PharmaMar ( US ) ha Presentado la Solicitud de Registro de Lurbinectedina a la FDA para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón Microcítico Recurrente.En el Caso de Obtener la Aprobación podría empezar a Comercializarse en la Segunda mitad de 2020 en Estados Unidos”.

 Picar sobre las imágenes :

Cadmio . Alertan de que chupar las cabezas de gambas y langostinos es perjudicial para la salud .

Aumentan las muertes de mujeres por cáncer del pulmón en España .

Tratamiento israelí contra el cáncer de páncreas prolonga la vida de pacientes .

La etapa reina de Juanfran: "La bici es lo que me va a sacar del cáncer" . Post by Celtia .

Milagro Médico - Cirugía Fetal . Hospital La Fe de Valencia .

En el Hospital La Fe de Valencia conocemos cómo se producen las cirugías fetales. La posibilidad de intervenir a un bebé dentro del útero materno, antes de que nazca, o en el mismo instante del nacimiento.

Dr. Carlos Gutiérrez . Hospital La Fe de Valencia .

PharmaMar . Desde Noviembre 2019 ... Maria Jose Arce-Tomas, PhD Global Head of Regulatory Affairs .

María es la Nueva Jefa Global de Asuntos Regulatorios de PharmaMar . 

A senior leader in the pharmaceutical and biotech industry with extensive global regulatory affairs and R&D expertise and outstanding business acumen. Led the development and registration of more than 20 new products globally and the transformation of 6 key organisations.

Driven by ambition, integrity, innovation and passion with a resolute focus to deliver value to the business, patients and society.

Experienced in gastrointestinal and respiratory diseases, blood and growth disorders, gastroenterology, rheumatology, dermatology, antivirals and antibiotics.

Highly experienced in: working with EMA, FDA, PMDA and other national agencies, strategic planning, cross-functional team leadership and major change management projects such as mergers, separation of two companies and re-structuring of global and regional functions.

Strong knowledge base on: Business Operations, Corporate Legal & Strategy, Corporate Finance, Quality & Compliance, Business Development & Alliance Management.

María se ha incorporado a PharmaMar procedente de Novo Nordisk A/S, donde ocupó el cargo de Corporate Global Vice President and Head of Biopharm Global Regulatory Affairs.

Antes de incorporarse a Novo Nordisk, María ocupó varios puestos directivos en GE Healthcare, GSK, Abbott, Takeda y Norgine.

María es doctora en Bioquímica por el King's College de la Universidad de Londres, tiene una licenciatura en Farmacia con Postgrado en Toxicología por la Universidad de Valencia. También tiene un Diploma de Postgrado en Asuntos Regulatorios de la Universidad de Cardiff.

China suspende oficialmente los aranceles que planeaba imponer hoy a EE UU .

IVO de Valencia . A los rechazados con cita para operarse de cáncer en el IVO: «Ya le llamaremos»

Marruecos : el grito de angustia de los pacientes con cáncer . "Mabgenash_Nmoto_Bsaratan - #مابغيناش_نموتو_بالسرطان" (No queremos morir de cáncer).

Cáncer de Pulmón . Se cumplen 53 años del fallecimiento de Walter Disney ¡Ojo a estas 5 frases inolvidables! .

Un nuevo algoritmo detecta incluso las metástasis de cáncer más pequeñas .

PharmaMar acaricia el imponente hueco bajista de los 2,60 euros . Post by Celtia . Gráfica by Pacomer .

España tiene una gran oportunidad de atraer inversiones internacionales en investigación, según Farmaindustria .

Un test de saliva permite la detección precoz del cáncer de boca y cuello .

"Los resultados actuales en cáncer de pulmón eran impensables hace 5 años" .

Yondelis® // Leucemia // Inmunoterapia ... Induce Apoptosis ... Bloquea el eje PD-1 / PD-L1 ... Se comporta como un Fármaco Inmunomodulador .

Trabectedin Reveals a Strategy of Immunomodulation in Chronic Lymphocytic Leukemia .

Aquí, Demostramos que la Trabectedina Induce  la Apoptosis de las Células Leucémicas Primarias Humanas y también las Células Inmunosupresoras Mieloides y Linfoides seleccionadas, Principalmente a través de la Vía TRAIL / TNF.

