PharmaMar Encuentro con Analistas e Inversores en New York . El Dossier a la FDA del Zepsyre Pulmón se Presentará antes de Fin de Año .

Kaneka refuerza su posición en AB-Biotics y ya controla el 86,6% del capital .

Grifols eleva su refinanciación a 5.800 millones y rebaja el coste de su deuda .

La inmunoterapia da sus primeros pasos en los tumores gastrointestinales .

Yondelis ® . Presentación en el Congreso CTOS que se está Celebrando en Tokyo ( Japón ) .

GEISTRA Score Presented at CTOS 2019, a Retrospective GEIS Study, Potential Useful to Select Patients for Trabectedin Therapy.

 

Sylentis ( Grupo Pharmamar) : ¡¡ SEGUIMOS TRABAJANDO!! .

13,45 , FRIDAY 15 NOVEMBER 2019 . Anne-Marie Bleau, Ph.D., Clinical Operations Manager, Sylentis, Spain.

Anne-Marie Bleau obtuvo su Ph.D. en farmacología en la Universidad de Montreal en 2002. Realizó una formación posdoctoral en la Universidad Paris 7 (2002-2005) y luego se unió al Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, Nueva York (2006-2009) para estudiar las células madre del cáncer. . Ella incorporó el Centro de Investigación Médica Aplicada (Pamplona, ​​2010-2014) como investigador colaborativo, que fue apoyado por una beca internacional Marie Curie. Trabajó como investigadora clínica en la Clínica Universidad de Navarra (Pamplona) durante 2 años en el Departamento de Oftalmología. Actualmente trabaja en Sylentis (España) como Gerente de Operaciones Clínicas.

PharmaMar . Agenda Semanal .

PharmaMar Group Presentará está Semana :

*.- Datos del Yondelis en Japón .

*.- Datos del Tivanisirán en Holanda .

*.- Datos del Zepsyre en EEUU .

Mesothelioma . Promising Results for Second-Line . Lurbinectedin Could be the Next Step for Some .

Tratamiento de Segunda Línea para el Mesotelioma con ZEPSYRE® ( Lurbinectedin ).

13 de Noviembre de 2019. Alex Strauss .

Swiss researchers may have finally found an effective second-line treatment for mesothelioma.

Scientists with the Swiss Group for Clinical Cancer Research presented their findings at the recent European Society for Medical Oncology conference in Barcelona.

Mesothelioma patients who fail after first-line therapy have few options. The new study focused on lurbinectedin, a drug that impacts cancer cells at the DNA level. Early studies suggest lurbinectedin might make a good second-line treatment for small cell lung cancer.

According to the Swiss team, more than half of patients in their study responded to lurbinectedin as a second-line treatment for mesothelioma.

In Search of a Second-Line Mesothelioma Treatment .

Malignant mesothelioma is notoriously difficult to diagnose and even harder to treat. It is usually caused by occupational exposure to asbestos. Once asbestos fibers enter the lungs, they stay there indefinitely. Patients can develop mesothelioma even decades after they are exposed.

Once the symptoms of mesothelioma develop, even the best standard treatments may not help much. Only about 40 percent of patients respond to chemotherapy. Those who do usually see a return of their cancer within a few months.

After patients have exhausted first-line therapies, there is no standard second-line treatment for mesothelioma. Some studies show retreatment with chemotherapy can slow the disease down. But researchers around the world are trying to find other, more effective ways to improve mesothelioma survival.

Lurbinectedin Could be the Next Step for Some .

Lurbinectedin is an oncogenic transcription inhibitor. According to the National Cancer Institute drug dictionary, it “binds to residue lying in the minor groove of DNA”. This keeps cancer cells from progressing through their normal life phases and may cause them to die early.

The Swiss study of lurbinectedin as a second-line treatment for mesothelioma involved 42 patients. The patients previously received either chemotherapy alone or chemotherapy with immunotherapy. Every patient had eventually relapsed.

