Zepsyre Monoterapia para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón Microcítico . Resultados Presentados en ASCO . Seguimiento Opiniones de Oncólogos en Twitter .

Positive results of lurbinectedin Phase II trial (PharmaMar) for the treatment of relapsed small cell lung cancer are presented at ASCO .

 - Lurbinectedin (PharmaMar) achieved the primary endpoint of Overall Response Rate (ORR) in the Phase II trial and has been shown to be active as a single agent in the second line treatment of small cell lung cancer.

- The ORR was 35.2% and the median Overall Survival (OS) was 9.3 months.

- Lurbinectedin's activity is encouraging in sensitive patients (CTFI≥90) with an ORR of 45% and a median OS of 11.9 months.

- Also noteworthy is the activity demonstrated by lurbinectedin in resistant patients (CTFI<90), for whom there is no approved product on the market, with an ORR of 22.2% and a median OS of 5 months.

- Lurbinectedin has been seen to have a favorable and manageable safety.

MADRID, June 1, 2019 /PRNewswire/ -- The results of PharmaMar's (MSE: PHM) Phase II study with lurbinectedin as a single agent for the treatment of relapsed small cell lung cancer were presented today to the American Society of Clinical Oncology (ASCO) conference, which is currently being held in Chicago. The results of this trial, which achieved its primary endpoint, have been presented orally by Dr. Luis Paz-Ares, Head of the Oncology Department at the Hospital Universitario 12 de Octubre in Madrid and lead author of the study.

In his presentation entitled "Efficacy and safety profile of lurbinectedin in second-line SCLC patients: Results from a phase II single-agent trial", Dr.Paz-Ares updated the data from the lurbinectedin study, where an ORR of 35.2% in the total population, 45% in patients with sensitive disease (CTFI≥90 days, i.e., those who have suffered a relapse of the disease in a period greater than or equal to 90 days) and 22.2% in patients with resistant disease (CTFI<90 days, i.e., those patients who have suffered a relapse of the disease in a period less than 90 days) has been seen.

"Lurbinectedin is showing to be a new potential treatment alternative for second-line small cell lung cancer, where, until now, no progress has been made for more than two decades," says Dr. Luis Paz-Ares.

Additional Study Results

• The Disease Control Rate (DCR) was 68.6% in the overall population, 81.7% in sensitive patients and 51.1% in resistant patients.
• The median Duration of Response (DOR) was 5.3 months in the overall population, 6.2 months in sensitive patients and 4.7 months in resistant patients.
• The median Progression Free Survival (PFS) was 3.9 months in the overall population, 4.6 months in sensitive patients, and 2.6 months in resistant patients.
• The median OS was 9.3 months in the overall population, 11.9 months in sensitive patients, and 5.0 months in resistant patients.

"Having been chosen to present positive results at ASCO is an honor for any pharmaceutical company. These results demonstrate that lurbinectedin is a strong candidate to become a therapeutic alternative for patients with small cell lung cancer, a large unmet medical need," explains José María Fernández, President of PharmaMar.

In terms of product safety, lurbinectedin has shown a favorable and manageable safety profile. The most common treatment-related adverse effects have been neutropenia, nausea or vomiting, and fatigue.

Grade 3-4 neutropenia occurred in 22.9% of cases, grade 3-4 febrile neutropenia in only 4.8%, grade 3-4 anemia in 6.7%, and grade 3-4 thrombocytopenia in 4.8%.

By way of reference, the data provided for lurbinectedin compares favorably (non head-to-head) to the data included in the topotecan FDA label1, the last molecule approved for second-line treatment, in 1996. The topotecan arm saw an ORR of 24%, [median] PFS of 3.9 months and median OS of 5.8 months was seen. In terms of safety, topotecan showed grade 4 neutropenia in 70% of the patients, grade 3-4 febrile neutropenia in 28% and grade 3-4 anemia in 42%. The difference between the results of both these molecules, although not having comparable face-to-face studies, speaks of the potential of lurbinectedin as a potential new alternative treatment for second-line small cell lung cancer.

The single-agent lurbinectedin study is a single-arm, Phase II, multicenter trial, involving 105 patients recruited from 39 centers in 9 countries in Western Europealong with the USA, studying the safety and efficacy of lurbinectedin in second line treatment of small cell lung cancer.

Yondelis . En ASCO se van a Presentar Resultados Clínicos de dos Ensayos . Uno de ellos para el Tratamiento en Primera Línea Combinado con Inmunoterapia .

