Melanoma Ocular . I parte .

Melanoma Ocular . II parte .

Trabectedin.Metabolism of trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) in patients with advanced cancer.

2006 September 20 .

Metabolism of trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) in patients with advanced cancer.

Beumer JH, Rademaker-Lakhai JM, Rosing H, Hillebrand MJ, Bosch TM, Lopez-Lazaro L, Schellens JH, Beijnen JH.

Department of Pharmacy and Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Institute, Louwesweg 6, 1066, Amsterdam, The Netherlands.


PURPOSE: Trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) is a novel anti-cancer drug currently undergoing phase II-III evaluation, that has shown remarkable activity in pre-treated patients with soft tissue sarcoma. Despite extensive pharmacokinetic studies, the human disposition and metabolism of trabectedin remain largely unknown. We aimed to determine the metabolic profile of trabectedin and to identify its metabolites in humans. METHODS: We analysed urine and faeces (the major excretory route) from eight cancer patients after a 3 or 24 h intravenous administration of [(14)C]trabectedin. Using liquid chromatography with tandem quadrupole mass spectrometric detection (LC-MS/MS) and radiochromatography with off-line radioactivity detection by liquid scintillation counting (LC-LSC), we characterised the metabolic profile in 0-24 h urine and 0-120 h faeces. RESULTS: By radiochromatography, a large number of trabectedin metabolites were detected. Incubation with beta-glucuronidase indicated the presence of a glucuronide metabolite in urine. Trabectedin, ET-745, ET-759A, ETM-259, ETM-217 (all available as reference compounds) and a proposed new metabolite coined ET-731 were detected using LC-MS/MS. The inter-individual differences in radiochromatographic profiles were small and did not correlate with polymorphisms in drug-metabolising enzymes (CYP2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, GST-M1, P1, T1 and UGT1A1 2B15) as determined by genotyping. CONCLUSIONS: Trabectedin is metabolically converted to a large number of compounds that are excreted in both urine and faeces. In urine and faeces we have confirmed the presence of trabectedin, ET-745, ET-759A, ETM-259, ETM-217 and ETM-204. In addition we have identified a putative new metabolite designated ET-731. Future studies should be aimed at further identification of possible metabolites and assessment of their activity.

Genomica SAU. Patente Mundial TREATMENT OF INTESTINAL CONDITIONS .

TREATMENT OF INTESTINAL CONDITIONS

Publication number: WO2006097768
Publication date: 2006-09-21
Inventor: GASCON IRENE (ES); JIMENEZ ANA I (ES); JIMENEZ MARIA CONCEPCION (ES); ROMAN JOSE P (ES); SESTO ANGELA (ES)
Applicant: GENOMICA S A U (ES); WILLIAMS GARETH OWEN (GB); GASCON IRENE (ES); JIMENEZ ANA I (ES); JIMENEZ MARIA CONCEPCION (ES); ROMAN JOSE P (ES); SESTO ANGELA (ES)
Classification:
- international:
- european:
Application number: WO2006GB50051 20060314
Priority number(s): GB20050005081 20050314


Abstract of WO2006097768

Methods and compositions for the treatment of intestinal disorders, such as IBD and Crohn's disease, are disclosed. Preferred compositions include siNA. Also disclosed is a method of specifically targeting siNA to treat intestinal disorders by intrarectal administration of siNA compounds.

Genomica SAU . Protocolos de quimioterapia para el tratamiento de tumores cerebrales .

[Pharmacogenomics in neuro-oncology.]
Autor(es): H H Riese-Jorda; J M Baez
Idioma: Español
Fecha: 18-09-2006
Revista: Revista de neurologia (0210-0010)
Entrega: Rev Neurol. ;43(6):353-6


Introducción Y DESARROLLO. Los protocolos de quimioterapia para el tratamiento de tumores cerebrales usan moléculas tóxicas para matar células de cáncer de un modo similar que protocolos para tratar otros cánceres. Por lo tanto, efectos secundarios y la respuesta pobre son las desventajas principales. Acontecimientos tecnológicos basados en pharmacogenomics y pharmacoproteomics predirán la respuesta y la toxicidad dar lugar a una medicina personalizada. Sin embargo, hay sólo pocos estudios que correlacionan moléculas chemotherapeutical para el tratamiento de tumor cerebral y la predicción de respuesta y toxicidad.
CONCLUSIONES. El desarrollo de nuevas tecnologías basadas en microseries de alta densidad permite a la identificación progresiva de genes cuya presencia predirá la eficacia de protocolos terapéuticos. Una vez equipos identificados, específicos basados en series de baja densidad descubrirán exclusivamente de un modo fácil y rápido la presencia de genes para predecir la respuesta del paciente y evitarán la toxicidad. Otras técnicas más sofisticadas actualmente todavía en un paso experimental basado en proteomics como MALDI (la Ionización de Desorción Ayudada por matriz De láser) y SELDI (la Ionización de Desorción Realzada por superficie De láser) permitirán a la identificación de las proteínas que podrían predecir la respuesta y la toxicidad.

Copyright: Revista de neurologia
GENOMICA S.A.U., Coslada, Espana.

ESMO Congress Istambul, 29-9 al 3-10 2006 . Pharma Mar : 9 Presentations .

Sabado 30 Septiembre :

424P Clinical and pharmacokinetic phase I combination study of Trabectedin (T) and Carboplatin (C) in patients with advanced solid tumors Ramon Salazar .

755P Phase II clinical trial of Kahalalide F (KF) as a second line therapy in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Mariano Provencio .

1114P Pharmacokinetic (PK) and clinical phase II study of weekly intravenous Kahalalide F (KF) as first-line therapy in patients (pts) with hepatocarcinoma (HC). Fernando Rivera .



Domingo 1 Octubre :

448P Plitidepsin in patients with advanced renal cancer (RCC): Results of an exploratory phase II trial Miguel Climent,


449P Plitidepsin 5mg/m2 (arm A) versus 7 mg/m2 plus L-carnitine (arm B): Phase II randomised trial in advanced renal and colorectal cancer Josep Tabernero .

Oral :
14:45 Innovative treatment approaches in colon cancer Josep Tabernero, ES .



Martes 2 Octubre :

Final results of a phase II trial of 3-hr infusion trabectedin in patients with recurrent sarcomas Palma Di Leo .


518P Phase II clinical trial of Kahalalide F (KF) as a 1-hour infusion every week in patients (pts) with advanced malignant melanoma (AMM) Luis Paz-Ares .


354P Plitidepsin in patients with advanced colorectal cancer (CRC): Results of an exploratory phase II trial Josep Tabernero .

Papilomavirus , La EMEA autoriza la comercialización de la vacuna Gardasil ( Merck )

CSIC y NeuroPharma apuestan fuerte por el Compuesto NP-12 que podria detener o retrasar el Alzheimer .

Yondelis Fase II en in Patients With Advanced, Persistent, or Recurrent Uterine Leiomyosarcoma .

Cancer de Colón , descubren un nuevo marcador de supervivencia .

Cancer de Riñon , se puede prevenir consumiendo Pescado Azul una vez a la semana .

Yondelis en combinacion con el Doxil podria usarse en pacientes que no responden al Taxol en Cancer Ovario Recurrente .

Gleevec , la EMEA le otorga aprobacion "adicional" para la leucemia linfoblástica aguda y otras patologías .

Yondelis / Doxil Phase III in Subjects With Advanced Relapsed Ovarian Cancer

El cáncer es mucho más complejo de lo que imaginábamos .

Cancer de Amigdalas , sexo oral frecuente aumenta el riesgo .

Aplidin Patente del DANA FARBER CANCER INST INC (US), en Multiple Myeloma .

APLIDINE FOR MULTIPLE MYELOMA TREATMENT.

Publication number: MXPA05009742
Publication date: 2006-05-25
Inventor: MITSIADES NICHOLAS (US)
Applicant: DANA FARBER CANCER INST INC (US)
Classification:
- international: A61K38/15; A61P35/00; A61K38/15; A61P35/00; (IPC1-7): A61K38/15; A61P35/00
- european: A61K38/15
Application number: MX2005PA09742 20050912
Priority number(s): US20030454125P 20030312; US20030520293P 20031114; WO2004GB01062 20040312

Abstract of MXPA05009742

Aplidine and aplidine analogues are used in the manufacture of a medicament for treating multiple myeloma.

Aplidin en EEUU consigue Patente en Tratamiento Leucemia / Lymphoma y en Terapias combinatorias .

Antitumoral treatments

Publication number: US2006178298
Publication date: 2006-08-10
Inventor: BERTINO JOSEPH R (US); BARNEJEE DEBABRATA (US); GURAY SAYDAM (US); JIMENO JOSE (ES); FAIRCLOTH GLYNN T (US)
Applicant:
Classification:
- international: A61K38/12; A61K38/12;
- european:
Application number: US20050546750 20051104
Priority number(s): US20030454125P 20030312; WO2004US07606 20040312; US20050546750 20051104

Abstract of US2006178298

Aplidine and aplidine analogues are of use for the treatment of cancer, in particular in the treatment of leukemias and lymphomas, especially in combination therapies.

Alzheimer cumple 100 años sin un medicamento que lo cure aun .

Yondelis , Estamos convencidos de la próxima aprobación , nunca tiraremos la toalla .

Aplidin Resultados de Fase I en Tumores Solidos : 1 Respuesta en Pulmon y otra en colon .

17 September 2006 .

Phase I study of Aplidine in a dailyx5 one-hour infusion every 3 weeks in patients with solid tumors refractory to standard therapy. A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study: NCIC CTG IND 115.

Maroun J, Belanger K, Seymour L, Matthews S, Roach J, Dionne J, Soulieres , Stewart D, Goel , Charpentier D, Goss G, Tomiak E, Yau J, Jimeno J, Chiritescu G.

The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre, Ottawa, Ontario, Canada.

BACKGROUND: Aplidine is a cyclic depsipeptide isolated from the marine tunicate Aplidium albicans. METHODS: This phase I study of Aplidine given as a 1-hour i.v. infusion daily for 5 days every 3 weeks was conducted in patients with refractory solid tumors. Objectives were to define the dose limiting toxicities, the maximal tolerated dose, and the recommended phase II dose. RESULTS: Thirty-seven patients were accrued on study. Doses ranged from 80 mug/m(2) to 1500 mug/m(2)/day. Eleven patients received more than three cycles of Aplidine. Dose-limiting toxicities occurred at 1500 mug/m(2) and 1350 mug/m(2)/day and consisted of nausea, vomiting, myalgia, fatigue, skin rash and diarrhea. Mild to moderate muscular pain and weakness was noted in patients treated with multiple cycles with no significant drug related neurotoxicity. Bone marrow toxicity was not observed. The recommended dose for phase II studies was 1200 mug/m(2) daily for 5 days, every 3 weeks. Pharmacokinetic studies performed during the first cycle demonstrated that therapeutic plasma levels of Aplidine are reachable well below the recommended dose. Nine patients with progressive disease at study entry had stable disease and two had minor responses, one in non-small cell lung cancer and one in colorectal cancer. CONCLUSIONS: Aplidine given at a dose of 1200 mug/m(2) daily for 5 days, every 3 weeks is well tolerated with few severe adverse events. This schedule of Aplidine is under evaluation in phase II studies in hematological malignancies and solid tumors.

