Zeltia y J&J crean patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil -Prensa
Hora: 09:31 Fuente: AFX
MADRID (AFX-España) - PharmaMar, filial de Zeltia SA, y Ortho Biotech, de Johnson & Johnson, han creado una patente mundial conjunta de Yondelis y Doxil, según publicó La Gaceta de los Negocios sin citar fuentes.
La patente conjunta tiene fecha de publicación del 4 de mayo de 2006, según indica el diario, que señala que los fármacos se utilizarán de forma combinada para el tratamiento de cáncer de ovario.
afxmadrid@afxnews.com
ped/jg/tg/meg
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ANTICANCER TREATMENTS
Patent number: WO2006046080
Publication date: 2006-05-04
Inventor: GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Applicant: PHARMA MAR SA (ES); ORTHO BIOTECH PRODUCTS L P (US); RUFFLES GRAHAM KEITH (GB); GILLES ERARD (US); STERNAS LARS-AXEL (US); TRIFAN OVID (US); VAN DE VELDE HELGI (BE); TEITELBAUM APRIL (US)
Classification:
- international: A61K47/48; A61K47/48;
- european: A61K47/48W6D
Application number: WO2005GB50189 20051026
Priority number(s): US20040622163P 20041026
Abstract of WO2006046080
A method of treating the human body for cancer comprises administering an effective therapeutic amount of a Pegylated Liposomal form of the anthracycline Doxorubicin ("PLD"), in combination with an effective therapeutic amount of ET-743 .
11 septiembre 2006
ASCO 2006 , Abstracs Pharma Mar .
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I study of trabectedin (T) in combination with docetaxel (D) in patients with advanced malignancies.Poster Number: C9 Abstract No: 2068 Presenter:Margaret Von Mehren
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I and pharmacokinetics (PK) study of sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced solid tumors.Poster Number: 19 Abstract No: 2029 Presenter:Kyriakos Peter Papadopoulos, MD
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour infusion every 3 weeks (3h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic function disorder.Poster Number: D9 Abstract No: 2080 Presenter:Ramon Salazar
Sunday, 06/04/2006 9:00 AM - 1:00 PM DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743).Poster Number: 8 Abstract No: 9522 Presenter:Patrick Schöffski, MD, MPH
Sunday, 06/04/2006 8:00 AM - 12:00 PM Phase II open label randomized study of trabectedin (T) given as two different dosing schedules in women with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma: Preliminary results.Poster Number: 23 Abstract No: 5031 Presenter:Jm Del Campo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Population pharmacokinetics of trabectedin (ET-743) in subjects with cancer.Poster Number: 20 Abstract No: 2030 Presenter:Juan J Perez Ruixo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I combination study of trabectedin (T) and capecitabine (C) in patients with advanced malignancies.Poster Number: D8 Abstract No: 2079 Presenter:Lia Gore
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Semi-physiological pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) model for trabectedin-induced neutropenia.Poster Number: M3 Abstract No: 9575 Presenter:Jeremy Hing
Saturday, 06/03/2006 4:15 PM - 4:30 PM Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas.Abstract No: 9511 Presenter:Federica Grosso, MD
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Assessment of trabectedin (T) induced liver toxicity with correlation to liver morphology in a phase I study of T + pegylated liposomal doxorubicin (PLD).Poster Number: L3 Abstract No: 9568 Presenter:Antoine Yver
Sunday, 06/04/2006
2:00 PM - 6:00 PM Preliminary data of a phase I-II clinical and pharmacokinetic study of plitidepsin in children with malignant tumors. On behalf of the European ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer) Consortium.
