Microsatellite instability (MSI) induced by Yondelis and protection with aspirin
Atsuko Kanzaki, Kentaro Nakayama, Manabu Fukumoto, Yves Pommier, Yuji Takebayashi, Dept of Pathology, IDAC, Tohoku University, Sendai, Japan; LMP, CCR, NCI, NIH, Bethesda, MD.
Yondelis is a DNA minor groove alkylating agent in phase II/III trials. Recently, we demonstrated that the cytotoxicity of Yondelis is dependent on transcription-coupled-nucleotide excision repair (TC-NER). We reported an Yondelis-resistant cell line derived from colon carcinoma SW480 with acquired defect for XPG (3? endonuclease in the NER system). In the present study, we characterized MSI induced by Yondelis using the SW480 cell lines, which has no preexisting microsatellite instability (MSI) phenotype. We observed MSI at BAT25 after exposure to subtoxic concentration of Yondelis for 3 weeks without deletion and mutation of hMLH1. Further one year exposure to Yondelis gradually increased the frequency of MSI and induced lack of hMLH1. Sequence analysis at BAT25 showed stepwise deletion of poly A in each sample. However, alteration of MSI-related molecules (hMSH2, hMSH6, hPMS2) besides hMLH1 was not observed in the Yondelis-resistant SW480 cells. These findings suggest that Yondelis induces initial MSI independently of hMLH1, which may induce secondary mutations upon continuous exposure of Yondelis. We also report that aspirin, a cancer preventive agent, completely inhibited MSI induced by Yondelis and produced synergistic cytotoxicity in association with Yondelis in several cell lines. Taken these data together, the combination-therapy of Yondelis with aspirin may be useful in clinic, to prevent secondary genetic alternations in cancer.
12 agosto 2008
11 agosto 2008
Yondelis demuestra actividad contra HeLa (Celulas Inmortales), DU145 (Prostata), HT-29 (COLON), HoP62 (PULMON) .

Publicado en su edicion del Mes de Agsoto 2008 en la European Journal Cancer .
... sin olvidar estudios en Melanoma , Riñon ..... a parte de la indicaciones ya por tod@s conocidas como Sarcomas en Adultos y Niños en sus variantes , Ovario , Mama ... Vamos que al final resultara que tenemos un Farmaco 5 Jotas .... lastima que se llevara una buena parte J&J que con el tiempo cada vez más estan demostrando que tuvieron una vision de futuro fuera de serie ..... por eso son quienes son y tienen los Cientificos que tienen .
Yondelis , Medalla de Oro Olimpica para la Medecina Mundial .
Asi valoran desde Pr. Salud el logro obtenido por Pharma Mar de superar con el Yondelis en combinación con el Doxil a la mejor terapia existente en el mercado contra el Cancer de Ovario en 2ª linea ... por lo que esta previsto la presentacion para su aprobación ante la FDA y la EMEA en lo que resta de año .Video de la rueda de Prensa :
http://es.youtube.com/watch?v=FIJHQXsQwSo
09 agosto 2008
Zeltia vale 1.186 Millones de euros segun su actual cotización ... una propina para cualquier Gran Farmaceutica .
Desde el 5 Dias de hoy y a pagina entera destacan el potencial del Yondelis en Sarcoma y Ovario .... pero esas dos indicaciones seran tan solo calderilla para Zeltia si al Yondelis le llegara la aprobacion en Mama , Prostata y Pulmon .....seria un Blokbuster a todas luces ..... Destacan tambien como es posible que Zeltia valga tan solo 1.186 Millones de euros en bolsa .... cuando tan solo con el Yondelis en Sarcoma y Ovario tiene un Potencial en ingresos por año de mas de 600 Millones de euros ..... esos 1.186 Millones de euros que vale Zeltia en Bolsa la hacen mostrarse como un caramelo para cualquier Gran Farmaceutica que quisiera impulsar su Cartera de productos en desarrollo Oncologico , Neurologico .... Farmaceuticas que estarian dispuestas a soltar esa propina por una Zeltia con todo el potencial que tiene entre sus manos ...... por suerte o por desgracia Zeltia esta Blindada y todo depende de su Presidente y Familia .
Destacan la oferta de Roche por el 44% de Genentech que no controla por un monto de 43.700 Millones $ ... unos 27.500 Millones de euros .
Terminan con valoraciones de casas de valores diciendo que este movimiento en la cotizacion "" ha sido un movimiento de Anticipacion "" ya que con Ovario el mercado se triplicaria con respecto al de Sarcoma ....asi lo ven desde caja Madrid donde aseguran por tanto que la cotizacion actual para nada esta justificada .
Desde Ibersecurities ya han movido pieza y Jean Baptiiste Bruny le ha elevado el precio objetivo hasta los 9,50 euros .
Tambien hay otras casas de valores que mantienen la prudencia hasta ver la aprobacion ( Link Securities ) ..... y la gran clasica en zeltia Goldman sachs que se descuelga apuntando que si Yondelis no incrementa sus ventas en Sarcoma su posicion en caja se deteriorara con rapidez .
Destacan la oferta de Roche por el 44% de Genentech que no controla por un monto de 43.700 Millones $ ... unos 27.500 Millones de euros .
Terminan con valoraciones de casas de valores diciendo que este movimiento en la cotizacion "" ha sido un movimiento de Anticipacion "" ya que con Ovario el mercado se triplicaria con respecto al de Sarcoma ....asi lo ven desde caja Madrid donde aseguran por tanto que la cotizacion actual para nada esta justificada .
Desde Ibersecurities ya han movido pieza y Jean Baptiiste Bruny le ha elevado el precio objetivo hasta los 9,50 euros .
Tambien hay otras casas de valores que mantienen la prudencia hasta ver la aprobacion ( Link Securities ) ..... y la gran clasica en zeltia Goldman sachs que se descuelga apuntando que si Yondelis no incrementa sus ventas en Sarcoma su posicion en caja se deteriorara con rapidez .
Yondelis consigue una vez más sus objetivos al terminar con Exito la Fase III en Cancer de Ovario