Papilomavirus , vacunación obligatoria antes de cumplir 13 años para pasar de curso, en el Estado de Michigan .

Linfoma , Cada año se diagnostican en España 6.000 nuevos casos .

Avastin (Bevacizumab) para el Cancer de Mama ...... debera esperar .

Fingolimod, El Nuevo Farmaco que mejora la evolucion de la Esclerosis Multiple .

Cancer de Tiroides aumenta en EEUU .

Cáncer de próstata , su incidencia aumentará un 50% en los próximos 25 años .

Kahalalide - F y Analogos , Synthesis .

15 September 2006 .

Convergent Approaches for the Synthesis of the Antitumoral Peptide, Kahalalide F. Study of Orthogonal Protecting Groups.

Gracia C, Isidro-Llobet A, Cruz LJ, Acosta GA, Alvarez M, Cuevas C, Giralt E,
Albericio F.

Institute for Research in Biomedicine, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, Laboratory of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, PharmaMar S.A.U., 28770-Colmenar Viejo (Madrid), Spain, and Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, Marti i Franques 1, 08028-Barcelona, Spain.



Kahalalide compounds are peptides that are isolated from a Hawaiian herbivorous marine species of mollusc, Elysia rufescens, and its diet, the green alga Bryopsis sp. Kahalalide F and its synthetic analogues are the most promising compounds of the Kahalalide family because they show antitumoral activity. Linear solid-phase syntheses of Kahalalide F have been reported. Here we describe several new improved synthetic routes based on convergent approaches with distinct orthogonal protection schemes for the preparation of Kahaladide analogues. These strategies allow a better control and characterization of the intermediates because more reactions are performed in solution.

Yondelis Liposarcoma ASCO 2006 , Diapositivas y Video .

Thiocaraline : Total Solid-Phase Synthesis of the Azathiocoraline Class of Symmetric Bicyclic Peptides.

2006 September 5

Total Solid-Phase Synthesis of the Azathiocoraline Class of Symmetric Bicyclic Peptides.
Bayo-Puxan N, Fernandez A,Tulla-Puche J, Riego E, Cuevas C, Alvarez M, Albericio F.

Barcelona Biomedical Research Institute, University of Barcelona, Barcelona Science Park (PCB), 08028 Barcelona, Spain .



Thiocoraline is a potent antitumor agent isolated from the marine organism Micromonospora sp. This symmetric bicyclic depsipeptide binds the minor groove of DNA. Here we report two solid-phase strategies for the syntheses of azathiocoraline and its analogues. The thioester linkage was replaced by an amide bond to improve the compound's pharmacokinetic properties. The first strategy is based on a convergent (4+4) approach, whilst the second is a stepwise synthesis, cyclizations in both approaches occurring on the solid support. These two strategies were designed to overcome problems caused by the presence of consecutive noncommercial N-methyl amino acids, to avoid epimerization during cyclization and/or fragment condensation, and to form the disulfide bridge under solid-phase conditions. The heterocyclic moiety was added in the last step of the synthesis to assist the preparation of libraries of new compounds with potential therapeutic applications.

Cancer de Utero , la Vacuna para prevenirlo llegará a España a finales de este año o principio de 2007 .

Yondelis Resultados comparativa ( EEUU ) Inhibicion de la DNA .

ET-743 Inhibition of RecBCD Enzyme by Antineoplastic DNA Alkylating Agents.

Inhibition of RecBCD Enzyme by Antineoplastic DNA Alkylating Agents.

2006 Sep 1

Dziegielewska B,
Beerman TA,
Bianco PR.
Department of Pharmacology and Therapeutics, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263, USA.

To understand how bulky adducts might perturb DNA helicase function, three distinct DNA-binding agents were used to determine the effects of DNA alkylation on a DNA helicase. Adozelesin, ecteinascidin 743 (Et743) and hedamycin each possess unique structures and sequence selectivity. They bind to double-stranded DNA and alkylate one strand of the duplex in cis, adding adducts that alter the structure of DNA significantly. The results show that Et743 was the most potent inhibitor of DNA unwinding, followed by adozelesin and hedamycin. Et743 significantly inhibited unwinding, enhanced degradation of DNA, and completely eliminated the ability of the translocating RecBCD enzyme to recognize and respond to the recombination hotspot chi. Unwinding of adozelesin-modified DNA was accompanied by the appearance of unwinding intermediates, consistent with enzyme entrapment or stalling. Further, adozelesin also induced "apparent" chi fragment formation. The combination of enzyme sequestering and pseudo-chi modification of RecBCD, results in biphasic time-courses of DNA unwinding. Hedamycin also reduced RecBCD activity, albeit at increased concentrations of drug relative to either adozelesin or Et743. Remarkably, the hedamycin modification resulted in constitutive activation of the bottom-strand nuclease activity of the enzyme, while leaving the ability of the translocating enzyme to recognize and respond to chi largely intact. Finally, the results show that DNA alkylation does not significantly perturb the allosteric interaction that activates the enzyme for ATP hydrolysis, as the efficiency of ATP utilization for DNA unwinding is affected only marginally. These results taken together present a unique response of RecBCD enzyme to bulky DNA adducts. We correlate these effects with the recently determined crystal structure of the RecBCD holoenzyme bound to DNA.

Aplidin(R) cellular binding and Rac1/JNK pathway activation depend on membrane.

Yondelis a 1100 mg en infusion de 3 horas Sarcoma Infantil ..... Historial ET-743 .

PM-02734 , Sexto Compuesto de Pharma Mar en Ensayo clinico contra el Cancer .

Zalypsis Fase I en el Fox Chase Cancer Center de EEUU:Lymphoma .

Yondelis en combinacion con Doxorubicin terminan la Fase I para Soft Tissue Sarcoma .

Arrays - HPV Clinico de Genomica SAU . Acuerdos con 18 Paises .

Ya son 18 los paises en los que ya se dispone de distribuidor oficial del Clinical Arrays Francia , Italia , Portugal , Grecia , Lituania , Mexico , Alemania ,Chile , Inglaterra , Suiza , Benelux ,Suecia ,Austria , Dinamarca , Turkia,Finlandia , Estonia y Letonia .


Genomica el año pasado incremento un 101% su I+D ......

Inglaterra :

En Inglaterra el precio del test parece ser rondara los 128 Euros ....

ARRAYS®-HPV CLÍNICO ( Genomica SAU ( Grupo Zeltia ) ) es una detección completa y un sistema genotyping que detecta los 35 tipos más frecuentes de HPV, asociados al riesgo (alto o punto bajo) de desarrollar carcinoma mucosal y el cáncer cervical.

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Yondelis en la Revista de Agosto de la AACR .

Aplidin USA en Fase II In Androgen-Independent Prostate Adenocarcinoma

Copyright 1998 - 2006 University of Washington. All rights reserved.
Last reviewed: 7 August 2006. Last updated: 7 August 2006 gs.

University of Washington Health Sciences
Research Studies Seeking Volunteers

Reference: 20060381

Study Title:

A Phase II, Multicenter, Open-Label, Clinical And Pharmacokinetic Study Of Aplidin® As A 3 –Hour IV Infusion Every 2 Weeks, In Relapsing Or Refractory Patients With Androgen-Independent Prostate Adenocarcinoma
Study Description:

The purpose of this study is to determine whether or not an investigational drug called Aplidin is safe and effective at controlling metastatic prostate cancer that has not responded adequately to prior hormone therapy.

Participants may be in the study for up to about 6 months, not including screening exams to see if they are eligible.

Participants will receive an infusion of Aplidin once every 2 weeks. Each infusion lasts approximately 3 hours, and is given through a vein (intravenously). Participants will also have regularly scheduled blood draws, bone scans and CT scans.

Eligibility Criteria:

1. Men with metastatic prostate cancer that no longer responds to hormone treatment and is getting worse, as evidenced by rising PSA and worsening bone or CT scans.

2. Patient is 18 years of age or older.

3. Patient must have received prior chemotherapy with docetaxel (also called Taxotere)

4. Patient has recovered from any toxicity derived from previous treatments.

5. Patient has adequate heart function.

6. Patient must have stopped prior therapy:
• at least 6 weeks before starting this study, if treated with nitroso-urea or high dose chemotherapy
• at least 4 weeks before starting this study, if treated with other chemotherapies or biological agents
• at least 6 weeks before starting this study, if treated with extensive external beam
Exclusions (conditions that would prevent a volunteer from participating in this study):

1. Other current anti-cancer therapy.

2. More than 2 previous types of systemic therapy (biologic or chemotherapy).

3. History of another cancer with the exception of:
- Non-melanoma skin cancer.
- Any other cancer that has been successfully treated, with no evidence of disease for at least 10 years.

4. History of significant heart problem, or other clinically significant problems.
Location:

Most of the treatment will be given at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) outpatient clinic. If hospitalization is needed while in Seattle, participants will be admitted to the University of Washington Medical Center (UWMC).
Principal Investigator:

Celestia Higano, MD
School of Medicine
For further information about this study, please contact:

Peggy Pitzel, RN, Study Coordinator
206-288-2171

Cancer de Mama , cuatro pruebas permiten conocer el pronóstico

Velcade , en Dic la FDA decidira si lo aprueba para Lymphomas .

Avastin presentado ante la EMEA para el tratamiento del cáncer de pulmón más común

Xeloda más oxaliplatino = XELOX . Retrasa el avance del Cancer Colo-Rectal .

XELOX a good choice for fit elderly metastatic colorectal cancer patients
Capecitabine-oxaliplatin combo offers manageable safety profile, convenience :

Yondelis,el Inhibidor Mas Potente DNA .Department of Pharmacology Roswell EEUU.

2006 Aug 1
Inhibition of RecBCD Enzyme by Antineoplastic DNA Alkylating Agents.
Dziegielewska B Beerman TA Bianco PR .

Department of Pharmacology and Therapeutics, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263, USA.

To understand how bulky adducts might perturb DNA helicase function, three distinct DNA-binding agents were used to determine the effects of DNA alkylation on a DNA helicase. Adozelesin, ecteinascidin 743 (Et743) and hedamycin each possess unique structures and sequence selectivity. They bind to double-stranded DNA and alkylate one strand of the duplex in cis, adding adducts that alter the structure of DNA significantly. The results show that Et743 was the most potent inhibitor of DNA unwinding, followed by adozelesin and hedamycin. Et743 significantly inhibited unwinding, enhanced degradation of DNA, and completely eliminated the ability of the translocating RecBCD enzyme to recognize and respond to the recombination hotspot chi. Unwinding of adozelesin-modified DNA was accompanied by the appearance of unwinding intermediates, consistent with enzyme entrapment or stalling. Further, adozelesin also induced "apparent" chi fragment formation. The combination of enzyme sequestering and pseudo-chi modification of RecBCD, results in biphasic time-courses of DNA unwinding. Hedamycin also reduced RecBCD activity, albeit at increased concentrations of drug relative to either adozelesin or Et743. Remarkably, the hedamycin modification resulted in constitutive activation of the bottom-strand nuclease activity of the enzyme, while leaving the ability of the translocating enzyme to recognize and respond to chi largely intact. Finally, the results show that DNA alkylation does not significantly perturb the allosteric interaction that activates the enzyme for ATP hydrolysis, as the efficiency of ATP utilization for DNA unwinding is affected only marginally. These results taken together present a unique response of RecBCD enzyme to bulky DNA adducts. We correlate these effects with the recently determined crystal structure of the RecBCD holoenzyme bound to DNA.

