SMALL CELL LUNG CANCER . Las 10 TERAPIAS EMERGENTES EN I+D Mejor Posicionadas Para Salir al Mercado . EN 1.ª LÍNEA ... SORPRESA : PEMBROLIZUMAB ( KEYTRUDA BY MERCK ) APORTA 12,9 MESES DE SUPERVIVENCIA MEDIA Y SUPERA AL ATEZOLIZUMAB ( TECENTRIQ BY ROCHE ) QUE APORTA 12,3 MESES DE SUPERVIVENCIA MEDIA . En 2.ª LINEA TARLATAMAB ( IMDELLTRA BY AMGEN) ) se Va Posicionando .

AJMC , 28 JANUARY 2025 .

Las Nuevas Terapias Dirigidas a las Vias Moleculares, Incluidos los Inhibidores de DLL3 y PARP, Muestran RESULTADOS PROMETEDORES Para Mejorar los Resultados de SUPERVIVENCIA del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas .

Las Terapias Emergentes se Dirigen a Vías Críticas :

Los Recientes Avances en Ensayos Clínicos Han Introducido 10 TERAPIAS EMERGENTES Mencionadas en la Revisión, Incluidos los Inhibidores de Puntos de Control Inmunitarios (ICI), los Inhibidores del Ligando 3 Tipo Delta (DLL3) y los Inhibidores de la poli-ADP-ribosa Polimerasa (PARP), Que Ofrecen Nuevas Opciones Para Combatir la Resistencia y Mejorar los Resultados de SUPERVIVENCIA .

Los Inhibidores de PD-L1 ya forman parte del Tratamiento de PRIMERA Línea y siguen mostrando beneficios incrementales .

EN ENSAYOS CLÍNICOS Como KEYNOTE-604 ( NCT03066778 ) e IMpower133 ( NCT02763579 ), CUANDO SE AÑADIERON A LA QUIMIOTERAPIA ESTÁNDAR, EL PEMBROLIZUMAB PROLONGÓ LA SUPERVIVENCIA MEDIA DE 10,5 A 12,9 MESES, MIENTRAS QUE EL ATEZOLIZUMAB LA PROLONGÓ de 10,3 A 12,3 MESES, AMBOS EN COMPARACIÓN CON PLACEBO .

Aunque estas Terapias han reconfigurado el panorama del tratamiento, todavía existen desafíos para identificar biomarcadores que permitan predecir mejor quién responderá .

Según los autores, uno de los desarrollos más prometedores es el TARLATAMAB, un activador de células T biespecífico que se dirige a DLL3 y redirige a las células T para que ataquen a las células cancerosas que expresan DLL3 .

EN EL ENSAYO FUNDAMENTAL DeLLphi-301 ( NCT05060016 ), UNA DOSIS QUINCENAL de 10 mg de TARLATAMAB LOGRÓ UNA TASA DE RESPUESTA OBJETIVA DEL 35,3% Y UNA SUPERVIVENCIA GLOBAL MEDIA de 20,3 MESES .

“El TARLATAMAB, que recibió la aprobación acelerada de la FDA en mayo de 2024 como un tratamiento prometedor para pacientes con CPCP en etapa extensa, ofrece esperanzas de mejores resultados” .

Otras TERAPIAS DIRIGIDAS, incluidos los inhibidores de PARP como OLAPARIB y VELIPARIB, tienen como objetivo explotar las vulnerabilidades de reparación del ADN del cáncer de pulmón microcítico .

El SACITUZUMAB GOVITECAN-HZIY (un ADC que se dirige a Trop-2) ha demostrado una reducción del tamaño del tumor en el 60 % de los pacientes que recibieron un tratamiento previo .

JBI-802, que tiene designaciones de medicamento huérfano para el cáncer de pulmón microcítico y la leucemia mieloide aguda, por su capacidad para inhibir el crecimiento de tumores neuroendocrinos tanto en variantes normales como amplificadas por MYC . ...

PHARMAMAR Ha Concluido el Reclutamiento de Pacientes y Ha Actualizado el Ensayo Clínico de FASE III LAGOON Para el Tratamiento SMALL CELL LUNG CÁNCER de Segunda Línea en el Intento de Poder Alcanzar la FULL APPROVAL . PLANNING TANTO DE LAGOON COMO DE IMFORTE .

