Martin Sachse , Raquel Tenorio , Isabel Fernandez de Castro , Jordana Munoz-Basagoiti , Daniel Perez-Zsolt , Dalia Raich-Regue , Jordi Rodo , Alejandro Losada , Pablo Aviles , Carmen Cuevas , Roger Paredes , Joaquim Segales , Bonaventura Clotet , Julia Vergara- alerta , Ver perfil ORCIDNuria Izquierdo-Useros , Cristina Risco .
Publicado el 20 de diciembre de 2021.
La Pandemia Causada por el Nuevo Coronavirus SARS-CoV-2 Ha Hecho Evidente la Necesidad de Tratamientos Antivirales Eficientes de Amplio Espectro Para Combatir los Virus Emergentes y Reemergentes.
La Plitidepsina es un agente Antitumoral de Origen Marino Que También ha Demostrado una Potente Eficacia Preclínica Frente al SARS-CoV-2.
La Plitidepsina se dirige a la proteína del huésped eEF1A (factor de traducción eucariota 1 alfa 1) y afecta la infección viral en un paso temprano, posterior a la entrada.
Debido a que la microscopía electrónica es una herramienta valiosa para estudiar las interacciones entre virus y células y el mecanismo de acción de los medicamentos antivirales, en este trabajo hemos utilizado la microscopía electrónica de transmisión (TEM) para evaluar los efectos de la Plitidepsina en la infección por SARS-CoV-2 en cultivos de Vero.
Células E6 24 y 48 h después de la infección.
En ausencia de Plitidepsina, el análisis morfológico de TEM mostró vesículas de doble membrana (DMV), orgánulos que apoyan la replicación del genoma del Coronavirus, vesículas de membrana única con partículas virales, grandes vacuolas con grupos de virus y numerosos viriones extracelulares adheridos a la membrana plasmática.
La detección inmunológica de la proteína de la nucleocápsida (N) del SARS-CoV-2 y el ARN bicatenario (dsRNA) proporcionó señales claras en las células infectadas en ausencia de plitidepsina, pero ausencia completa en las células infectadas y tratadas con Plitidepsina.
El presente estudio muestra que la Plitidepsina bloquea completamente la biogénesis de los orgánulos de replicación viral y la morfogénesis de la progenie del virus.