11 octubre 2020

APLIDIN® . ¿ Tenemos en España el Tratamiento Efectivo Contra el SARS-CoV2 Que Busca la Comunidad Científica Internacional ? . By Dr. Carlos Gutiérrez San Román // Colegiado : 11605 .

 La Temida Segunda Ola De La Covid-19 Está Atacando Con Fuerza .

Los Datos en España y Francia Empiezan a Ser Difíciles de Asumir , Mientras que en el Resto de los Países Europeos la Curva de Incidencia Tiende a la Verticalidad de una Manera Preocupante de Día en Día .

 En el Continente Americano Nunca se Llegó a Controlar la Pandemia y Ciudades como Nueva York Vuelven a Tomar Medidas Drásticas .

 La Comunidad Científica, Nunca ha Empleado Tantos Medios en la Búsqueda de un Tratamiento o Vacuna Que Nos Devuelva a la Situación Sanitaria y Económica de las Que Disfrutábamos Antes de Diciembre de 2019 . 

Hay Miles de Fármacos y Cientos de Vacunas en Investigación y a Pesar de ello, en la Actualidad, los Enfermos de Coronavirus Siguen Bloqueando los Sistemas Sanitarios y en Todo el Mundo, se Pueden Contar Más de Un Millón de Muertos .

Todos Esperamos Que el Médico Nos Ofrezca un Tratamiento Efectivo si Caemos Enfermos, pero Actualmente Sólo Podemos Acompañar y Ayudar a la Inmunidad de las Personas Contagiadas por este Virus , Pues el único Medicamento Aprobado, Remdesivir , No ha Demostrado Capacidad Antivírica en los Ensayos en Humanos Publicados .

 En un Artículo del 5 de Octubre de 2020 de la Prestigiosa The Lancet , Se Dan los Resultados del Ensayo Recovery, llegando a la Siguiente Conclusión :

 ‘ El Uso Temprano de Antivirales Más Potentes y Fácilmente Administrados para Tratar a Pacientes Ambulatorios y Prevenir la Transmisión de SARS-CoV-2 Necesita Más Estudio Clínico . Sin embargo, la Monoterapia AntiViral para Pacientes de Moderada a Gravemente Enfermos Admitidos en el Hospital con COVID-19 Podría No Ser Suficiente . La Evaluación de la Eficacia y la Seguridad del Tratamiento Combinado con Antivirales e Inmunomoduladores para COVID-19 Grave debe Ser una Prioridad para los Ensayos Clínicos en Curso y Futuros ’ .


 El Mundo Necesita un AntiViral Potente de Manera Urgente . 


 Este Otoño-Invierno se Presume Dramático por la puesta en escena de la Gripe en el Complicado Escenario Actual . 


¿Tendremos un Tratamiento que Ayude a Controlar el Posible Desastre ? .

 Recientemente, la Empresa Española Pharmamar, Líder Mundial en Tratamientos Oncológicos de Origen Marino , ha Comunicado que este Mes Ofrecerá Resultados de su Fármaco Aplidin ( Plitidepsin ) en Fase1/2, ( Autorizado en Australia para el Mieloma Múltiple ), Que Busca Demostrar su Potencial AntiViral , Ya Demostrado ‘ In-v Vitro ’, Ahora en Humanos . 

A Mi Juicio , Estos Resultados Pueden Ofrecer Tres Escenarios :

1*.- Que No Sea Efectivo en Humanos o Que Sea Tóxico. 

2*.-  Que Sea Discretamente Efectivo y/o con Toxicidad Tolerable y por lo tanto Precise de Larguísimas Fases de Ensayos Clínicos 

3*.- Que, como Espera la Empresa , Confirme los Resultados Iniciales " In Vitro " del CSIC , Instituto Pasteur (Corea) , Can Ruti y Mount Sinaí ( Nueva York ), Que Apuntan a una Potencia Miles de Veces Mayor Que el Remdesivir, con una Amplia Ventana Terapéutica al Necesitar Concentraciones NanoMolares y Dosis Mucho Más Reducidas Que para el Cáncer . Fuentes de Pharmamar, al Inicio del Ensayo Comentaron Que Estaban Sorprendidos al Ver cómo los Enfermos con Neumonía Negativizaban su PCR, es Decir Limpiaban su Carga Viral con Pocas Dosis de Aplidin , llamado Aplicov-PC Para Esta Indicación.