Study subjects received 3.2 mg/m2 of lurbinectedin every 3 weeks until their cancer progressed. Researchers had a goal to stop mesothelioma progression for at least 12 weeks in at least 21 patients.

Promising Results for Second-Line Treatment for Mesothelioma.

“At cut-off date, progression free survival was met by 22/42 patients,” reported presenter Yannis Metaxas. “One patient had complete, one patient partial response, and 20 patients stable disease as best response.”

Among the patients who responded to lurbinectedin as a second-line treatment for mesothelioma, it took a median of four months for their tumors to grow again. Overall survival in the group was about a year.

Other second- and third-line mesothelioma treatments are not as effective. Median progression-free survival with other options is less than two months. Overall survival with every other second-line treatment for mesothelioma is six to nine months.

But lurbinectedin is not problem-free. Most patients had some complications. A drop in white blood cells and fatigue were the most common issues.

The researchers say the study is a good start, but more work is needed. “Respective patient numbers are small for definitive conclusions,” writes Dr. Metaxas. “Further evaluation of lurbinectedin in a large randomized trial is warranted.”

El ICO registra una de las mejores tasas de supervivencia en cáncer del mundo .

Barcelona, 13 nov (EFE).-

Las tasas de supervivencia de los enfermos de cáncer de recto, ovario y pulmón tratados en el Instituto Catalán de Oncología (ICO) se mantienen entre las más altas del mundo, según el balance presentado este miércoles por el centro.

Según datos del ICO, Cataluña se encuentra entre las regiones con las tasas de curación del cáncer más elevadas del mundo y los incrementos de supervivencia a 5 años han pasado del 48,8 % al 54 % en hombres y del 59,9 % al 62,5 % en mujeres.

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Un nuevo método de cribado no invasivo de cáncer de colon podría evitar un 35% de las colonoscopias que se realizan .

*.- La colonoscopia se realiza a quienes dan positivo en los métodos de cribado.

*.- Esta nueva técnica podría elevar la precisión de un 70% a un 96%.

13.11.2019 .

Investigadores del Hospital Clínic-IDIBAPS de Barcelona han desarrollado un método de cribado no invasivo que mejora la detección precoz del cáncer de colon y podría evitar el 35 % de colonoscopias que se hacen ahora tras dar un falso positivo con el actual cribado.


Los científicos proponen añadir su propuesta al actual cribado, que busca sangre en las heces: el análisis de dos microRNA (pequeñas moléculas de RNA o ácido ribonucleico) que permiten distinguir los pacientes con cáncer de colon o adenomas avanzados de los que no tienen lesiones.

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AstraZeneca lanza un nuevo fondo para invertir 900 millones en startups chinas . Post by Celtia .

Este fondo ha logrado atraer a inversores como Sequoia Capital, y tiene previsto captar entre 180 y 270 millones de euros este mismo año. Posteriormente, la compañía cuenta con recaudar más de 900 millones de euros en un periodo de cuatro años.

El consejero delegado del grupo farmacéutico, Pascal Soriot, ha afirmado, en declaraciones recogidas por EFE, que AstraZeneca está construyendo un nuevo centro de investigación y un laboratorio de inteligencia artificial en la ciudad de Shanghái. En el mismo sentido, también ha asegurado que todas las multinacionales que conoce tienen su punto de mira en China.

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Almirall . Los Gallardo venden el 6,3% de la Farmacéutica por 167,75 millones de euros. Los hermanos seguirán controlando casi el 60% de la farmacéutica . Post by Celtia .

REDACCIÓN | AGENCIAS, BARCELONA // 13/11/2019 .

Los accionistas mayoritarios de la compañía farmacéutica Almirall, Antonio Gallardo y Jorge Gallardo, han vendido un 6,3% de la empresa por 167,7 millones de euros en una colocación acelerada que se anunció este martes por la tarde. Los Gallardo han informado esta mañana a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV) del resultado de la colocación y han precisado que mantienen una participación del 59,7% en la empresa.