 

PHARMAMAR EN NOTA DE PRENSA COMUNICÓ QUE EL READOUT ( RESULTADOS PRELIMINARES ) DEL ENSAYO CLÍNICO LAGOON LO TENDRA PARA EL PRIMER TRIMESTRE DEL 2026 :

Algo Que Queda de Aquella Manera Ya Que Ayer PHARMAMAR Actualizo el Ensayo Clínico de FASE III LAGOON y Prevé Concluirlo en Abril 2026  :

LUEGO HABRA QUE ESPERAR A LA OBTENCIÓN DE LOS RESULTADOS COMPLETOS ... 

... LUEGO ELABORAR EL DOSSIER ... 

... LUEGO QUE LAS AGENCIAS SANITARIAS LO VALOREN ... 

... LUEGO IR PAIS A PAIS ... 

... NOS PODEMOS IR AL 2027 MINIMO ...

Todo ello Claro está ... Que lo Aprueben .

*.- Una Cosa Son Resultados Preliminares y Por Tanto Estadísticamente NO Significativos NI Concluyentes ... 

**.- ... Y Otra Resultados Finales y Por Tanto SÍ Estadísticamente Significativos y Concluyentes .

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EN CUANTO A LA OTRA FASE III ... IMFORTE ... " EL MARKET ACCESS " PODRÍA SER EN 2027 SEGUN LA ÚLTIMA  PRESENTACIÓN CORPORATIVA DE ENERO  2025 DE PHARMAMAR :

Y En el CLINICAL TRIALS ... ROCHE CONTINÚA CON ESTE PLANNING ... FINALIZACIÓN  PRIMARIA : ABRIL 2025 //// Y FINALIZACIÓN DEL ESTUDIO : MARZO 2026 :

Evidencias del Mundo Real en Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas con Enfermedad Extensa : La Pieza Faltante del Rompecabezas .

ESTOS RESULTADOS SOLO CONFIRMAN QUE LA SEGUNDA LÍNEA ÓPTIMA AÚN ESTÁ POR DEFINIR .

EVIDENCIAS REALES DE LURBINECTEDIN .

En el Contexto de la Recaída del CPCP, Existe una Experiencia Creciente con el Uso del Inhibidor de la Transcripción y Agente Alquilante, LURBINECTEDIN . Aunque los Ensayos Aleatorizados No Han Demostrado Superioridad Sobre TOPOTECAN, LURBINECTEDIN se ha Convertido en una Opción, en Particular Debido a su Perfil de Seguridad Manejable ( Aix et al., 2023 ) . Sin Embargo, los Ensayos Aleatorizados y Controlados Basados ​​en LURBINECTEDIN Reclutaron Solo una Fracción Insignificante de Pacientes Tratados con CT-IO de Primera Línea ( alrededor del 6 % en el Ensayo ATLANTIS) ( Aix et al., 2023 ) . Por esta misma razón, Obtener Conocimientos Sobre la Eficacia Terapéutica Comparativa y la Seguridad de LURBINECTEDIN en Pacientes del Mundo Real con CPCP-ES Recidivante es Crucial Para Mejorar la Toma de Decisiones Clínicas .

ESTADOS UNIDOS : 

Un Análisis Retrospectivo Reciente Incluyó a 90 Pacientes con Tumores Neuroendocrinos Recidivantes Tratados con LURBINECTEDIN en la Clínica Mayo entre 2020 y 2022 ( Desai et al., 2023 ) . Considerando la cohorte de 50 Pacientes con ES-SCLC en el Entorno de SEGUNDA LÍNEA , LURBINECTEDIN Mostró una mPFS de 2,1 meses y una mOS de 5,1 meses ( Desai et al., 2023 ) . A Pesar de NO Alcanzar la Significación Estadística, la mOS fue más larga en Pacientes con un CTFI> 90 días (7,8 frente a 4,4 meses) . Con respecto a 14 Pacientes con ES-SCLC tratados con LURBINECTEDIN en el entorno de tercera línea o posterior, la mPFS fue de 3,4 meses y la mOS fue de 5,6 meses ( Desai et al., 2023 ) . Cabe destacar que todos los Pacientes de ambas cohortes fueron tratados previamente con Quimioterapia basada en PLATINO y un ICI . El Perfil de Seguridad fue bueno, se mostraron Eventos Adversos de Alto Grado, Principalmente Hematológicos, Solo en Aproximadamente el 20 % de los Pacientes en ambas cohortes ( Desai et al., 2023 ) .