 La Expectación es Máxima, de tal Manera Que el Pasado 8 de Octubre, en la Página Oficial del CSIC , El Dr Enjuanes Dio por Hecho Que Aplidin Será Uno de los 2 Antivirales a Utilizar : ‘Los Anticuerpos Monoclonales son una de las Tres Aproximaciones Principales para Proteger a la Población Frente al Virus SARS-CoV-2 .

*.- La Primera es Lograr Vacunas Efectivas, como las Que Estamos Desarrollando Actualmente en el CNB-CSIC . 


*.- La Segunda, los Fármacos Antivirales, como el Remdesivir o Aplidin de la Farmacéutica Española PharmaMar. 


*.- La Tercera Sería la Que Estamos Comentando, los Anticuerpos Monoclonales. 



Las Tres Son Complementarias y, Por lo Tanto, se Podrían Administrar Simultáneamente para Conseguir una Protección Eficaz .

 A Primeros del Año Que Viene Seguramente Ya Estarán Disponibles Para Ser Probados en Humanos’. Dr.  Luis Enjuanes .

 La Cuestión es la Siguiente , Si Se Confirma el Punto 3, ¿ Las Autoridades Regulatorias, Volverán a Exigir a Pharmamar  Nuevos Requisitos, Como los 40 Días de Espera Por Parte de AEMPS , Para Rechazar la Fase 2 en Plena Pandemia con Mil Muertos al Día ? .

 


La Salud y la Economía del Mundo Demandan Esfuerzos Inéditos. 

Si los Científicos de Pharmamar  y los Virólogos Demuestran Efectividad Sin Toxicidad en el Ensayo Aplicov-PC , Hay Que Exigir a los Políticos y Reguladores de Europa AEM y FDA Altura de Miras y Agilidad Burocrática , Para Poner al Servicio del Mundo el Único Tratamiento Efectivo . ¡¡¡ Ya !!!  .

Hay Fórmulas Excepcionales , Como el Uso Compasivo y la Aprobación Acelerada , Condicionada a un Ensayo Pivotal de Registro . 


Aplidin Puede Ser " La Bala de Plata Que Busca la OMS " Y No Podemos Permitirnos Dejarla en el Armero . 




Hay Que Disparar Rápido Pues Este Virus es el Responsable de la Pandemia Más Dañina de los Últimos Cien Años y el Mundo No Puede Esperar Ni Un Minuto de Burocracia Más .








Dr. Carlos Gutiérrez San Román .Colegiado 11605

Aplidin Oncológico : La Decisión Que Tome el Tribunal Europeo el 28 Oct NO Afecta para Nada a Pharmamar Que Incluso lo Descarto de su Pipeline en 2018 . Aplidin Myeloma era para Cuarta Línea y Ya Salieron Otros Fármacos . Se Resucitó con el Ok en Australia . ¡¡¡ APLIDIN 1000% Antiviral !!! .

 En 2018 Tras los Dos No de la EMA ....se llegó a Descartar incluso del Pipeline de la Compañía ( Ver Foto )  ... Se Resucitó tras el Ok en Australia . 

Dado el Tejemaneje que practica la EMA ... Con Zepzelca ya se ha encarado la Jugada de distinta forma ...

APLIDIN ONCOLOGICO VERSUS APLIDIN ANTIVIRAL . 

APLIDIN ONCOLOGICO ( Debemos Olvidarnos de él ) : El Desarrollo de este Fármaco se Detuvo y por tanto está Interrumpido debido a la llegada de agentes dirigidos competitivos, así como a la escasa participación en los ensayos clínicos. 

