ALEMANIA Y AUSTRIA , PRIMEROS PAÍSES EUROPEOS EN COMERCIALIZAR LURBINECTEDIN ( ZEPZELCA®) DE PHARMAMAR PARA SMALL CELL LUNG CANCER EN MANTENIMIENTO DE PRIMERA LÍNEA ( IMFORTE ) . SEGÚN LA IA NO LLEGARÍAN A 1000 LOS PACIENTES QUE PODRÍAN SER TRATADOS CON LURBINECTEDIN .

 

LURBINECTEDIN EN MANTENIMIENTO SOLO ESTÁ APROBADO JUNTO CON ATEZOLIZUMAB ( IMFORTE ) , POR LO QUE ÚNICAMENTE CUENTAN L@S PACIENTES TRATADOS INICIALMENTE CON ATEZOLIZUMAB ... El RESTO DE PACIENTES QUE ELIJAN OTROS TRATAMIENTOS  YA SON DESCARTADOS DE ENTRADA PARA IMFORTE ...

HAY QUE DESCARTAR TAMBIÉN TOD@S L@S PACIENTES QUE PROSPEREN CON ATEZOLIZUMAB Y TAMBIÉN DESCARTAR TOD@S L@S PACIENTES CON METÁSTASIS O QUE LLEGUEN MUY DE DEBILITADOS ...

TAMBIÉN DESCARTADOS L@S PACIENTES QUE ELIJAN CIRUGIA . PLATINOS O ENTRAR EN ENSAYOS CLÍNICOS NOVEDOSOS ... ( TOD@S EST@S PACIENTES NO LOS HA TENIDO EN CUENTA LA IA ) .

OPINIÓN DE LA IA : PARTAMOS DE LOS DATOS DEL COMUNICADO :

• Alemania : ~57.000 nuevos cánceres de pulmón/año .

• Austria : ~5.000 nuevos casos/año .

• Total : ~62.000 .

• Si el 15% son Small Cell Lung Cancer, obtenemos unos 9.300 pacientes con SCLC al año .

AHORA FILTRAMOS :

PASO 1 . ESTADIO EXTENDIDO ENTRE EL 65% Y EL 75% DE LOS PACIENTES DEBUTAN CON ENFERMEDAD EXTENSA :

Tomando un 70% :

• 9.300 × 70% = 6.500 Pacientes .

PASO 2 . APTOS PARA QUIMIOTERAPIA + INMUNOTERAPIA .

No Todos Pueden Recibir el Tratamiento Estándar .

Aproximadamente un 80-85% sí lo reciben .

• 6.500 × 82% ≈ 5.300 Pacientes .

PASO 3 . ¿ QUÉ INMUNOTERAPIA RECIBEN ? :

*.- AQUÍ ESTÁ LA MAYOR INCERTIDUMBRE .

EN ALEMANIA Y AUSTRIA CONVIVIRÁN VARIAS OPCIONES :

• ATEZOLIZUMAB 

• DURVALUMAB 

• TISLELIZUMAB (según aprobaciones y financiación)

• SERPLULIMAB (si está disponible en cada mercado)

• Ensayos clínicos .

Como LURBINECTEDIN en MANTENIMIENTO Solo está Aprobada Junto con ATEZOLIZUMAB , ÚNICAMENTE Cuentan los Pacientes Tratados INICIALMENTE con ATEZOLIZUMAB .

SUPONGAMOS TRES ESCENARIOS :

• Conservador : 30% reciben ATEZOLIZUMAB .

• Intermedio: 45% .

• Optimista: 60% .

ENTONCES LLEGARÍAN :

• 1.600

• 2.400

• 3.200 Pacientes .

PASO 4 . QUE N0 PROGRESEN TRAS LA INDUCCIÓN :

Los estudios muestran que aproximadamente el 55-65% consiguen al menos enfermedad estable tras la inducción.

Tomemos un 60% .

QUEDAN :

• 960

• 1.440

• 1.920 .

Paso 5 . QUE TENGAN ESTADO FUNCIONAL SUFICIENTE ... NO TODOS LLEGAN EN CONDICIONES DE INICIAR MANTENIMIENTO .

