ZepZelCa® Para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas . Entrevista al Dr. Luis Paz-Ares, MD . En Marcha Tres Ensayos Clínicos Combinatorios . Uno con Camptosar ( Pfizer ) y Dos Con Inmunoterapia . Uno de ellos con Tecentriq ( Roche ) y el Otro con Keytruda ( Merck ) .

Sarah Williams Viernes 24 de julio de 2020 .

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El mes pasado, la FDA otorgó la aprobación acelerada de lurbinectedina (Zepzelca TM , Pharma Mar, SA) para adultos con cáncer de pulmón metastásico de células pequeñas que experimentan progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia basada en platino. En esta entrevista, el Dr. Luis Paz-Ares, investigador principal del ensayo de canasta de fase 2 PM1183-B-005-14 (Estudio B-005; NCT02454972), en el que se basó la aprobación, habló con i3 Health sobre la importancia de la aprobación , eventos adversos notables con lurbinectedina y la gran cantidad de investigación que se está realizando en múltiples frentes en el cáncer de pulmón de células pequeñas.

¿Puede comentar sobre la importancia de la aprobación de la FDA de lurbinectedina para el cáncer de pulmón metastásico de células pequeñas?

Luis Paz-Ares, MD: Bueno, creo que esta ha sido una noticia muy relevante y fantástica, no solo para los pacientes sino también para los médicos. Después de varios años sin muchas alternativas para el tratamiento de la recaída en la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón, en el futuro, podremos usar lurbinectedina como resultado de la aprobación. Por supuesto, esto ahora es cierto en los Estados Unidos; lurbinectedin aún no ha sido aprobado en Europa.

¿Qué causa esta desconexión en los plazos de aprobación de medicamentos entre los Estados Unidos y Europa?

Dr. Paz-Ares: Entonces, el problema es que estas son agencias diferentes. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es más tradicional y ortodoxa en la forma en que evalúan y aprueban medicamentos para el tratamiento de pacientes en comparación con la FDA de los EE. UU., Donde no necesariamente usan el mismo paradigma de aprobación, incluidos los ensayos de fase 3 en ninguno conjunto. Tienen mucho en cuenta la necesidad insatisfecha que hay. Esta aprobación de lurbinectedin es un ejemplo paradigmático donde la necesidad insatisfecha estaba claramente presente para los pacientes. En ese sentido, la FDA es típicamente más rápida y de alguna manera más pragmática, diría. Esa es una opinión personal.

Volviendo a lurbinectedin, ¿qué eventos adversos son de particular preocupación y cómo se manejan mejor?

Dr. Paz-Ares: En general, la lurbinectedina tiene un perfil de toxicidad bastante favorable, lo que significa que los eventos adversos son muy razonables en comparación con los de otros agentes de quimioterapia, particularmente con los que se usan típicamente en este entorno, como el topotecán. El evento adverso más típico con lurbinectedina es la neutropenia; se produjo neutropenia de grado 3/4 en el 46% de los pacientes en el ensayo. Incluso la tasa de neutropenia febril es bastante baja; si no recuerdo mal, fue aproximadamente del 4,8% al 5% en el ensayo de canasta que impulsó la aprobación del medicamento.

Además, la fatiga ocurrió en poco más de la mitad de los pacientes en nuestro ensayo, pero el grado 1/2 fue más común; el grado 3 solo ocurrió en el 7%. Ocurrió una pérdida de apetito, generalmente leve a moderada, en aproximadamente el 20% de los casos, y náuseas y vómitos ocurrieron en aproximadamente un tercio o un cuarto de los casos; estos eran más propensos a ser leves.

Es importante destacar que los eventos adversos graves afectaron alrededor del 10% de los casos.

¿Qué investigaciones adicionales se están realizando sobre lurbinectedina?

Dr. Paz-Ares: Entonces, para resumir, en el cáncer de pulmón de células pequeñas, tenemos estos datos de fase 2 sobre el agente único lurbinectedina en la enfermedad recidivante. Hay dos ensayos pequeños que evalúan lurbinectedina en combinación con doxorrubicina a diferentes dosis con actividad muy relevante. También hay un ensayo de fase 3 en el contexto de recaída de pacientes aleatorizados de cáncer de pulmón de células pequeñas para recibir topotecán de atención estándar en comparación con lurbinectedina más doxorrubicina. Este es el ensayo ATLANTIS , que está totalmente reclutado, y esperamos los resultados en el futuro cercano: quizás 2020, a más tardar en 2021, pero incluso 2020 es probable que suceda.

