Plocabulin ( PM184 ) Empieza a Posicionarse en la I+D+i Internacional . PharmaMar Tiene 5 Fármacos en Ensayos Clínicos : Yondelis, Aplidin, ZepZelCa, Plocabulin y PM-14 . Tres de Ellos Ya en el Mercado .

Interdimeric Curvature in Tubulin–Tubulin Complexes Delineates the Microtubule-Destabilizing Properties of Plocabulin .

Karen R. Navarrete and Verónica. A. Jiménez .

Publication Date : July 20, 2020 .

Copyright © 2020 American Chemical Society .

Abstract

Plocabulin is a Novel Microtubule (MT) destabilizer agent with potent antineoplastic activity. This compound binds to the maytansine site at the longitudinal interface between tubulin dimers and exerts a hinge-like effect that disrupts normal microtubule assembly. 

Plocabulin has emerged as a valuable model for the rational design of novel MT destabilizers because of its unique structural and mechanistic features. 

To make progress on this matter, detailed molecular-level understanding of the ligand–protein interactions responsible for Plocabulin association and the conformation and energetic effects arising from Plocabulin binding on the longitudinal interaction between tubulin dimers must be provided.

 In this work, fully atomistic MD simulations and MM/GBSA binding free-energy calculations were used to examine the association of plocabulin to one or two tubulin dimers in longitudinal arrangement.

 Our results revealed that Plocabulin binding is favored by the addition of a second tubulin dimer and that this ligand promotes the assembly of curved tetrameric arrangements with strengthened longitudinal interdimeric interactions compared to ligand-free systems. 

The Applicability of these findings to the rational discovery of novel MT destabilizers was tested using MD and MM/GBSA calculations as filtering tools to narrow the results of virtual screening among an FDA-approved drug database. 

Our Results Confirmed that tight-binding ligands do not necessarily exert the expected conformational and energetic effects on longitudinal tubulin–tubulin interactions, which is a matter to consider in future design strategies.

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P.J. : Plocabulin ( PM184 ) es un Inhibidor de Microtúbulos que Ejerce su Efecto Mediante un Nuevo Mecanismo de Interacción con Microtúbulos. El Compuesto Inhibe el Crecimiento de las Células tumorales Bloqueando su Ciclo Celular al Interferir con el Proceso de Mitosis.

ZepZelCa TM ( Lurbinectedin ) : First Approval in EEUU ... The Australian Therapeutic Goods Administration, Are Collabora on The Review of ZepZelCa Under The Project Orbis Initiative .

*.- Australia ( TGA ) Has Granted Provisional Designation for New Drug Lurbinectedin based on Encouraging Phase 2 Results and High Unmet Medical Need

*.- ZepZelCa TM To Be Considered Under the 'Project Orbis' Initiative, Which has Been Designed to Allow Collaboration Between the FDA and Select Internacional Regulators, Including the TGA .

*.- ZepZelCa TM Currently Available to Patients in Australia and Singapore Vía a Named Co-pay Patient Access Program .

Anthony Markham / Published: 20 August 2020

Abstract

The Oncogenic Transcription Inhibitor Lurbinectedin (ZEPZELCA™) is Being Developed by PharmaMar as a Treatment for Various Cáncers.

The Drug has Been Granted Orphan Drug Status for the Treatment of Small CELL Lung cancer (SCLC) by Regulatory Authorities in Múltiple Countries Worldwide and was Approved in the USA in June 2020 for the Treatment of Adult Patients with Metastatic SCLC with disease Progression on or After Platinum-based Chemotherapy.

The US FDA and Internacional Regulators, Including the Australian Therapeutic Goods Administration, are Collaborating on the Review of Lurbinectedin under the Project Orbis Initiative.

Clinical Investigation in Other Solid Cáncers is Ongoing. This Article Summarizes the Milestones in the Development of Lurbinectedin Leading to This First Approval for the Treatment of Metastatic SCLC.

El artículo Completo es de Pago ... 41,55 euros .

COVID19 . Genómica SAU ( Pharmamar ) Alcanza un Acuerdo con Zaragoza por el Suministro de PCR por 226.233 euros . Post by Johndenver39 .

COVID19 . El Gran Gran Negocio Va a Estar en las Pruebas de Diagnóstico .

José María Fernández Sousa : PharmaMar Acelera con el Cororonavirus . Aplidin® Tiene ""Altas Expectativas "" de Entrar a Formar Parte del Arsenal Terapéutico Para Tratar el Coronavirus . Genómica SAU ha Pasado de Vender 2.000 PCR a 20.000 a la Semana . PharmaMar Podría Entrar en el IBEX 35 en la Próxima Revisión .

Expansión , 19 AGOSTO 2020 .