Zepsyre // ASCO // Resultados Actualizados de Eficacia // Datos Relevantes DE SEGURIDAD // Sin Fecha Aún se Organizará una Conferencia con Inversores .

Hecho Relevante, 16 Mayo 2019 .

La Presentación Oral tendrá lugar el próximo 1 de junio, a la 1:15 PM (hora de Chicago).

 El Dr. Paz-Ares, Catedrático de Medicina del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y autor principal del estudio, presentará los Resultados Actualizados de Lurbinectedina como Agente único en segunda línea de Cáncer de Pulmón Microcítico.

Además de los datos de Eficacia también serán  Presentados datos Relevantes de Seguridad. 

Por Determinar :

 Dr. Paz-Ares y la Dirección de PharmaMar Organizarán una Conferencia con Inversores después de la Presentación de los datos, sobre la que  se informará más adelante.

Viroterapia + Inmunoterapia + Quimioterapia . Sarcoma Oncology Research , LLC US ha Iniciado la Fase II para Tratamiento de Primera , Segunda y Tercera Línea en Sarcomas Avanzados . Nueva expectativa para Yondelis .

Ayer el Director General de Pharmamar , D. Luis Mora , Confirmo un Aumento de las Ventas del Yondelis   en varios Países en el último Trimestre y a su vez dejaba claro que Yondelis tiene aún Recorrido . Link : ITDTD88

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Fecha de Inicio de los Ensayos ... El 15 de Mayo 2019 .

La Triple Combinación estaría formada por :

*.- Viroterapia usando el Fármaco Imylgic (  TALIMOGENE LAHERPAREPVEC ) de Amgen .

*.- Inmunoterapia usando Opdivo ( Nivolumab ) de Bristol Myers .

*.- Quimioterapia usando Yondelis ( Trabectedin ) de Pharmamar .

Prepararse para llorar . Kodi Autista Ciego sorprende al mundo con su voz .

Oryzon recluta el primer paciente en EE UU para su estudio sobre el Alzheimer .

30/05/2019 - VALÈNCIA (VP).

Oryzon Genomics, compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias en enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha anunciado hoy el reclutamiento en EE UU del primer paciente en ETHERAL-US, el ensayo clínico de Fase IIa con vafidemstat en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) en estadio leve y moderado que se lleva a cabo en Estados Unidos.

ETHERAL-US (por sus siglas en inglés 'Epigenetic THERapy in ALzheimer’s Disease') es un estudio complementario al estudio ETHERAL que se está ya realizando en 17 Hospitales europeos de España, Francia y el Reino Unido. ETHERAL es un estudio de Fase IIa aleatorizado, de doble ciego, controlado, de tres brazos paralelos, uno con placebo y dos con dosis activas, de 24 semanas de duración para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de vafidemstat en pacientes con EA en estadio leve y moderado. El estudio incorpora múltiples objetivos secundarios, entre otros, evaluar el efecto del fármaco sobre la evolución de la memoria y sobre alteraciones del comportamiento como la agresividad, apatía y la desconexión social. En el ensayo se medirán también los niveles de diversos biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR). ...

¡Cuidado! Comer Pan Bimbo podría provocar cáncer .

Estados Unidos, China, Brasil y otros miembros de la Unión Europea, comprobaron que consumir pan blanco, trae graves consecuencia para la salud . ...

Small Cell Lung Cáncer . Zepsyre en Monoterapia para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas . Luis Paz-Ares (ASEICA) Presentará este Sábado en ASCO Los Resultados del Ensayo sobre Cáncer de Pulmón Microcítico .

El Vicepresidente de la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA), Luis Paz-Ares, quien también es Jefe de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, participará en el Congreso de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO),el 1 de Junio en la ciudad de Chicago.

 Luis Paz-Ares presentará, de forma oral, un ensayo clínico dirigido por él y promovido por la compañía Farmacéutica PharmaMar. Se trata de un estudio en fase II «con Lurbinectedina como Agente único para el Cáncer de Pulmón Microcítico o de Célula Pequeña», según explica ASEICA.

El Ensayo fue realizado con un total de 105 Pacientes de 39 centros de nueve países de Europa y Estados Unidos.

Junto con Paz-Ares acudirán a este congreso el Jefe del Servicio de Oncología del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Rafael López, 

y el Jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital General de Valencia, Carlos Camps, quien también es Catedrático de Medicina en la Universidad de Valencia.