Con respecto a la lurbinectedina, en realidad hay varios otros ensayos que merecen destacarse. Uno es un ensayo de fase 1/2 de lurbinectedina en combinación con Irinotecán , un inhibidor de la topoisomerasa 1 (TOPO1), un fármaco de la familia de topotecán. Sabemos que el topotecan y el irinotecan por sí solos son medicamentos efectivos, por lo que la combinación con lurbinectedina puede dar más actividad, y sabemos por evidencia preclínica que la lurbinectedina es bastante sinérgica con los inhibidores de TOPO1. 

Los otros ensayos en curso están combinando lurbinectedina con inhibidores de punto de control. En realidad, estamos haciendo una prueba de lurbinectedina en combinación con Atezolizumab , y hay al menos otro grupo que combina lurbinectedina con Pembrolizumab .

Además de la investigación sobre lurbinectedina, ¿qué otros desarrollos están en el horizonte para el cáncer de pulmón metastásico de células pequeñas?

Dr. Paz-Ares: Hay algunos otros agentes en estudio que también se están evaluando en el cáncer de pulmón de células pequeñas, incluidos algunos nuevos inmunoterapéuticos. Estoy particularmente intrigado por un medicamento específico dirigido a DLL3 y CD3, que es un compuesto de Amgen llamado AMG 757 . También son relevantes los inhibidores de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP) que se están evaluando en combinaciones, particularmente con inmunoterapia (inhibidores PD-L1 o PD-1). Creo que también se están desarrollando algunas terapias celulares, incluida la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) contra DLL3. Esos serían los estudios más relevantes que se están llevando a cabo en la actualidad.

Finalmente, ¿qué consejo puede compartir con los oncólogos de la comunidad mientras buscan optimizar la atención de sus pacientes con cáncer de pulmón metastásico de células pequeñas?

Dr. Paz-Ares: Bueno, en los últimos años, dos ensayos han demostrado la relevancia de agregar los inhibidores PD-L1 atezolizumab o durvalumab a una quimioterapia con platino / etopósido como tratamiento de primera línea, ya que dan como resultado mejores resultados para nuestros pacientes Creo que esto es algo actualmente obligatorio a menos que el paciente tenga contraindicaciones para recibir inmunoterapia.

En términos de recaída terapéutica, en lurbinectedina, ahora tenemos una nueva alternativa de tratamiento además del topotecán. Esto puede ofrecer una alternativa eficaz con un buen perfil de seguridad, y espero que beneficie a muchos pacientes en el futuro cercano.

Para terminar, ¿hay algo más que le gustaría agregar?

Dr. Paz-Ares: Es una gran noticia que después de 30 años sin cambios importantes en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, ahora hemos adquirido los inhibidores PD-L1 y la lurbinectedina en nuestro arsenal contra esta enfermedad. Necesitamos continuar nuestros esfuerzos de investigación en este entorno, particularmente para desarrollar biomarcadores que muestren qué pacientes se están beneficiando realmente de estos tratamientos, qué pacientes se están beneficiando de la lurbinectedina, qué pacientes se están beneficiando de la inmunoterapia en este entorno, y desarrollar nuevas terapias. para aquellos pacientes que en realidad no se están beneficiando.

PharmaMar Presentará Sus Resultados del Primer Semestre el Jueves 30 de Julio . Una Fecha en la que se Cumplirán 85 Días Desde el Inicio del Ensayo de Fase I Aplicov-PC con Aplidin® para el Tratamiento del COVID19 .

Yondelis® . Nuevo Acuerdo de Comercialización en 21 Países para el Tratamiento del Cáncer de Ovario y Sarcoma . Nuevo Acuerdo de Comercialización con Adium Pharma en Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Trinidad y Tobago, Uruguay y Venezuela.

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PharmaMar ha anunciado este lunes un acuerdo de licencia con Adium Pharma para comercializar el fármaco antitumoral de origen marino Yondelis (trabectedina) en Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Trinidad y Tobago, Uruguay y Venezuela.

Según los términos del acuerdo, PharmaMar recibirá un pago inicial no revelado y tendrá derecho a ingresos adicionales, incluidos pagos por hitos regulatorios.

PharmaMar Conservará los Derechos Exclusivos de Producción y Venderá el Producto a Adium para su Uso Comercial y Clínico, Según ha Informado la Compañía.

Este nuevo acuerdo se produce tras el anuncio de PharmaMar, el 26 de agosto de 2019, del acuerdo firmado con Janssen Products LP (Janssen), por el que PharmaMar recuperó los derechos de comercialización del producto en más de 40 países, anteriormente licenciados a Janssen, en los que trabectedina ya ha sido aprobada.

