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La Mediana de Supervivencia General es de Menos de 1 Año ”.
El Progreso en el Tratamiento del SCLC Ha Sido Lento y Aún No se Han Identificado Objetivos Terapéuticos Viables Ni Terapias de Precisión Que Mejoren Significativamente las Tasas de Supervivencia .
*.- La Multiómica Integrada Revela los Impactos Funcionales de la Alteración Genómica .
*.- HMGB3 Promueve la Migración Celular y es un Indicador de Pronóstico .
*.- La Mutación ZFHX3 se Asocia con una Mayor Respuesta Immune .
*.- Cuatro Subtipos Multiómicos informan el Tratamiento Preciso del Paciente .
Resumen :
El análisis multiómico integrado ilustró la biología del cáncer a partir de las aberraciones genéticas y destacó las funciones oncogénicas de la mutación FAT1 , la deleción de RB1 y la pérdida del cromosoma 5q .
Se identificaron dos biomarcadores de pronóstico, HMGB3 y CASP10. La sobreexpresión de HMGB3 promovió la migración de células SCLC mediante la regulación transcripcional de genes relacionados con la unión celular .
La caracterización del paisaje inmunológico reveló una asociación entre la mutación ZFHX3 y una alta infiltración inmune y subrayó un posible papel inmunosupresor de la elevada actividad de respuesta al daño del ADN mediante la inhibición de la vía cGAS-STING .
La agrupación multiómica identificó cuatro subtipos con vulnerabilidades terapéuticas específicas de cada subtipo .
Las pruebas de fármacos basadas en xenoinjertos derivados de pacientes y de líneas celulares validaron las respuestas terapéuticas específicas predichas por la subtipificación multiómica .
Este estudio proporciona un recurso valioso, así como información para comprender mejor la biología del SCLC y mejorar la práctica clínica . ...