Yondelis® Bloquea el eje PD-1 / PD-L1 Dirigiéndose a las Células PD-L1 + CLL, los Monocitos / Macrófagos PD-L1 + y las Células T PD-1 + . 

Por lo tanto, la Trabectedin se Comporta como un Fármaco Inmunomodulador con un Valor Terapéutico Potencialmente Atractivo en la Subversión del Microambiente del Tumor y en la Superación de la Resistencia Quimioinmune.


©2019 American Association for Cancer Research.

Priyanka Banerjee, Ronghua Zhang, Cristina Ivan, Giovanni Galletti, Karen Clise-Dwyer, Federica Barbaglio, Lydia Scarfò, Miguel Aracil, Christian Klein, William Wierda, William Plunkett, Federico Caligaris-Cappio, Varsha Gandhi, Michael J. Keating and Maria Teresa S. Bertilaccio

Published December 2019 .

Abstract:

Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is a B-Cell Neoplasia Characterized by protumor Immune Fysregulation involving nonmalignant cells of the Microenvironment, including T lymphocytes and Tumor-associated Myeloid cells. 

Ather Therapeutic Agents have Improved Treatment Options for CLL, many Patients still Fail to Respond. Some Patients also show Immunosuppression. We have investigated Trabectedin, a marine-derived compound with Cytotoxic Activity on Macrophages in solid tumors. Here, we demonstrate that Trabectedin induces Apoptosis of human primary Leukemic cells and also selected Myeloid and Lymphoid Immunosuppressive cells, mainly through the TRAIL/TNF pathway. 

Trabectedin Modulates transcription and translation of IL6, CCL2, and IFNα in myeloid cells and FOXP3 in regulatory T cells. Human memory CD8+ T cells downregulate PD-1 and, along with monocytes, exert in vivo antitumor function. In xenograft and immunocompetent CLL mouse models, Trabectedin has Antileukemic effects and antitumor impact on the Myeloid and Lymphoid cells compartment. It depletes myeloid-derived suppressor cells and tumor-associated Macrophages and increases memory T cells. T

Trabectedin Also blocks the PD-1/PD-L1 axis by targeting PD-L1+ CLL cells, PD-L1+ Monocytes/Macrophages, and PD-1+ T cells. 

Thus Trabectedin behaves as an Immunomodulatory Drug with Potentially attractive therapeutic value in the subversion of the Protumor Microenvironment and in Overcoming Chemoimmune Resistance.


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De Hecho ya existe esta Nueva Expectativa para Yondelis Gracias a su Manera de Actuar de la mano del M.D. Anderson Cancer Center y el NCI :

 MD Anderson Cancer Center como Patrocinador en Colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer US ( NCI ) Llevarán a Cabo un Ensayo Clínico con Yondelis en Combinación con  Venclexta™​​  en el Tratamiento de Pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica o Linfoma Linfocítico Pequeño Resistente o Intolerante a un Inhibidor de BTK .

Official Title : A Phase I/Ib Pilot Study of Combined Trabectedin and Venetoclax in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Resistant or Intolerant to a BTK Inhibitor .


Study Status : 


Overall Status : Recruiting .

Study Start : June 18, 2019 .

Primary Completion : April 9, 2020 


Sposor/Collaborators :

Sponsor : M.D. Anderson Cancer Center .

Responsible Party : Sponsor .

Collaborators : National Cancer Institute (NCI) .

PharmaMar firma un nuevo acuerdo con Megapharm para la comercialización de Yondelis® en Israel . PharmaMar recibirá un pago por adelantado y podrá recibir ingresos adicionales, incluyendo pagos por hitos regulatorios.

Aplidin Demostrando Buenas y Diferentes Maneras de Actuar contra el Myeloma Múltiple ... Induce Apoptosis .

La Generación de Estrés del Retículo Endoplásmico y la Inhibición de la Autofagia por Plitidepsina Induce la Apoptosis Proteotóxica en las Células Cancerosas .

Generation of Endoplasmic Reticulum Stress and Inhibition of Autophagy by Plitidepsin Induces Proteotoxic Apoptosis in Cancer Cells .

Alejandro Losada , Juan Fernando Martínez-Leala .