Actualmente, Janssen suministra trabectedina a pacientes en Latino América para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos y cáncer de ovario recurrente.

A través de nueva alianza, Adium también procurará obtener aprobaciones regulatorias adicionales, así como la aprobación del precio público en aquellos países en los que aún esté concedido. El antiguo licenciatario del producto, Janssen, seguirá comercializando el producto en estos paises, hasta que sus autorizaciones de comercialización se transfieran formalmente a Adium.

El Director General de la Unidad de Negocio de Oncología de PharmaMar, Luis Mora, se ha mostrado confiado en las "capacidades e infraestructura de Adium para maximizar el acceso de trabectedina a todos los pacientes con sarcoma o cáncer de ovario".

Tivanisiran Como Nuevo Tratamiento Para el Ojo Seco en Pacientes con Sindrome de Sjögren .

Tivanisirán Puede Ser un Tratamiento Potencial Para el Ojo Seco en Pacientes con Síndrome de Sjögren.

Victoria Gonzalez ; Veronica Ruz ; Anne Marie Bleau ; Beatriz Vargas ; Ana Isabel Jiménez

Propósito : El Síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica caracterizada por el mal funcionamiento de las glándulas productoras de humedad del cuerpo, causando principalmente sequedad de boca y ojos secos. Sylentis está desarrollando un nuevo producto dirigido a los signos y síntomas del ojo seco, que ha demostrado un mayor rendimiento clínico en pacientes que padecen el síndrome de Sjögren.

Métodos : Tivanisiran (anteriormente SYL1001) es un ARN de pequeña interferencia de 19 nucleótidos diseñado para silenciar el ARNm de subfamilia V del canal catiónico potencial receptor transitorio 1 (TRPV1). Está formulado como gotas para los ojos, libre de agentes antimicrobianos. Se realizó un ensayo clínico de 28 días (HELIX, SYL1001_IV, NCT03108664, 2016-003903-79) para evaluar su efecto sobre la enfermedad del ojo seco (DED). Se realizó un análisis exploratorio en pacientes con síndrome de Sjögren (n = 30) para los puntos finales primarios y secundarios. 

La escala analógica visual (EAV) para el dolor, la tinción de fluoresceína corneal total (SFC) y la hiperemia fueron los criterios de valoración principales en este ensayo clínico, mientras que el índice de síntomas DED, TBUT, áreas de SFC, prueba de Schirmer y cuestionarios de calidad de vida se incluyeron como resultados secundarios .

Resultados : Los resultados en este ensayo clínico de fase 3 mostraron una mejora en todos los parámetros de EVA (dolor, sequedad, ardor / picazón, picazón, sensación de cuerpo extraño), SFC total (p = 0.030) y SFC por áreas, así como en la calidad de cuestionarios de vida después de 28 días de tratamiento con tivanisiran en pacientes con síndrome de Sjögren (resumen en la Figura 1 y Figura 2).

Conclusiones : los principales signos y síntomas de DED mejoraron en este grupo de pacientes, lo que indica que tivanisiran puede ser un tratamiento potencial para el ojo seco en pacientes con síndrome de Sjögren.

Este es un resumen de la Reunión Anual de ARVO 2020.

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Respecto al Compuesto Tivanisirán (SYL1001), para el tratamiento del Síndrome de Ojo Seco , Actualmente se está procediendo al Diseño del siguiente Ensayo Clínico para Progresar con el Desarrollo Clínico del Producto Especialmente Dirigido a los Pacientes que Muestran más Severidad en la Enfermedad, como Aquellos con Síndrome de Sjögren, ya que estos en el Estudio Helix Mostraron una Especial Mejoría de Signos y Síntomas.

Fauci // Vacunas COVID19 . Dr. Anthony Fauci explicó en una entrevista que las vacunas no estarán ampliamente disponibles para el público hasta algún momento en 2021, incluso si se aprueban este año.

La investigación reciente de la vacuna contra el coronavirus mostró resultados prometedores de varios medicamentos que se encuentran en etapas avanzadas de ensayos clínicos.
Algunos de estos candidatos a vacunas completarán los ensayos de Fase 3 en los próximos meses y podrían recibir autorización de uso de emergencia este otoño si resultan ser efectivos y seguros.

Pero el Dr. Anthony Fauci explicó en una entrevista que las vacunas no estarán ampliamente disponibles para el público hasta algún momento en 2021, incluso si se aprueban este año.

