IMFORTE . Desde JazzPharma Siguen Anclados en los Resultados del Corte Intermedio Realizado Por ROCHE en 2024 Cuyos Datos Fueron Presentados en ASCO25 , Revista Especializada Y en la US-FDA ...
Repetidos Ya Miles de Veces Sin Variar Ni una Sola Coma ...
Queda Claro Qué Nada Nuevo Tienen ... Y Eso a Fecha de Hoy Da Qué Pensar ...
N-803 Puede Brindar Beneficios a la Mayoría de los Pacientes con SCLC, Incluidos Aquellos con Tumores Inmunológicamente Fríos Que Carecen de Expresión de MHC .
*.- El Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas (CPCP) es un Tumor Muy Agresivo con una Tasa de Supervivencia a 5 Años Inferior al 6 % .
*.- La Inmunoterapia Como Tratamiento de Primera Línea Solo Ha Llevado a Modestas Mejoras Clínicas .
Una Enfermedad Heterogénea, SCLC se clasifica en cuatro Subtipos que incluyen Tumores con características Neuroendocrinas (NE) y No NE . La Terapia de Bloqueo del punto de Control Inmunitario (ICB, por sus siglas en inglés) se agregó Recientemente Para el Tratamiento de Primera Línea del SCLC; Sin embargo, la ICB solo ha llevado a Modestas Mejoras Clínicas . La Falta de Beneficio Clínico en un tipo de Cáncer que se sabe que tiene una alta Carga Tumoral Mutacional se ha atribuido a la escasa infiltración de células T y la baja expresión de MHC de clase I en la mayoría de los Tumores SCLC . En un intento por diseñar un régimen InmunoTerapéutico más efectivo, este estudio investigó un enfoque alternativo basado en el uso del Superagonista de IL-15 en Etapa Vlínica, N-803 .
Métodos
Se utilizaron modelos Preclínicos de SCLC que abarcan todos los Subtipos Moleculares para evaluar la Susceptibilidad de SCLC a la lisis mediada por NK in vitro, incluidas las células NK activadas a través de N-803 . La Actividad Antitumoral de N-803 se evaluó in Vivo con un Modelo de Xenoinjerto de SCLC.
Resultados
Los Datos in Vitro e in Vivo Revelaron Diferencias en la Susceptibilidad de los Subtipos de SCLC a la lisis por Células NK y Demostraron que las Células NK activadas a través de N-803 Lisan Eficazmente las Células Tumorales de SCLC en todos los Subtipos Variantes, independientemente de su Expresión de MHC de Clase I .
Conclusiones
Estos Hallazgos Resaltan el Potencial de " Una Nueva Intervención Inmunológica Que Utiliza una Opción Terapéutica Basada en Citocinas Para el Tratamiento del SCLC " .
Presumimos Que el N-803 Puede Brindar Beneficios a la Mayoría de los Pacientes con SCLC, Incluidos Aquellos con Tumores Inmunológicamente Fríos que Carecen de Expresión de MHC .
JOE BIDEN Insistía No Hace Mucho Para Justificar sus Tácticas de Presión , en Que Estamos Ante « Una Pandemia de No Vacunados » ... Ahora Resulta Que Son Principalmente Los Vacunados en un 58% los Que Mueren Por Coronavirus en EEUU ...
¿ Recuerdan la Secuencia Oficial ? :
*.- Primero, la Vacuna, 100% Eficaz y Segura, Venía a Acabar Por Fin con la PANDEMIA Porque Impedía la Transmisión del Virus .
*.- Bueno, Quizá No Impida Que te Contagies o te Contagien, Pero No Desarrollas la Enfermedad .
*.- O Sí, Pero Siempre Leve, Sin Necesidad de Hospitalización .
*.- Vale, Tal Vez No Evite Que Acabes en el Hospital, Pero al Menos No Te Mueres.
*.- Para Ser Sinceros, Sí, Puedes Morirte, y No Vamos a Insistir Más en su Ausencia de Efectos Secundarios .
EL WASHINGTON POST CONFIRMA QUE EL 58% DE LAS MUERTES POR CORONAVIRUS EN ESTADOS UNIDOS EN AGOSTO FUERON EN PERSONAS QUE FUERON VACUNADAS O REFORZADAS .