La venta, que equivale a 11 millones de títulos de la farmacéutica, se ha cerrado entre “inversores cualificados e institucionales” y con descuento de un 10%, ya que las acciones de Almirall cerraron este martes a 16,98 euros y el precio de venta unitario de esta colocación ha sido de 15,25 euros. Las acciones de la empresa retrocedían este miércoles en bolsa hasta ese precio, con una caída del 10%.

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ZEPSYRE® Clinical Trial is Showing Promising Results for Mesothelioma Patients .

2 Links :

*.- Zepsyre® en Monoterapia es Activo en Mesothelioma Pleural Maligno .

*.- What Is Pleural Mesothelioma?.

Pleural mesothelioma is a rare malignant cancer. Almost 75% of diagnosed mesothelioma cases form in the pleura, making it the most common of the four types.

The cause of pleural mesothelioma is exposure to asbestos fibers, which are inhaled into the lungs. It usually takes from 20 to 50 years for mesothelioma to develop after a person’s first exposure to asbestos. Because of this latency period, the disease usually affects people older than 75.

The average life expectancy for pleural mesothelioma is often less than 18 months, but it depends on many factors.

Although there is no cure for mesothelioma, some patients live much longer with treatments. Combining several treatments, such as surgery, chemotherapy and radiation therapy, has helped some people live for years. Clinical trials offer access to new treatments such as immunotherapy.

Pleural Mesothelioma Facts

• Most common type of mesothelioma
• Forms on soft tissue covering the lungs
• Symptoms: Shortness of breath, chest pain, dry cough and fatigue
• Diagnostic Tools: Imaging scans and tissue biopsies
• Treatments: Chemotherapy, surgery, radiation therapy, immunotherapy and experimental therapies
• Life Expectancy: About 40 percent live at least one year

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Zepsyre® . Para el Tratamiento de Cáncer de Pulmón Microcítico . Más Opiniones Favorables de Oncólogos .

Dr . Jamie E. Chaft, MD : 

Comenta que había la Esperanza con el ROVA - T pero que ha Resultado ser muy Tóxico  y los Pacientes lo pasan realmente Fatal .

Dr . Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD : 

Comenta que Zepsyre® ha Sorprendido a la Comunidad Científica con una Respuesta Global del 35 % y que en el caso de los Pacientes con el Cáncer de Pulmón Microcítico Sensible a la Quimioterapia, la realidad es que Zepsyre alcanza cuotas del 50% en la Respuesta Global .

 Por lo que Zepsyre® es particularmente efectivo en Pacientes con Enfermedad Quimio-Sensible. Y el mecanismo de acción también es racional para la Enfermedad Pulmonar de células Pequeñas, que ahora sabemos que es un Tumor Adicto a la Transcripción. Este es un Agente que Funciona Inhibiendo la Función de la ARN Polimerasa y, por lo tanto, evitando que ocurra la Transcripción.

Esperamos que podamos contar pronto con el Farmaco ya para uso Clinico a traves de una Aprobación Regulatoria para ello .

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DLL3-Targeted and Chemo-Sensitive Therapy .

Panelists: Naiyer A. Rizvi, MD, NewYork-Presbyterian Hospital; Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD, Winship Cancer Institute of Emory University ; Ticiana Leal, MD, University of Wisconsin-Madison; Jamie E. Chaft, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center .

Published: Monday, Nov 11, 2019 .


Naiyer A. Rizvi, MD: 

We are waiting for a lot of the additional immunotherapy data, such as the DURVA [durvalumab]–TREME [tremelimumab] arm of the CASPIAN trial, to read out. But I think we have options first-line. We discussed second-line options. And we really want to just kind of look at the literature and see what’s next. I’ll pick on Jamie because she was involved in this trial—not directly, but she treated some of the patients on the DLL3-targeting therapy with Rova-T [rovalpituzumab tesirine]. Do you want to talk about your experience with this and why it’s so difficult to develop drugs in small cell lung cancer?