Programa experimental Terapeutico Yondelis / Doxil .....DNA .

J.CELL BIOCHEM .

3 AGOSTO 2006
Extreme sensitivity to Yondelis(R) (Trabectedin, ET-743) in low passaged sarcoma cell lines correlates with mutated p53.
Moneo V, Serelde BG, Fominaya J, Leal JF, Blanco-Aparicio C, Romero L, Sanchez-Beato M, Cigudosa JC, Tercero JC, Piris MA, Jimeno J, Carnero A

Experimental Therapeutics Programme, Madrid, Spain.

Yondelis(R) (Trabectedin, ET-743) is a marine anticancer agent currently in Phase II/III development in patients with advanced pretreated soft tissue sarcoma. In the present study, we generated a panel of low passaged tumor cell lines from samples explanted from chemonaive sarcoma patients with different tumor types. We assessed in vitro sensitivity/resistance to Trabectedin and doxorubicin in a panel of sarcoma cell lines and examined the correlation between molecular alterations in DNA repair genes and sensitivity to Trabectedin. We treated cell lines with Trabectedin and doxorubicin in both 96-h and clonogenic assays. In both assays, well-defined groups of resistant and sensitive cell lines were observed. Resistance to Trabectedin did not correlate with resistance to doxorubicin, indicating that the two drugs may have different mechanisms of resistance. p53 mutations and deletions correlated with extreme sensitivity (IC50 < 1 nM) to Trabectedin (P < 0.01). In a pair of isogenic cell lines differing only in the presence or absence of wild-type p53, the absence of p53 rendered cells threefold more sensitive to Trabectedin. J. Cell. Biochem. (c) 2006 Wiley-Liss, Inc.

Liberacion de Farmacos .

Pharma Mar lidera el proyecto NanoPharma y recibira 14.609.340 euros.

Zeltia , su futuro depende del Cancer

Pharma Mar 121 Millones en I+D hasta 2008. En Total 173 Mill en las 3 Bios .

Economía/Empresas.-Zeltia compensará su balance y mantendrá los 173,9 millones de inversión en el sector biofarmaceútico

Hora: 19:30 Fuente: Europa Press



MADRID, 31 (EUROPA PRESS)

Zeltia compensará el descenso en la rentabilidad del primer semestre de 2006, dónde las pérdidas alcanzaron los 21,9 millones de euros, y mantendrá la inversión prevista hasta 2008 en el sector biofarmaceútico por valor de 173,92 millones de euros, a través de sus filiales Pharma Mar y Neuropharma.

El grupo invertirá a través de Pharma Mar un total de 39 millones de euros durante este año, 40,4 millones el siguiente y 41,5 millones en 2008, mientras que Neuropharma crecerá a mayor ritmo, con 13,07 millones de euros en 2006, 17,19 millones en 2007, hasta alcanzar los 21,76 millones de euros en 2008.

Además, Zeltia informó hoy a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV) de que prevé compensar su balance gracias al cobro por la concesión de licencias de algunos de sus productos, a ingresos por ayudas y acticipos reembolsables para la investigación y desarrollo, y por la venta de activos no estratégicos.

La empresa química garantizó que las actividades de inversión que realiza están "aseguradas", también, gracias a los dividendos recibidos por las empresas en que participa y la aportación positiva de éstas al balance del grupo.

Zeltia destacó los ingresos que espera recibir del acuerdo de licencia firmado entre su filial Pharma Mar y Ortho Biotech, de Johnson & Johnson, tanto por productos ya desarrollado, como por futuras licencias sobre compuestos aún en estudio y en fases más tempranas de la investigación.

La estrategia que mantiene el grupo en el sector de la química de gran consumo se mantendrá, y Zeltia prevé seguir con la ampliación de las carteras de productos tanto mediante el lanzamiento de nuevas gamas de producto, como por medio de adquisiciones de marcas a terceros, aunque señaló que apostará por ampliar el mercado exterior "de forma inmediata".

A pesar de los 'números rojos' de su balance, Zeltia seguirá facilitando a sus filiales del sector biotecnológico los recursos necesarios para el desarrollo de proyectos de investigación y desarrollo. La compañía se mostró decidida con su apuesta por el desarrollo preclínico, farmacéutico y clínico y por usar "los compuestos más avanzados

NeuroPharma 7 Abstracs en el Congreso Alzheimer en Madrid 15-20 Julio 2006 .

Un laboratorio español elabora un fármaco contra el alzhéimer

• La molécula NP-12 inhibe una enzima implicada en las lesiones cerebrales .
• Los 34 pacientes voluntarios del ensayo no han tenido reacciones adversas .






EL PERIÓDICO
MADRID . 27 Julio 2006 .

La empresa farmacéutica NeuroPharma ha conseguido fabricar un nuevo compuesto que "podría retrasar o detener" el proceso neurodegenerativo característico del alzhéimer, una enfermedad que afecta a unas 800.000 personas en toda España (120.000 en Catalunya).
La molécula NP-12 --presentada en un congreso científico que tuvo lugar la semana pasada en Madrid-- tiene un mecanismo que actúa como inhibidor de una enzima implicada en las lesiones neurodegenerativas cerebrales. De momento, las primeras pruebas realizadas con 34 pacientes voluntarios han demostrado que no hay reacciones adversas, según explicaron ayer fuentes del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

TRATAMIENTO PROMETEDOR
La responsable del ensayo clínico, Ana Martínez --investigadora en excedencia del CSIC y actual directora de I+D de NeuroPharma-- explicó que la molécula NP-12 "podría ser un tratamiento prometedor para el alzhéimer debido a que tiene un potencial terapéutico muy innovador".
Los estudios posmortem de los enfermos de alzhéimer han demostrado que la enfermedad --producida por la pérdida de neuronas cerebrales-- se manifiesta en dos lesiones del cerebro. Una de ellas es la formación de una "placa beta amiloide" asociada al envejecimiento que se produce por el mal procesamiento de una proteína. La segunda consiste en la aparición de "ovillos neurofibrilares" generados por otra proteína que acentúan el proceso de demencia y otros aspectos de la enfermedad.
En la actualidad, los expertos no se ponen de acuerdo a la hora de decidir cuál de las dos lesiones cerebrales es la primera causa del alzhéimer. "Hay una correlación de las dos vías patológicas por lo que hemos decidido trabajar con ambas ya que, probablemente, en el desarrollo de la enfermedad se da una combinación de las dos", explicó la investigadora, que fue la encargada de presentar el ensayo en un congreso internacional sobre el alzhéimer.
El equipo de Martínez --gracias a un programa de optimización de moléculas desarrollado en origen en el CSIC-- ha probado con éxito en ratones la capacidad de la molécula NP-12 de disminuir las lesiones neuronales asociadas a la enfermedad en un periodo de tratamiento de entre tres semanas y dos meses.

OTROS EXPERIMENTOS
Martínez también está experimentando en animales otra nueva molécula, llamada NP-61, que es capaz de eliminar la placa amiloide en un periodo de tres meses. La intención de la investigadora es conseguir la autorización para iniciar los ensayos clínicos en humanos antes de final de año. El compuesto persigue una doble acción: mejorar la función cognitiva y detener la neurodegeneración en el cerebro.
Y los proyectos del laboratorio farmacéutico no se quedan ahí. La investigadora Martínez también está estudiando otras cinco novedosas moléculas que están relacionadas con la demencia.



PD :


Veo que la noticia esta enfocada un poco a poner medallas al CSIC y la realidad es que Ana Martinez trabaja para NeuroPharma y es la Directora de I+D y la Molecula NP-12 cuya Patente es de NeuroPharma ....las cosas claras .

Otra cosa es que el mercado no valora para nada a NeuroPharma y esta tiene un potencial igual o superior a PharmaMar ......estamos hablando de Alzheimer cuya Dolencia afecta al Primer Mundo y para la cual no hay Medecina alguna que lo cure .....tan solo hay algun que otro Farmaco que ayuda a retrasar los sintomas .
Muchos estan valorando al Yondelis en Sarcoma que si se aprueba podria ayudar a una buena parte de los 9000 casos que mas o menos aparecen en Europa cada año ........

La NP-.12 de NeuroPahrma , si se aprueba ....podria ayudar a buena parte de los 25.000.000 Millones de Pacientes que hay en Mundo y que seran 80.000.000 Millones de aqui al 2040 ....si miramos tan solo a España ya son 800.000 los afectados .....enfin que creo que el Mercado ya podria empezar a valorar un poco mas a NeuroPharma .......

Las palabras justas las tiene :

El neurólogo José Manuel Martínez Lage, coordinador científico de la Conferencia de Enfermos de Alzhéimer, celebrada en Madrid, asegura que en cinco años, el alzheimer «será un problema más grave que el sida o el cáncer».

Synthetic studies on Et-743. Asymmetric

Synthetic studies on Et-743. Asymmetric, stereocontrolled construction of the tetrahydroisoquinoline core via radical cyclization on a glyoxalimine.

Fishlock D, Williams RM.

Org Lett. 2006 Jul 20;8(15):3299-301.

Department of Chemistry, Colorado State University, Fort Collins 80523-1872, and University of Colorado Cancer Center, Aurora, Colorado 80045, USA.

[Structure: see text] The asymmetric synthesis of a highly functionalized tetrahydroisoquinoline relevant to the total synthesis of Et-743 is described. The key step involves a highly diastereoselective radical cyclization on a glyoxalimine derivative.

Grant Support:

CA85419/CA/NCI

Pharma Mar solicita a la EMEA Autorizacion de comercializacion del Yondelis STS .

Zeltia primer Semestre 2006 .

Zeltia aumenta las inversiones en I+D

un 19% en el primer semestre


• La cifra neta de negocio asciende a 42,5 millones de euros


• La inversión en investigación y desarrollo se cifra en 24,4 millones de euros

Madrid, 27 de julio de 2006. Zeltia S.A. (ZEL SM; ZEL MC) ha presentado sus resultados financieros correspondientes al primer semestre de 2006 en los que destaca el fuerte aumento de su inversión en Investigación y Desarrollo, que alcanza los 24,4 millones de euros, lo que representa un incremento del 19% respecto al mismo periodo del año anterior. De esta cantidad, 18,9 millones corresponden a su filial PharmaMar (+8,4%), y 4,8 millones, a Neuropharma (+90%).

La cifra neta de negocio del grupo ha ascendido a 42,5 millones de euros, un 7,1% más que en el mismo periodo del año anterior. Las ventas de Zelnova, dedicada a la fabricación de ambientadores e insecticidas, han alcanzado los 28,1 millones de euros aumentado con respecto a junio de 2005 un 35%, impulsadas por la incorporación de las ventas de la Compañía italiana Copyr recientemente adquirida. Xylazel, con unas ventas de 11,2 millones de euros ha recuperado en estos dos últimos meses parte de la caída de ventas en el primer trimestre debida principalmente a la ralentización del sector de la construcción. En conjunto, la cifra de ventas de las compañías del sector químico de gran consumo ascendió a 39,3 millones.