Small Cell Lung Cancer (SCLC) . Zepsyre ( Lurbinectedin ) . Oncology Experts Select Top Abstracts Ahead of 2019 ASCO Annual Meeting .

Danielle Ternyila // Tue May 28, 2019 .

Pashtoon M. Kasi, MD, MBBS, MS Ahead of the 2019 Annual ASCO Meeting, several oncology experts spoke with Targeted Oncology to highlight the top abstracts from this year’s meeting that they feel will have the biggest impact on clinical practice.

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Vivek Subbiah, MD

Precision Medicine

Efficacy and safety profile of lurbinectedin in second-line SCLC patients: Results from a phase II single-agent trial.

“This is an ATR kinase inhibitor. That is interesting. Small cell lung cancer (SCLC) has always been a challenge, so this is a trial with an agent called lurbinectedin.”

This is a multicenter phase II basket trial investigating the safety and efficacy of lurbinectedin in SCLC with a primary endpoint of confirmed ORR by RECIST v.1.1 criteria. Overall, 105 patients with an ECOG status of 0-2 who had received 1 prior line of chemotherapy received lurbinectedin treatment.

Lurbinectedin is active in the second-line setting for patients with SCLC in both resistant and sensitive disease, according to investigators. The toxicity profile was manageable, demonstrating its potential as a new agent for this patient population.

“That is exciting because for the first time in a long time, we have something that is not a chemotherapy drug that is working in SCLC,” said Subbiah.

PharmaMar ya Trabaja en Dar el Salto al Parqué Neoyorkino, aunque aún no ha concretado fechas. En España los Analistas son Tan Vagos que Pharmamar Cotiza ya a 2,32 euros y los analistas llevan cuatro meses sin actualizar el Precio Objetivo ( 1,87 euros ) .

Las Biotech prefieren cotizar en EEUU por las bajas valoraciones en Europa .
Las valoraciones de las Biotecnológicas se ven afectada por la aversión al riesgo .

Javier Melguizo Bolsamania | 29 may, 2019 .

Las Biotecnológicas Europeas miran al Nasdaq. De hecho, la española PharmaMar ya trabaja en dar el salto al parqué neoyorkino, aunque aún no ha concretado fechas.

Las compañías consideran que en el Viejo Continente, las valoraciones que realizan los analistas sobre sus cotizaciones no son acordes con el valor real porque no tiene en cuenta todos sus activos; mientras que en Estados Unidos la situación es totalmente diferente.

En un debate celebrado dentro del marco del Foro MedCap, el director general de la Unidad de Negocio Oncológica de PharmaMar, Luis Mora, ha señalado que sus acciones valen "lo que dice el mercado que valen". El caso de PharmaMar es el más claro. Sus acciones cerraron este martes en los 2,32 euros; mientras que los analistas le otorgan un precio objetivo de 1,87 euros y llevan cuatro meses sin recomendar su compra, según los datos de Factset .

Mora ha apuntado que las valoraciones de las biotecnológicas se ven afectada por la aversión al riesgo. El miedo al fracaso que tienen los analistas sobre las investigaciones de los fármacos les hace ser más cautos en sus valoraciones, pero ha recordado que "el riesgo es inherente a cualquier investigación".

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Foro MedCap . Los gestores detectan mucho valor oculto en pequeñas empresas de la Bolsa .

Los expertos aseguran que las empresas de reducida capitalización tienen más potencial. En cuanto a la menor cobertura de analistas que sufren estas compañías lo ven como una oportunidad para aportar valor añadido con sus ideas.

Los gestores de fondos están convencidos de que las compañías pequeñas y medianas de la Bolsa esconden mucho valor por descubrir y ofrecen potenciales de revalorización interesantes. ...

Almirall, la Principal Farmacéutica Española, Critica la Indiferencia Política : “El I+D No Interesa en este País” . La Clase Política Española sólo está “Preocupada por su Silla y poco Más”.

"Un país no investiga por ser rico, es rico porque investiga" .

DIANA FRESNO // 28.05.2019 .


“Hay que ser internacionales porque este país no da para más en tamaño y en la mentalidad que tenemos en los gobiernos. El tema I+D+i no interesa en este país”, ha afirmado Gallardo este martes durante una conferencia organizada este martes por Esade y Deloitte sobre los retos y oportunidades de la empresa familiar.

“Somos el primer grupo farmacéutico español y no les interesa”, ha apuntado, al tiempo que ha asegurado que la clase política española sólo está “preocupada por su silla y poco más” . ...