Uno por uno han ido cayendo todos los dogmas sobre la pandemia que nos han impuesto bajo pena de censura, ostracismo social, despido e incluso multas durante estos últimos años orwellianos. La eficacia de confinamientos y mascarillas, el origen del virus, la seguridad de las vacunas… Es difícil encontrar un dato de lo que antes estaba prohibido contradecir que no haya resultado mentira y hoy empiece, poco a poco, a reconocerse.
Pero la Última Bomba Puede Ser Definitiva, Por Llegar de Donde llega, del Mismo Centro del Complejo Mediático-Demócrata, el PRESTIGIOSO WASHINGTON POST, Que Titula :
« El COVID Ha Dejado de Ser una PANDEMIA Principalmente de los No Vacunados ». Oh
Hace No Mucho, Biden Insistía, Para Justificar sus Tácticas de Presión, en Que Estamos Ante « Una Pandemia de No Vacunados ». Pero el Washington Post Confirma Que el 58% de las Muertes por CORONAVIRUS en Estados Unidos en agosto fueron en Personas Que fueron Vacunadas o Reforzadas, según un análisis realizado para The Health 202 por Cynthia Cox , Vicepresidenta de Kaiser Family Foundation . ...
In a Recent Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) Published on the United States Center For Disease Control and Prevention (US-CDC) Website, Researchers Assessed the Association Between Receiving a Prescription for PAXLOVID and CORONAVIRUS Disease 2019 (COVID-19)-Related Hospitalization in The Ensuing 30 Days .
Conclusiones :
PAXLOVID es un valioso medicamento anti-SARS-CoV-2 debido a su facilidad de administración oral, corta duración de la terapia, buen perfil de seguridad y menor resistencia. Aunque no se prescribe para las personas elegibles con COVID-19, protegió las complicaciones graves asociadas con COVID-19, con beneficios más pronunciados entre los adultos de 50 a 64 años y de 18 a 49 años con una o más y dos o más afecciones médicas preexistentes, respectivamente.
El uso de PAXLOVID disminuyó la tasa general de hospitalización por COVID-19 en un 51% entre aquellos con COVID-19 leve a moderado.
Los estudios de ensayos clínicos han demostrado que PAXLOVID mostró una reducción del 89% en los resultados graves de COVID-19 entre las personas No vacunadas .
El estudio actual en el mundo real demostró que PAXLOVID disminuyó notablemente el riesgo de Hospitalización entre las personas con infección previa o inmunidad inducida por la vacunación, incluso cuando las subvariantes de Omicron están circulando en los Estados Unidos .
La recepción de PAXLOVID también se asoció con una tasa más baja de Hospitalización por todas las causas, con un cociente de riesgo ajustado de 0.45. En general, los autores enfatizaron el uso de PAXLOVID entre las personas elegibles para protegerse contra las Hospitalizaciones por COVID-19, independientemente del estado de vacunación, especialmente para adultos mayores y aquellos con múltiples afecciones médicas preexistentes . ...
Sylentis Lleva a Cabo una Fase III Para el Tratamiento de Ojo Seco y Que Tengan el Síndrome de Sjogren .
Dicha Fase III Consta de Tres Ensayos Clínicos :
*.- El Primero es un Ensayo de Eficacia de Fase III ( SYL1001_V ) , Que se Inició en 2021 en EEUU . Esta Previsto Que Concluya en Primer Trimestre 2023 ... Aunque Podría No Ser Así Ya Que la AEMPS Ha Autorizado con Fecha 17 de Noviembre 2022 Que Dicho Ensayo ( SYL1001_V ) Se Lleve a Cabo También en España y Lógicamente Aún Tiene Que Iniciarse ...
*.- El Segundo es un Ensayo de Seguridad a Largo Plazo ( SYL1001_VI ) Que se Inició en Marzo 2022 .
*.- Y Por Último , un Tercer Ensayo de Confirmación de Eficacia ... Que Podría Iniciarse en Cuanto Terminen Los Dos Ensayos Ya en Curso .
*.- EVITA QUE LA ENFERMEDAD SE CONVIERTA EN GRAVE .
*.- EVITA QUE L@S PACIENTES INGRESES EN HOSPITALES Y UVIS .