Poster Number: V11 Abstract No: 9060 Presenter:
Birgit Geoerger Pediatric Cancer Details ... Bldg B, Level 1, Hall B5
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I and pharmacokinetics (PK) study of sequential paclitaxel and trabectedin every 2 weeks in patients with advanced solid tumors.Poster Number: 19 Abstract No: 2029 Presenter:Kyriakos Peter Papadopoulos, MD
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I clinical and pharmacological trial of trabectedin (T) in 3 hour infusion every 3 weeks (3h/q3w) in patients with advanced cancer and hepatic function disorder.Poster Number: D9 Abstract No: 2080 Presenter:Ramon Salazar
Sunday, 06/04/2006 9:00 AM - 1:00 PM DNA repair functionality modulates the clinical outcome of patients with advanced sarcoma treated with trabectedin (ET-743).Poster Number: 8 Abstract No: 9522 Presenter:Patrick Schöffski, MD, MPH
Sunday, 06/04/2006 8:00 AM - 12:00 PM Phase II open label randomized study of trabectedin (T) given as two different dosing schedules in women with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma: Preliminary results.Poster Number: 23 Abstract No: 5031 Presenter:Jm Del Campo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Population pharmacokinetics of trabectedin (ET-743) in subjects with cancer.Poster Number: 20 Abstract No: 2030 Presenter:Juan J Perez Ruixo
Sunday, 06/04/2006 2:00 PM - 6:00 PM Phase I combination study of trabectedin (T) and capecitabine (C) in patients with advanced malignancies.Poster Number: D8 Abstract No: 2079 Presenter:Lia Gore
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Semi-physiological pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) model for trabectedin-induced neutropenia.Poster Number: M3 Abstract No: 9575 Presenter:Jeremy Hing
Saturday, 06/03/2006 4:15 PM - 4:30 PM Patterns of tumor response to trabectedin (ET743) in myxoid liposarcomas.Abstract No: 9511 Presenter:Federica Grosso, MD
Monday, 06/05/2006 1:00 PM - 5:00 PM Assessment of trabectedin (T) induced liver toxicity with correlation to liver morphology in a phase I study of T + pegylated liposomal doxorubicin (PLD).Poster Number: L3 Abstract No: 9568 Presenter:Antoine Yver
Sunday, 06/04/2006
2:00 PM - 6:00 PM Preliminary data of a phase I-II clinical and pharmacokinetic study of plitidepsin in children with malignant tumors. On behalf of the European ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer) Consortium.
Poster Number: V11 Abstract No: 9060 Presenter:
Birgit Geoerger Pediatric Cancer Details ... Bldg B, Level 1, Hall B5
Granulatamides A y B.....of 16 human tumor cell lines .
Granulatamides a and B, cytotoxic tryptamine derivatives from the soft coral eunicellagranulata.
Reyes F, Martin R, Fernandez R
Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S.A.U., Pol. Ind. La Mina Norte, Avenida de los Reyes 1, 28770 (Colmenar Viejo) Madrid, Spain.
Two new tryptamine derivatives, granulatamides A (1) and B (2), were isolated from the 2-propanol extract of the soft coral Eunicella granulata. Their structures were determined on the basis of detailed spectroscopic analysis and comparison with previously published data for similar compounds. Both compounds showed moderate in vitro cytotoxicity against a panel of 16 human tumor cell lines.
Reyes F, Martin R, Fernandez R
Medicinal Chemistry Department, PharmaMar S.A.U., Pol. Ind. La Mina Norte, Avenida de los Reyes 1, 28770 (Colmenar Viejo) Madrid, Spain.
Two new tryptamine derivatives, granulatamides A (1) and B (2), were isolated from the 2-propanol extract of the soft coral Eunicella granulata. Their structures were determined on the basis of detailed spectroscopic analysis and comparison with previously published data for similar compounds. Both compounds showed moderate in vitro cytotoxicity against a panel of 16 human tumor cell lines.
Ovarian Cancer End Points Workshop .
Ovarian Cancer End Points Workshop
April 26, 2006
Bethesda North Marriott Hotel and Conference Center
5701 Marinelli Road, Bethesda, MD
Presented by the U.S. Food and Drug Administration and the American Society of Clinical Oncology
Co-sponsored by the American Association for Cancer Research Potential Biomarker & Endpoint Research Priorities
3:45 – 4:45 p.m.