“El cáncer es superior a nosotros a nivel celular” .

El Bioquímico Tak Mak (Cantón, China, 1946) abrió la puerta a los actuales tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer, pero reconoce que no supo aprovecharlo. 

En 1995 su laboratorio codescubrió el freno molecular que impide que los linfocitos T, células del sistema inmune, reconozcan y eliminen a las células del cáncer. Pero fue James Allison el que encontró la forma de romper ese freno, conocido como CTLA-4, para desencadenar respuestas antitumorales. 

El año pasado Allison ganó el Nobel de Medicina por ese trabajo junto a Tasuku Honjo, padre de la otra gran línea de fármacos de inmunoterapia. ...

El colesterol ‘malo’ se asocia con el alzhéimer de inicio temprano .

Creado un virus que ataca tumores cerebrales infantiles .

CRISTINA SÁEZ // 28/05/2019 .

Un Adenovirus, la familia de virus a que pertenece el del resfriado común, modificado genéticamente para atacar células tumorales ha demostrado que es capaz de combatir dos tipos de cánceres cerebrales letales y muy agresivos que aparecen en la infancia, sobre todo entre los 5 y los 7 años.

En un estudio realizado con ratones y que publica Nature Communications, investigadores del Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra (CIMA), liderados por Marta Alonso, han comprobado que un virus oncolítico, el Delta 24-RGD, resulta eficaz en modelos animales con glioma de alto grado y glioma difuso de tronco encefálico (DIPG), dos tipos de cáncer cerebral que suponen entre el 8 y el 12% de los tumores infantiles. ...

Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica) con Zepsyre Pulmón ... estará Presente en el Encuentro Anual sobre Cáncer que Organiza la Sociedad Americana de Oncología Médicab.

Zepsyre . La American Society Of Clinical Oncology ( ASCO ) ha Seleccionado como Relevante un Estudio con Lurbinectedina como Agente único para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón Microcítico en Segunda Línea.

Nueva Terapia contra el Cáncer de Pulmón Microcítico.

Pilar Pérez // La Razón .

Entre los datos más relevantes que se presentarán en la cita mundial de la Oncología se ha seleccionado un estudio con Lurbinectedina (desarrollado por PharmaMar) como agente único para el tratamiento de Cáncer de Pulmón  Microcítico en segunda línea. 

Estos datos se mostrarán en una presentación oral durante el Congreso Anual ASCO (Sociedad Americana de Oncología Clínica) .

Por el momento se han dado a conocer tan solo un par de resultados de dicho Ensayo ... :

El Trabajo muestra que este Fármaco ha alcanzado una Tasa de Respuesta Global del 35,2% en la población total y del 46,6% en Pacientes sensibles y del 21,3% en resistentes. Además, la Mediana de la Duración de la Respuesta fue de 5,3 meses en la población general, 6,2 meses en los sensibles y 4,7 meses en resistentes.

El estudio de Lurbinectedina en modo Monoterapia es un Ensayo Multicéntrico, de Fase II, de un sólo brazo, en el que han participado 105 Pacientes, reclutados en 39 centros en nueve países de Europa y EE UU, que estudia la Seguridad y Eficacia de Lurbinectedina en segunda línea de Cáncer de Pulmón Microcítico. 

«Después de más de Dos Décadas de Decepciones, Lurbinectedina se está mostrando como una Nueva Potencial Alternativa de Tratamiento para el Cáncer de Pulmón Microcítico en segunda línea», comenta Luis G. Paz-Ares Catedrático de Medicina del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y Autor Principal del Estudio. 

Y por esta razón ha sido considerado relevante para ASCO .

ASCO ha seleccionado el abstract 8906 de PharmaMar (de lurbinectedina de cáncer de pulmón microcítico en segunda línea) para las reuniones 'Best of ASCO', que se celebrarán en verano, en tres ciudades de Estados Unidos y otras 30 en cinco continentes. Además, este abstract será previamente objeto de una presentación oral en el Congreso ASCO, que tendrá lugar el 1 de junio.

'Best of ASCO' es una iniciativa educativa que condensa lo más destacado del Congreso Anual de ASCO en un programa de dos días. El propósito de esta iniciativa es aumentar el acceso mundial a la ciencia de vanguardia.