Esto viene a Significar que la Sentencia que pueda dictar la Comunidad Europea sea la que sea ... No Tendrá Repercusión Alguna Oncológicamente Hablando porque en los últimos meses han salido al Mercado varios Tratamientos mejores ... A tener en cuenta que Aplidin para Myeloma iba dirigido a Cuarta Línea ... O sea que ni económicamente era Viable .

APLIDIN ANTIVIRAL ( Unas Expectativas según Los Mejores Virólogos del Mundo ... Espectaculares ) : El ensayo clínico Aplicov-PC de Fase I/II se ha Realizado en 13 Hospitales Españoles . Los Resultados del Mismo se Comunicaran durante este mes de octubre .


09 octubre 2020

El Doctor Pedro Cavadas, en 'El Hormiguero': "No Me Creo una Vacuna del Coronavirus Antes de Dos Años" . Post By Celtia .

 


ZepZelCaTM ( PHARMAMAR ) Combinado con Keytruda ( INMUNOTERAPIA DE MERCK ) . Dr. Antonio Calles ( MedSir ) Como Sponsor ... Ha Iniciado Ya la Fase I/II Del Ensayo LUPER Para Small-Cell Lung Cancer .


Merck Intento Conseguir que Keytruda Pudiera Ser un Tratamiento de Primera Línea para Small-Cell Lung Cancer ... ¡ Y Fracaso en el Intento !! . 

MERCK con Keytruda el Año Pasado Consiguió Por Fin un Ok para el Tratamiento de Small-Cell Lung Cancer ... Pero  Solo Para Tercera Línea . 

Por lo Tanto MERCK Continuará en el Intento de Poder Conseguir Algún Día Que Keytruda Pueda Ser un Tratamiento de Primera Línea de Small Cell Lung Cancer ... 


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ZepZelCaTM  ( Lurbinectedin ) Combined With Keytruda ( Pembrolizumab ) in Small Cell Lung Cancer. (LUPER) .

Sponsor : Antonio Calles Blanco


Collaborators :

MedSIR

PharmaMar

Merck Sharp & Dohme Corp.


First Enrollment in The LUPER Study .


Luper is a Phase I/II, Multicenter, Open-label, Clinical and Pharmacokinetic Study to assess the efficacy of Lurbinectedin (PM01183) in Combination with Pembrolizumab in Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer .

We aim to demonstrate that the combination of PM01183 and pembrolizumab will result in clinical benefit and increase the survival of patients with relapsed SCLC, compared to the standard of care in this setting.




The Luper study includes pharmacokinetics, pharmacogenomics, pharmacogenetics and, several biomarkers analysis. Upon MTD and RD determination (current stage I) additional 30 patients will be included for efficacy assessment in stage II.

08 octubre 2020

Next Steps in Small Cell Lung Cancer Feature Closer Eye on Immunotherapy, ZepZelCaTM ( Lurbinectedin ).

 

In small cell lung cancer (SCLC), long-term follow-up with immunotherapy and randomized studies of lurbinectedin (Zepzelca) will unveil the next chapter of treatment decision making, explained Benjamin Drapkin, MD, PhD, adding that nonresponders to checkpoint inhibitors remain a key challenge.​





“We have a lot of challenges in the first-line [setting] yet to overcome, including the 80% to 90% of patients who don't derive benefit and identifying the patients who do,” said Drakin. “In the second-line setting, there are a lot of new agents that are being tested, such as lurbinectedin, that show promising activity. [Physicians should] stay tuned for the randomized controlled trials that will,hopefully, show some superiority.” ...

Luis Enjuanes ( CNB_CSIC ): Tres Son las Claves Contra el COVID19 y Además las Tres Son Complementarias : 1º.- Vacuna . 2º.- Tratamiento con Antivirales Ya Sea con Remdesivir o con Aplidin y 3º.- Los Anticuerpos Monoclonales .

 




Didemnina B Mejora la Esteatosis Hepática, la Tolerancia a la Glucosa y los Lípidos en Sangre en la Obesidad de las Vías Implicadas en la Respuesta al Estrés Celular y el Equilibrio Energético en el Hígado...

