Cáncer de Mama Trple Negativo :
Describe las células de Cáncer de Mama que no tienen receptores de Estrógeno, receptores de Progesterona o grandes cantidades de la Proteína HER2/neu. También se llama RE negativo, RP negativo, HER2/neu negativo y RE-RP-HER2/neu.
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La Trabectedine est une molécule extraite d’une algue marine (Caribbean tunicate) qui interfère avec les voies de réparation de l’ADN. Elle est actuellement utilisée en Europe dans les sarcomes des tissus mous (STS) métastatiques (principalement liposarcomes et leïomyosarcomes). La cytotoxicité de la Trabectidine dans les STS est dépendante de l’activité synergique de deux mécanismes de réparation de l’ADN : la réparation efficace de l’excision des nucléotides (révélée par une augmentation de XBG et ERCC1) et le déficit de la réparation de la recombinaison homologue (révélée par une diminution de l’activité BRCA-1). Les tumeurs qui présentent ces deux anomalies, en particulier celles mutées en BRCA-1 seraient donc plus sensibles à la trabectidine. Les résultats préliminaires d’une étude de phase II randomisée comportant trois groupes de patientes: TNBC (n=50), HER-2 positif (n=24) et patientes porteuses de mutation BRCA (n=21) traitées par Trabectidine à la posologie de 1.3 mg/m2 toutes les 3 semaines ont été présentés en poster discussion (Abstract 1010). Le groupe TNBC a été arrêté prématurément (n=43) car peu d’efficacité avec une PFS médiane estimée à 1.5 mois, mais l’analyse pharmacogénomique de 15 tumeurs TNBC a montré que la surexpression de XPG, ERCC1 associée à un déficit en BRCA-1 améliorait la PFS médiane à 3.1 mois. Ces observations restent à confirmer sur le reste de la cohorte TNBC, et on attend avec impatience les résultats de la cohorte BRCA-1.
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