Las vacunas que pueden impedir que el nuevo coronavirus infecte las células son nuestra mejor esperanza para volver a una sensación de normalidad. Y varios candidatos a vacunas ya han mostrado resultados prometedores. Pueden bloquear el nuevo coronavirus con efectos secundarios mínimos. Pero los ensayos críticos de la Fase 3 aún no han comenzado para varios de estos compuestos experimentales, ya que decenas de miles de voluntarios de todo el mundo deben inscribirse en los ensayos. Una vez que se realiza la investigación, los reguladores podrían aprobar las primeras vacunas para uso de emergencia tan pronto como este otoño, suponiendo que todo salga según el plan. Pero persisten obstáculos importantes, y el Dr. Anthony Fauci explica por qué, incluso si las vacunas se aprueban este año, no estarán ampliamente disponibles hasta algún momento en 2021. ...

PharmaMar es uno de los Valores Más Atractivo del Índice Alemán TSI E20 .

El índice de selección se presenta con una nueva apariencia. De las diez acciones en TSI E20, algunas son igualmente poderosas.

La adaptación de TSI E20 tuvo lugar el 15 de julio. Ocho valores tuvieron que abandonar el índice, a cambio se agregó una posición de efectivo. Esto se debe al hecho de que los meses de verano son tradicionalmente peores que los meses de invierno.

De las diez compañías restantes en TSI E20, PharmaMar en particular atrajo atención positiva, al menos hasta el reinicio el martes. El desarrollo en la filial de Sartorius Stedim Biotech también es extremadamente impresionante.

Cataluña Gobernada por Ineptos Según El ‘Financial Times’ que Critica con Dureza la Gestión de Catalunya con los Rebrotes .

COVID19 . La Viróloga que Profetizó el Adelanto de la Segunda Ola Vuelve a Alertarnos sobre el Coronavirus . Margarita del Val Vuelve a Encender las Alarmas : "Esto Nos Va Dar un Susto en Cualquier Momento" .

España en la Segunda Ola . Nuestro País es el Octavo País del Mundo con más Fallecimientos por la Covid-19.

J&J Sues Sun to Block Generic Copies of Cancer Drug Yondelis . J&J Demanda a Sun para Bloquear Copias Genéricas del Medicamento Contra el Cáncer Yondelis el cual está Protegido por Patente hasta el 2026 - 2028 .

POR SUSAN DECKER

24 de julio de 2020 .

J&J (  compañero de Pharma Mar ) presentó una demanda por infracción de patente para impedir que las compañías de medicamentos genéricos vendan versiones de bajo costo del tratamiento contra el cáncer Yondelis.

• Una combinación de EVenus y Jiangsu Hengrui, así como una combinación de Natco y Dom, están buscando vender versiones genéricas del medicamento, Janssen y Pharma Mar dijeron una queja presentada el jueves en un tribunal federal en Trenton, Nueva Jersey .
• Yondelis es quimioterapia para tratando pacientes con sarcomas específicos de tejidos blandos .
• Los medicamentos imitadores infringirían patentes propiedad de Pharma Mar y con licencia para Janssen que vencen en 2026 y 2028, según el ...
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Aplidin® . Han Pasado Ya unos 75 Días desde Que se Inició el Ensayo APLICOV de Fase 1 en España con Aplidin . No Hay aún Datos de dicho Ensayo ... Pero Luis Enjuanes Sí ha Dado Datos del Resultado Obtenido en Uso Compasivo en Tres Pacientes Muy Graves ... Dos de Ellos han Salvado su Vida ...

en A Coruña, 24 de julio de 2020 .

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No es la primera vez que el Virólogo del CSIC Luis Enjuanes alaba el Aplidin, el medicamento de Pharma Mar que se prueba en pacientes de Covid-19. Por el momento, la compañía de origen gallego continúa desarrollando sus ensayos clínicos en distintos hospitales españoles, si bien, como ya explicó el presidente de la biofarmacéutica, José María Fernández de Sousa, la bajada de pacientes con el virus en los últimos tiempos había ralentizado el desarrollo de los estudios que, aún así, están resultando "muy satisfactorios".

Este miércoles, en su intervención en unos cursos de verano de la Universidad Complutense que han estado marcados por la pandemia, el director de laboratorio del coronavirus del Centro Nacional de Biotecnología indicó sobre el fármaco: "No es porque sea español, pero es muy bueno".

El compuesto del Aplidin bloquea la proteína eEF1A, presente en las células humanas y que el SARS-CoV-2 usa para reproducirse e infectar a otras. Precisamente este efecto, el de evitar la reproducción del virus dentro de la célula hizo que, en su inicio, Pharma Mar utilizase esta molécula como antitumoral (el Aplidin no cuenta con aprobación para su comercialización como antitumoral en Europa, pero sí en otras partes del mundo, como Australia).