Los abstracts fueron seleccionados de acuerdo a criterios específicos y reflejan investigaciones que son relevantes y significativas en la oncología actual. Además de las tres reuniones nacionales de 'Best of ASCO' (Seattle, Austin, Baltimore), también habrá casi treinta reuniones internacionales y con licencia oficial de 'Best of ASCO'.

"Es un honor ser seleccionado en este pequeño grupo de presentaciones titulado 'Best of ASCO'. Esperamos poder ofrecer una nueva opción terapéutica en segunda línea para médicos y pacientes con cáncer de pulmón microcítico, la primera desde hace más de veinte años", afirma Luis Mora, director general de la Unidad de Oncología de PharmaMar.

“Si no creamos nuevos antibióticos la gente morirá a los 50 o 60 años, como antes” . Ada Yonath ( Nobel de Química ) .

Ana Alfageme // Madrid 26 MAY 2019 .

La Nobel de Química Ada Yonath se antoja especial nada más verla. Alrededor de la silla de ruedas —el vuelo desde Israel ha maltratado su cadera de cuasi octogenaria— despliega un pequeño caos integrado por un bolso, varios pañuelos de papel, un bastón plegable y una mochila atestada en la que rebusca y que no abandonará ni cuando suba al estrado del encuentro El futuro del envejecimiento, celebrado la pasada semana en Madrid y organizado por la Fundación Ramón Areces. “¿Es que no estás siguiendo la jornada?”, espeta a la periodista, mirando de reojo el monitor donde otros Nobel analizan el gran desafío demográfico del siglo XXI. Sobre esta mujer de ojos de niña cabalga una indómita cabellera rizada gris objeto de debate nacional en su país ante el viaje a Estocolmo en 2009 para recoger el galardón. Todo el mundo quería mandarla a la peluquería. Inevitable pensar en Einstein. ...

Alpelisib aprobado como el primer y único tratamiento específicamente para pacientes con una mutación PIK3CA en el cáncer de mama avanzado HR + / HER2 .

EE UU da luz verde al Zolgensma, el medicamento más caro del mundo

Novartis comercializará una terapia contra la atrofia muscular espinal infantil por 1,9 millones .

25 MAY 2019 .

La Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha dado luz verde a Novartis para comercializar el medicamento más caro hasta la fecha: 2,1 millones de dólares, unos 1,87 millones de euros.

Zolgensma, como así se llama, es una terapia genética diseñada para tratar en niños menores de dos años la atrofia muscular espinal (AME), una enfermedad neuromuscular de carácter genético y con una elevada tasa de mortalidad infantil. Se trata de una enfermedad que afecta a unos 400 bebés cada año en Estados Unidos, es decir, a uno de cada 11.000 nacimientos. ...

Pharmamar . Junta Accionistas el 26 de Junio en Vigo . Pondrá a Aprobación , entre otras , la Venta de Zelnova y la Entrada de Nuevos Consejeros : Carlos Pazos Campos , Blanca Hernández Rodríguez . La Venta de Zelnova por 33,4 Millones . Es 12,8 Veces su EBITDA.

Pedro Fernández Puentes: «Pensamos llegar en Zeltia a los cien millones de facturación en cinco años» .

Pedro Fernández Puentes: «Pensamos llegar en Zeltia a los cien millones de facturación en cinco años».

El nuevo dueño de la división química de PharmaMar asegura la totalidad del empleo y la apertura a nuevos productos .


M. SÍO DOPESO

VIGO / LA VOZ 25/05/2019

Zelnova Zeltia, la división química de PharmaMar y último activo del grupo biofarmacéutico en Galicia seguirá siendo gallega tras su venta. La empresa, especializada en la fabricación de insecticidas, ha pasado a manos de dos sociedades, Allentia Invest y Safoles, participadas por el presidente de Zendal y consejero de PharmaMar, Pedro Fernández Puentes. El veterano empresario gallego, que lideró en 1971 Cooper Zeltia (hasta su escisión en Zelnova y CZ Veterinaria) es primo de José María Fernández Sousa, y preside Zendal, grupo biotecnológico con sede en O Porriño, especializado en la investigación y fabricación de vacunas humanas y animales. 

-Ahora que la ha comprado, se puede decir que Zeltia vuelve a sus orígenes.

-Sí, nuestros orígenes están en la antigua química Cooper Zeltia, nacida en O Porriño en el año 1964. Cuando Zeltia entró en Cooper dividimos la empresa en dos, porque eran actividades muy distintas. Yo me quedé en CZ Veterinaria, y ahora vuelvo a Zelnova-Zeltia con esta adquisición que hemos cerrado.