Dia 15 de Septiembre a las 10,55 AM se daran a conocer los Resultados de la Fase III del Yondelis en combinacion con el Doxil (OVA 301 ) con «todo detalle» en el Congreso Europeo de Oncología Médica que se celebrará en Estocolmo .
Johnson And Johnson lo presentara para su Aprobacion ante la FDA a partir de Septiembre al igual que Pharma Mar lo hara amte la EMEA .
Desde aqui Felicitar una vez más a todos los Cientificos que han intervenido en dicho ensayo y por supuesto Felicitar al Presidente por el logro conseguido tanto en Sarcoma como en Ovario tal y como el siempre creyo .
08 agosto 2008
Pharma Mar convoca una rueda de prensa más bien desaconsejada .
Estoy conque una rueda de prensa es innecesaria y más aún en este Pais ..... con un copia y pega era suficiente ... y ya ayer se dio un comunicado a la cnmv .
Esta rueda de prensa se la podrian haber ahorrado perfectamente al igual que su coste economico .
Los cientificos que han realizado la Fase III del Yondelis en Ovario tienen fecha y hora para comunicar Oralmente los resultados en el proximo Congreso de Septiembre .
Por suerte no han dado cifras del "" exito "" del Yondelis en Ovario y por tanto siguen vigentes las expectativas hasta el Congreso ESMO que se celebrara en Stokolmo a mediados de Septiembre .
07 agosto 2008
Zeltia y Johnson And Johnson (OBP), tras revisar los Resultados en Cancer de Ovario Corroboran en Afirmar que el Yondelis sera presentado en EU Y EEUU

Esta noticia era esperada .... pero tan solo Sousa y unos pocos mas cruzabamos los dedos para que los Resultados fueran los previstos .... es por OVARIO ( y Mama , Prostata , Pediatricos , Pulmon , Sarcomas .... ) por lo que J&J Compro los derechos del Yondelis para Fuera de Europa alla por el 2001 .

Hoy J&J y Pharma Mar Corroboran que la combinacion entre el Doxil y el Yondelis supera al Doxil en Solitario .....

por lo que J&J presentara Dossier en la FDA a partir del 31 de Septiembre y lo mismo hara Pharma Mar en la EMEA