El aumento en inversión en I+D (considerada como gasto del ejercicio en aplicación de las Normas Internacionales de Información Financiera (NIIF)), junto con el incremento en los gastos de marketing para impulsar nuevas marcas y líneas de producto de las filiales del sector química de gran consumo, que crecieron hasta alcanzar los 11,5 millones (un 59% más sobre el mismo periodo del ejercicio anterior), hacen que la Compañía presente unas pérdidas de 21,3 millones.

El Grupo cuenta con una posición neta de tesorería de 55,3 millones de euros (tesorería y equivalentes de tesorería más las inversiones financieras corrientes, deducidos los recursos ajenos corrientes). Hay que resaltar que en este segundo trimestre las compañías del sector químico han llevado a cabo inversiones extraordinarias: Zelnova ha adquirido la Sociedad Copyr y tanto Xylazel como Zelnova han realizado un gran esfuerzo inversor en marketing. Esto unido al hecho de que la cifra de clientes pendientes de cobro se ha incrementado notablemente, provoca que la posición neta de tesorería haya descendido en una proporción superior durante este segundo trimestre, siendo, en gran parte, un efecto temporal que se prevé recuperar en gran parte en los próximos meses.

Yondelis Inhibiria la proliferacion de la celula .

Zeltia Group , informacion sobre sus filiales ... de pago .

Xeloda Filed in Europe for Treatment of Advanced Stomach Cancer .

Cancer , España muy tacaña en financiar I+D .

Lamellarin ( Preclinico PharmaMar ) Apoptosis y MDR1/P-gp .

Not only this, researchers are developing now cytotoxic agents that are insensitive to P-gp-mediated drug efflux. Lamellarin D (LAM-D), a marine alkaloid endowed with potent cytotoxic activities against various tumor cells, in particular, human prostate cancer cells and leukemia cells, is one such addition. LAM-D acts as a potent proapoptotic agent and its cytotoxic action is fully maintained in multidrug-resistant cells compared with the sensitive parental cell line.

MDR1/P-gp not only causes multidrug resistance in cancer but has been found responsible for MDR of many other drugs.


PD :

Las Lamellarins son una familia de alcaloides poliaromáticos presentes en una esponja que han demostrado tener actividad frente a diversas líneas de células tumorales humanas e inhiben selectivamente a la topoisomerasa I, una diana clave en el tratamiento contra el cáncer. También parecen bloquear la maquinaria celular natural responsable de la resistencia a múltiples fármacos.

Doxil ya no tiene la exclusividad por ser Orphan drug en Ovario .

FDA Orphan drugs :

Generic Name: Designation:

Doxorubicin liposome Treatment of ovarian cancer.

Trade Name (if present): Sponsor Contact Information

Doxil Alza Corporation

Date Designated 11/4/1998 1550 Plymouth St.

Date Approved PO Box 7210

Date Approved 6/28/1999 Mountain View CA 94039-7210





Base de datos de la FDA sobre el Doxil (el código ODE se refiere a que la patente estaba en vigor por huérfano -Orphan Drug Exclusivity-)

There are no unexpired patents

App No Pro No Exclusivity Code Exclusivity Expiration
050718 001 ODE JUN 28, 2006

Ecteinascidin 770 y ecteinascidin 786 .

2006 Jul;54(7):1010-6.
Chemistry of ecteinascidins. Part 2. Preparation of 6'-o-acyl derivatives of stable ecteinascidin and evaluation of cytotoxicity.
Puthongking P,
Patarapanich C,
Amnuoypol S,
Suwanborirux K,
Kubo A,
Saito N
Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Chulalongkorn University.

A large amount of stable ecteinascidin 770 (1b) was isolated from the Thai tunicate, Ecteinascidia thurstoni, which was pretreated with potassium cyanide in buffer solution (pH 7), along with a minor metabolite, ecteinascidin 786 (1c). A number of 6'-O-acyl derivatives 3-19 and three diacetyl derivatives 2a-c of the stable 1b were prepared and evaluated for activity against human tumor cell lines HCT116, QG56, and DU145. Nitrogen-containing heterocyclic ester derivatives such as 12, 13, and 16-19 showed similar in vitro cytotoxicity to 1b, whereas the other derivatives were less cytotoxic than 1b. Furthermore, we discovered that the N-indole-3-carbonyl derivative of ecteinascidin 770 (22) has higher cytotoxicity than 1b.

Pharma Mar , mas incorporaciones en Preclinica .

La incorporacion de nuevas moleculas es continua .....como lo son las expediciones .
En PharmaMar la fase de descubrimientos , que cubre la recoleccion , fermentacion , taxonomia , screening ......patentes es super activa ...son ya mas de 600 las patentes conseguidas y mas de 700 las pendientes ya solicitadas ......Blanes versus Antartida .


Acerolide, a new cytotoxic cembranolide from the soft coral Pseudopterogorgia acerosa.


Montalvo D, Amade P, Funel-Le Bon C, Fernandez R, Reyes F.

Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S.A., Pol. Ind. La Mina Norte. Avda. de los Reyes 1. 28770 (Colmenar Viejo) Madrid, Spain.

A new cembranolide, acerolide (1) together with the known compound pseudopterolide (2) were isolated from the 2-propanol extract of the soft coral Pseudopterogorgia acerosa. The structure of 1 was determined on the basis of detailed spectroscopic analysis. Compound 1 showed moderate in vitro cytotoxicity against a panel of 14 tumor cell lines.



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2006 Jul 12


New cytotoxic furoquinones obtained from terpenyl-1,4-naphthoquinones and 1,4-anthracenediones.

Miguel Del Corral JM, Castro MA, Oliveira AB, Gualberto SA, Cuevas C, Feliciano AS

Departamento de Quimica Farmaceutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Salamanca, E-37007 Salamanca, Spain.

A series of new furoterpenyl-1,4-naphtho(anthra)quinones have been prepared via oxidative cyclization of the corresponding 2-hydroxy-3-butenyl-1,4-naphtho(anthra)quinones. Depending on the reaction conditions the 1,2-quinones or the 1,4-quinones were obtained. Several new furo-1,4-anthraquinones were also obtained by condensation of 2,3-dichloroquinones with 1,3-dicarbonyls. The compounds synthesized have been evaluated for their cytotoxicity against neoplastic cell lines, some of them being effective below the micromolar level.

Graphical abstract
Several new cytotoxic furoterpenyl-1,4-naphtho(anthra)quinones and furoterpenyl-1,2-naphtho(anthra)quinones have been prepared via oxidative cyclization from the corresponding 1,4-naphtho(anthra)quinones.



Keywords: Terpenylnaphthoquinones; 1,4-Anthracenediones; Furo-1,2-quinones; Furo-1,4-quinones; Cytotoxicity

Alzheimer , el nivel de dos proteínas en sangre indica riesgo de padecerlo .

Zeltia compra la italiana Copyr para su división de insecticidas .

Zeltia compra la italiana Copyr para su división de insecticidas

(Lugar: m. v. s. | vigo)
Zelnova, la filial de insecticidas de Zeltia, ha adquirido la compañía italiana Copyr por 1,97 millones de euros. La absorción aportará a la firma unos 9 millones de euros anuales en ventas de insecticidas y ambientadores en el mercado italiano. Con 36,2 millones de euros de facturación, Zelnova es la principal empresa industrial del grupo farmacéutico gallego. La compañía con factorías en O Porriño, cerca de Vigo, es el líder español en insecticidas domésticos con una cuota de mercado del 21%, y la número dos en ambientadores eléctricos, con un 16% del mercado español.

El director general de Zelnova y nuevo presidente de Copyr, Gonzalo Durán, explicó a este periódico que la operación busca aumentar la penetración de la firma gallega fuera de España, especialmente en los mercados más relacionados con el italiano (este de Europa, Grecia y norte de África).

Zelnova ya exporta aerosoles por valor de 4,4 millones de euros (el 12% de su negocio) y aspira a aumentar su facturación en la Unión Europea.

Herceptin ( Roche ) Aprobado en España Cancer de Mama .

Yondelis , elaboracion de su pagina Web .

Pharma Mar reitera que el Dossier Yondelis Sarcoma se presentara ante la EMEA en 1 - 2 meses .

13 Julio 2006 .

Zeltia reitera que pedirá permiso a EMEA para Yondelis en 1 o 2 meses (II)

Hora: 15:17 Fuente: AFX


MADRID (AFX-España) - Pharmamar SA, filial de Zeltia SA, ha reiterado que presentará ante la autoridad reguladora europea EMEA la solicitud de autorización de comercialización de Yondelis en sarcomas de tejidos blandos (STB) en 1 o 2 meses, según señala en una presentación.

El grupo está 'actualmente en proceso de preparación del dossier' que presentará ante la EMEA.

A principios de junio PharmaMar anunció que presentaría la solicitud ante la EMEA en los próximos dos o tres meses.

De cara al futuro la compañía tiene previsto, además de la presentación de Yondelis ante la EMEA, la presentación del dossier de registro de Yondelis en Estados Unidos, donde los derechos de comercialización están en manos de su socio Johnson & Johnson.

Zeltia espera poder comercializar Yondelis para STB en 2007 y finalizar el reclutamiento de pacientes para la fase III del cáncer de ovario en junio de 2007.

Por último Zeltia prevé alcanzar un acuerdo de alianza estratégica para el desarrollo conjunto de Aplidin en 2006.

Dicho acuerdo sería similar al que tiene desde 2001 con Ortho Biotech Products (Johnson & Johnson) para el desarrollo conjunto y licencia comercial de Yondelis (ET-743) en Estados Unidos, Japón y el resto del mundo.

Zeltia presentara en Ingenio 210 el ROV ... Robot submarino no tripulado para exploraciones submarinas de Pharma Mar .

Zeltia presenta su tecnología para la investigación de moléculas derivadas de organismos marinos en el marco del primer aniversario de Ingenio 2010

• Ha sido seleccionada, junto con tres compañías de otros sectores, para presentar sus trabajos con motivo del primer aniversario de Ingenio 2010

• Zeltia lidera el Consorcio Nanofarma para el desarrollo de sistemas de liberación de fármacos a través de sus compañías PharmaMar, Neuropharma y Genómica

Madrid, 11 de junio de 2006. El Grupo Zeltia es una de las cuatro compañías españolas invitadas a presentar su tecnología para la investigación con motivo del evento de celebración del programa Ingenio 2010, promovido por el Gobierno para impulsar la innovación y la investigación en España. Este evento se celebrará, con presencia del Presidente del Gobierno, hoy martes 11 de julio en la sede del CSIC.

Zeltia, a través de sus sociedades PharmaMar, Neuropharma y Genómica, está integrada en el “Consorcio Nanofarma”, constituido este año en el marco del programa Ingenio 2010. Junto a Zeltia, participan en el proyecto Laboratorios Rovi, Faes Farma, Dendrico y Lipotec. Las investigaciones se dirigen a buscar nuevas fórmulas para administrar los medicamentos incorporando tecnologías basadas en nanomedicina, lo que permitirá que las moléculas antitumorales o anticoagulantes que desarrollan las compañías involucradas en el proyecto se puedan unir a vehículos (carriers) que las transporten de forma selectiva hasta los órganos, tejidos o células diana, lo que supondría una mayor eficacia terapéutica y una menor toxicidad.