IMAGES BY ALCUBI .

Uno de sus Fármacos está en ensayos contra el Covid y fabrica PCR.

La crisis sanitaria ha hecho que la industria farmacéutica sea una de las que se haya mantenido a pleno rendimiento. PharmaMar desplegó con rapidez un programa de actuación que, lejos de ralentizar la carga de trabajo de la biofarmacéutica, le ha hecho mantener el pulso y, en algunas ocasiones, intensificar la actividad para adaptarse a la evolución de la situación, al tiempo que abría nuevas vías para luchar contra el Covid en varios frentes. 

Con el confinamiento, PharmaMar implantó las medidas higiénicas y de distancia necesarias, realizó pruebas PCR y test serológicos a la plantilla (repetidos en sucesivas semanas) y envió a casa a todos aquellos empleados que podían teletrabajar, mientras que se reforzaba en otras áreas.

Así, en las pruebas de ensayos clínicos de nuevas moléculas que se podían monitorizar a distancia, se implantó el teletrabajo, mientras que la actividad se mantuvo inalterable en las áreas de producción, calidad y estrategia.

El teletrabajo permitió, además, el contacto permanente de los equipos de la compañía con la FDA americana, la reguladora del sector, para responder a sus preguntas de cara a la aprobación de Zepzelca, el fármaco desarrollado para cáncer de pulmón microcítico metastásico. El organismo autorizó este tratamiento en junio. Durante el confinamiento también se negociaron licencias de otro de sus antitumorales, Yondelis, para distintos mercados.

Pero PharmaMar puso el foco también en combatir el coronavirus. Ya antes de declararse el Covid-19 como pandemia por parte de la OMS y del estado de alarma, comenzó a testar algunos de sus antitumorales de origen marino para analizar la posibilidad de que alguno de ellos fuera efectivo para combatir el virus. Las pruebas apuntaron a Aplidin, un fármaco indicado para tratar el mieloma múltiple, como principal candidato para tratar a humanos.

Ensayos con Aplidin .

Los estudios in vitro de Aplidin para el coronavirus humano HCoV-229E -que tiene un mecanismo de multiplicación y propagación muy similar al Covid-19- realizados por científicos del Centro Nacional de Biotecnología del Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ofrecieron "resultados positivos", lo que llevó al grupo a solicitar al Gobierno autorización para realizar ensayos clínicos en humanos. 

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) dio luz verde en abril al inicio de estos ensayos en varios hospitales.

El presidente de PharmaMar, José María Fernández-Sousa, ha reiterado en varias ocasiones las "altas expectativas" que la biofarmacéutica tiene puestas en Aplidin y de que "entre a formar parte del arsenal terapéutico para tratar el coronavirus, ya que una vacuna podría demorarse entre 12 y 18 meses". 

Está Molécula de origen marino cuenta con el respaldo de expertos como el doctor Luis Enjuanes, jefe del departamento de investigaciones científicas sobre el coronavirus del CSIC, y el reputado virólogo Alfonso García-Sastre, director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes del Hospital Monte Sinaí de Nueva York. También con el apoyo de los estudios del Instituto Pasteur y la farmacéutica Boryung, socio de PharmaMar en Corea del Sur.

La crisis sanitaria también está siendo uno de los momentos de mayor actividad de Genómica. La filial de diagnóstico molecular desarrolló un test PCR del Covid, que fue probado previamente por el Instituto de Salud Carlos III, que lo calificó como uno de los más específicos y fiables del mercado y que permite detectar asintomáticos días antes de aparecer los síntomas.

Producción.

Con la certificación de la Agencia Española del Medicamento, Genómica comenzó a fabricar los PCR en su planta de Madrid, de donde cada semana salen unas 20.000 unidades, con la flexibilidad de aumentar la producción si fuera necesario. España, encabezada por los pedidos de las comunidades autónomas para los hospitales, supone el grueso de los envíos, aunque también se dirigen a los más de 30 países a los que exporta Genómica.

Además, ha adquirido test rápidos a Corea del Sur, testados por el Carlos III y avalados por la Comunidad de Madrid. La primera partida, de 100.000 unidades, se vendió a empresas, hospitales y centros de diagnóstico y análisis clínicos.
Revalorización de la acción en Bolsa .

La acción de PharmaMar se revaloriza en Bolsa cerca de un 100% en lo que va de año, un crecimiento que se suma al 220% de 2019. A esta subida han contribuido las noticias relacionadas con el Covid. 