SUPONIENDO UN 85% :

• 820

• 1.220

• 1.630 Pacientes .

Mi ESTIMACIÓN :

Escenario	Pacientes/año
Muy Conservador	700–900
Probable	1.100–1.400
Muy Favorable Para PHARMAMAR	1.500–1.700

MUCHO OJO A UNA TRAMPA BAJISTA EN PHARMAMAR . POR EL MOMENTO ES SÓLO UN REBOTE . PODRÍAMOS ACABAR VIENDO UNA EXTENSIÓN DE LAS CAÍDAS HASTA EL NIVEL DE LOS 50 EUROS .

BOLSAMANIA . 1 JULIO 2026 .

NO CREEMOS QUE SEA UNA BUENA OPCIÓN INTERESARNOS POR LA COMPAÑÍA .

Mucho Cuidado con el Rebote Que Estamos Viendo en PharmaMar Tras Atacar el Soporte Clave de los 65 euros .

Tras un desplome del 40% en los primeros compases del mes de junio estamos viendo un repunte de consideración pero que no debe confundirnos .

A día de hoy sigue vigente la mala figura realizada el 12 de junio, y mientras siga viva lo más normal es que podamos acabar viendo una extensión de las caídas .

Por debajo el soporte que no perderemos de vista se encuentra en los 64 euros .

Mucho cuidado con el abandono de este nivel de precios .

 Si los pierde lo más normal es que podamos acabar viendo una extensión de las caídas hasta el nivel de los 50 euros .

No apreciaremos una señal de fortaleza en su aspecto técnico mientras que se mantenga cotizando por debajo de los 87,10 euros, máximos de la mala figura realizada el pasado 12 de junio .

AMGEN COMUNICA QUE : TARLATAMAB ( IMDELLTRA ) HA SIDO AUTORIZADO YA EN FRANCIA ( HAS SANTE ) PARA USO PRECOZ EN PACIENTES SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE DADA LA NECESIDAD MÉDICA INSATISFECHA ACTÚAL . ES YA EL TRATAMIENTO ESTÁNDAR DE SEGUNDA LÍNEA ... Y COMO POSIBLE TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE MANTENIMIENTO ESTA SORPRENDIENDO A LA COMUNIDAD ONCOLOGICA MUNDIAL ... Y DE QUE MANERA CON UNA SUPERVIVENCIA GLOBAL DE 25,3 MESES DE MEDIA ...

TARLATAMAB LLEGA A EUROPA VIA FRANCIA SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE : UNA NUEVA ARMA DE INMUNOTERAPIA OFRECE NUEVAS ESPERANZAS CONTRA UNA DE LAS FORMAS MÁS AGRESIVAS .

 LINK ; 

https://www.doctissimo.fr/sante/news-sante/cancer-du-poumon-une-nouvelle-arme-dimmunotherapie-redonne-de-lespoir-face-a-lune-des-formes-les-plus-agressives-784108.htm

TARLATAMAB ESTÁ ASOMBRANDO A ONCOLOG@S Y PACIENTES EN ESTADOS UNIDOS , EUROPA , REINO UNIDO ,  JAPÓN, CHINA , COREA , CANADA ...

 PAÍSES EN DONDE YA ESTA YA APROBADO COMO TRATAMIENTO ESTÁNDAR SMALL CELL LUNG CANCER ... Y POR TANTO ES EL TRATAMIENTO A BATIR POR QUIÉN QUIERA ACCEDER AL MERCADO .

TARLATAMAB SE HA  CONVERTIDO YA EN EL TRATAMIENTO ESTÁNDAR DE SEGUNDA LÍNEA EN EUROPA Y EN ESTADOS UNIDOS ...

Y ES YA EL TRATAMIENTO A BATIR EN CUALQUIER ENSAYO CLÍNICO QUE QUIERA ACCEDER A UNA POSIBLE APROBACIÓN POR PARTE DE LA EMA Y DE LA FDA .

POR RECORDAR QUE ESTA EN PLENA FASE III PARA INTENTAR LA APROBACIÓN EN PRIMERA LÍNEA DE MANTENIMIENTO COMBINADO CON DURVALUMAB DE ASTRAZENECA O CON ATEZOLIZUMAB  DE ROCHE ... 