Zeltia presentará en el evento Ingenio 2010 sus avances en materia de investigación de fármacos a partir de moléculas derivadas de organismos marinos, así como ejemplos de la tecnología que emplea en sus trabajos y que está siendo utilizada dentro del Consorcio Nanofarma. Entre los instrumentos presentados, destaca un R.O.V. (vehículo remotamente operado), un robot submarino no tripulado y conectado a una consola de control en la superficie, por medio de un cable largo para realizar inspecciones y exploraciones submarinas.

Junto al R.O.V, se presentan ejemplos de sistemas para la detección automática de secuencias genéticas específicas implicadas en tecnologías infecciosas (“Array Tube System”), de biorreactores con cultivos de microalgas con luz, y de lupa binocular para visualizar la morfología de colonias microbianas.

Yondelis Fase III Sarcoma en el HCC

COTEC INFORME SOBRE BIOTECNOLOGÍA EN LA MEDICINA DEL FUTURO

Malaria , despues de 50 años libres en España .....vuelve .

Jesus san Miguel .Aplidin For Relapsed/Refractory Myeloma ( Video )

Yondelis , resultados en la Fase II Cancer de Mama .

British Journal of Cancer (2006) 94, 1610-1614.
doi:10.1038/sj.bjc.6603142

A phase II study of YondelisÒ (trabectedin, ET-743) as a 24-h continuous intravenous infusion in pretreated advanced breast cancer

L Zelek1,2, A Yovine3, E Brain4, F Turpin4, A Taamma5, M Riofrio1, M Spielmann1, J Jimeno6 and J L Misset3

1Department of Medicine, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France

2Department of Medical Oncology, Henri Mondor Hospital, Créteil Cedex, France

3Service d'Oncologie, Hôpital Paul-Brousse, Villejuif, France

4Department of Medicine, Centre René-Huguenin, Saint-Cloud, France

5Cvitkovic and Associates, Kremlin-Bicêtre, France

6PharmaMar R&D, Madrid, Spain



Correspondence to: Dr L Zelek, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Henri Mondor-Albert Chenevier Hospital, Department of Medical Oncology, 51 avenue du Maréchal Delattre de Tassigny, Créteil Cedex 94010, France. E-mail: laurent.zelek@hmn.aphp.fr

Received 1 February 2006; revised 3 April 2006; accepted 3 April 2006



YondelisÒ (trabectedin, ET-743) is a novel marine-derived anticancer compound found in the ascidian Ecteinascidia turbinata. It is currently under phase II/III development in breast cancer, hormone refractory prostate cancer, sarcomas and ovarian cancer. Activity in breast cancer experimental models has been reported, and preliminary evidence of activity in this setting during the phase I programme has also been observed. The present study assessed the activity and feasibility of trabectedin in women with advanced breast cancer previously treated with conventional therapies. Patients with advanced disease previously treated with at least one but not more than two regimens that included taxanes or anthracyclines as palliative therapy were eligible. Trabectedin 1.5 mg m-2 was administered as a 24-h continuous infusion every 3 weeks. Patients were kept on therapy until disease progression, unacceptable toxicity or patient refusal. Twenty-seven patients were included between April 1999 and September 2000. Their median age was 54 years (range: 36-67) and 63% of them had two metastatic sites. Twenty-two patients were performance status 1. All patients had previously received anthracyclines, and 23 out of 27 patients had received taxanes. Of 21 patients with measurable disease, three confirmed partial responses, one unconfirmed partial response and two minor responses (49 and 32% tumour shrinkage) were observed; six patients had stable disease. Median survival was 10 months (95% confidence interval: 4.88-15.18). Transient and noncumulative transaminitis was observed in most of the patients. The pharmacokinetic profile of trabectedin in this patient's population is in line with the overall data available with this schedule. The policy of dose adjustments based on the intercycle peaks of bilirubin and alkaline phosphatase appears to have a positive impact in the therapeutic index of trabectedin. Trabectedin can induce response and tumour control in previously treated advanced breast cancer, with manageable toxicity, thus warranting further development as a single agent or in combination regimens.

Zeltia: comienza la cuenta atrás para la aprobación de Yondelis . Ahorro Corporacion .

Zeltia: comienza la cuenta atrás para la aprobación de Yondelis

El Grupo ZELTIA está constituido como una sociedad holding que centra su actividad en dos negocios bien diferenciados:

La generación de ingresos recurrentes a través de las empresas Zelnova, Xylazel y Genómica
La biotecnología, cuyo objetivo es encontrar productos contra el cáncer a través de la investigación en el medio marino
PharmaMar es la compañía biofarmacéutica líder en oncología, filial 100% de Zeltia, dedicada al descubrimiento y desarrollo de medicamentos innovadores de origen marino para el tratamiento del cáncer.

Zeltia ha comunicado recientemente al mercado su intención de presentar ante la Agencia Europea del Medicamento (la EMEA), a lo largo de los dos próximos meses, el dossier de solicitud de comercialización del fármaco Yondelis para Sarcoma de Tejido Blando.

En julio de 2003 la Agencia Europea del Medicamento decidió no conceder la autorización de comercialización. Las probabilidades, en nuestra opinión, de que el compuesto sea nuevamente rechazado se han reducido al mínimo. Sin embargo, conviene recordar que, hasta que esta decisión final no se produzca, los escenarios para Zeltia son sumamente extremos: despegue o declive.

La valoración de la compañía en un escenario de aprobación definitiva de Yondelis es de 8,33 €/acción lo que supone un potencial de revalorización del 45%.

A pesar de ello, concedemos una probabilidad de éxito del 90% a la aprobación de Yondelis para Sarcoma de Tejido Blando. Por ello, nuestro precio objetivo a día de hoy se sitúa algo por debajo, en los 7,35 € por acción. El potencial de revalorización en este escenario conservador es del 28%, por lo que recomendamos aprovechar las recientes caídas para COMPRAR.


En cualquier caso, ninguna de las valoraciones anteriores reflejan el verdadero potencial de Zeltia. En nuestras estimaciones no estamos incluyendo ninguna otra indicación de Yondelis salvo para Sarcoma de Tejido Blando (a pesar de que estén en fases de desarrollo más avanzadas, como es el caso de Yondelis para cáncer de ovario, que se encuentra en Fase III), ni ningún otro compuesto que esté en desarrollo (actualmente hay nueve en estudio para distintas indicaciones). En este sentido, de aquí a final de año la compañía espera cerrar un acuerdo para el desarrollo y la comercialización de Aplidina, noticia muy positiva para la acción, tanto a nivel fundamental como de mercado, y que supondrá un nuevo impulso en las investigaciones de PharmaMar. Por tanto, los 8,33 € por acción podrían considerarse el suelo de cotización de Zeltia una vez se produzca la aprobación de Yondelis para Sarcoma de Tejido Blando.

Elena Fernández, analista de Microcaps de Ahorro Corporación

José María Fernández de Sousa . Entrevista julio 2006

2 julio 2006 .

Entrevista publicada en " La Voz De Galicia " .

«Somos líderes en fármacos marinos, no precisamos ayuda»
Entrevista | José María Fernández de Sousa



La vida de Pharmamar, filial de Zeltia especializada en antitumorales de origen marino, pende de la licencia europea para vender su primer producto. El 2007 podría ser su gran año .

(Firma: M. Sío Dopeso | Lugar: vigo)
El grupo farmacéutico Zeltia podría alcanzar este mismo año un acuerdo de licencia para la utilización de Aplidina, un compuesto anticancerígeno de origen marino. Según avanzó el presidente de la compañía gallega, José María Fernández de Sousa, en la junta general de accionistas del grupo, el pasado día 28 en Vigo, «las negociaciones con varias compañías están bastante avanzadas».

-La pregunta obligada es: ¿cuál es esa compañía farmacéutica con la que están negociando el desarrollo de Aplidina?

-No puedo avanzar qué compañía es la que está en conversaciones, cuando ocurra será un hecho relevante que comunicaremos a la CNMV. En el 2004 nos comprometimos a cerrar un acuerdo sobre la Aplidina en el 2006, estamos en ello y estamos confiados en que eso ocurra este año.

-En agosto presentarán la solicitud para comercializar el medicamento Yondelis. ¿Se venderá antes en Europa que en EE. UU.?

-Si todo va bien esperamos que el Yondelis esté aprobado y a la venta en Europa en el 2007, comercializado por Pharmamar. En el caso de Estados Unidos, no puedo hablar por nuestro socio allí que es Johnson&Johnson, ellos ya han hablado con la FDA (Food and Drug Administration) y han dicho que lo van a comercializar. Sus calendarios, que los anuncien ellos.? -¿Da por seguro el apto de Yondelis en Europa?

-Creo que sí. Hay consenso en que el mejor producto para el sarcoma de tejidos blandos es Yondelis, está demostrando respuestas en casi su totalidad. Supone tener un tratamiento disponible para tratar una enfermedad de la que muere la gente, y creo que esta vez lo lograremos.

-¿Y las finanzas?

-Tenemos caja hasta final del 2006. Sí tenemos previsto una ampliación de capital en Neuropharma -probablemente dando entrada a algunos socios, ya veremos-, en el segundo semestre de este año. Pero vamos, estamos tranquilos y tenemos capacidad de reacción.

-¿Tiene pensado seguir adelante en solitario?

-Somos líderes a nivel mundial en el desarrollo de fármacos de origen marino y ahí no necesitamos ayuda. Sí en el desarrollo, con alianzas estratégicas, como ocurrió con Johnson&Johnson.

-Si salen las cosas según lo previsto, ¿cuándo se saldarían los números rojos??-Creo que con el segundo registro de Yondelis para tratamiento de cáncer de ovario. Con la venta creo que ya estaríamos en números positivos.

-¿No le teme a los grandes «lobbys» farmacéuticos?

-Sí, sí...

-¿Cómo combate una compañía pequeña contra las multinacionales?

-Pues dándonos a conocer mejor, explicando quiénes somos, qué estamos haciendo, cuáles son nuestros productos y cómo funcionan. Porque la otra vez (se refiere al 2003, cuando la Agencia Europea del Medicamento denegó la autorización para la venta de Yondelis) fue una sorpresa para todos. Para ellos que apareciera allí una compañía que nadie sabía de dónde venía... unos tipos que trabajaban con unos extractos de algas... y probablemente más interferencias.

-¿Qué ha cambiado?

-Hay una información grande sobre nosotros y sobre lo que hace Yondelis y esta vez sí...

PharmaMar refuerza su Consejo de Administración con la incorporación del Doctor Carlos Cordón-Cardó ( Memorial Sloan Kettering ) .

PharmaMar refuerza su Consejo de Administración con la incorporación del Doctor Carlos Cordón-Cardó . El nuevo consejero es director de la División de Patología Molecular del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York .

Madrid, 26 Junio 2006.

PharmaMar ha incorporado a su Consejo de Administración al doctor Carlos Cordón-Cardó, director de la división de Patología Molecular del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York y profesor asociado de Patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell. Cordón-Cardó es licenciado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona y Doctor en Biología Celular y Genética por la Universidad de Cornell.

Con más de 25 años de experiencia en oncología, Cordón-Cardó ha sido pionero en el desarrollo e implementación como disciplina de la patología molecular oncológica. Asimismo, es mundialmente reconocido por sus estudios de resistencia a múltiples fármacos y alteraciones moleculares de los genes supresores de tumores en cáncer humano.