Plitidepsin (PLD, Aplidin®), a cyclic depsipeptide originally isolated from the marine tunicate Aplidium albicans, has been recently approved by Australian regulatory authorities for the treatment of multiple myeloma patients. Plitidepsin binds to eEF1A2 and induces oxidative stress, Rac1 activation and JNK1 phosphorylation, triggering a rapid apoptotic program in tumor cells. Since oxidative stress is one of the known sources of endoplasmic reticulum stress, we investigated whether PLD was inducing a bona fide ER stress in HeLa cells and whether this process was essential in the mechanism of action of the compound. Indeed, PLD activated an ER stress-induced unfolded protein response (UPR), including the alternative splicing of XBP1, the proteolytic processing of ATF6 and the phosphorylation of eIF2α and JNK. Interestingly, though PLD induced a strong phosphorylation of eIF2α in all the analyzed cell lines, it did not elicit an increased expression of ATF4 and CHOP, a transcription factor involved in launching UPR-mediated apoptosis. On the contrary, a clear reduction of CHOP protein levels was observed after PLD treatment, most probably due to both the lack of transactivation by ATF4 and its rapid degradation by the ubiquitin/proteasome machinery. Using fibroblasts devoid of each one of the four possible kinases involved in eIF2α phosphorylation, we observed that only PKR was involved in the response to PLD treatment and, accordingly, PKR-/- fibroblasts are shown to be resistant to the apoptogenic activity of the compound. Furthermore, eIF2α phosphorylation itself was shown to be irrelevant for the induction of cell death by PLD. Instead, we reveal that PLD induces an increase in the levels of misfolded proteins while simultaneously inhibiting the autophagic flux. These two effects combined prevent PLD-treated cells from reducing proteotoxic stress and lead to apoptosis. Other anti-myeloma drugs like bortezomib, which target the proteasome, also inhibit the degradation of misfolded proteins through alternate pathways and a synergistic anticancer effect of the PLD plus bortezomib combination has been previously disclosed. The present results extend this synergy to in vivo experiments and provide a mechanistic rationale for this synergy.

Yondelis ( Japón ) at 1.2 mg/m2 has clinically meaningful benefits for patients with L-sarcoma and certain histological subtypes of TRS.

Efficacy and Safety of Trabectedin for Patients With Unresectable and Relapsed Soft-Tissue Sarcoma in Japan: A Japanese Musculoskeletal Oncology Group Study.

Hiroshi Kobayashi et al. Cancer. 2019

Background:

Although initial trabectedin (1.2 mg/m2 ) is safe and effective for patients with translocation-related sarcoma (TRS) in Japan, its efficacy in other types of soft-tissue sarcomas (STSs) remains unknown. This study retrospectively investigated its efficacy and safety through postmarketing surveillance of trabectedin in patients with unresectable and relapsed STS.

Methods:

One hundred forty patients received intravenous trabectedin (1.2 mg/m2 on day 1 every 21 days) over the course of 24 hours. The primary endpoint was the efficacy and safety of trabectedin.

Results:

Grade 3 or higher adverse events occurred in 100 patients (71%) and included hepatotoxicity (37.8%), neutropenia (32.8%), and rhabdomyolysis (3.6%). Patients at high risk for grade 3 or higher rhabdomyolysis (36%) were classified by height (≥170.3 cm) and age (≤32 years) through a classification and regression tree model (area under the curve, 0.9). The overall median progression-free survival (PFS) was 3.7 months; with respect to the histological type, the median PFS was 17.4 months for myxoid liposarcoma, 4.9 months for leiomyosarcoma, 5.6 months for synovial sarcoma, and 3.7 months for dedifferentiated liposarcoma. Histological type (liposarcoma/leiomyosarcoma [L-sarcoma] and TRS) and grade 3 neutropenia (but not grade 4) were associated with significantly improved PFS after trabectedin treatment (P = .003, P = .04, and P = .001). The median growth modulation index (GMI) was 0.91; 37 patients (36.7%) experienced a GMI > 1.33, and among patients with solitary fibrous tumors and undifferentiated pleomorphic sarcoma, 60% and 42.9%, respectively, had a GMI > 1.33. The median overall survival (OS) was 16.4 months. A GMI > 1.33 was associated with significantly improved OS (P = .0006).

Conclusions:

Initial trabectedin at 1.2 mg/m2 has clinically meaningful benefits for patients with L-sarcoma and certain histological subtypes of TRS.

Un nuevo tratamiento podría evitar la quimioterapia en el cáncer de mama agresivo .