Y QUE EN LA FASE II APORTÓ NI MÁS NI MENOS QUE 25,3 MESES DE OVERALL SURVIVAL ... PRÁCTICAMENTE DOBLANDO AL IMFORTE ...

EN ASCO 2026 HA ASOMBRADO A LA COMUNIDAD ONCOLOGICA MUNDIAL AL DEMOSTRAR QUE TIENE ACTIVIDAD INTRACRANEAL ...

YA TODOS L@S ONCOLOG@S DE RENOMBRE GLOBAL  SE HAN HECHO ECO SE ESTE EXTRAORDINARIO AVANCE ...

¡¡¡ ALGO QUE CONVIERTE AL TARLATAMAB EN UN TRATAMIENTO ÚNICO ... !!! .

LÓGICAMENTE TARLATAMAB ES EL TRATAMIENTO ESTÁNDAR GLOBAL SIN NINGUNA DUDA .

IMFORTE ... EN FRANCIA LA HAS SANTE DENEGÓ EL ACCESO ANTICIPADO DE LURBINECTEDIN COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO SMALL CELL LUNG CANCER TRAS EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE INDUCCIÓN CON ATEZOLIZUMAB ...

CON CUATRO TRATAMIENTOS CON INMUNOTERAPIA APROBADOS EN EUROPA PARA TRATAR EN PRIMERA LINEA DE INDUCCIÓN ... 

UN CAMINO FACIL NO LO VA A TENER IMFORTE .

PHARMAMAR : 40 AÑOS DE I+D MARINA ... 550.000 MUESTRAS ... DOS FARMACOS EN EL MERCADO : TRABECTEDIN Y LURBINECTEDIN ... PERO CURIOSAMENTE EL PRIMERO PHARMAMAR LO ADQUIRIÓ A LA UNIVERSIDAD DE ILLINOIS ... Y EL SEGUNDO ES UN ANÁLOGO ( DERIVADO SINTÉTICO ) DEL PRIMERO .

" PHARMAMAR PRESUME DE UNA ENORME CAPACIDAD DE I+D Y MILES DE MOLÉCULAS INVESTIGADAS ...

... PERO LOS ACTIVOS QUE REALMENTE HAN LLEGADO LEJOS SIGUEN PERTENECIENDO A LA MISMA FAMILIA DERIVADA DE ECTEINASCIDIN ( YONDELIS Y ZEPZELCA ) , UNA TECNOLOGÍA CUYA BASE ORIGINAL ADEMÁS FUE ADQUIRIDA EXTERNAMENTE ."

PHARMAMAR COMPRÓ / LICENCIÓ LOS DERECHOS DE LA ECTEINASCIDINA ( ET-743 , LUEGO TRABECTEDIN ( YONDELIS ) A LA UNIVERSITY OF ILLINOIS .

EL COMPUESTO ( ECTEINASCIDIN 743 ) FUE DESCUBIERTO POR EL QUÍMICO KENNETH L. RINEHART Jr. EN ESA UNIVERSIDAD ( ILLINOIS ) , A PARTIR DE LA ASCIDIA ECTEINASCIDIA TURBINATA ...

Y  PHARMAMAR OBTUVO LA LICENCIA EN LOS AÑOS 90 PARA DESARROLLARLO COMO FÁRMACO ANTITUMORAL .

POR LO TANTO PHARMAMAR DESPUÉS DE 4 DÉCADAS DE EXPLORACIÓN MARINA Y UNA ENORME COLECCIÓN DE MUESTRAS ( 550.000 ) , LOS DOS PRODUCTOS QUE  COMERCIALIZA ACTUALMENTE DERIVAN DIRECTA O INDIRECTAMENTE DE UNA MOLÉCULA DESCUBIERTA FUERA DE LA EMPRESA .

• LA MOLÉCULA ORIGINAL ET-743 / TRABECTEDIN FUE DESCUBIERTA ACADÉMICAMENTE EN LA UNIVERSITY OF ILLINOIS POR EL GRUPO DE KENNETH RINEHART .

• PHARMAMAR COMPRÓ Y OBTUVO LA LICENCIA Y DESARROLLÓ INDUSTRIAL Y CLÍNICAMENTE EL FÁRMACO HASTA CONVERTIRLO EN YONDELIS .