.... se llego a decir incluso que J&J lo adquiria para tirarlo al cajon ....o incluso que nunca lo iba a presentar en EEUU .... hoy por fin se despejan esas dudas y si con Sarcoma vimos los 9 euros ... en Ovario por lojica deberimos como minimo volverlos a ver .
06 agosto 2008
Yondelis , El Consorcio Sanitario Escocés (Scottish Medicines Consortium) Autorizara el Yondelis el 11 de Agosto 2008 .
05 agosto 2008
Yondelis , Relevance of the Fanconi anemia pathway in the response of human cells .
Sobre la Anemia de Fanconi :
http://www.asoc-anemiafanconi.es/quees.html
http://www.asoc-anemiafanconi.es/quees.html
Yondelis , Jonhson And Johnson expande el ensayo Randomizado en Cancer de Mama a 23 Hospitales de EEUU y 5 en Francia .
Last Updated: July 31, 2008
Health Authority: United States: FDA .
Study Director: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C. Clinical Trial
Health Authority: United States: FDA .
Study Director: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C. Clinical Trial
04 agosto 2008
Yondelis , Jose Alencar VicePresidente de Brasil abandona el Hospital tras someterse a la 1ª Dosis con el Yondelis . Buen Animo y rumbo a China ...
... para asistir a la Inaguracion de los Juegos Olimpicos .
02 agosto 2008
Zeltia , Julio 5 intentos y 5 cierres en los 3,80, parece que la opción que queda es cargar por arriba de cara conocer Resultados Ovario Yondelis .
Los resultados de NeuroPharma se conocieron el jueves al cierre .... el viernes lo intentaron de nuevo de romper los 3,80 euros por abajo y de hecho en ese precio abrio la jornada .... pero viendo que era imposible ... a la Una del mediodia tirarón la toalla y soltaron Amarras .... el precio de la acción volo y solo pudieron detenerla en los 4,50 euros .... esta claro que lo de NeuroPharma era la escusa mas a mano que tenían .... pero Ovario esta a la esquina hay fecha y hora para la presentacion ORAL en el Congreso ESMO de Septiembre por todo el equipo que ha participado en dicho ensayo .... y desde Zeltia lo único que han dicho es que daran un comunicado antes de dicho Congreso .... Agosto es aquel mes en que algunos miran para otro lado y Zeltia aprovecha para firmar acuerdos ... noticias aproximadas ... agencias que se fijan en los pocos valores vivos en el mes Rey vacacional ... veremos .
01 agosto 2008
31 julio 2008
NP-12 ( NeuroPharma ) y Rember , Dos Farmacos estrellas en el Congreso sobre Alzheimer ICAD , celebrado en Chicago .

El compuesto, llamado 'NP-12', pertenece a la familia de las tiadiazolidindionas (TDZDs), inhibidores ATP-no competitivos del enzima GSK-3, licenciados por la farmacéutica NeuroPharma.
"Si la investigación concluye con éxito, estaríamos ante un fármaco modificador de la enfermedad de Alzheimer que frenaría el proceso de muerte neuronal asociado a la patología y el deterioro cognitivo que le acompaña", afirmó la directora del equipo del CSIC que descubrió el compuesto, Ana Martínez.
El mecanismo del compuesto inhibe la enzima 'GSK-3' evitando la formación de ovillos neurofribilares. Asimismo, sumado a 'Rember', también presentada en el congreso de Chicago por investigadores de la Universidad de Aberdeen (Escocia) y que ya se encuentra en fase II, "abordan la enfermedad desde una nueva perspectiva: atacar a la proteína Tau, responsable de la formación de los ovillos neurofribilares", explicó la investigadora.
Mientras 'Rember' actúa de forma directa contra la mencionada proteína, la droga que prueban los científicos españoles utilizauna "puerta trasera", la enzima 'GSK-3', que es capaz de disminuir lafosforilación de la proteína Tau, comentó Martínez.
NP-12 tras los buenos resultados obtenidos en la Fase I Alzheimer , iniciara la Fase II en lo que queda de año .
Resultados de diversos ensayos clinicos de NeuroPharma presentados en el Icad 2008 celebrado en Chicago ...
Zeltia de Cabra Montesa a Cabra Montada .... y Ahorro y corporacion sigue firme en su Precio Objetivo final 2008 de 11,50 Euros .
Saludos .
*.- Desde la aprobación del Yondelis , Zeltia esta en manos de 4 petardas que entre Paceos y remansos la llevan en volandas al terreno que más les conviene .... nada tiene que ver su I+D .... si compra terrenos para aumentar aún más su I+D ... ni todas las aprobaciones del Yondelis en Sarcoma .... ni si ingresa 10 , 15 ni 50 Mill de Euros con el Yondelis .... ni su inminente presentación de resultados de la Fase III en Ovario .... ni si se presentaran dossiers ante la FDA y la EMEA ... ni si se aprobara en 2009 ... .
*.- El tema esta escrito en la letra pequeña que nunca supimos ni sabremos del contrato firmado en 2001 con J&J ... y por supuesto a la envergadura que va cojiendo con los resultados la Aplidina .... sabemos que la Aplidina toca de frente en los intereses de J&J ... sin olvidar al Zalypsis cuyos resultados aún tocaran más de frente a J&J .
*.- Viendo que toda información que se va publicando para nada vale .... tan solo voy a publicar lo que oficialmente se sepa .... el resto lo ire recopilando para publicarlo cuando Zeltia vuelva a ser una Cabra Montesa .
Salud .
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