In this session of the workshop, the panelists will consider what additional research may be required to move the most promising endpoints/biomarkers along to the next step. Discussion Leader Edward L. Trimble, MD, MPH Head, Gynecologic Cancer Therapeutics & Quality of Cancer Care Therapeutics Clinical Investigations Branch Cancer Therapy Evaluation Program Division of Cancer Treatment & Diagnosis National Cancer Institute National Institutes of Health Bethesda, MD 20892-7436 Topics for Discussion 1. Review of ongoing and planned Phase III trials in ovarian cancer 2. Potential research priorities a. Further individual-patient-data analysis of completed first-line ovarian cancer studies to evaluate the correlation between PFS and OS b. Further individual-patient-date analysis of completed ovarian cancer studies to evaluate the correlation between RECIST progression criteria and GCIG CA 125 progression c. Evaluation of GCIG CA 125 response criteria compared to RECIST response criteria in Phase II trials of novel agents d. Evaluation of radiological intermediate endpoints (FDG-PET, etc.) as markers of refractory disease, persistent disease, or recurrent disease; correlation with PFS and OS e. Evaluation of symptom benefit for ovarian cancer-related symptoms in second-line trials
April 26, 2006
Bethesda North Marriott Hotel and Conference Center
5701 Marinelli Road, Bethesda, MD
Presented by the U.S. Food and Drug Administration and the American Society of Clinical Oncology
Co-sponsored by the American Association for Cancer Research Potential Biomarker & Endpoint Research Priorities
3:45 – 4:45 p.m.
In this session of the workshop, the panelists will consider what additional research may be required to move the most promising endpoints/biomarkers along to the next step. Discussion Leader Edward L. Trimble, MD, MPH Head, Gynecologic Cancer Therapeutics & Quality of Cancer Care Therapeutics Clinical Investigations Branch Cancer Therapy Evaluation Program Division of Cancer Treatment & Diagnosis National Cancer Institute National Institutes of Health Bethesda, MD 20892-7436 Topics for Discussion 1. Review of ongoing and planned Phase III trials in ovarian cancer 2. Potential research priorities a. Further individual-patient-data analysis of completed first-line ovarian cancer studies to evaluate the correlation between PFS and OS b. Further individual-patient-date analysis of completed ovarian cancer studies to evaluate the correlation between RECIST progression criteria and GCIG CA 125 progression c. Evaluation of GCIG CA 125 response criteria compared to RECIST response criteria in Phase II trials of novel agents d. Evaluation of radiological intermediate endpoints (FDG-PET, etc.) as markers of refractory disease, persistent disease, or recurrent disease; correlation with PFS and OS e. Evaluation of symptom benefit for ovarian cancer-related symptoms in second-line trials
Pharma Mar y NeuroPharma reciben de DGPT Subvenciones
BOE 2006-04-21 - Bloque 011
http://boe.bankhacker.com/2006-04-21/011/
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALIZA-DOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.19.950,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.35.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).34.000,00
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALI-ZADOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.129.600,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.220.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.IDENTIFICACION DE MARCADORES MOLECULARES DE
RESPUESTA A FARMACOS ANTITU-MORALES.694.200,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).276.250,00
http://boe.bankhacker.com/2006-04-21/011/
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALIZA-DOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.19.950,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.35.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).34.000,00
NEUROPHARMA S.A.NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS EN NEUROREGENERACIÓN: CULTIVOS
INMORTALI-ZADOS DE GLIA ENVOLVENTE Y DIFERENCIACIÓN NEURAL CON TDZDS.129.600,00
NEUROPHARMA S.A.PROYECTO DE INHIBIDORES DE GSK-3: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.220.000,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.IDENTIFICACION DE MARCADORES MOLECULARES DE
RESPUESTA A FARMACOS ANTITU-MORALES.694.200,00
PHARMA MAR, S.A. SOCIEDAD UNIPERSONAL.PROYECTO DE I+D DE NUEVAS MOLECULAS ANTITUMORALES
(MYRIAPORONA, XANTONA, ENYNO, STOLONOXICOS, MB-2 Y ABAD-8).276.250,00
Pharma Mar y CSIC en la Antartida .
INVESTIGACIÓN
Científicos gallegos investigan en la Antártida sustancias anticáncer
Son biólogos de la USC y clasifican especies con potencial sanitario
Participan en un proyecto del CSIC que analiza por primera vez el mar de Weddell
(Firma: Xosé V. Gago | Lugar: santiago)
Pilar Ríos López y Francisco Javier Cristobo, miembros del Instituto de Acuicultura de la Universidad de Santiago, forman parte del equipo que el Consejo Superior de Investigaciones Científicas ha enviado a la Antártida y al mar de Weddell, para estudiar las sustancias naturales bioactivas presentes en organismos invertebrados que viven en el fondo marino, llamados bentónicos, que habitan en esos lugares. El CSIC espera que la investigación sirva para encontrar compuestos con aplicaciones en la fabricación de fármacos antitumorales.