 Abstract :

Inhibition of Eukaryotic Elongation Factor 1A1 (EEF1A1) With The Marine Compound Didemnin B Decreases Lipotoxic HepG2 cell Death In Vitro and Improves EarlyStage Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) In Young Genetically Obese Mice .

 However, the Effects of Didemnin B on NAFLD in a Model of Long-Term Diet-Induced Obesity Are Not Known. 

We Investigated the Effects of Didemnin B on NAFLD severity and Metabolic Parameters in Western Diet-Induced Obese Mice, and on the Cell Types that Contribute to Liver Inflammation and Fibrosis in Vitro.

 Male 129S6 Mice were fed either standard chow or western diet for 26 weeks, followed by intervention with Didemnin B (50 μg/kg) or vehicle by intraperitoneal (i.p.) injection once every 3 days for 14 days. 

Didemnin B decreased liver and plasma triglycerides, improved oral glucose tolerance, and decreased NAFLD severity. 

Moreover, Didemnin B moderately increased hepatic expression of genes involved in ER stress response (PerkChop), and fatty acid oxidation (Fgf21Cpt1a).

 In vitro, Didemnin B decreased THP-1 monocyte proliferation, disrupted THP-1 monocyte-macrophage differentiation, decreased THP-1 macrophage IL-1β secretion, and decreased hepatic stellate cell (HSteC) proliferation and collagen secretion under both basal and lipotoxic (high fatty acid) conditions. 

Thus, Didemnin B improves hepatic steatosis, glucose tolerance, and blood lipids in obesity, in association with moderate, possibly hormetic, upregulation of pathways involved in cell stress response and energy balance in the liver. 

Furthermore, it decreases the activity of the cell types implicated in liver inflammation and fibrosis in vitro.

 These findings highlight the therapeutic potential of partial protein synthesis inhibition in the treatment of NAFLD.

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Conclusion :


NAFLD is a Growing Worldwide Epidemic for Which There Are No Approved Pharmacological Therapies.

 This, in Combination with a Scarcity of Non-Invasive diagnostic tools, allows Patients to Progress to end-stage Liver disease, at which point the sole Treatment option is Liver Transplantation.

 In the Present Study, We Show for the First Time that, in Western diet-Induced Obese Mice, Treatment with Didemnin B improves NAFLD Histopathology, Glucose Homeostasis, and Dyslipidemia.

 Moreover, in vitro, Didemnin B Preferentially Targets the Cell Types That Would Participate in NAFLD Progression. 

This Study Highlights the Potential of Partial EEF1A1 Inhibition As a Novel Pharmacological Strategy in The Treatment of NAFLD, For Which There Is a Critical Need.

07 octubre 2020

José Luis Moreno ( Director de Relación con Inversores y Mercado de Capitales de PharmaMar ) : Este Mes de Octubre Ya Tendremos los Resultados de Fase I-II de APLIDIN para el Tratamiento como AntiViral Frente a COVID19 . Con Aplidin Ningún Banco de Inversión Ni Analista ... Se Atreven a Calcular lo Que Puede Valer PharmaMar en Caso de Éxito frente al Covid19 . ¿ Quien Será el Primero en Atreverse ... ? .

El Acuerdo con JazzPharma Solo para US con ZepZelCaTM Nos Ha Puesto en Valor y en el Radar Mundial Oncologico . El Valor de Dicho Acuerdo es el Siguiente :


** 200.000.000 de Dolares Ya Cobrados con la Firma.

 ** 100.000.000 de Dolares Ya Cobrados con el Ok FDA .

 ** 150.000.000 de Dolares a Cobrar en Cuanto se Produzca la    Full Approval de la FDA .

 ** 550.000.000 de Dolares a Cobrar por Diferentes Hitos Comerciales .

 ** Royalties por Ventas ( + - un 30% ) .

 ** Esta claro que los Ingresos Vía EEUU Será In Crescendo Año a Año .

 ** Muy Importante es el Tema Que hay Paises que Dependen de las Decisiones que Toma la FDA y es Por ello que Seguramente Habrán Aprobaciones en breve en Paises como Canada  , Israel , Suiza ...