La Biofarmacéutica anunciaba el 3 de marzo que uno de sus antitumorales de origen marino, Aplidin, había mostrado efectividad en los ensayos frente a otro coronavirus similar al Covid-19, lo que disparó ese día la cotización más de un 15%. El 22 de julio completó un 'contrasplit' (o agrupación de acciones), una operación aprobada en la junta de accionistas de junio, en la proporción de 12 acciones por una de nueva emisión. La acción de la biofarmacéutica ha pasado en un año de valer 2 euros a más de 100 euros (el 23 de julio superó los 126 euros, tras subir un 9%).

 El hecho de que la capitalización se haya multiplicado por más de tres, desde los 450 millones de hace un año a los más de 1.780 millones de euros actuales, hizo que se hablara de PharmaMar como candidato a entrar, en la revisión del pasado junio, en el Ibex, al que finalmente se incorporó Almirall.

 Según su presidente, José María Fernández-Sousa, "tenemos opciones para entrar en la próxima revisión de diciembre, por liquidez y capitalización, como candidato muy sólido".

COVID19 . Aplidin en * * * .

*.- Tenemos la Declaración del Dr . Cesar Carballo del Sábado día 15 de Agosto en que viene a asegurar que en una Semana ( 22 de Agosto )  estará en condiciones de "" Contarlo Todo "" ... : 

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*.- Tenemos la Declaración del Dr. Alfredo Corell con Fecha del 16 de Agosto en que insinúa un Inminente Inició de una Fase II ... :

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*.- Tenemos una Mesa Redonda para el 8 de Septiembre ... con los Más Altos Directivos de Pharmamar y Roche en España ... Sobre el Papel de la Industria Farmacéutica en el COVID19 y los Medicamentos Contra el Virus .

COVID19 . ¿ En Que Coinciden Mont Sinaí de EEUU , Instituto Pasteur de Corea y el CNB_ CSIC de España ? ... En los Resultados que Obtuvieron en sus Laboratorios con Aplidin Frente al Coronavirus .

Los Resultados Obtenidos por el Mount Sinaí de EEUU, el Instituto Pasteur de Corea y el CSIC de España en sus Respectivos Laboratorios

"" Confirman que la Hipótesis de que la Diana Terapéutica del Fármaco Antitumoral Aplidin ( Plitidepsina ), Que es el EF1A, es La Clave para la Multiplicación y Propagación del Virus "" .

 El Covid-19 Necesita la Proteína EF1A, Presente en el Cuerpo Humano, Para que la Nucleoproteína N del Virus se Haga Visible y Consiga Reproducirse y Propagarse por las Células. 

Aplidin Secuestraría el Virus, Formando un Complejo Estable que Haga que el Virus No sea Viable .

De la Misma Opinión es Nevan Krogan,  Professor and Director of Quantitative Biosciences Institute, University of California, San Francisco e Investigador Principal en los Institutos J. David Gladstone. 

PharmaMar Group . Genómica SAU Comercializa Exclusivamente los Reactivos Dirigidos a Diagnóstico Veterinario de la APHA en España y Portugal .

Por Recordar .

VETERINARIA (APHA)

APHA Scientific, laboratorio de referencia animal en Reino Unido, ofrece una amplia gama de reactivos biológicos especializados y eficaces kits de diagnóstico para laboratorio.La agencia tiene más de 100 años de experiencia en el diagnóstico y control de enfermedades del ganado de granja y otros animales. Estos productos están dirigidos a la industria de la salud animal y se distribuyen en laboratorios de diagnóstico veterinario de todo el mundo.

Los reactivos APHA Scientific, que incluyen antisueros y kits de diagnóstico de antígenos, están disponibles para:

• Enfermedades bacterianas.
• Enfermedades víricas aviares.
• Enfermedades víricas de mamíferos.
• Anticuerpos monoclonales.
• Antisuero de Salmonella.
• Aislamientos bacterianos.

COVID19. Medicamentos Contra el Virus: el Papel de la Industria Farmacéutica . Mesa Redonda. - J.M. Fernández-Sousa, Presidente de Pharmamar. - Federico Plaza, Director Government Affairs de Roche España. Post By PACO .

Cáncer de Colon . ZepZelCa (TM) y Yondelis ® Prolongan la Supervivencia de Ratones Portadores de Adenocarcinoma de Colon C26, sin Afectar el Crecimiento Tumoral Ni la Caquexia .

Trabectedin and Lurbinectedin Extend Survival of Mice Bearing C26 Colon Adenocarcinoma, without Affecting Tumor Growth or Cachexia .


Published : 17 August 2020 .

Abstract

Trabectedin (ET743) and lurbinectedin (PM01183) limit the production of inflammatory cytokines that are elevated during cancer cachexia. 

Mice carrying C26 colon adenocarcinoma display cachexia (i.e., premature death and body wasting with muscle, fat and cardiac tissue depletion), high levels of inflammatory cytokines and subsequent splenomegaly. 