El trabajo de Pilar Ríos y Francisco Javier Cristobo se desarrolla en el campo de la biología, y consiste en la clasificación de las especies analizadas para que su identificación en el futuro resulte lo más sencilla posible. Se trata de un trabajo «moi importante», afirma el catedrático de zoología marina de la USC, Victoriano Urigorri, ya que «existen multitude de especies diferentes, todas coas súas propiedades, polo que identificalas claramente é fundamental».
La investigación del CSIC se enmarca en el proyecto Ecoquim-2, que es el primero en estudiar la ecología química del mar de Weddell. En él participan expertos en taxonomía, biología, ecología, anatomía y química de las universidades de Santiago, Alicante, Barcelona, Bochum (Alemania); y la estadounidense de Alaska-Fairbanks. Las muestras obtenidas serán analizadas por la farmacéutica española Pharmamar con la intención de desarrollar productos anticancerígenos.
La coordinadora del proyecto, Conxita Ávila, que es investigadora del CSIC en Blanes, afirma que existen «elevadas posibilidades» de encontrar sustancias con potencial farmacológico, ya que «más del 25% de las muestras presenta algún tipo de actividad».
Ávila recuerda, además, que el 60% de las drogas que se encuentran en fase clínica de investigación, entre ellas los anticancerígenos, proceden de productos naturales o derivados. Unas sustancias que se obtienen principalmente de organismos marinos. Y entre los que destacan los bentónicos, que, según explica Victoriano Urigorri, «están fixos ao leito mariño e non poden fuxir, polo que teñen que xerar sustancias que lles permitan defenderse dos depredadores». Son esos compuestos los que tienen potenciales aplicaciones en medicina.
El trabajo de recogida de muestras de invertebrados bentónicos del equipo del CSIC se desarrolló en las islas Decepción y Livinstong. La labor se desarrolló durante la última campaña antártica del buque de investigación oceanográfica Hespérides , que comenzó el pasado 2 de enero. El grupo de científicos empleó varias técnicas de dragado y nasas de pesca, además de un robot marino que permitió examinar el fondo marino de la isla Livinstong.
Poco después, los investigadores realizaron un análisis de repelencia con parte de los organismos recogidos en la base Gabriel de Castilla, en la isla Decepción. Una de las pruebas consistió en examinar la reacción de una estrella de mar depredadora, llamada Odontaster validus , ante extractos químicos de organismos bentónicos procedentes del mar de Weddell.
La presencia de investigadores gallegos, principalmente de la estación de A Graña y del Instituto de investigaciones Mariñas, en las expediciones científicas en la Antártida, que es un auténtico laboratorio vivo, son una constante desde hace años. A finales del año 2003, un equipo de cuatro sabios gallegos ya participó en una misión de análisis de organismos del continente helado. En esas fechas se desarrollaba primera fase del proyecto Ecoquim, que acabará en 2007, y que en su anterior etapa permitió el descubrimiento de nuevas especies como el molusco Tritonia dantarti en la isla Bouvet.
Científicos gallegos investigan en la Antártida sustancias anticáncer
Son biólogos de la USC y clasifican especies con potencial sanitario
Participan en un proyecto del CSIC que analiza por primera vez el mar de Weddell
(Firma: Xosé V. Gago | Lugar: santiago)
Pilar Ríos López y Francisco Javier Cristobo, miembros del Instituto de Acuicultura de la Universidad de Santiago, forman parte del equipo que el Consejo Superior de Investigaciones Científicas ha enviado a la Antártida y al mar de Weddell, para estudiar las sustancias naturales bioactivas presentes en organismos invertebrados que viven en el fondo marino, llamados bentónicos, que habitan en esos lugares. El CSIC espera que la investigación sirva para encontrar compuestos con aplicaciones en la fabricación de fármacos antitumorales.
El trabajo de Pilar Ríos y Francisco Javier Cristobo se desarrolla en el campo de la biología, y consiste en la clasificación de las especies analizadas para que su identificación en el futuro resulte lo más sencilla posible. Se trata de un trabajo «moi importante», afirma el catedrático de zoología marina de la USC, Victoriano Urigorri, ya que «existen multitude de especies diferentes, todas coas súas propiedades, polo que identificalas claramente é fundamental».
