OncLive , 12 de Agosto 2021 .
Hossein Borghaei, DO, MS:
Me gustaría pasar a nuestra tercera y última sección. Vamos a hablar sobre algunos enfoques emergentes para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas. Wade, voy a empezar contigo. Ha habido un par de presentaciones interesantes sobre AMG 757 y luego un segundo agente, BI 764532. Si no le importa, repase brevemente los datos e intente ponerlos en algún contexto para nosotros, por favor.Wade Iams, MD:
Esta discusión anterior fue una transición perfecta para nuevos enfoques de inmunoterapia y agentes dirigidos a DLL3. Hablaré de dos fármacos diferentes en desarrollo. Ambos son activadores de células T biespecíficas. Dentro del amplio campo de la oncología, la mejor analogía de los fármacos con estos agentes DLL3 es blinatumomab, un anticuerpo CD3 / CD19 biespecífico, para pacientes con leucemia aguda. En el contexto del cáncer de pulmón de células pequeñas, los datos que revisaré tienen que ver con medicamentos nuevos que son anticuerpos biespecíficos contra DLL3, que se expresa en la mayoría de las células tumorales de cáncer de pulmón de células pequeñas, no coincide directamente con ninguna del subtipo que hemos discutido, es bastante independiente del subtipo y del CD3.
El objetivo de ambos medicamentos es llevar las células T del huésped a esas células tumorales de células pequeñas. El primer resumen del que hablaré es el AMG 757 de Amgen [Inc]. Este fue el primer estudio de escalada de dosis en humanos. Se trató a 64 pacientes con el compuesto AMG 757. Es una infusión intravenosa cada 2 semanas. Primero, hay un par de descargos de responsabilidad antes de contarles sobre la respuesta y los datos de toxicidad. En el caso de células pequeñas en recaída, debemos pensar en cuánto tratamiento han recibido estos pacientes. La mediana del número de líneas de terapia fue 2, por lo que generalmente estamos hablando de la tercera línea de terapia o posterior. Ésta es una población de pacientes difícil con cáncer de pulmón de células pequeñas. Estos pacientes estaban en una cohorte de escalada de dosis. Esa es la advertencia con los datos de respuesta.
*.- La Tasa de Respuesta Para las respuestas Parciales fue del 13%. *.- La tasa de control de la enfermedad fue de aproximadamente el 43%.
Pero como todos los panelistas han mencionado esta noche, lo que esperamos con estos medicamentos de inmunoterapia es una respuesta duradera.
*.- Y entre los Pacientes que respondieron, el 71% tuvo más de 6 meses de respuesta .
En la mayoría de los pacientes que respondieron, fue muy duradero. Ese es el punto culminante de los datos DLL3, en mi opinión.
En cuanto a la toxicidad, siempre estamos monitoreando el síndrome de liberación de citocinas, que es esencialmente un síndrome inflamatorio agudo, en pacientes que reciben estos medicamentos, y el 42% de ellos tenía algún grado de síndrome de liberación de citocinas. En aproximadamente una cuarta parte de ellos, fue de grado 3 o superior. Estamos hablando de la necesidad de observación y probablemente de hospitalización en esos pacientes. Hubo 1 participante que tuvo un evento de neumonitis de grado 5. Hay una toxicidad notable con este enfoque, pero buscamos la durabilidad del beneficio.
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