Jamie E. Chaft, MD: 

DLL3 was a hugely exciting target and still is. There are multiple new drugs in development targeting DLL3 as a part of the notch signaling pathway. Developmentally it makes sense to target. And I think we saw an expression-based response. So immunohistochemistry for DLL3, enriched to response to the agent, Rova-T [rovalpituzumab tesirine]. We were just limited by toxicity.

The drug, while effective, was exceptionally hard on patients, including severe life-threatening toxicities, notably edema and infusions. To my understanding the development of the initial DLL3...is done. But I think we’re still enthusiastic about DLL3 as a target. It’s expressed particularly in certain subsets of small cell and up to two-thirds. And this should be a promising target for the future within other immune-directed approaches by specific antibodies, CAR-T cells [cancer antigen receptor T cells], things like that.

Naiyer A. Rizvi, MD: 

Taofeek, I know you’ve been involved in the lurbinectedin experience. When I look at the data it’s pretty impressive, and you’ve been very involved in these trials. I’d love to hear more about this agent and where you see its future.

Taofeek K. Owonikoko, MD, PhD:

 In the interest of full disclosure, I’ve actually not been directly involved with the trial, but I’ve been following the data, and some of the investigators there, like the rest of us, we’re good friends. So I think the lurbinectedin is a very interesting compound. At least based on what we now know from published data presented at meetings, this is an agent that seems to be particularly effective in patients with chemo-sensitive disease. And the mechanism of action also is rational for small cell lung disease, which we now know to be a transcriptionally addicted tumor. This is an agent that works by inhibiting RNA polymerase to function, and therefore preventing transcription to occur.

The earliest evidence that this could be an agent that we’d use in our patient population came from the doublet trial looking at the combination of lurbinectedin with doxorubicin. And that was from the attempt originally to develop this in sarcoma patients where doxorubicin was the backbone. They just layered this on. And they saw some signal then that led to the launching of the ATLANTIS trial, which is the randomized phase III trial of that combination versus standard of care.

In retrospect, the observation was then made that perhaps for this group of patients, maybe you don’t need a doublet. They went back to now do the single-agent trial, which is now what is looking really promising and was not that different from what they saw with the original single-arm phase II trial with the doublet chemotherapy. We did the overall response rate about 35%. But when you look at patient with chemotherapy-sensitive disease, that’s actually close to 50%. For those with chemotherapy-resistant disease it’s low double digits, maybe around 20%. But regardless of whether you’re chemotherapy sensitive or refractory, or chemotherapy resistant, there is something to be said for this agent in relapsed small cell.

The disappointment I see with this is that despite the higher response rates, you know, PFS [progression-free survival] was still around 5 months. Overall survival around 9 months. I think for the [chemo-therapy] sensitive, perhaps up to about 12 months, which is still better than what we have now. Whether this will become standard of care that we can use for our patient outside the ongoing clinical trials remains to be seen. We will know maybe a little later this year or early next year whether there will be regulatory approval for it. That is where we stand with this agent.

Transcript Edited for Clarity.

Yondelis® . Un Cáncer Colorrectal Primario en un Modelo de Ratón de Xenoinjerto Ortotópico Derivado del Paciente ... Ha Conseguido ser Detenido con la Combinación de Yondelis ( Trabectedin ) con Oxaliplatino y 5-Fluorouracilo .

Combination of Trabectedin With Oxaliplatinum and 5-Fluorouracil Arrests a Primary Colorectal Cancer in a Patient-derived Orthotopic Xenograft Mouse Model.

Zhu G, et al. Anticancer Res. November 2019.

Abstract :

BACKGROUND/AIM:

In the present study, we aimed to determine the efficacy of trabectedin (TRAB) combined with oxaliplatinum (OXA)+5-fluorouracil (5-FU) on a colorectal cancer (CRC) patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse model.

MATERIALS AND METHODS:

A patient CRC tumor previously established in nude mice was implanted subcutaneously in transgenic green fluorescence protein (GFP)-expressing nude mice. Harvested tumor fragments were transplanted orthotopically in non-transgenic nude mice. Mice were randomized into three groups: Group 1 (G1), untreated-control; Group 2 (G2), OXA+5-FU; Group 3 (G3), TRAB+OXA+5-FU. Tumor width, length, and mouse body weight were measured twice a week.