*.- Los Resultados de la Fase III con ZepzelcaTM Combinado con Doxorubicina se sabrán en lo que Resta de Año .

*.- Estos Resultados de Ser los Esperados ... Servirían para Presentar el Dossier para la Posible Aprobación del Zepzelca en EU en donde lo Comercializará PharmaMar Directamente  ... .

*.- Asi Mismo Podrían Ayudar a Que la FDA Viera Factible la Otorgación de la Full Approval en EEUU .

*.- Para el Resto del Mundo se van Alcanzando Acuerdos País a País .


APLIDIN ANTIVIRAL :

 

 *.- Tanto el CSIC como el MOUNTH SINAI y el Instituto PASTEUR en Korea ... Ya Comunicaron a Principios de Marzo de este 2020 Que Aplidin Impedía la Multiplicación del Virus y Que La Efectividad In Vitro de Aplidin a Dosis NanoMolar era Muy Superior al Remdesivir .

*.- Con ello la Agencia Española del Medicamento nos Aprobo un Ensayo Clinico de Fase I-II que Estamos ya Finalizando y que Seguramente este Mismo Mes de Octubre Podremos Comunicar los Resultados .

*.- Estamos Muy Confiados en Ellos .

*.  Sabremos DOSIS Y EFECTIVIDAD .

*.- Los Posibles Efectos Secundarios Ya los Sabemos desde años con los Ensayos Realizados para el Tratamiento de Myeloma que Facilitaron su Aprobacion en Australia con unas Dosis Mucho más Elevadas Que las que Ya se Están Utilizando Contra en COVID19 .



*.- Cuando Tengamos los Resultados de esta FASE I-II Nos Reuniremos con las AGENCIAS REGULATORIAS Para Coordinar un Posible ENSAYO PIVOTAL O DE REGISTRO . 




PharmaMar . La Nueva Línea de Investigación AntiViral va Dando Pasos Adelante .

 Funciones :



El Monitor de Ensayos Clínicos, Se Encargará de Poner en Marcha, Iniciar, Monitorizar y Finalizar de Forma Adecuada los Ensayos Clínicos de Acuerdo con las Normas de Buena Práctica Clínica, los Procedimientos Normalizados de Trabajo Aplicables y la Legislación Vigente . 

SJM Acusó a Gilead de Utilizar su Patente Obtenida Erróneamente Sobre Remdesivir Para Controlar la Competencia. SJM Busca la Cancelación de las Patentes de Gilead para el Medicamento COVID19 Remdesivir.

COVID19 . Cinco Voluntarios de la Vacuna de Moderna y Pfizer Tienen Efectos Secundarios .

PharmaMar una de las Protagonistas ... El Economista Celebra , este Miercoles , la X Edición del Foro "Empresas Que Aportan Valor al Accionista" .

El Economista .  5/10/2020 .

Este miércoles 7 de octubre de 2020 elEconomista celebra la X Edición del Foro "Empresas que crean valor al accionista" patrocinada por Ferrovial e Ibercaja y con el apoyo de BME. Bajo el título "Un Eco10 por primera vez sin bancos ni Telefónica" se debatirá sobre las nuevas tendencias del mercado que han provocado que firmas históricas estén perdiendo peso en el selectivo español.

La jornada se celebrará de forma semipresencial, estará moderada por Joaquín Gómez, director de Mercados y Productos de Inversión de elEconomista; y tendrá lugar en el Auditorio Antonio Maura, en la sede de la Bolsa de Madrid. 

Contará con la participación presencial de Miguel Ferrandis, director Financiero de Acerinox, Begoña Morenés, directora de Relación con Inversores de Ferrovial; y José Luis Moreno, director de Relación con Inversores y Mercado de Capitales de PharmaMar.

Por otro lado, contará con la presencia telemática de Juan José Gaitán, director de Relaciones con Inversores de Cellnex; y de Antonio de Cárcer, director de Relación con Inversores de Prosegur.