We tested whether such drugs protected these mice from cachexia. Ten-week-old mice were inoculated with C26 cells and three days later randomized to receive intravenously vehicle or 0.05 mg/kg ET743 or 0.07 mg/kg PM01183, three times a week for three weeks.

 ET743 or PM01183 extended the lifespan of C26-mice by 30% or 85%, respectively, without affecting tumor growth or food intake. Within 13 days from C26 implant, both drugs did not protect fat, muscle and heart from cachexia. 

Since PM01183 extended the animal survival more than ET743, we analyzed PM01183 further. In tibialis anterior of C26-mice, but not in atrophying myotubes, PM01183 restrained the NF-κB/PAX7/myogenin axis, possibly reducing the pro-inflammatory milieu, and failed to limit the C/EBPβ/atrogin-1 axis. 

Inflammation-mediated splenomegaly of C26-mice was inhibited by PM01183 for as long as the treatment lasted, without reducing IL-6, M-CSF or IL-1β in plasma. 

ET743 and PM01183 extend the survival of C26-bearing mice unchanging tumor growth or cachexia but possibly restrain muscle-related inflammation and C26-induced splenomegaly.

COVID19 . Aplidin ( Pharmamar Group ) . El Dr. Carballo ha Comunicado Hoy a GOTZONTXO Que en Siete Días "Lo Contará Todo " Sobre el Ensayo Aplicov-PC . Post by @GOTZONBEAR .

14 Agosto 2020 .

Con esta Primicia nos enfrentamos a una Semana Clave . 

Todo lo Relacionado con un Ensayo Clínico es Confidencial y por tanto  solo lo puede comunicar la Propia Empresa en Primera Instancia  ... Luego el resto ...

COVID19 . España Se Sitúa a la Cabeza de Contagios de Coronavirus en Europa . La Escalada de Positivos Amenaza a Nuestro País con la Temida Ola . Los Contagios No Dejan de Aumentar con Cataluña al Frente.

Aplidin . Según el Dr. Alfredo Corell . Post by GOTZONTXO .

Es Muy Probable Que No Tardemos Mucho en Ver a PharmaMar Como una de las Grandes Ganadoras de la Semana .

Acciones de Bolsa Española con Opciones Alcistas .

IMAGE BY ALCUBI .

PharmaMar lleva cuatro semanas bajando fuerte, y esto solo se entiende en un valor alcista si la subida previa ha sido espectacular, como es el caso actual. Cuando esto sucede, suele dudar al principio, pero lo más seguro es que estemos ante un gran momento de compra. Es muy importante que esta semana ya no ha perdido los mínimos de la semana anterior en los 80€, por lo que tenemos un punto clave de stop en ese nivel. Es muy probable que no tardemos mucho en ver a PharmaMar como una de las grandes ganadoras de la semana.

COVID19 . Lo Más Realista es Esperar Que Con Una Combinación de Medicamentos y Vacunas Podamos Llegar a un Lugar Estable Donde la Pandemia Sea Manejable" . By Vas Narasimhan , Director Ejecutivo de Novartis . La Batalla Durara Muchos Años . Post by Celtia .

Nueve Sociedades Científicas Advierten de que los Rebrotes Pueden Producir un "Colapso" a "Corto o Medio Plazo" . Post by Celtia .

COVID19 . Sus Efectos Vuelven a Ser de Envergadura a Nivel Mundial y Seguimos Sin Un Tratamiento Que sea La Opción, sin Una Vacuna Probada en Fase 3 . Y Seguimos Sin Escuchar al Mejor Virologo a Nivel Mundial en Coronavirus Que lleva Meses Poniendo en Valor a Aplidin de PharmaMar .

Saúl Ares, CSIC, ha Hecho un Llamamiento a las Autoridades de la Comunidad de Madrid ... Esto es lo que Puede Pasar en un Mes “Básicamente, que en un Mes las UCIs estarían llenas, los Hospitales Petados, y Seguirían Apareciendo Casos a Paladas”.

Virus del Nilo y Coronavirus Tienen en Común que Ambos son Virus ARN Monocatenarios Positivos . 12 de los 19 Enfermos de Meningoencefalitis Dan Positivo al Virus Del Nilo .

Pharmamar . La Estrellada del Día , De la Semana , del Mes ... Mientras Aplidin ( Covid19 ) está a la Espera de Tener los Resultados del Ensayo Aplicov-PC con 27 Pacientes ... ¿ Objetivo Tapar u Hacer Soporte en los 75 Euros donde Inició el Tan Triste Gap ? .

Yondelis® ( PharmaMar Group ) . A Partir de Hoy Se Comercializa en Canadá de la Mano de Valeo Pharma . Valeo Pharma Commences Yondelis® Commercialization in Canada .