• LURBINECTEDIN ( ZEPZELCA ) ES EFECTIVAMENTE UN ANÁLOGO SINTÉTICO OPTIMIZADO DE TRABECTEDIN .. Y NO UNA MOLÉCULA INDEPENDIENTE SALIDA DIRECTAMENTE DE UNA NUEVA ESPECIE MARINA .

• Y EL SIGUIENTE QUE LE SIGUE EN EL PIPELINE ES EL PM54 ... MÁS DE LO MISMO ... SE TRATA DE OTRO DERIVADO DEL ECTEINASCIDIN ...

POR LO QUE EL PIPELINE COMERCIAL REAL DE PHARMAMAR TERMINA DEPENDIENDO DE UNA ÚNICA FAMILIA QUÍMICA : LAS ECTEINASCIDINAS .

DESDE ESA PERSPECTIVA : 

*.- LA PLATAFORMA MARINA NO PRODUJO MÚLTIPLES ÉXITOS COMERCIALES INDEPENDIENTES .

*.- LA RENTABILIDAD CIENTÍFICA ES LIMITADA .

*.- PHARMAMAR EN LA PRÁCTICA ESTÁ SIENDO UNA COMPAÑÍA “ DE TRABECTEDIN  / LURBINECTEDIN ”.

MARTES 30 DE JUNIO ... PHARMAMAR CELEBRA SU JUNTA DE ACCIONISTAS A LAS 12 DEL MEDIODÍA EN EL AUDITORIO MUNICIPAL VILLA DE COLMENAR VIEJO .

 

https://pharmamar.com/wp-content/uploads/2026/05/1.-Anuncio-convocatoria-Junta-General-PharmaMar-2026-1.pdf

PARA VERLA EN DIRECTO :

https://header.videosync.fi/pharmamar-jga2026

PHARMAMAR Y JAZZPHARMA TRAS EL REVES DE LURBINECTEDIN CON LAGOON SE ENFRENTAN A ... ¿ POSIBLE PERDIDA DE LA SEGUNDA LÍNEA SMALL CELL LUNG CANCER EN EUROPA Y ESTADOS UNIDOS ? ... Y ENCIMA IMFORTE ( SEGÚN UN INFORME PUBLICADO POR LA PRESTIGIOSA REVISTA " SPRINGER NATURE " ... DUPLICA COSTES SIN APENAS MEJORAR LA SUPERVIVENCIA ... ¿ SU PRECIO DEBERÍA DE BAJAR UN 85% ? .

LOS DATOS DE ESTE ESTUDIO MUESTRAN QUE IMFORTE EN ESTADOS UNIDOS   " NO ES COSTE-EFECTIVO A LOS PRECIOS ACTUALES " .

" EI PRECIO DEBERÍA DE BAJAR ALREDEDOR DE UN 85% " .

ESTE ESTUDIO HA EVALUADO SI AÑADIR LURBINECTEDIN A ATEZOLIZUMAB COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO EN PACIENTES CON SMALL CELL LUNG CANCER EN ESTADIO EXTENSO ( ES-SCLC ) MERECE LA PENA DESDE EL PUNTO DE VISTA ECONÓMICO EN EL SISTEMA SANITARIO DE EE. UU. .

PARA ELLO, LOS INVESTIGADORES USAN UN MODELO DE SIMULACIÓN A 10 AÑOS QUE COMPARA :

• ATEZOLIZUMAB SOLO  .

• ATEZOLIZUMAB + LURBINECTEDIN .

RESULTADOS PRINCIPALES : 

• LA COMBINACIÓN APORTA SOLO +0,3 AÑOS DE VIDA AJUSTADOS POR CALIDAD ( QALYs ) EXTRA .

• PERO AUMENTA MUCHO EL COSTE : UNOS 230.000 $ ADICIONALES ( o 180.000 $ SI SE REDUCEN DESPERDICIOS DE FÁRMACO ) .

• EL COSTE POR CADA AÑO DE VIDA GANADO ES EXTREMADAMENTE ALTO  :

• 770.000 $/QALY ( CON DESPERDICIO ) .