04 octubre 2020

COVID19 . Dra Julia Vergara ( Can Ruti ) : Con la Combinación de Aplidin Con Remdesivir ( en Laboratorio ) Hemos Visto Que Ninguno de los Dos Disminuye su Eficacia ... Creo que al Coronavirus lo Venceremos con una Combinación ... Ya Sea con la Combinación de un Anticuerpo con AntiViral o Bien una Combinación con AntiViral Con Otro AntiViral .

*.- Creo que está Doctora se Dedica a I+D en Laboratorio ( Como Enjuanes y Sastre ) de ahí Que Toda la Entrevista hay que Verla y Oírla desde esa Perspectiva . Es por ello Que No Habla Prácticamente Nada sobre el Ensayo de Fase I/II con Humanos .


*. Doctora Júlia Vergara ,  Investigadora del CReSA , Se Incorporó en Mayo , al Grupo de Trabajo de la OMS . Con el Objetivo de Encontrar los Modelos Animales Más Idóneos para Desarrollar los Tratamientos y la Vacuna para la Enfermedad .

*.- Este Mes Resultados In Vivo con Animales ( Y Creo que serán Muy Prometedores ) . 


*.- Al Virus Cuanto antes se le Pueda Atacar Mejor .

*.- Aplidin In Vitro ha Conseguido Mejores Resultados que Remdesivir y además en Concentraciones NanoMolares ... Lo cual es muy Importante .



*.- Aplidin es Seguro y No Tiene Toxicidad para el Paciente  ( DEMOSTRADO )  Tanto en los Ensayos Clínicos como en el Tratamiento en Clínica Que Permitieron su Aprobación para el Tratamiento de Cáncer de Myeloma en Australia ... Y eso que para dicho Tratamiento se Usan Dosis Muy Muy Muy Superiores a las que se utilizan Contra el Covid19 .

*.- Tenemos Fármacos que Mata al  Virus pero No son Viables Ya Que su Dosis es Perjudicial para el  Paciente . ... Algo que con Aplidin No Ocurre . 


03 octubre 2020

King Sapo, Un Banda de Hard Rock en Estado Puro . Niño Gurú su Primer LP. ¡ Exquisito ! ¡ Sonido Único ! ¡ Sin Precedentes en Spain ! ¡:Rock y más Rock Fresco y Emocionante ! ¡ RECOMENDADO ! .

Aperitivo de Tres Canciones del Álbum ... Links : 

Nueva Información ... Trump Empieza su Tratamiento con Remdesivir Frente al Coronavirus y No Necesita Suministro de Oxígeno. ... COVID19 ... Pues Según Publica Hoy The Lancet ... Remdesivir y Placebo vienen a ser lo mismo .

 


Regeneron ( Cóctel de Anticuerpos ) es el Tratamiento Elegido para Trump . Parece que en Ensayo Solo ha Reducido el Virus en un 25% de los Voluntarios ... Es Carísimo ... No Afecta a Aplidin ... Remdesivir Continúa Siendo el Único Tratamiento Aprobado y Según Publicá The Lancet hoy mismo ... Tiene los Mismos Beneficios que el Placebo con el que se Comparó .

*.- Ayudan al Grupo que No Desarrolla Inmunidad Inicial.

*.- Tienen Buena Pinta, Seguramente Antes de la Vacuna. 

*.- Un Problema Muy Importante ... ¡¡ El Tratamiento con Regeneron es Carísimo !! .

*.- Pueden Ser Complementarios de Antivíricos e Interferón, pero Sólo para los Ricos. 

*.- No Afecta a Aplidin ... El Cóctel de Regeneron Juega otro Papel. 



*.- Lo Bueno es que en Lancet ha Salido Hoy Publicado que Rendesivir Contra Placebo es Igual ... y es el Único AntiViral Aprobado, y por tanto es con Remdesivir con el que Aplidin Tendría  que Compararse en el caso de Iniciar  una Fase III . ...