tumores sólidos. El objetivo de este estudio fue caracterizar la eficacia y seguridad de lurbinectedina y doxorrubicina para pacientes con cáncer de endometrio.
Métodos: Se trataron 34 pacientes: 15 pacientes en la fase de escalada (doxorrubicina 50 mg / m 2 y lurbinectedina 3,0-5,0 mg) y 19 pacientes en la cohorte de expansión (doxorrubicina 40 mg / m 2 y lurbinectedina 2,0 mg / m 2 ). Todos los subtipos histológicos fueron elegibles y los pacientes habían recibido una o dos líneas previas de quimioterapia para la enfermedad avanzada. La actividad antitumoral se evaluó cada dos ciclos de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1. Los eventos adversos se clasificaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.
Resultados: La mediana de edad (rango) fue de 65 (51-78) años. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group fue de hasta 1 en el 97% de los pacientes. En la fase de escalada, 4 (26,7%) de 15 pacientes tuvieron una respuesta confirmada: dos respuestas completas y dos parciales (IC del 95%: 7,8% a 55,1%). La mediana de duración de la respuesta fue de 19,5 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,3 (2,5 a 10,1) meses. En la cohorte de expansión, se informó una respuesta parcial confirmada en 8 (42,1%) de 19 pacientes (IC del 95%: 20,3% a 66,5%). La duración media de la respuesta fue de 7,5 (6,4 a no alcanzada) meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,7 (2,0 a 16,7) meses y la mediana de supervivencia global fue de 14,2 (4,5 a no alcanzada) meses. Fatiga (26,3% de los pacientes) y mielosupresión transitoria y reversible (neutropenia, 78,9%; neutropenia febril, 21,1%; trombocitopenia, 15.
Conclusiones: En pacientes con cáncer de endometrio avanzado recurrente tratadas con doxorrubicina y lurbinectedina, las tasas de respuesta (42%) y la duración de la respuesta (7,5 meses) fueron favorables. Se justifica una evaluación adicional de la doxorrubicina y la lurbinectedina en esta población de pacientes.