Expertos lamentan que en España no esté implantado el cribado de cáncer de pulmón pese a que aumenta la supervivencia .

Dentro de 20 años habrá nuevos tipos de cáncer de pulmón por el consumo de cigarrillos electrónicos .

Este año más de 72.000 personas han sido diagnosticadas en España de un tumor digestivo .

PharmaMar . Nuevo Éxito del Equipo de I+D de la BioFarmacéutica . ... Podría ser muy útil para Desarrollar una Nueva Familia de Medicamentos Basada en una de las Moléculas Anticancerígenas más Activas Descritas hasta Ahora.

PHM005 ( PharmaMar ) .

Genoma de Labrenzia Sp. PHM005 Revela un Grupo Completo y Activo de Genes Trans- AT PKS para la Biosíntesis de Labrenzina .

Autores:

Dina Kačar 1 , Carmen Schleissner 2 , Librada M Cañedo 2 , Pilar Rodríguez 2 , Fernando de la Calle 2 , Beatriz Galán 1 , José Luis García 1

1.- Departamento de Biotecnología Microbiana y Vegetal, Centro de Investigaciones Biológicas, Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, España .

2 .- Departamento de Investigación y Desarrollo, PharmaMar SA, Madrid, España.

Abstracto :

El genoma completo de la cepa Labrenzia sp. PHM005, un productor de vida libre de un análogo de pederina 18- O -demetil pederina, en adelante labrenzina, ha sido secuenciado. Esta cepa contiene dos replicones que comprenden un cromosoma circular de 6.167.349 pb y un plásmido circular (denominado p1BIR) de 19.450 pb. Se ha identificado un supuesto grupo de genes responsable de la síntesis de labrenzina ( grupo de laboratorio ) que muestra que codifica una vía biosintética PKS / NRPS de tipo mixto trans- AT que es responsable de la síntesis de pederina y posiblemente un análogo de onnamida. Los límites putativos del laboratorio.el grupo de genes se determinó mediante comparaciones genéticas con otras cepas relacionadas, lo que sugiere que el grupo consiste en una región de 79 kb que comprende 3 genes que codifican proteínas de poliquétido sintasa híbrida multidominio / péptido sintetasa no ribosómica (PKS / NRPS) (PKS4, PKS / NRPS13, y PKS / NRPS15), y 16 enzimas auxiliares. Los análisis transcriptómicos sugieren que todos los genes del grupo se expresan en nuestras condiciones de cultivo (es decir, en medio mínimo en ausencia de cualquier inductor específico) a niveles detectables. Hemos desarrollado herramientas genéticas para facilitar la manipulación de esta cepa y la caracterización funcional de los genes del racimo. Hemos creado un mutante dirigido al sitio que no puede producir pederina, demostrando experimentalmente por primera vez el papel del clúster en la síntesis de pederina.

Conclusión :

La identificación del grupo de genes del laboratorio responsable de la síntesis de labrenzina en la bacteria cultivable Labrenzia sp. PHM005 junto con el desarrollo de las herramientas de ingeniería metabólica descritas en este trabajo facilitarán no solo la comprensión de los mecanismos involucrados en la biosíntesis de análogos de pederina y onnamida que son extremadamente intrigantes, sino también la producción por fermentación a escala industrial de estos compuestos que puede ser muy útil para desarrollar una nueva familia de medicamentos basada en una de las moléculas anticancerígenas más activas descritas hasta ahora.

Fondos :

La presente investigación fue financiada en parte por una subvención del Proyecto Horizonte 2020 de la UE INMARE 634486 y por el Ministerio de Economía y Competitividad de España bajo el programa RETOS-COLABORACIÓN con el número de proyecto RTC-2016-4892-1 (DESPOL). Reconocemos el apoyo de la tarifa de publicación de la Iniciativa de Apoyo a la Publicación de Acceso Abierto del CSIC a través de su Unidad de Recursos de Información para la Investigación (URICI).

Pederin bloquea la mitosis a niveles tan bajos como 1 ng / ml, mediante la inhibición de la proteína y síntesis de ADN sin afectar la síntesis de ARN, [7] previene la división celular, y se ha demostrado que puede prolongar la vida de los ratones que llevan una variedad de tumores.

Por estas Razones, se le considera como un Posible Tratamiento Contra el Cáncer .