La investigación del CSIC se enmarca en el proyecto Ecoquim-2, que es el primero en estudiar la ecología química del mar de Weddell. En él participan expertos en taxonomía, biología, ecología, anatomía y química de las universidades de Santiago, Alicante, Barcelona, Bochum (Alemania); y la estadounidense de Alaska-Fairbanks. Las muestras obtenidas serán analizadas por la farmacéutica española Pharmamar con la intención de desarrollar productos anticancerígenos.
La coordinadora del proyecto, Conxita Ávila, que es investigadora del CSIC en Blanes, afirma que existen «elevadas posibilidades» de encontrar sustancias con potencial farmacológico, ya que «más del 25% de las muestras presenta algún tipo de actividad».
Ávila recuerda, además, que el 60% de las drogas que se encuentran en fase clínica de investigación, entre ellas los anticancerígenos, proceden de productos naturales o derivados. Unas sustancias que se obtienen principalmente de organismos marinos. Y entre los que destacan los bentónicos, que, según explica Victoriano Urigorri, «están fixos ao leito mariño e non poden fuxir, polo que teñen que xerar sustancias que lles permitan defenderse dos depredadores». Son esos compuestos los que tienen potenciales aplicaciones en medicina.
El trabajo de recogida de muestras de invertebrados bentónicos del equipo del CSIC se desarrolló en las islas Decepción y Livinstong. La labor se desarrolló durante la última campaña antártica del buque de investigación oceanográfica Hespérides , que comenzó el pasado 2 de enero. El grupo de científicos empleó varias técnicas de dragado y nasas de pesca, además de un robot marino que permitió examinar el fondo marino de la isla Livinstong.
Poco después, los investigadores realizaron un análisis de repelencia con parte de los organismos recogidos en la base Gabriel de Castilla, en la isla Decepción. Una de las pruebas consistió en examinar la reacción de una estrella de mar depredadora, llamada Odontaster validus , ante extractos químicos de organismos bentónicos procedentes del mar de Weddell.
La presencia de investigadores gallegos, principalmente de la estación de A Graña y del Instituto de investigaciones Mariñas, en las expediciones científicas en la Antártida, que es un auténtico laboratorio vivo, son una constante desde hace años. A finales del año 2003, un equipo de cuatro sabios gallegos ya participó en una misión de análisis de organismos del continente helado. En esas fechas se desarrollaba primera fase del proyecto Ecoquim, que acabará en 2007, y que en su anterior etapa permitió el descubrimiento de nuevas especies como el molusco Tritonia dantarti en la isla Bouvet.
NP031112 inicia la Fase I en Alemania , para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer .
Neuropharma introduce en ensayos clínicos su primer fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
• Las primeras pruebas demuestran que la molécula NP031112 tiene un potencial terapéutico muy innovador
• La fase I constará de dos partes: en la primera se administrará el fármaco en escalado de dosis única y en la segunda, con una sola dosis durante siete días
Madrid, 24 de Abril de 2006. Neuropharma, filial del grupo Zeltia especializada en la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ha logrado situar en ensayos clínicos su primera molécula para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se trata del NP031112, molécula que actúa como inhibidor selectivo de GSK3. El compuesto ha recibido la aprobación de las autoridades alemanas y del comité ético correspondiente para el inicio de los ensayos clínicos como fármaco capaz de modificar la evolución de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes afectados. De esta forma, la compañía ha logrado alcanzar su primer gran hito, consiguiendo situar un compuesto en fase clínica en algo más de dos años desde su descubrimiento.
Las pruebas de concepto realizadas en animales junto con las pruebas regulatorias toxicológicas y de seguridad han demostrado las posibilidades reales el compuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer con unos efectos secundarios manejables y un potencial terapéutico muy innovador.
La compañía ha diseñado la fase I (pruebas de seguridad y escalado de dosis en voluntarios sanos) en la unidad que Parexel (CRO – Contract Research Organization- experta en la realización y monitorización de ensayos clínicos) tiene en Berlín. Dicha fase constará de dos partes. En la primera se administrará el fármaco de manera única, con escalado de dosis. En una segunda parte, la administración se llevará a cabo en una única dosis repetida durante siete días. Todo ello con el fin definir la dosis óptima para el posterior diseño de las fases clínicas II y III.