*.- POR TANTO EVITA Y AHORRA MILLONES DE EUROS AL SISTEMA SANITARIO ,
*.- EVITA MUERTES .
NUEVO ACUERDO ENTRE BRUSELAS Y PFIZER .
La Comisión Europea (CE), a través de la Autoridad Europea de Preparación y Respuesta ante Emergencias Sanitarias (Hera, por sus siglas en inglés), ha firmado un contrato con Pfizer para el suministro de Paxlovid. No ha trascendido el importe del contrato.
Paxlovid es un tratamiento oral inhibidor de la proteasa del Sars-Cov-2 para pacientes con Covid-19 en riesgo de desarrollar una enfermedad grave. El contrato se firma con la farmacéutica y tendrá una duración inicial de doce meses, según anuncia la CE a través de un comunicado.
Paxlovid se puede utilizar para el tratamiento del Covid-19 en adultos que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un mayor riesgo de que la enfermedad se agrave.
Se espera que Paxlovid sea eficaz contra las cepas dominantes y en circulación actuales del virus . ...
Remdesivir Podría Reducir la Mortalidad Por Covid Si Se Administra Dentro de los 9 Días Posteriores al Inicio de los Síntomas, Según un Nuevo Estudio ( Japonés ) Realizado en Pacientes Asiaticos Que También Toman Corticosteroides, Según el Estudio .
BUSINESS INSIDER . INDIA . 23 November 2022 .
Varios Estudios, según el estudio, ya han dtemostrado que REMDESIVIR puede Acortar el tiempo de Recuperación en Pacientes con COVID-19, aunque hay informes contradictorios sobre Si el Medicamento evita que los Pacientes Muera . Además, los ensayos anteriores no se centraron en los pacientes que requerían asistencia respiratoria mientras estaban en elUCI .
"Dada la evidencia inconsistente con respecto al beneficio de Supervivencia que confiere, buscamos investigar la efectividad de REMDESIVIR en Pacientes con COVID-19, que ingresaron en una UCI en Japón", dijo Mariko Hanafusa, el primer autor del estudio .
"Todos estos Pacientes estaban siendo tratados con Corticosteroides por Neumonía y algunos Recibían Asistencia Mecánica para Respirar", dijo Hanafusa .
Según el estudio, los investigadores analizaron los registros médicos de 168 Pacientes con COVID-19 ingresados en la UCI del Hospital TMDU entre abril de 2020 y noviembre de 2021. Los Pacientes se dividieron en grupos según si también fueron tratados con REMDESIVIR o No . dijo el estudio, publicado en el Journal of Medical Virology .
"Los Resultados mostraron una clara diferencia en la Supervivencia de los Pacientes en función de cuándo recibieron tratamiento con REMDESIVIR", dijoTakeo Fujiwara, autor principal del estudio .
"Las tasas de Mortalidad HOSPITALARIA fueron Significativamente Más Bajas en los Pacientes de la UCI que Recibieron REMDESIVIR y Corticosteroides dentro de los 9 días posteriores al inicio de los síntomas que en los Pacientes cuyo Tratamiento con REMDESIVIR comenzó 10 o más días después de que desarrollaron los primeros síntomas", dijo Fujiwara .
Un pequeño número de Pacientes experimentó eventos adversos como sarpullido, lo que les obligó a dejar de tomar REMDESIVIR, mientras que una mayor proporción experimentó lesión Renal Aguda o lesión Hepática, pero pudo continuar con el Tratamiento, según el estudio .
"Nuestros hallazgos sugieren que, al menos en una población de Pacientes en gran parte Japonesa con COVID-19 de GRAVE a CRÍTICO, el Tratamiento Temprano con REMDESIVIR y Corticosteroides se asocia con una Disminución de la Mortalidad", dijo Hanafusa .
Dado el Beneficio de Supervivencia Demostrado en este estudio, se debe considerar el tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas al usar REMDESIVIR para tratar a Pacientes que están CRÍTICAMENTE Enfermos con COVID-19. La Eficacia Variable de REMDESIVIR en diferentes momentos puede reflejar el Aumento de la carga viral y el daño pulmonar con el tiempo y podría ayudar a explicar por qué la eficacia de este Medicamento sigue siendo controvertida .