Pacientes Salvados con el Aplidin

Enjuanes relató, a preguntas de los oyentes, que el Aplidin ya ha sido probado in vitro con coronavirus similares en el propio CSIC, además de en el Instituto de Patógenos Emergentes del Hospital Monte Sinaí de Nueva York (EEUU), bajo la tutela del virólogo español Adolfo García Sastre y en el Instituto Pasteur de Corea.

"Pharma Mar nos pidió ayuda hace ya mucho tiempo y comprobamos que en tejidos celulares el fármaco inhibía muy bien la replicación del virus. Luego, además, García Sastre lo probó en ratones transgénicos y le fue fenóneno, los sur coreanos también lo han vuelto a testar y dicen que es 2.500 veces superior que el remdesivir (el anticovid del gigante Gilead)", dijo Enjuanes.

El Virólogo manifestó que el Aplidin ya se ha usado en pacientes en uso compasivo (se denomina así el uso permitido de medicamentos en investigación en pacientes que padecen una enfermedad crónica o gravemente debilitante). "Por lo menos se ha aplicado así ya a tres pacientes. Uno estaba muy malito, era muy amigo del dueño de Pharma Mar y al cabo de unos días va por la calle corriendo cuando todo el mundo creía que se iba a morir", comentó Enjuanes. "Otro paciente también se salvó y un tercero creo que no, pero lo cierto es que ya estaba terminal ya que, como digo, fue usado como tratamiento compasivo", explicó.

"PROMETEDOR"

Enjuanes manifestó también que, al tratarse de una molécula inhibidora, el Aplidin "es muy prometedor, no solo en este, sino en otros procesos". 

"Además, es de los pocos Medicamentos del que hay muchos datos por lo que se conoce muy bien el mecanismo de acción y las dosis que no son tóxicas para el cuerpo humano", apuntó.

Yondelis®. EMA le Otorga Vía Libre Otra Vez para el Tratamiento de Cáncer de Ovario en Europa. EMA Ha Recomendado Que el Uso de Yondelis® Permanezca Sin Cambios Después de una Revisión de un Estudio que Investigó a Yondelis .

News 24/07/2020

EMA has recommended that the use of Yondelis (trabectedin) in treating ovarian cancer remain unchanged following a review of a study that investigated Yondelis as a third-line treatment in patients with ovarian cancer. However, the study results will be included in the medicine’s product information to provide healthcare professionals with the most up-to-date information on the effects of Yondelis in patients with ovarian cancer.

An analysis of study OVC-3006 investigating the use of Yondelis plus pegylated liposomal doxorubicin (PLD, another cancer medicine) in patients with ovarian cancer was carried out while the study was still ongoing and showed that, overall, patients treated with Yondelis plus PLD did not live longer than patients given PLD alone. As a result, the study was terminated ahead of time.

EMA’s human medicines committee (CHMP) has now assessed the data and concluded that the results available are not robust enough to draw firm conclusions. Available evidence from the study does not put into question the benefits and risks of Yondelis in its currently authorised uses. Further, there are key differences between OVC-3006 and the study that supported the authorisation of Yondelis (OVA-301). The main difference is that patients in study OVC-3006 had a more advanced disease and had been more heavily treated than those included in OVA-301. In addition, a significant proportion of patients in study OVC-3006 had ovarian cancer that was resistant to medicines containing platinum, while Yondelis is currently authorised for platinum-sensitive ovarian cancer.

When considering Yondelis’ safety, the CHMP noted that in the OVC-3006 study patients treated with Yondelis and PLD had more side effects and more severe ones than those treated with PLD only; however, the committee considered that a higher occurrence of side effects is not unexpected with combination treatments compared to treatments used alone.

The CHMP recommended that the results of the study be included in the summary of product characteristics of Yondelis so that healthcare professionals have the most up-to-date information when prescribing the medicine.

...

¡¡¡ AEMPS Ponte en Situación de una Vez !!! . Es Intolerable las Miles y Miles y Miles y Miles de Muertes Que se ha Llevado el Virus . Aplidin® es Pometedora y PODRÍA APLICARSE A OTRAS PATOLOGÍAS .

En Relación Link :  jvuxyx1881

#Aplidin®. Enjuanes le Pregunta al Dr. Sastre del Mounth Sinaí : Dado Que Habéis Probado Cientos de Antivirales ¿Donde Situarias al Aplidin? . Sastre : Es Uno de los Inhibidores más Potentes que Hemos Probado ¡¡ MEJOR QUE REMDESIVIR !!. By ECS1 #pharnamar https://youtu.be/RBmkY5v2TGc

  

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