Según José María Fernández Sousa-Faro, presidente del Grupo Zeltia, "este hito conseguido por Neuropharma demuestra que Zeltia está investigando nuevos tratamientos, no sólo contra el cáncer a través de PharmaMar, sino también para luchar contra otras enfermedades socialmente importantes, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer".
Pilar de la Huerta, Directora General de la sociedad, señaló que "es un momento muy emocionante para todo Neuropharma. En menos de tres años hemos conseguido comenzar los ensayos clínicos con una molécula prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estamos siendo fieles al cumplimiento de los hitos que la compañía estableció en el plan de negocio que diseñó a cinco años en el verano de 2004. Nos sentimos satisfechos de nuestro trabajo y esfuerzo, a la vez que ilusionados por los excelentes resultados que
hemos estado teniendo con esta molécula. Confiamos en que el comportamiento de la misma en ensayos clínicos respalde nuestra expectativa".
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Neuropharma Alzheimer drug OK'd for trial
MADRID, April 24 (UPI) -- Neuropharma said Monday German authorities have approved a phase 1 trial of its potential Alzheimer's treatment, NPO31112.
The phase 1 study will consist of two stages and involve healthy volunteers. In the first stage, NPO31112 will be administered in escalating single doses. In the second stage, a repeated dose will be administered for seven days to establish the safe doses for phase 2 and 3 trials, Neuropharma said.
The phase 1 trial will be carried out by Parexel in Berlin.
Neuropharma said animal studies and regulatory safety studies have indicated NP031112, which inhibits GSK3, could potentially "treat Alzheimer's with a few manageable side effects and a very innovative therapeutic potential."
© Copyright 2006 United Press International, Inc. All Rights Reserved
• Las primeras pruebas demuestran que la molécula NP031112 tiene un potencial terapéutico muy innovador
• La fase I constará de dos partes: en la primera se administrará el fármaco en escalado de dosis única y en la segunda, con una sola dosis durante siete días
Madrid, 24 de Abril de 2006. Neuropharma, filial del grupo Zeltia especializada en la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ha logrado situar en ensayos clínicos su primera molécula para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se trata del NP031112, molécula que actúa como inhibidor selectivo de GSK3. El compuesto ha recibido la aprobación de las autoridades alemanas y del comité ético correspondiente para el inicio de los ensayos clínicos como fármaco capaz de modificar la evolución de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes afectados. De esta forma, la compañía ha logrado alcanzar su primer gran hito, consiguiendo situar un compuesto en fase clínica en algo más de dos años desde su descubrimiento.
Las pruebas de concepto realizadas en animales junto con las pruebas regulatorias toxicológicas y de seguridad han demostrado las posibilidades reales el compuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer con unos efectos secundarios manejables y un potencial terapéutico muy innovador.
La compañía ha diseñado la fase I (pruebas de seguridad y escalado de dosis en voluntarios sanos) en la unidad que Parexel (CRO – Contract Research Organization- experta en la realización y monitorización de ensayos clínicos) tiene en Berlín. Dicha fase constará de dos partes. En la primera se administrará el fármaco de manera única, con escalado de dosis. En una segunda parte, la administración se llevará a cabo en una única dosis repetida durante siete días. Todo ello con el fin definir la dosis óptima para el posterior diseño de las fases clínicas II y III.
Según José María Fernández Sousa-Faro, presidente del Grupo Zeltia, "este hito conseguido por Neuropharma demuestra que Zeltia está investigando nuevos tratamientos, no sólo contra el cáncer a través de PharmaMar, sino también para luchar contra otras enfermedades socialmente importantes, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer".
Pilar de la Huerta, Directora General de la sociedad, señaló que "es un momento muy emocionante para todo Neuropharma. En menos de tres años hemos conseguido comenzar los ensayos clínicos con una molécula prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estamos siendo fieles al cumplimiento de los hitos que la compañía estableció en el plan de negocio que diseñó a cinco años en el verano de 2004. Nos sentimos satisfechos de nuestro trabajo y esfuerzo, a la vez que ilusionados por los excelentes resultados que
hemos estado teniendo con esta molécula. Confiamos en que el comportamiento de la misma en ensayos clínicos respalde nuestra expectativa".