RESULTS:

Both treatment groups inhibited tumor growth compared to the untreated control group. The combination of TRAB, OXA and 5-FU was significantly more efficacious than OXA+5-FU and arrested tumor growth. No significant changes were observed in body-weight in any of the three groups.

CONCLUSION:

TRAB, OXA and 5-FU combination has clinical potential for this and other CRC patients.

Copyright© November 2019, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios) .

Oportunidades en el índice ' Small Cap ' ... No es de extrañar, por tanto, que una de las empresas más alcistas dentro de este grupo de pequeños valores esté siendo PharmaMar con un avance anual superior al 70%.

Las es­casas ex­pec­ta­tivas de los grandes va­lores del mer­cado es­pañol para la recta final del año tras unos re­sul­tados en gran me­dida de­cep­cio­nantes están obli­gando a los ope­ra­dores a buscar op­ciones entre las “small caps”. Tanto es así que las grandes casas de aná­lisis están em­pe­zando a elevar sus pre­vi­siones res­pecto a las pe­queñas em­presas ante su mejor ca­pa­cidad para sur­fear los ci­clos.

Bajo este criterio se está observando una fuerte rotación de dinero desde los principales indicadores del mercado hacia los índices de compañías más pequeñas, que hasta ahora han mostrado una menor revalorización anual. Una búsqueda de rentabilidad que, alertan los expertos, debe hacerse con cabeza, analizando tanto el potencial de la actividad de negocio como la capacidad y la estrategia del equipo gestor, del que en buena medida depende el éxito de este tipo de sociedades.

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Margarita Salas, así pensaba la Pionera de la Biotecnología .

El pasado 7 de noviembre, la investigadora española Margarita Salas falleció en Madrid a los 80 años. A finales de este mes hubiera cumplido 81. Discípula de Severo Ochoa, pionera de la biotecnología y, sin duda, la mejor científica española que dejará su nombre en los libros de texto, en el mes de mayo de este 2019 fue seleccionada por la Oficina Europea de Patentes (EPO) para una de las tres candidaturas a su premio anual que reconoce el trabajo de toda una vida.

Lo peculiar de que una investigadora científica fuese nominada para un premio de inventores se explica porque Salas patentó en 1989 su mejor hallazgo, clave en los terrenos de la nueva criminología de la policía científica, la arqueología y la paleontología. Lo hizo como investigadora del CSIC, lo cual permitió a la agencia científica del Gobierno recibir a lo largo de los años seis millones de euros en regalías (su patente más fructífera), con los que, entre otras cosas, ha financiado el laboratorio en el que ha seguido trabajando hasta sus últimos días la propia Margarita Salas.

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Sandoz compra el negocio japonés de genéricos de Aspen por 300 millones .

La compañía Farmacéutica Sandoz ha anunciado la compra del negocio japonés de genéricos de Aspen por un precio inicial de 300 millones de euros, a lo que podría sumarse hasta 100 millones más si se cumplen ciertas condiciones después del cierre de la operación, que se prevé que ocurra en la primera mitad de 2020.

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KKR prepara la compra del gigante farmacéutico Walgreens por 53.000M El fondo estadounidense ya está en conversaciones con uno de los grandes actores del mercado farmacéutico para cerrar una operación que sacaría a Walgreens de la bolsa .

‘Bavencio’ de Merck y Pfizer continúa su mala racha . Como terapia de mantenimiento después de una ronda de Quimioterapia exitosa, el medicamento anti-PD-L1 no pudo vencer a la Quimioterapia continua.

NO CONSIGUE LOS OBJETIVOS .

‘Bavencio’ de Merck y Pfizer continúa su mala racha: 

Falla en otro estudio de Cáncer Gástrico.

En 2017, el medicamento no superó la quimioterapia al prolongar la vida de los pacientes que habían fallado en dos rondas anteriores de tratamiento.