La Compañía se desploma en los primeros compases de la jornada en el Ibex (más del 8%) tras certificar que el año 2023 será peor que el que se está experimentando en 2022 en términos de ingresos.
La Farmacéutica controlada por la familia López-Belmonte ha certificado que sus ingresos caerán por encima del 10% en 2023 respecto a lo que se espera este año. "En la tasa de crecimiento de ingresos operativos habrá una disminución en la banda baja de la segunda decena respecto a 2022", explica la compañía.
La razón principal estriba en la disminución de la demanda de vacunas contra el Covid. El acuerdo con Moderna suscrito por Rovi ha representado una palanca de crecimiento exponencial de la compañía desde finales de 2021 y a lo largo del presente año. Ahora, con la evolución de la pandemia, se espera que los ingresos por la fabricación del suero caigan. Con todo, la farmacéutica recalca que sus ingresos en 2023 serán superiores a los que obtuvo en 2021, concretamente entre el 5 y el 10%. ...
Una Técnica Prometedora Que Resuelve el Gran Problema al Que se Enfrenta la Inmunoterapia .
Juan Carlos de Gregorio, CEO de Peaches Biotech .
Nuestra Investigación se Basa en los Derechos Exclusivos Que Peaches Biotech Tiene Sobre la Patente del BIDMC de la Harvard Medical School Que PermiteActivar los Linfocitos de un Paciente Frente a Sus Propias Células Tumorales en un Proceso Completamente Autólogo .
Una Vez Que los Linfocitos Son Educados a Reconocer y Atacar el Tumor, se Genera a Partir de Ellos un Tratamiento Para el Propio Paciente Oncológico .
La Inmunoterapia ha supuesto la última revolución de las terapias oncológicas, tras el desarrollo de las terapias dirigidas y la quimioterapia. Los avances en la comprensión de la inmunobiología del cáncer y el papel crítico del microentorno del tumor que propicia la parálisis del sistema inmune han abierto nuevos horizontes en el tratamiento del cáncer.
El desarrollo de las terapias inmunológicas, cuyo fin primordial es desbloquear y amplificar la respuesta inmune para que haga frente a la enfermedad, ha comenzado a producir resultados clínicos sorprendentes y esperanzadores. Las diversas
estrategias ya puestas a punto o en desarrollo tienen el mismo fin: la expansión de células efectoras específicas de tipos tumorales que crean memoria de la respuesta inmune, para prevenir la recurrencia de la enfermedad.
No olvidemos que el cáncer de páncreas presenta ciertas particularidades desde el punto de vista inmunológico. Un ejemplo de ellas es que esta patología presenta una infiltración masiva de leucocitos inmunosupresores que, como el término indica, actúan deprimiendo el sistema inmune del paciente. Esto se suma a que en el cáncer de páncreas hay también una gran la escasez de linfocitos T capaces de atacar el tumor. Además, en este tipo de cáncer, la respuesta inflamatoria típica de este tumor favorece el microambiente tumoral y la angiogénesis. Todas estas características, específicas de esta enfermedad oncológica, hace muy difícil conseguir una respuesta inmune eficaz.
Durante los últimos años, los enfoques basados en linfocitos T extraídos de la sangre del paciente, ingenierizados y modificados genéticamente para atacar a la propia enfermedad (CAR-T), han traído muchos y muy buenos resultados terapéuticos, aunque no exentos de efectos adversos.
Por nuestra parte, el equipo de investigación de Peaches trabaja en una nueva técnica inmuno-terapéutica que tiene el propósito de superar la falta de presencia de células T dirigidas a tumores sólidos. Se trata de resolver el gran problema al que se enfrentan los abordajes inmunoterapéuticos que luchan contra este tipo de enfermedades.
Para el desarrollo de estas técnicas, colaboramos estrechamente desde hace tiempo con el BIDMC de la Harvard Medical School y contamos con dos plataformas experimentales esenciales, bien establecidas e interdependientes. La primera de ellas permite recrear, in vitro, el tumor humano, usando pequeños fragmentos de tejido tumoral procedente del paciente y cultivados en laboratorio, bajo condiciones muy estrictas. Esta plataforma es denominada PDO, Patient Derived Organoid, o simplemente Organoide.