Yondelis® . Long Lasting Response of Trabectedin in Patient with Gastric Leiomyosarcoma with Liver Metastasis : An update to previous report .

9 Dec 2019 . By Future Science Ltd, Unitec House, 2 Albert Place, London .

El Leiomiosarcoma de Estómago es una Neoplasia Maligna Extremadamente rara para la que apenas se informa el Tratamiento en la Enfermedad Avanzada. 

Aqui informamos un caso de un Hombre de 48 años con Leiomiosarcoma Gástrico Metastásico que había Recibido Previamente una combinación de Gemcitabina y Docetaxel seguido de Pazopanib después de la detección de Metástasis.

Se inició Tratamiento con Trabectedin según el Protocolo y se continuó con el control de la Enfermedad durante 17 ciclos de Trabectedin.

Su Calidad de Vida y la Ausencia de Toxicidades Significativas Resaltan la Naturaleza No Acumulativa de Trabectedin y el Beneficio Potencial en los casos de Respuesta.

Con éste Paciente con Leiomiosarcoma de Estómago , Yondelis®  Demostró un Excelente Control de la Enfermedad a pesar de estar Expuesta a Múltiples Líneas de Quimioterapia Anterior.

Cabe Destacar la Calidad de Vida Bien Mantenida y el Perfil de Toxicidad Mínima.

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La Seguridad Social reconoce por primera vez incapacidad permanente por amianto a un jubilado del Metro de Barcelona .

Descubren la raíz del cáncer de riñón infantil .

Genentech’s Fixed-dose Subcutaneous Combination of Perjeta and Herceptin Comparable to Intravenous Formulations in People With HER2-positive Breast Cancer .

Dos fármacos acercan la cronificación del cáncer de mama metastásico .

Demuestran por primera vez la supervivencia a largo plazo de las terapias CAR-T . Post by Celtia .

Muere la cantante de Roxette, Marie Fredriksson, tras 17 años de lucha contra el cáncer . Post by Celtia .

Un niño de 11 años cura su leucemia gracias a la terapia celular CAR-T, que usa sus propias células inmunitarias .

Inmunoterapia . Mónica Martínez, investigadora: «El reto de la inmunoterapia es saber por qué unos pacientes responden y otros no» .

Sepsis : La Enfermedad Invisible que Mata a 17.000 Personas al año en España Causa más Muertos que el Cáncer de Colon y de Páncreas juntos, pero Paradójicamente es un Trastorno tan Letal como Desconocido . Post by Celtia .

2.260 MILLONES DE EUROS Pagara Sanofi por la Compra de Synthorx ... Una Bio US que se Dedica a la I+D Oncológica . Nada tiene que Supere la Fase I. ... Pagará un + 172% del Precio por Acción de lo que Valían el Pasado Viernes.

France's Sanofi to Buy Biotech Firm Synthorx for $2.5 Billion .

Dominique Vidalon and Christian Lowe .

PARIS (Reuters) - France's Sanofi (SASY.PA) on Monday agreed to buy California-headquartered biotechnology firm Synthorx (THOR.O) in a cash deal worth about $2.5 billion as it steps up a push in the lucrative field of cancer drugs under its new chief executive.

Sanofi has offered to buy all the outstanding shares of Synthorx common stock for $68 per share in cash, or a 172% premium to Synthorx's closing price on Dec. 6, 2019.

"This acquisition fits perfectly with our strategy to build a portfolio of high-quality assets and to lead with innovation, as you will hear at our Capital Markets Day tomorrow, December 10," Sanofi Chief Executive Paul Hudson said in a statement.

"Additionally it is aligned with our goal to build our oncology franchise with potentially practice-changing medicines and novel combinations."

Synthorx, which posted a 2018 net loss of $56.6 million, is a clinical-stage biotech company focused on therapies for people with cancer and auto-immune disorders, according to the company's website.

HIGH PRICE?

Sanofi expects to complete the acquisition in the first quarter of 2020.

By 0946 GMT, Sanofi shares were down 0.7% at 82.94 euros.

"The acquisition price is full at a 172% premium to Synthorx Dec. 6 close price and is a lot to pay for an early stage pipeline (lead drug THOR-707 is in phase 1 trial," Liberum analysts said in a note.

PharmaMar . Consenso de Análistas y Precio Objetivo a Tres Meses ... 3,20 euros .