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Baselga descubre un nuevo mecanismo de progresión del cáncer. El avance sienta las bases para mejorar el tratamiento de algunos tumores de mama y de útero .

Josep Corbella .

El Gen que está mutado con más frecuencia en los cánceres humanos, llamado PIK3CA, presenta a veces dos mutaciones en lugar de una. Sorprendentemente, ambas mutaciones se producen en el mismo punto en las dos copias del ADN (la que se hereda del padre y la de la madre). Cuando esto ocurre, el cáncer progresa más rápido. Pero también responde mejor a los fármacos que contrarrestan la acción del oncogén PIK3CA.

Son las principales conclusiones de una investigación que se ha presentado el 8 de noviembre en la revista Science y que tiene como autor principal a Josep Baselga, director del área de investigación y desarrollo de oncología de la compañía AstraZeneca.

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¿Cómo se pone precio a los nuevos fármacos contra el cáncer? . Post by Celtia .

Juan Marqués // 11/11/2019 .

Fijar el precio de las nuevas terapias dirigidas contra el cáncer se está convirtiendo en un verdadero rompecabezas para los reguladores.

Los últimos tratamientos en oncología como Opdivo de BMS, con siete indicaciones terapéuticas aprobadas para distintos tipos de cáncer, o Keytruda de MSD, con ocho indicaciones distintas, son dos de los máximos exponentes de una revolución impulsada por la medicina personalizada de precisión que va muy por delante de su regulación.

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SMALL CELL LUNG CANCER . Zepsyre ® para el Tratamiento en Segunda Línea . Opinión de Tres Oncologos que lo Tratan a Diario y por tanto saben Perfectamente " Lo Poco o Nada " con lo que Disponen ... Y son ya Tres Décadas sin que Aparezca un solo Tratamiento para la Segunda Línea .

Lurbinectedin - How Promising is This For Relapsed SCLC .

¿ Que Más se puede Decir cuando Zepsyre® ha DEMOSTRADO UNA TASA DEL RESPUESTA DEL 35 % COMO MINIMO ? .

 

Myeloma Múltiple . Aplidin® ( Plitidepsin ) Australia .

Síntomas silenciosos del cáncer de pulmón .

FRAN SÁNCHEZ BECERRIL // 11/11/2019 .

En España se detectan 28.645 nuevos casos de cáncer de pulmón cada año. Es el tipo de cáncer más frecuente en el mundo, según la Asociación Española Contra el Cáncer. De hecho, cada 20 minutos una persona en nuestro país muere por la patología, según el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP).

Además, en la última década la incidencia del tumor ha crecido un 17% espoleada por el aumento del número de casos entre el sexo femenino. Y en 2020, se calcula que más de 29.000 personas recibirán un diagnóstico de cáncer de pulmón. Una situación por la que el GECP (formado por 500 especialistas de toda España) reclama medidas urgentes.

El síntoma inicial más común, que puede estar presente en el 96% de los pacientes, es el dolor de hombro y brazo

Cualquiera puede padecer esta enfermedad mortal, lo que hace que sea aún más importante saber qué buscar cuando se trata de las señales de advertencia. Estos son algunos de los síntomas del cáncer de pulmón que todos deberían conocer.

Dolor de hombro y brazo
En algunos casos, el cáncer de pulmón se desarrolla en un área del órgano llamada surco pulmonar superior. Cuando se desarrollan estos tumores, no aparecen más signos reveladores como toser hasta el final de la enfermedad. En cambio, "el síntoma inicial más común que puede estar presente en el 96% de los pacientes es el dolor de hombro y brazo", explica a 'Best Life' Francesco-Maria Serino, fundador de Médicos en Italia.

Caída de un párpado superior
Los tumores de Pancoast se definen por su capacidad de afectar el tejido cercano, lo que significa que a veces causan un grupo de síntomas relacionados con los nervios conocidos como síndrome de Horner, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Los síntomas del síndrome de Horner incluyen caída o debilidad de un párpado superior, una pupila más pequeña en el ojo afectado y poca o ninguna sudoración en el lado afectado de la cara.