Con este nombramiento, el Dr. Cordón-Cardó se convierte en el tercer científico que ocupa el cargo de Consejero en el órgano de administración de PharmaMar, junto a los actuales Consejeros Stan Kaye y John Smyth. Además, el Consejo de Administración de PharmaMar cuenta con el asesoramiento específico de los profesores Bruce Chabner y Daniel von Hoff como asesores científicos de dicho órgano colegiado.

José María Fernández Sousa, presidente de PharmaMar, afirmó que "el Dr. Cordón-Cardó es un experto en oncología a nivel mundial y su nombramiento enriquece la experiencia de PharmaMar en este campo. La oncología está evolucionando hacia terapias adaptadas a cada tipo de paciente, por lo que su experiencia de una visión integrada para el pronóstico, diagnóstico y tratamiento de los pacientes con cáncer será de gran importancia para nuestro desarrollo estratégico de fármacos".

Por su parte, el Dr. Cordón-Cardo comentó: "Estoy muy impresionado por el compromiso de PharmaMar por la terapia personalizada, así como el rigor clínico, científico y ético de la compañía en todos los aspectos, desde el hallazgo de nuevos fármacos hasta las evaluaciones de los ensayos clínicos. Conozco PharmaMar desde sus comienzos y tengo un gran respeto por su dirección y su equipo científico. Es muy gratificante observar que varios de los productos en ensayos clínicos ya están revelando eficacia clínica. La Oncología Molecular está cambiando el paradigma del cáncer y yo estoy dispuesto a ayudar a PharmaMar con lo mejor de mis capacidades".

FDA aprueba Gardasil , vacuna preventiva para el Cancer de Utero .....Genomica posee un Kit ( Clinical Arrays ) preciso en HPV .

Dada esta aprobacion ....Genomica SAU ( Zeltia ) posee el mejor y mas Kit para averiguar si una paciente tiene el virus del HPV ....y asi poderse vacunar o no ...:

Dada la variedad de virus existentes, los investigadores se han centrado en las dos más frecuentes, la 16 y la 18, que se consideran la causa del 70% de los cánceres de cuello de útero, el segundo más frecuente en mujeres (seis de cada 100.000).

El estudio de la vacuna, que ha sido realizado por los laboratorios Merck, es el penúltimo paso de la carrera para controlar mediante vacunación el cáncer de cérvix, el segundo más frecuente en mujeres. Se trata del primer éxito de vacunación contra el cáncer (aunque en este caso los anticuerpos no atacan directamente a las células cancerosas, sino al virus que las provoca).

En el ensayo han participado 12.167 mujeres, con edades entre los 16 y los 26 años, según Merck. Consiste en un experimento en fase III (con un elevado número de voluntarias y que es el último paso antes de iniciar los trámites para la aprobación del producto).

La llegada de la vacuna al mercado depende ahora de las respectivas agencias del medicamento: la FDA estadounidense, la EMEA europea y la española. El tiempo promedio del proceso puede representar que hasta dentro de un año y medio como poco la vacuna no esté disponible en España.

TRES INYECCIONES

La vacunación en el ensayo se ha realizado mediante tres inyecciones: tras una inicial, las siguientes se efectuaron a los dos y seis meses. Han participado voluntarias de Brasil, Colombia, Dinamarca, Estados Unidos, Finlandia, Islandia, México, Noruega, Perú, Polonia, Reino Unido, Singapur y Suecia. La mitad fue vacunada, y la otra mitad recibió placebo. El 50% de las mujeres tiene el virus del papiloma humano, pero en la mayoría de los casos esta infección no degenera en cáncer.

En el ensayo, ninguna de las voluntarias con los tipos 16 o 18 del virus del papiloma desarrolló cáncer, pero sí hubo algunas con lesiones precancerosas.

Ninguna de las mujeres que recibieron la vacuna sufrió efectos adversos que la obligaran a abandonar el ensayo. El inconveniente más mencionado son las molestias relacionadas con la inyección.

En todo el mundo se diagnostican cada año alrededor de medio millón de cánceres de cuello de útero, de los que mueren, sobre todo en los países pobres, casi 300.000 mujeres. En los países desarrollados los sistemas de análisis periódicos (la llamada prueba de Papanicolau) han reducido la progresión de la enfermedad. Además, el virus del papiloma está relacionado con un 50% de los casos de cáncer de pene.

Si el proceso de aprobación del producto llega hasta el final, la edad ideal para vacunar a las niñas será antes de que tengan las primeras relaciones sexuales, ha dicho Eliav Barr, director de investigación de Merck.

Aparte de la prevención del cáncer de cuello de útero, la vacuna se ha mostrado eficaz en evitar las verrugas causadas por otros dos tipos de papiloma, el 6 y el 11. Estas variedades del papiloma son responsables del 90% de las lesiones genitales. Su prevención es importante porque pueden degenerar en tumores o heridas, con el consiguiente riesgo de que actúen como vía de entrada de infecciones de transmisión sexual, como la sífilis, la gonorrea o el sida.

GENOTIPADO PREVIO

La vacuna, de momento, no cubre todos los tipos de virus del papiloma. Por eso pueden ser útiles los sistemas de genotipado previo. Estos dispositivos, como el desarrollado en España por Genómica, permiten identificar cuál de los más de 30 tipos de papiloma tiene la mujer, y de esa manera poner en alerta a los médicos y las mujeres ante los tipos más agresivos o evitar que se malgaste la vacuna con tipos para los que no sirva.

Numerosos científicos confían en que pronto la vacuna pueda aplicarse a todos los tipos de virus de papiloma. "Parece que pronto será aplicable a prevenir la mayoría de los casos de cáncer. Con cualquier enfermedad causada por un virus, la mejor manera de detenerlo y de prevenirlo es una vacuna", ha dicho Anne Szarevski, del Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido. "Los resultados del ensayo son muy esperanzadores, tanto por el tamaño de la muestra como porque se ha llegado a una protección del 100%" en los tipos de virus más frecuentes, ha añadido la profesora de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), Margaret Stanley.

Autor: E. de B.



Microarray de uso clínico para el genotipado de HPV
(HPV genotyping microarray).
Genomica SAU .


Segun la Generalitat de Catalunya .....son partidarios de implantar la vacuna a ""Todas "" las mujeres en edad fertil ...es decir a partir , creo, que de los 12 años .....ya que tambien se propaga con las relaciones sexuales .....se cree que el Gardasil lo apruebe la EMEA antes de terminar el año....





En EEUU Tambien son partidarios de la vacunacion total de la poblacion femenina en la franja de edad a partir de los 11 años :

SEÑALAN EXPERTOS ESTADOUNIDENSES SOBRE VACUNA CONTRA EL CANCER


30 de Junio del 2006



Panelistas recomiendan vacuna que previene virus causante del cáncer del útero.
Un panel de expertos estadounidenses señaló que las niñas desde los 11 años y las mujeres jóvenes de hasta 26 deberían recibir la vacuna que previene el virus de transmisión sexual causante del cáncer del útero.
El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización acordó recomendar la vacunación con Gardasil a todas las niñas entre 11 y 12 años, las jóvenes de 13 a 26 y las mujeres con verrugas genitales u otro tipo de problemas.
La vacuna protege contra cuatro tipos del virus del papiloma humano, la infección más común que se transmite sexualmente. Una variante del virus causa verrugas genitales.

La Directora del Centro Nacional de Inmunización dijo que el medicamento es seguro y efectivo contra el cáncer del útero, la segunda causa de muerte por cáncer en el planeta.



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Ya son 18 los Paises en los que hay distribuidor oficial :
Francia , Italia , Portugal , Grecia , Lituania , Mexico , Alemania ,Chile , Inglaterra , Suiza , Benelux ,Suecia ,Austria , Dinamarca , Turkia,Finlandia , Estonia y Letonia .


Genomica el año pasado incremento un 101% su I+D ......

Proximo evento al respecto :

GENOMICA estará presente en el 23th Internacional Papillomavirus Conference & Clinical Workshop, del 1 al 7 de Septiembre del 2006, que tendrá lugar en Praga, Republica Checa. Congreso organizado por la Sociedad Internacional de Papillomavirus .



En este encuentro se expondrán las últimas tendencias del mercado, basadas fundamentalmente en la importancia del tratamiento del HPV como enfermedad prevenible con la aparición de vacunas, tipos emergentes de riesgo de cáncer e importancia del genotipado. Todo este planteamiento de trabajo se presentará con el fin de erradicar el Papillomavirus, infección causante de cáncer de útero en 25-30% de todos los canceres de cabeza y cuello de útero.

En Inglaterra el precio del test parece ser rondara los 128 Euros ....

ARRAYS®-HPV CLÍNICO ( Genomica SAU ( Grupo Zeltia ) ) es una detección completa y un sistema genotyping que detecta los 35 tipos más frecuentes de HPV, asociados al riesgo (alto o punto bajo) de desarrollar carcinoma mucosal y el cáncer cervical.

HPV genotyping service (single sample)
Test includes 35 genotypes (main high and low risk).


Our price: £ 80.00
€ 128.00

Zeltia aspira tener en 2006 licencia uso 'aplidina' contra cáncer .

Zeltia espera comercializar el anticancerígeno 'Yondelis' en 2007

28-6-2006

Zeltia espera comercializar el anticancerígeno 'Yondelis' en 2007
16.46h. Registrará el fármaco ante la EMEA en uno o dos meses ·· La compañía distribuirá 300.000 acciones de forma gratuita entre empleados y directivos
E.P. VIGO
La empresa gallega de biotecnología Zeltia y, en concreto su filiar Pharmamar, presentará "en uno o dos meses" el dossier de registro del medicamento 'Yondelis' ante la Agencia Europea de Evaluación del Medicamento (EMEA), y espera poder comercializarlo en el año 2007.

Así lo anunció hoy el presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa-Faro, en la Junta General de Accionistas celebrada hoy en Vigo, en la que el directivo de la compañía explicó que el proceso de este medicamento, utilizado en el tratamiento de sarcoma de tejidos blandos (diversos tipos de cáncer), es "el más avanzado" y destacó los buenos resultados en pacientes con liposarcomas mixoides, resultados que fueron presentados en el congreso oncogólico de Asco (EE.UU.) a principios de junio.

Además, Fernández Sousa-Faro anunció a los accionistas que en julio de 2007 se finalizaría el proceso de reclutamiento de pacientes para la fase III del compuesto en el tratamiento de cáncer de ovarios. Asimismo, confirmó que existen negociaciones avanzadas con alguna otra empresa para el desarrollo conjunto del 'Aplidin', un medicamento para el tratamiento de otras patologías de tipo oncológico, como la leucemia, mieloma múltiple y melanoma.

Por otra parte, en la reunión se confirmó que otra de las filiales de Zeltia, Neuropharma, sigue avanzando en la creación de varios medicamentos para tratar el Alzheimer. Es el caso del NP-12, que se encuentra en la fase I, o del NP-61 que antes de fin de este año estará en "fase preclínica avanzada".

Al margen de las filiales farmacéuticas, el presidente de la empresa repasó la actividad de otras compañías, como Xylazel, fabricante de pinturas y tratamientos de madera, o Zelnova, que este año adquirió la filial italiana Copyr.

