Mechanisms of Responsiveness To And Resistance Against Trabectedin In Murine Models of Human Myxoid Liposarcoma .

 

El Liposarcoma Mixoide (MLPS) es un Sarcoma de Tejido Blando Poco Común Caracterizado por la Expresión de la Quimera FUS-DDIT3 .

Laura Mannarino et al. Genomics. 2021 Sep.

La Trabectedina  Ha Mostrado una Actividad Antitumoral Clínica Significativa Contra MLPS. 

Para Caracterizar el Mecanismo Molecular de la Sensibilidad a la Trabectedina y de la Resistencia Contra Ella, Integramos Datos Genómicos y Transcriptómicos de Ratones Tratados con ML017 o ML017 / ET, Dos Modelos de Xenoinjerto MLPS Derivados de Pacientes, Sensibles y Resistentes a la Trabectedina, Respectivamente .

 

El Análisis  de RNA-Seq de ML017 mostró que la Trabectedina actúa principalmente como un regulador transcripcional : 15 días después de la tercera dosis, la trabectedina modula la transcripción de 4883 genes involucrados en procesos que sostienen la diferenciación de adipocitos. 

No se observaron tales diferencias en ML017 / ET. El análisis genómico mostró que el tratamiento prolongado causa pérdidas en las citobandas 4p15.2, 4p16.3 y 17q21.3 que conducen a una resistencia adquirida contra el fármaco. 

Los Resultados analizan el complejo mecanismo de acción de la Trabectedina y proporcionan la base para nuevos enfoques combinatorios para el tratamiento de MLPS que podrían superar la resistencia a los medicamentos.