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Descubren un virus que destruye todos los tipos de cáncer conocidos ... De momento en ratones . A principios de año se iniciarán los ensayos con humanos .

Tres puntos a tener en cuenta cuando aparece un titular de estas características :

*.- El hecho de que el tratamiento funcione en ratones no garantiza que tenga efectos positivos en humanos .

*.- El desarrollo de un medicamento nuevo suele durar más de 10 años.

*.- Se debe recordar que solo un 20% de todos los ensayos clínicos son exitosos, por lo tanto no son una garantía de que un tratamiento estará disponible al finalizar el ensayo.

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... El virus, bautizado como CF33, ha sido desarrollado por la empresa australiana de biotecnología Imugene, que ha autorizado su innovación para combatir el cáncer. La vacuna es un virus de ADN bicatenario de la familia Poxviridae.

Fong realizó una serie de investigaciones antes de diseñar el esperanzador virus, que tal y como comprobó podía reducir toda clase de tumores en ratones. Tras el hallazgo, decidió viajar a Australia para comenzar de manera inmediata los ensayos con humanos, que comenzarán a realizarse a principios del próximo año.

En estos ensayos clínicos, participarán pacientes con cáncer de mama triple negativo, melanoma, cáncer de pulmón, vejiga, cáncer gástrico e intestinal. De este modo, los investigadores podrían identificar en qué tipo de enfermedades es más efectivo. ...

Científicos identifican la proteína responsable de la metástasis cerebral .

Deciphering the Transcriptional Modulation Program of Trabectedin in Sensitive and Resistant Patient Derived Xenograft Models of Myxoid Liposarcoma .

Laura Mannarino1 , Ilaria Craparotta , Sara Ballabio , Roberta Frapolli , Enrica Calura , Maurizio Callari , Sergio Marchini , Maurizio D'Incalci.

AUTHOR AFFILIATIONS
1 Mario Negri Institute, Italy.

PICAR SOBRE ESTA IMAGEN.

PRESENTED AT ISMB/ECCB 2019 .

Abstract :

Myxoid liposarcoma (MLP) is a soft tissue sarcoma characterized by the expression of the oncogenic chimeric protein FUS-DDIT3, which prevents adipocytes differentiation. Evidences suggest that trabectedin, a marine alkylating gent, is able to restore adipocytes differentiation in MLP. We used a RNA-Seq approach to investigate trabectedin activity both on tumor cells and the surrounding stroma of two patient-derived xenograft (PDX) models either sensitive (ML017) or resistant (ML017/ET) to the drug. Samples from the two models ML017 and ML017/ET were collected at 24 and 72 hours after the first dose, to study the early effects of the drug, and 15 days after the third dose of trabectedin to study the late effects. RNA-Seq data were processed expecting at least 60 million of reads per sample. Alignment was performed following the ICRG approach (Callari, 2018) using HISAT2 aligner (Kim, 2015) on a human-mouse hybrid-genome. Gene expression was quantified with Salmon (Patro, 2017). Data were processed with DeSeq2 (Love, 2014).

This approach allowed us to study both tumor and stroma cells. Focusing on the first, pathway analysis in ML017 PDX model show that the early effects of the drug were related to the TP53 pathway, while at 15 days after the third dose the main involved pathways were those of extracellular matrix remodelling and collagene production, resulting in the adipose tissue differentiation. None of these pathways was affected by trabectedin exposure in ML017/ET. Moreover, tumor microenvironment analysis revealed that also the expression profiles of mouse stroma genes is modulated by the drug in the ML017 PDX model.

In conclusion, this novel computational approach allowed us to investigate the dual effects of trabectedin on tumor cells and the surrounding microenvironment in PDX models sensitive or resistant to the drug. While the effects on the tumor microenvironment need to be further investigated, transcriptional response to drug clearly show that the resistant tumor does not activate adipocytes differentiation unlike the sensitive model.