• 610.000 $/QALY ( OPTIMIZANDO USO DEL FÁRMACO ) .

•  INCLUSO EN ESCENARIOS FAVORABLES, EL TRATAMIENTO IMFORTE SOLO SERÍA COSTE-EFECTIVO SI  LOS PRECIOS DE LOS FÁRMACOS BAJARÁN ALREDEDOR DE UN 85% . ...

CONCLUSIÓN :

LA COMBINACIÓN " NO ES COSTE-EFECTIVA A LOS PRECIOS ACTUALES " , Y SOLO MEJORAS DRÁSTICAS EN PRECIO O EN LA GESTIÓN DEL FÁRMACO ( EVITAR DESPERDICIO, AJUSTAR DOSIS ) PODRÍAN CAMBIAR ESTA SITUACIÓN . 

ESTE TIPO DE RESULTADOS AFECTA DIRECTAMENTE A DECISIONES DE FINANCIACIÓN :

• CON UN COSTE DE 600.000–770.000 $ POR QALY, EL TRATAMIENTO IMFORTE ESTÁ MUY POR ENCIMA DE LOS UMBRALES HABITUALES ( ≈50.000–150.000 $/QALY EN EE. UU. ) .

• RESULTADO : ES POCO PROBABLE QUE SE FINANCIE AMPLIAMENTE O QUE SE RECOMIENDE COMO ESTÁNDAR ...

• ¿ ESTAMOS FRENTE A UN “ AVANCE CLÍNICO MÍNIMO, CON UN COSTE DESORBITADO .... QUE EL SISTEMA NO PUEDE PERMITIRSE ” ... ? .

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Y OTRO TEMA PELIAGUDO SON LAS DUDAS Y MÁS DUDAS CON LA CANTIDAD DE PACIENTES QUE REALMENTE PODRÁN SER TRATADOS CON LURBINECTEDIN IMFORTE :

Link : XXOJ58WM8 

IMFORTE . ONCOLOG@S DE PRIMER NIVEL DESTACAN LO QUE AQUI YA SABEMOS ... Y ES QUE EXISTE UN DILEMA EN EL MUNDO REAL .

 IMFORTE : DUDAS Y DEBATES ENTRE ONCOLOG@S :

LURBINECTEDIN APORTA UN BENEFICIO ABSOLUTO EN OVERALL SURVIVAL DE 2,6 MESES A LA OVERALL SURVIVAL QUE YA APORTA EL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN CON ATEZOLIZUMAB ...

... Y ALGUNOS PACIENTES NECESITARÁN UN DESCANSO TRAS LA INDUCCIÓN CON ATEZOLIZUMAB AL CARECER DE LA RESERVA DE MÉDULA ÓSEA PARA CONTINUAR DE INMEDIATO CON LURBINECTEDIN . ...

LOS ATAQUES ENTRE ESTADOS UNIDOS E IRÁN VUELVEN A ORIENTE MEDIO PONIENDO A PRUEBA LA TREGUA .

 

EEUU Bombardea IRÁN Tras el Ataque de TEHERÁN a un Buque en el Estrecho de ORMUZ .

Lejos parecen quedar las intenciones de paz que se firmaron hace una semana en el memorando entre Estados Unidos e Irán y los esfuerzos diplomáticos para lograr una paz duradera .

 Este viernes, un ataque iraní a un buque de bandera de Singapur, volvía a abrir la veda en Oriente Medio .

https://www.20minutos.es/internacional/eeuu-bombardea-iran-ataque-teheran-buque-estrecho-ormuz_7007558_0.html

El Ejército de los Estados Unidos ha bombardeado este viernes objetivos en Irán como respuesta a un ataque perpetrado por la República Islámica contra un buque de carga el jueves en el estrecho de Ormuz, pese a que el gobierno de Teherán había acordado con Washington la reapertura de este paso, confirmó el Comando Central de Estados Unidos (Centcom) .