Este modelo experimental, hoy en día muy bien documentado por la literatura científica, es ampliamente utilizado en la oncología traslacional. La peculiaridad de este modelo es la capacidad de recrear in vitro una réplica del tumor del paciente, manteniendo las características morfológicas y fisiológicas del mismo. Las peculiaridades de este modelo hacen que pueda ser utilizado como herramienta para testar nuevos fármacos, para el desarrollo de biomarcadores novedosos y para ofrecer al paciente oncológico tratamientos personalizados.
La segunda plataforma es la denominada opTcells, Organoid primed T cells y es el resultado del co-cultivo del Organoide con linfocitos T procedentes del mismo donante que el tejido tumoral. Por ello, se habla de un co-cultivo celular autólogo. Esta segunda estrategia permite activar los linfocitos de un paciente frente a sus propias células tumorales. Una vez que los linfocitos son educados a reconocer y atacar el tumor autólogo, se genera a partir de ellos un producto susceptible de ser usado en la clínica como estrategia de tratamiento para el propio paciente.
Nuestro Equipo Internacional y Multidisciplinar de Investigadores Trabaja Unido Para Conseguir los Avances Necesarios y Que esta Innovadora Terapia Concluya con Éxito y Aporte Luz en la Lucha Contra el Cáncer de Páncreas .
Un equipo de la Universidad de Ginebra (Suiza), en colaboración con el University College de Londres (Reino Unido) y la Universidad de Barcelona, ha revelado ahora la existencia de una 'cavidad' oculta en la superficie de la proteína Nsp1 del SARS-CoV-2 . ...
Las Píldoras de COVID19 se están Convirtiendo en una Herramienta Crucial Para combatir Enfermedades a Medida Que el Mundo Hace la Transición a Vivir Con el Virus y Más Personas se Cansan de Recibir Vacunas Adicionales .
El Ministerio de Salud de Japón autorizó el uso de emergencia de la terapia para pacientes con covid-19 mayores de 12 años después de que un panel de expertos recomendara el tratamiento, dijo el ministro de Salud, Katsunobu Kato, a los periodistas en una sesión informativa el martes.
En septiembre, Shionogi dijo que los síntomas de los pacientes que recibieron una dosis baja de Xocova se resolvieron 24 horas más rápido que los que recibieron un placebo en el estudio de última etapa.
"A diferencia de los Medicamentos ORALES que han sido aprobados hasta ahora, Xocova puede usarse entre personas con síntomas leves a moderados sin factores de riesgo", dijo Kato.
“Espero que contribuya a la lucha contra el Coronavirus”.
Un curso del Tratamiento de Shionogi consta de siete píldoras durante cinco días, significativamente menos que Paxlovid de Pfizer Inc y Lagevrio de Merck & Co, que requieren entre 30 y 40 píldoras en el mismo período de tiempo . ...
Con la continua aparición de nuevas variantes y el riesgo de nuevas cepas del virus, el desarrollo de terapias innovadoras contra el SARS-CoV-2 sigue siendo un importante desafío para la salud pública. Actualmente, las proteínas que se encuentran en la superficie del virus y/o están involucradas en su replicación son las dianas terapéuticas preferidas, como la proteína Spike a la que se dirigen las vacunas. Una de ellas, la proteína no estructural Nsp1, había sido poco estudiada hasta ahora. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE), en colaboración con el University College London (UCL) y la Universidad de Barcelona, ha revelado ahora la existencia de un 'bolsillo' oculto en su superficie. Esta cavidad, potencial diana farmacológica, abre el camino al desarrollo de nuevos tratamientos contra la Covid-19 y otros coronavirus. Estos resultados se pueden encontrar en la revista eLife.
El Equipo de Investigación Probó Muchas Moléculas Pequeñas Que POTENCIALMENTE Podrían Unirse a la Cavidad Nsp1 (Detección Experimental).
Identificó Uno en Particular, el 5 ACETYLAMINOINDANE o 2E10, Que También Permitió Determinar la Disposición Espacial de los Átomos Que Componen la Cavidad (Mediante Cristalografía).
Estos Son Datos Esenciales Que Forman la Base Para el Desarrollo de Nuevos Fármacos . ...