AUSTRALIA :

Alexander et al. informaron una Experiencia en el Mundo Real del Programa Australiano de acceso ampliado de LURBINECTEDIN que incluyó a 46 Pacientes, Principalmente en el Entorno de SEGUNDA LÍNEA (83 %) ( Alexander et al., 2024 ) . La Mayoría de los Pacientes recibieron CT-IO previo (87 %) . La Tasa de Respuesta General fue del 33 %, la Tasa de Control de la Enfermedad del 50 %, mientras que la mPFS y la mOS fueron de 2,5 y 4,5 meses, Respectivamente . De manera similar al análisis anterior, se observó una Mejor OS en Pacientes con un CTFI> 90 días (8 frente a 4,2 meses, p = 0,01) y se produjeron Eventos Adversos de alto grado, principalmente hematológicos, en el 28 % de los Pacientes ( Alexander et al., 2024 ) .

FRANCIA : 

Un Gran Estudio Multicéntrico Francés del Mundo Real examinó a Pacientes con ES-SCLC tratados con CT-IO de Primera Línea y una Línea de Tratamiento Posterior ( Pons-Tostivint et al., 2024 ) . Se incluyó un total de 82 Pacientes en el análisis: 37 (45,1 %) recibieron una Nueva Exposición Basada en PLATINO, 21 (25,6 %) LURBINECTEDIN y 24 (29,3 %) otros Agentes de Quimioterapia ( incluidos TOPOTECAN, CAV o PACLITAXEL ) . La mOS fue significativamente más larga en la cohorte de PLATINO (8,1 meses) en comparación con 4,9 meses con LURBINECTEDIN y 5,1 meses con otros regímenes . Curiosamente, los Autores Investigaron la Supervivencia según dos puntos de corte diferentes de CTFI de 90 y 75 días . En Pacientes con un CTFI > 90 días, la mOS fue de 6,8 meses (IC del 95 %, 5,5-8,7), frente a 5,0 meses (IC del 95 %, 1,5-7,9) para CTFI < 90 días (log rank p = 0,017) . Utilizando el nuevo punto de corte propuesto de 75 días, la mOS fue de 6,8 meses (IC del 95 %, 5,5-8,7) frente a 2,2 meses (IC del 95 %, 1,2-8,0) para Pacientes con un PFI ≥ 75 y < 75 días, Respectivamente ( Pons-Tostivint et al., 2024 ) . Estos datos confirman la actividad modesta pero relevante de LURBINECTEDIN incluso después de una Primera Línea de CT-IO, y su perfil de seguridad manejable ( Pons-Tostivint et al., 2024 ) .

Un Estudio Retrospectivo Reciente de Libre et al. se realizó para comparar LURBINECTEDIN y Reexposición a PE después del Fracaso del Tratamiento de Primera Línea ( cabe destacar, solo Quimioterapia ); 36 pacientes fueron tratados con Reexposición a PE, mientras que 21 Pacientes recibieron LURBINECTEDIN . Aunque el CTFI fue significativamente más largo en pacientes tratados con Reexposición a PE, los resultados de Supervivencia favorecieron a PE (mPFS 4,37 frente a 2,63 m, p = 0,03; mOS 8,61 frente a 4,7 m, p = 0,001) incluso después de los ajustes por edad, sexo, Comorbilidades, Raza y CTFI (HR Para OS 4,43, IC del 95 % 1,89–10,4, p < 0,001) ( Libre et al., 2024 ) .

ESTOS RESULTADOS SOLO CONFIRMAN QUE LA SEGUNDA LÍNEA ÓPTIMA AÚN ESTÁ POR DEFINIR .

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RESULTADOS CON LOS QUE TARLATAMAB ( IMDELLTRA BY AMGEN ) OBTUVO LA APROBACIÓN ACELERADA POR PARTE DE LA USFDA PARA EL TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA ( PACIENTES PRETRATADOS ) : 

PFS DE 4,9 MESES .

OS DE 14,3 MESES .

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AQUI LOS RESULTADOS DE FASE II DE LURBINECTEDIN CON LOS QUE HA CONSEGUIDO LA APROBACIÓN CONDICIONAL EN CHINA : PFS DE 3,5 MESES Y UNA OS DE 9,3 MESES :