Así, aeronaves estadounidenses atacaron en territorio iraní almacenes de drones y misiles del régimen, así como bases costeras de radares, aseguró el Centcom, con sede en Florida, en un comunicado en el que acusó a Irán de "violar el alto al fuego".

https://elpais.com/internacional/2026-06-26/iran-trata-de-mantener-el-control-sobre-ormuz-mientras-trump-le-acusa-de-violar-el-alto-el-fuego.html

SMALL CELL LUNG CANCER ( CHINA ) . UN NUEVO FÁRMACO EXPERIMENTAL ( IHMT-15137 ) LOGRA REVERTIR LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA EN EL CÁNCER DE PULMÓN MÁS AGRESIVO .

 

NEW DRUG CANDIDATE SHOWS PROMISE IN OVERCOMING CHEMOTHERAPY RESISTANCE IN SMALL CELL LUNG CÁNCER .

Un Equipo de Científicos Chinos Ha Desarrollado IHMT-15137, un Inhibidor Experimental de la Proteína BMX Que Consiguió Restaurar la Sensibilidad a la Quimioterapia en Modelos de  SMALL CELL LUNG CANCER , uno de los Tumores con Peor Pronóstico . 

El Compuesto Bloquea la Vía Molecular BMX–E2F1, Responsable de Que Muchas Células Tumorales Sobrevivan al Tratamiento y Desarrollen Resistencia .

La Combinación de IHMT-15137 con CISPLATIN Redujo el Crecimiento Tumoral, Aumentó el Daño al ADN de las Células Cancerosas y No Mostró una Toxicidad Significativa en Animales ...

LURBINECTEDIN ( ZEPZELCA® ) EN SEGUNDA LÍNEA DE SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE : SEIS AÑOS DESPUÉS DE SU APROBACIÓN ACELERADA , LA FDA AFRONTA UNA DECISIÓN CRUCIAL TRAS EL FIASCO DEL ENSAYO CONFIRMATORIO DE FASE III LAGOON ... ¡ HA EMPEZADO LA CUENTA ATRAS DE LA USFDA ! .

TOD@S PENDIENTES AHORA DE LOS PASOS REGULATORIOS QUE DARÁ A CONOCER LA USFDA ...

... O LA PROPIA JAZZPHARMA QUE TRAS EL FIASCO CON LAGOON ... PUEDE OPTAR POR RETIRAR LURBINECTEDIN  DEL MERCADO VOLUNTARIAMENTE COMO TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA SCLC-ES ...

 ROB IANNONE  ( VICEPRESIDENTE EJECUTIVO, DIRECTOR GLOBAL DE I+D Y DIRECTOR MÉDICO DE JAZZPHARMA ) EN UN COMUNICADO DE PRENSA DEJA MERIDIANAMENTE CLARO QUE :

 CREEMOS QUE EL USO MÁS BENEFICIOSO CON LURBINECTEDIN ES COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DE PRIMERA LÍNEA TRAS EL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN CON ATEZOLIZUMAB ...

LURBINECTEDIN LLEVA SEIS AÑOS EN EL MERCADO CON UNA APROBACIÓN CONDICIONADA QUE LE OTORGÓ LA USFDA COMO TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA SMALL CELL LUNG CANCER EXTENSIVE-STAGE ... CON LA CONDICIÓN DE QUE PHARMAMAR / JAZZPHARMA LLEVARAN A CABO UNA FASE III CONFIRMATORIA ( LAGOON ) EN LA QUE PUDIERAN DEMOSTRAR CLARAMENTE QUE LURBINECTEDIN ERA SUPERIOR AL TOPOTECAN ... Y FINALMENTE HA SIDO UN FIASCO .

JAZZPHARMA TAN PRONTO TUVO LOS RESULTADOS DE LAGOON LOS ENVIÓ A LA USFDA ... Y HAN EMPEZADO A ESTUDIAR CUAL SERÁ LA DECISIÓN A TOMAR .

IAG / DIVIDENDO . HOY 24 DE JUNIO HA SIDO EL ÚLTIMO DÍA PARA TENER LAS ACCIONES DE IAG EN POSESIÓN Y TENER DERECHO AL COBRO DEL DIVIDENDO QUE PAGARÁ EL 29 DE JUNIO ... SUBIDA FULGURANTE A MÁXIMOS ... LO ÚNICO MALO POR RESALTAR ALGO ... LOS DOS GAPS QUE HA DEJADO ...