El Sarcoma de Ewing es el segundo tumor óseo maligno más común en niños, adolescentes y adultos jóvenes. También puede aparecer en tejidos blandos, siendo el tronco y las extremidades los sitios más comunes. Su incidencia promedio es de 2,93 casos por millón de personas al año. La mayoría de los pacientes tienen menos de 20 años.
El pronóstico del sarcoma de Ewing varía según el sitio del tumor primario, la presencia de metástasis y el tamaño del tumor. El tratamiento de primera línea con cirugía, radioterapia y quimioterapia multifarmacológica resulta en tasas de supervivencia libre de enfermedad a 5 años del 60-70% en pacientes con sarcoma localizado, pero es menor del 20% si hay metástasis presentes en el diagnóstico, observándose un resultado inferior en pacientes menores de 18 años. No existe un tratamiento establecido para el sarcoma de Ewing recidivante; el tratamiento consiste en combinaciones de los mismos agentes utilizados como tratamiento previo (por ejemplo, alquilantes o inhibidores de la topoisomerasa), radioterapia de pulmón y hueso y extirpación quirúrgica de la metástasis.
Sin embargo,el fracaso de la terapia de segunda línea es muy común y los agentes utilizados muestran toxicidad a corto y largo plazo.Los pacientes con sarcoma de Ewing recidivante tienen un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia a 5 años del 13%. El desarrollo de terapias es pues un desafío dada su rareza y la ausencia de terapia dirigida molecularmente (como dianas de quinasa clásicas). Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos agentes terapéuticos con diferentesmecanismos de acción para tratar esta población de pacientes.
La lurbinectedina (Zepzelca) es un alcaloide de tetrahidroisoquinolina que inhibe la transcripción oncogénica principalmente al unirse a secuencias de ADN ricas en guanina alrededor de los promotores de genes, alterando así la estructura en 3D del ADN y expulsando los factores de transcripción oncogénicos de sus sitios de unión.
Retraso del Crecimiento Tumoral
La administración de lurbinectedina en ratones portadores de xenoinjertos de sarcoma de Ewing mostró retraso del crecimiento tumoral. Además, lurbinectedina mostró supresión de la actividad del factor de transcripción oncogénico EWS-FLI1 en ratones en concentraciones clínicamente alcanzables.
Clinical Cancer Research difundió un estudio clínico que evaluó la actividad de lurbinectedina en monoterapia en pacientes adultos con sarcoma de Ewing recidivante en términos de tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión, tasa de beneficio clínico y tasa de control de la enfermedad. Este estudio fue un ensayo clínico de fase II tipo Basket de un solo brazo, pero incluyendo varias cohortes con diferentes indicaciones.
En una de estas cohortes, se incluyeron 28 pacientes adultos con sarcoma de Ewing confirmado, que tenían enfermedad medible, con buen estado funcional (ECOG ≤2) y una función de órganos principales adecuada, sin metástasis en el sistema nervioso central y que habían recibido tratamientos previos con ≤2 líneas de quimioterapia para enfermedad metastásica o recurrente. Los pacientes recibieron lurbinectedina con una dosis de 3,2 mg/m2 administrados en infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas.
El criterio principal de valoración fue la tasa global de respuesta objetiva. Los resultados de este estudio mostraron una tasa de respuesta del 14,3%, con una mediana de duración de la respuesta de 4,2 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 2,7 meses (IC del 95%, 1,4-4,3 meses), la tasa de beneficio clínico fue del 39,3% y la tasa de control de la enfermedad fue del 57,1%. Con una censura del 39%, la mediana de supervivencia global fue de 12,0 meses (IC del 95%, 8,5-18,5 meses). El tratamiento tuvo una tolerancia aceptable y el evento adverso moderado a severo más común fue la neutropenia (57%). También se observó anemia, trombocitopenia y neutropenia febril relacionada con el tratamiento (14% para cada uno de estos eventos). No se observaron muertes ni interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad.
En este artículo se concluye que la Lurbinectedina es activa como tratamiento del sarcoma de Ewing recidivante y que muestra un perfil de seguridad manejable, con lo que podría representar una alternativa valiosa a las terapias existentes para la enfermedad.
Resultados
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