Datos económicos

La Junta de Accionistas aprobó también las cuentas de 2005, que arrojaron un balance de 37 millones de euros de pérdidas, motivadas, según fuentes de la empresa, porque cambió la normativa de contabilidad y, a partir de 2004, las inversiones en I+D+i pasaron a ser consideradas gastos.

Por otra parte, el presidente anunció a la Junta la puesta en marcha de un Plan de Entrega Gratuita de Acciones a empleados y directivos de Zeltia que, siendo trabajadores indefinidos, cumplan durante el ejercicio 2006 con más de 50 por ciento de sus objetivos. Así, la empresa adquirirá acciones propias para distribuir gratuitamente entre estos empleados, hasta un máximo de 300.000 títulos.

Asimismo, el presidente de la empresa recordó la consecución durante el pasado año, y por medio de la participación en un consorcio farmacéutico, de una subvención de 14,6 millones de euros a través del programa 'Cenit', desarrollado por el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial.

Trabectedin (ET-743) has activity in uterine leiomyosarcoma and warrants further investigation.

2006 Jun 22

Activity of trabectedin (ET-743, Yondelis) in metastatic uterine leiomyosarcoma.

Tewari D, Saffari B, Cowan C, Wallick AC, Koontz MZ, Monk BJ.

Division of Gynecologic Oncology, Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine, Orange, CA 92868, USA.

BACKGROUND.: The ongoing search for more effective agents in the treatment of uterine leiomyosarcomas is warranted because of the poor prognosis related to these tumors. CASE.: A case of advanced, recurrent and refractory uterine leiomyosarcoma is presented that responded to trabectedin (ET-743) 1.2 mg/m2 intravenously over 24 h every 3 weeks after failing four prior regimens. A durable objective response lasting at least 8 months was documented. CONCLUSION.: Trabectedin (ET-743) has activity in uterine leiomyosarcoma and warrants further investigation.

Yondelis resurge en ASCO 2006 y.....Cócteles moleculares para sustituir a la quimioterapia .

Manzamine - B and E y Ircinal . A ,Moleculas Marinas desarrolladas por NeuroPharma y la Univ. de Missisippi en Alzheimer .

Manzamine B and E and Ircinal A Related Alkaloids from an Indonesian Acanthostrongylophora Sponge and Their Activity against Infectious, Tropical Parasitic, and Alzheimer's Diseases .

Karumanchi V. Rao,Marwa S. Donia,Jiangnan Peng,Esther Garcia-Palomero,Diana Alonso,Ana Martinez,Miguel Medina,Scott G. Franzblau,Babu L. Tekwani,Shabana I. Khan,Subagus Wahyuono,Kristine L. Willett, and Mark T. Hamann*


School of Pharmacy and the National Center for Natural Products Research, The University of Mississippi, University, Mississippi 38677, Neuropharma, S.A., Avenida De la Industria, 52, 28760 Tres Cantos, Madrid, Spain, Institute for Tuberculosis Research, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60607, and Department of Pharmaceutical Biology, Faculty of Pharmacy, Gadjah Mada University, Yogyakarta 55281, Indonesia


Abstract:

Four new manzamine-type alkaloids, 12,28-oxamanzamine E (2), 12,34-oxa-6-hydroxymanzamine E (3), 8-hydroxymanzamine B (5), and 12,28-oxaircinal A (11), were isolated from three collections of an Indonesian sponge of the genus Acanthostrongylophora together with 13 known manzamine alkaloids, ircinal A, ircinol A, xestomanzamine A, manzamines A, E, F, J, and Y, manadomanzamines A and B, neo-kauluamine, 8-hydroxymanzamine A, and manzamine A N-oxide. The structures of the new compounds were elucidated by means of 1D and 2D NMR spectroscopic methods. Three of these compounds (2, 3, and 11) possess a unique manzamine-type aminal ring system generated through an ether linkage between carbons 12-28 or between carbons 12-34. In the case of manzamine B and related metabolites, carbons 11 and 12 of the typical manzamine structure have an epoxide group and add to our growing understanding of manzamine structure-activity relationships (SAR) and metabolism. The bioactivity and SAR for a number of previously reported manzamine-related metabolites against malaria, leishmania, tuberculosis, and HIV-1 are also presented. Manzamine Y (9) showed significant inhibitory activity of GSK3, an enzyme implicated in Alzheimer's disease pathology. The toxicity of manzamine A and neo-kauluamine was evaluated against both medaka fry and eggs.

Melanoma , el Cancer quemas esta creciendo en el mundo desarrollado .

Aplidin en el Cancer de Tiroides Anaplasico .

Aplidin hinders angiogenesis and the growth of anaplastic thyroid cancer

Released : Feb 07, 2006 4:39 PM


Aplidin (APLD) hinders angiogenesis and the growth of anaplastic thyroid cancer (ATC).

According to a study from the United States, "ATC is one of the most aggressive and highly lethal human cancers. Median survival after diagnosis is 4-6 months despite available radiotherapy and chemotherapy."
"Additional treatments are needed for ATC. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic stimulus, which is expressed by ATC. Previously, anti-VEGF antibody was used to block VEGF-dependent angiogenesis in ATC xenografts. This treatment induced partial (56%) but not complete tumor regression," noted A.M. Straight and colleagues, Uniformed Services University of the Health Sciences.

"APLD is a marine derived antitumor agent currently in phase II clinical studies. Multiple activities of this compound have been described which likely contribute to its antiproliferative effect. Notably, APLD has been shown to have antiangiogenic properties which include: inhibition of VEGF secretion, reduction in the synthesis of the VEGF receptor (FLT-1), and blockade of matrix metalloproteinase production by endothelial cells."
Scientists wrote, "we hypothesized that APLD, with its broad spectrum of action and antiangiogenic properties, would be a potentially effective drug against ATC. Thirty BALB/c nu/nu mice were injected with ATC cells (ARO-81, 1X106) and allowed to implant for 3 weeks."
"Animals were randomized to receive daily intraperitoneal injections of vehicle, low dose (0.5 mg/kg/day), or high dose (1.0 mg/kg/day) APLD. After 3 days, the animals were killed and the tumors were removed, weighed, and divided for RNA and protein analyses. APLD significantly reduced ATC xenograft growth (low dose, 20% reduction, p=.01; high dose, 40% reduction, p<.001)," investigators reported.
"This was associated with increased levels of apoptosis related proteins polyadenosylribose polymerase 85 (PARP-85, 75% increase, p=.024) and caspase 8 (greater than five-fold increase, p=.03). APLD treatment was further associated with lost or reduced expression of several genes that support angiogenesis to include: VEGF, hypoxia inducible factor 1 (HIF-1), transforming growth factor-beta (TGF-beta), TGF beta receptor 2 (TGF beta R2), melanoma growth stimulating factor 1 (GRO1), cadherin, and vasostatin."
Study authors concluded, "this data supports the hypothesis that APLD may be an effective adjunctive therapy against ATC. The demonstrated molecular impact against angiogenic related genes specifically supports future strategies combining APLD with VEGF interacting agents."
Straight and colleagues published the results of their research in Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Aplidin reduces growth of anaplastic thyroid cancer xenografts and the expression of several angiogenic genes. Cancer Chemother Pharmacol, 2006;57(1):7-14).
For additional information, contact G.L. Francis, Uniformed Service University of Health Science, Dept. Pediatrics, 4301 Jones Bridge Rd., Bethesda, MD 20814, USA.
The publisher of the journal Cancer Chemotherapy and Pharmacology can be contacted at: Springer, 233 Spring Street, New York, NY 10013, USA.
Keywords: Bethesda, Maryland, United States, Angiogenesis, Aplidin, Chemotherapy, Endocrinology, Pharmaceutical Research, Oncology, Anaplastic Thyroid Cancer, Genetics, Vascular Endothelial Growth Factor, Matrix Metalloproteinase.
This article was prepared by World Disease Weekly editors from staff and other reports. Copyright 2006, World Disease Weekly via NewsRx.com.

Copyright 2006 World Disease Weekly via NewsRx.com


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Nov 2005 :



Plitidepsin has a cytostatic effect in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma.

Bravo SB, Garcia-Rendueles ME, Seoane R, Dosil V, Cameselle-Teijeiro J, Lopez-Lazaro L, Zalvide J, Barreiro F, Pombo CM, Alvarez CV

Department of Physiology, School of Medicine, University of Santiago de Compostela, Madrid, Spain.

Undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with very poor prognosis. Although there have been a few studies of candidate treatments, the fact that it is an infrequent tumor makes it very difficult to design clinical trials. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations in numerous molecular genetic and expression studies. Plitidepsin (Aplidin, PharmaMar, Madrid, Spain) is a novel anticancer compound obtained from a sea tunicate. This compound has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. In initial experiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nmol/L plitidepsin induced apoptosis, whereas lower doses were cytostatic. Because our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were done with a dosage regimen reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nmol/L for 4 hours, followed by 10 nmol/L for 20 hours (4(100)/20(10) plitidepsin). This plitidepsin dosage regimen blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) obtained from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis. The proportion of cells in the G(1) phase of the cell cycle was greatly increased and the proportion in the S/G(2)-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G(1)-to-S transition. Levels of the cyclin D1/cyclin-dependent kinase 4/p21 complex proteins were decreased and, in line with this, the levels of unphosphorylated Rb1 increased. The decrease in cell cycle proteins correlated with hypoacetylation of histone H3. Finally, we did experiments to assess how rapidly tumor cells return to their initial pretreatment proliferative behavior after 4(100)/20(10) plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days, cell number was still significantly lower than in control cultures. 4(100)/20(10) plitidepsin inhibited the growth in soft agar. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established. However, our results raise the possibility that plitidepsin might be effective alone or in combination with radiotherapy and/or other drug treatments.

Yondelis logra un control del 80 % en Liposarcomas y los reduce en un 40 % .

YONDELIS
Una esperanza en el fondo del mar para pacientes con un tipo de sarcoma
Actualizado miércoles 07/06/2006 14:28 (CET)

MARÍA VALERIO (enviada especial de elmundo.es)
ATLANTA (EEUU).- La filial de la empresa gallega Zeltia, PharmaMar, ha presentado en el transcurso de la reunión anual de la Asociación Americana de Oncología (ASCO) hasta 11 trabajos con dos de sus compuestos marinos estrella, Yondelis y Aplidina. El primero de estos fármacos podría suponer una nueva esperanza para pacientes con un raro tipo de sarcoma.

En una investigación llevada a cabo conjuntamente por varios centros de Italia, Francia, Reino Unido y Estados Unidos, se estudió una de estas moléculas derivadas de un compuesto marino, Yondelis, ahora de fabricación sintética, en el tratamiento de un raro tumor que aparece en los tejidos grasos, el liposarcoma mixoide. Este tipo de cancer se desarrolla a partir de las celulas acumuladoras de grasa, presentes en casi cualquier parte del organismo.

Esta molécula, que actualmente cuenta con la denominación de medicamento huérfano para sarcomas de tejidos blandos, y que también ha demostrado actividad frente a ciertos tumores de ovario, logró controlar la enfermedad en el 80% de los 44 pacientes estudiados. Ademas, en mas del 40% de los casos el tumor se redujo significativamente.