-La compra no la hace directamente a través de su grupo, Zendal, sino a través de dos sociedades controladas por usted.

-Sí, porque son actividades diferentes y así va a seguir siendo.

-¿No se integrará en el grupo?

-La idea es seguir funcionando de forma independiente. Si nos dividimos en algún momento, no volveremos a juntar ambas divisiones, [salud animal y humana y producción de insecticidas] porque no tienen nada que ver.

-La compra se firmó en 33,4 millones de euros.Fue dura la competencia. ¿Le costó mucho quedarse con Zelnova Zeltia?

-Soy consejero de PharmaMar [el grupo vendedor] y eso me ha creado dificultades, porque por ley un consejero de una empresa no puede comprar una filial. Hubo que hacer un proceso necesario para que todo fuera correcto. Después, hice una oferta y se ve que les gustó.

-¿Qué planes tiene para Zelnova Zeltia?

-La compañía tiene ya en marcha un plan estratégico para expandirse. Nosotros vamos a seguir con esa estrategia de crecimiento y a darle un mayor impulso si cabe.

-¿Qué objetivos se marcan?

-Tenemos idea de hacer una fuerte expansión. Ahora la empresa está facturando alrededor de 70 millones de euro, y pensamos llegar a los 100 millones de facturación en el plazo de unos cinco años. Tenemos la compañía funcionando ya con un equipo muy bueno que está acometiendo esta expansión.

-¿Eso quiere decir que su entrada no va a provocar cambios en el actual equipo, o en el número de empleos?

-Todo lo que está se va a mantener, los 84 empleos de la empresa están asegurados.

-¿La expansión de Zelnova Zeltia conllevará la creación de nuevas líneas de productos?

-Zelnova es una empresa especializada y afianzada en el mercado de los insecticidas domésticos. Es un mercado muy bueno e interesante, pero tiene el inconveniente de que es muy estacional. Todos sabemos que los insectos proliferan en los meses de verano, por lo que pensamos que debemos de apostar por otras líneas de actividad. En nuestro plan está esa diversificación, algo que vamos a hacer con un fuerte desarrollo de innovación e I+D.

-Zendal se está convirtiendo en un grupo de referencia en salud animal y humana. Qué resultados esperan este año.

-Las cosas van bien. Estamos inmersos en nuevos desarrollos que requieren mucho dinero, y muchos ensayos. Hay 50 vacunas en cartera. Estamos avanzando bien.

Aplidin ( Plitidepsin ) is a Novel Anti-Myeloma Agent with Potent Anti-Resorptive Activity Mediated by Direct Effects on Osteoclasts .

Estos Resultados Demuestran que Aplidin tiene Potentes Propiedades AntiMieloma y Antirresortivas, y Aumenta el Bloqueo de los Inhibidores del Proteasoma del Crecimiento de MM y la Destrucción Ósea .

Autores :

Delgado-Calle J ( Indiana Center for Musculoskeletal Health, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA ) , Kurihara N , Atkinson EG  , Nelson J , Miyagawa K , Galmarini CM , Roodman GD , Bellido T .


Abstract :

Despite recent progress in its treatment, Multiple Myeloma (MM) remains incurable and its associated bone disease persists even after complete remission.

Thus, identification of new therapeutic agents that simultaneously suppress MM growth and protect bone is an unmet need.

Herein , we examined the effects of Aplidin, a novel anti-cancer marine-derived compound, on MM and bone cells.

In vitro, Aplidin potently inhibited MM cell growth and induced apoptosis, effects that were enhanced by dexamethasone (Dex) and bortezomib (Btz).

Aplidin modestly reduced osteocyte/osteoblast viability and decreased osteoblast mineralization, effects that were enhanced by Dex and partially prevented by Btz.

Further, Aplidin markedly decreased osteoclast precursor numbers and differentiation, and reduced mature osteoclast number and resorption activity.

Moreover, Aplidin reduced Dex-induced osteoclast differentiation and further decreased osteoclast number when combined with Btz. Lastly,

Aplidin alone, or suboptimal doses of Aplidin combined with Dex or Btz, decreased tumor growth and bone resorption in ex vivo bone organ cultures that reproduce the 3D-organization and the cellular diversity of the MM/bone marrow niche.

These Results Demonstrate that Aplidin has Potent Anti-Myeloma and Anti-Resorptive Properties, and Enhances Proteasome Inhibitors Blockade of MM Growth and Bone Destruction.