Anteriormente informamos que el agente quimioterapéutico trabectedina, alquilante de ADN y bloqueador de la transcripción, mejora la viroinmunoterapia oncolítica del herpes simple en modelos de xenoinjerto de sarcoma humano, aunque el mecanismo aún no se ha dilucidado .
Aquí informamos que la trabectedina altera la respuesta antiviral celular intrínseca, lo que aumenta la presencia de transcripción viral en las células tumorales humanas .
También ampliamos nuestros hallazgos de sinergia a modelos de sarcoma murino singénico, que son poco susceptibles a la infección por virus .
En ausencia de una replicación robusta del virus, descubrimos que la trabectedina mejoraba la eficacia de la viroinmunoterapia al reducir las células T CD4 inmunosupresoras infiltrantes y las células mieloides y estimular la expresión de granzima en las células T y asesinas naturales infiltrantes para causar regresiones tumorales mediadas por el sistema inmunitario .
Por lo tanto, la trabectedina mejora tanto la muerte directa mediada por el virus de las células tumorales como la activación inducida por el virus de los linfocitos efectores citotóxicos para causar regresiones tumorales en todos los modelos .
Nuestros datos proporcionan una sólida justificación para la traducción clínica, ya que ambos mecanismos deberían estar activos simultáneamente en pacientes humanos .