Según explicó en la presentación del trabajo la doctora Federica Grosso, del Instituto de Investigación Mario Negri de Milán (Italia), la infusión de Yondelis cada tres o cuatro semanas permitió obtener una media de 19 meses sin progresión del tumor y una supervivencia media de 26 meses. Unas cifras que, para este tipo de tumor, apenas suelen rondar los seis meses.

"Después de investigar patológicamente la respuesta en un grupo de más de 20 pacientes descubrimos respuesta en los tejidos tumorales incluso aunque estos no redujesen su tamaño", explicó esta especialista. Es decir, las células cancerosas disminuyeron de numero incluso aunque el espacio que ocupaban no se reduce, sino que es ocupado por tejido de tipo fibroso, por lo que el tumor no aparenta una disminucion de tamaño.

Este trabajo también analizó el perfil molecular de los pacientes que respondieron para descubrir que existen ciertas características genéticas que podrían permitir predecir la respuesta al fármaco. Esto convierte a Yondelis, aseguran fuentes de la compañía, "en una potencial diana dirigida, como lo es Glivec para otro tumor como el GIST".

A pesar de estos resultados, y de que hasta la fecha más de 3.400 pacientes sin otra alternativa de tratamiento han recibido Yondelis, las autoridades reguladoras todavía no le han dado el visto bueno a su comercialización excepto en esa categoría de medicamento huérfano que permite su uso en enfermedades para las que no existe ninguna otra terapia eficaz.

El presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa, explicaba a elmundo.es que la firma ya ha comenzado a trabajar con las autoridades reguladoras comunitarias para presentar la solicitud de comercialización de Yondelis en sarcoma de tejidos blandos en los próximos tres meses. "Esto suele tardar un año", ha señalado, "pero tal vez pueda adelantarse porque ya disponen de datos de estudios anteriores".

El liposarcoma mixoide representa aproximadamente el 50% de todos los liposarcomas, un raro tipo de sarcoma que afecta aproximadamente a 3.000 europeos.

Moleculas de Plata para "Transportar" Farmacos hasta su destino

AP23573 versus Yondelis en ASCO 2006 .

Yondelis :


Yondelis – Sarcomas de tejidos blandos

Se presentaron dos estudios de farmacogenómica que demuestran la actividad de Yondelis en tipos específicos de sarcomas avanzados.

Presentación Oral: Modelos de respuesta del tumor a Yondelis en liposarcomas mixoides - Doctora F. Grosso et al

Los datos se obtuvieron en un estudio de uso compasivo en 44 pacientes con liposarcomas mixoides avanzados llevado a cabo por seis investigadores en centros de referencia especializados en el tratamiento de pacientes con sarcomas de tejidos blandos (STB). Los resultados constituyen una prueba significativa de la actividad antitumoral de Yondelis en pacientes con este tipo específico de tumor, con remisiones objetivas duraderas y control del tumor en el 86% de los casos. La media de supervivencia libre de progresión (la duración del control del tumor) es de 18 meses y el tiempo medio de supervivencia es de 28 meses.

El estudio también identificó una correlación clara entre el nivel de respuesta y los cambios en la densidad del tejido tumoral de los pacientes. Esta “respuesta del tejido” precedió a una disminución del tamaño del tumor en un 62% de los pacientes respondedores. Al comentar el estudio, la Dra. F. Grosso, investigadora del Istituto Nazionale dei Tumori de Milán, Italia, declaró: “Estos notables resultados demuestran que Yondelis, un fármaco cuyos beneficios en pacientes con sarcomas de tejidos blandos son bien conocidos, puede todavía aportar mayores beneficios a los pacientes con liposarcomas mixoides. Los liposarcomas mixoides están ligados a anomalías cromosómicas, lo que ha llevado a poner en marcha estudios enfocados a identificar la correlación entre un determinado patrón molecular y el resultado exitoso del tratamiento”.

El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, agregó: “Más allá del conocido relevante impacto clínico de Yondelis en pacientes con STB avanzado previamente tratados, los datos presentados en esta población de pacientes con muy mal pronóstico refuerzan el valor de Yondelis como un agente anticancerígeno activo. Yondelis tiene un papel claro en los liposarcomas mixoides y, probablemente en otros tipos de cáncer con anormalidades genéticas similares, como los sarcomas de Ewing. Los resultados obtenidos justifican la puesta en marcha de nuevos estudios en este tipo de tumor tanto en primera línea de tratamiento en enfermedad metastásica, como en terapia preoperatoria”.

Póster: La funcionalidad del sistema de reparación del ADN modula el resultado clínico en pacientes con sarcoma avanzado que han sido tratados con Yondelis. – Dr. P. Schöffski et al

Este estudio farmacogenómico exploratorio retrospectivo fue puesto en marcha para investigar si hay una firma molecular que guarde correlación con la sensibilidad o la resistencia a Yondelis. En estudios previos con este compuesto se ha demostrado la capacidad de Yondelis para inducir tasas de respuestas prolongadas (hasta varios años en algunos casos), así como su correlación con procesos de reparación de ADN.

El análisis de muestras de tumores de pacientes con sarcomas tratados con Yondelis muestran la relación del mecanismo de reparación del ADN en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global. Estos datos muestran que los pacientes con un eficiente mecanismo TC-NER (evidenciado por niveles altos de ERCC1) responden mejor al tratamiento con Yondelis, y que los pacientes con un mecanismo reparador de recombinación homólogo deficiente (evidenciado por niveles bajos de expresión de BRCA1) tienen mejores tasas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global.

El Prof. Dr. P. Schöffski, Investigador Jefe de la Universidad Ziekenhuizen Lovaina, Bélgica, declaró: “Este estudio aporta una prueba importante del papel de Yondelis en los sarcomas de tejidos blandos y también, en términos más generales, de la importancia futura de la farmacogenómica en el tratamiento del cáncer. El impacto de BRCA1 deficiente o mutado está bien establecido en otros tipos de tumor, tales como el cáncer de mama y próstata; el desarrollo de estrategias para Yondelis para estos cánceres con tal alta prevalencia debería ser considerado por la compañía”.

El Dr. José Jimeno, Director de Desarrollo Científico de PharmaMar, afirmó: “Los datos refuerzan la idea de una estrategia orientada a una diana transtumoral, por lo que deberían llevarse a cabo ensayos personalizados en otros tumores, como mama, ovario y próstata, que se sabe que son sensibles a Yondelis. Una aproximación selectiva podría ser una buena opción para el desarrollo clínico del compuesto en esas importantes indicaciones”.





AP23573 :

ARIAD Presents Positive Efficacy Data on AP23573, Novel mTOR Inhibitor, in Phase 2 Advanced Sarcoma Cancer Trial; Investor Call to Discuss Results and Development Plans at 6:30 p.m. ET Tonight
ATLANTA & CAMBRIDGE, Mass., Jun 05, 2006 (BUSINESS WIRE) -- ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARIA) today announced that AP23573 - its novel mTOR inhibitor - demonstrated efficacy and was well tolerated as a single agent in a multi-center Phase 2 trial in metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas involving 212 patients, at least 90% of whom had progressive disease. The primary end-point of the trial - evidenced by clinical-benefit response rates - was achieved in the three most prevalent types of sarcoma (i.e., bone sarcoma, leiomyosarcoma and liposarcoma). Treatment with AP23573 more than doubled progression-free survival when compared to historical control data published by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).

"What do these results mean for sarcoma patients? The period of time that patients remained stable - in other words, their disease didn't get worse - was at least twice as long on AP23573 as would be expected. What does this mean for ARIAD? We now have consistent evidence of efficacy of our lead cancer product candidate in all major sub-types of sarcoma, setting the stage for the Phase 3 clinical trial and subsequent commercialization," said Harvey J. Berger, M.D., chairman and chief executive officer of ARIAD.

Plans for Phase 3 Trial

Based on the Company's ongoing interactions with the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMEA), ARIAD plans to conduct a randomized, worldwide Phase 3 clinical trial of oral AP23573 in patients with advanced sarcomas.

As in the Phase 2 trial, eligible patients will have a broad range of metastatic and/or unresectable soft-tissue and bone sarcomas. However, unlike the Phase 2 trial, patients enrolled in the pivotal trial will have at least stable disease following a favorable response to chemotherapy. The goals of the trial will be to prolong progression-free and overall survival for these patients. AP23573 was granted Fast Track status by the FDA for both soft-tissue and bone sarcomas in April 2005.

Comprehensive AP23573 Phase 2 Trial Results from Entire Study Population

The following results were presented this afternoon by Dr. Sant Chawla, co-principal investigator of the study, in an oral session during the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Atlanta, Georgia (See, Trial Design section for definitions):


The AP23573 clinical-benefit response (CBR) rate for the overall trial was 29%.
The CBR rates were not statistically different among the four sub-groups (i.e., bone, 30%; leiomyosarcoma, 33%; liposarcoma, 30%; and other, 23%).
The primary endpoint of the trial was achieved for the three most prevalent types of advanced sarcomas.
The AP23573 progression-free survival (PFS) rate at six months for the overall trial was 24%.
The PFS rates were not statistically different between the bone and soft-tissue sarcoma sub-groups (25% vs. 23%, respectively). The PFS rates also were not statistically different among the four sub-groups.
The median AP23573 PFS for the overall trial was 15 weeks, with no statistically significant differences among the four sub-groups.
Treatment with AP23573 more than doubled PFS when compared to historical control data (i.e., a surrogate for placebo data) published by the EORTC. See, Van Glabbeke, M. et al. (2002) Eur J Cancer 38:543 (reprint available at www.ariad.com).
AP23573 PFS rate of 23% vs. 8% in the EORTC analysis.
AP23573 median PFS of 15 weeks vs. 7 weeks in the EORTC analysis.
The CBR and PFS data were not statistically different between stages 1 and 2 of the Simon's two-stage design.
The AP23573 side effects were generally mild or moderate and reversible, with the most common being mouth sores, fatigue, increased triglycerides, low red blood cell count and nausea.

Camille L. Bedrosian, M.D., chief medical officer of ARIAD, added, "The patients in our Phase 2 trial had very advanced sarcomas; most were unresponsive to chemotherapy and had disease progression at the time of entry into the trial. In contrast, we have chosen a less advanced sarcoma population to study in Phase 3 in which patients had clinical benefit from chemotherapy and we believe will have the greatest likelihood of survival benefit from a new molecularly targeted agent such as AP23573."

Phase 2 Clinical Trial Design

The Phase 2 trial included four well-defined sub-groups of sarcomas (i.e., bone sarcomas and three sub-groups of soft-tissue sarcomas - leiomyosarcoma, liposarcoma, and other). Patients received a fixed-flat dose of 12.5 mg of AP23573 intravenously using a daily dosing regimen of drug (i.e., five days on, nine days off, drug and 4-week cycles).

The efficacy of AP23573 was evaluated using two closely related measures of disease progression: clinical-benefit response (CBR; characterized as tumor regression - complete or partial response - or disease stabilization for at least 4 cycles by RECIST guidelines), and PFS (estimated using Kaplan-Meier analysis and reported as the six-month rate and the median duration). All measures of efficacy were evaluated in the entire study population and each of the four sarcoma sub-groups.

The trial was designed to determine the CBR rate independently for each of the four sarcoma sub-groups - the primary end-point of the trial. AP23573 was considered effective if at least 25% of patients in that sub-group, a value predefined by the statistical plan, demonstrated CBRs.