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Neuropharma Alzheimer drug OK'd for trial
MADRID, April 24 (UPI) -- Neuropharma said Monday German authorities have approved a phase 1 trial of its potential Alzheimer's treatment, NPO31112.
The phase 1 study will consist of two stages and involve healthy volunteers. In the first stage, NPO31112 will be administered in escalating single doses. In the second stage, a repeated dose will be administered for seven days to establish the safe doses for phase 2 and 3 trials, Neuropharma said.
The phase 1 trial will be carried out by Parexel in Berlin.
Neuropharma said animal studies and regulatory safety studies have indicated NP031112, which inhibits GSK3, could potentially "treat Alzheimer's with a few manageable side effects and a very innovative therapeutic potential."
© Copyright 2006 United Press International, Inc. All Rights Reserved
NeuroPharma prepara otra ampliacion de 30-40 Mill para Otoño .
28/04/2006 - 09:31 - MADRID, 28 ABR. (Bolsamania.com/BMS) .-
Neuropharma, filial de ZELTIA (ZEL) dedicada a la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, espera realizar una ampliación de capital de entre EUR 30 y 40 millones el próximo otoño, según declaraciones de su directora general, Pilar de la Huerta, al diario La Gaceta de los Negocios. Según la directiva, la compañía ya ha recibido “el interés de inversores antiguos y nuevos fondos de inversión para acudir a esta ampliación”. Esta nueva ampliación de capital proporcionara fondos a Neuropharma para seguir con sus investigaciones en 2007 y 2008.
Fuente: Informe diario de Link Securities
Zeltia decidida a continuar investigando sobre el Alzheimer
28/04/2006 - 11:38 - Zeltia parece decidida a seguir invirtiendo en su rama de I+D. Neuropharma, filial de Zeltia dedicada a la investigación del Alzheimer, pretende realizar una ampliación de capital de entre 30 y 40 millones de euros en otoño, con el objetivo de captar más fondos para sus investigaciones.
La compañía fue una de las que más bajó al cierre de ayer, después de presentar sus cuentas en números rojos. Pese a las pérdidas, las inversiones de Zeltia en I+D se incrementaron un 32% durante el primer trimestre de 2006, alcanzando los 11,7 millones de euros.
Neuropharma ha dado entrada en fase I a la molécula NP031112, un fármaco para el Alzheimer. Desde Ibersecurities creen que la noticia es positiva para Zeltia, ya que demuestra el avance en sus investigaciones en otras áreas distintas a las del cáncer. A este respecto, la filial Neuropharma ha anunciado también su intención de crecer en otros campos como las lesiones medulares, la esclerosis o el dolor neuropático.
Neuropharma, filial de ZELTIA (ZEL) dedicada a la investigación y desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, espera realizar una ampliación de capital de entre EUR 30 y 40 millones el próximo otoño, según declaraciones de su directora general, Pilar de la Huerta, al diario La Gaceta de los Negocios. Según la directiva, la compañía ya ha recibido “el interés de inversores antiguos y nuevos fondos de inversión para acudir a esta ampliación”. Esta nueva ampliación de capital proporcionara fondos a Neuropharma para seguir con sus investigaciones en 2007 y 2008.
Fuente: Informe diario de Link Securities
Zeltia decidida a continuar investigando sobre el Alzheimer
28/04/2006 - 11:38 - Zeltia parece decidida a seguir invirtiendo en su rama de I+D. Neuropharma, filial de Zeltia dedicada a la investigación del Alzheimer, pretende realizar una ampliación de capital de entre 30 y 40 millones de euros en otoño, con el objetivo de captar más fondos para sus investigaciones.
La compañía fue una de las que más bajó al cierre de ayer, después de presentar sus cuentas en números rojos. Pese a las pérdidas, las inversiones de Zeltia en I+D se incrementaron un 32% durante el primer trimestre de 2006, alcanzando los 11,7 millones de euros.
Neuropharma ha dado entrada en fase I a la molécula NP031112, un fármaco para el Alzheimer. Desde Ibersecurities creen que la noticia es positiva para Zeltia, ya que demuestra el avance en sus investigaciones en otras áreas distintas a las del cáncer. A este respecto, la filial Neuropharma ha anunciado también su intención de crecer en otros campos como las lesiones medulares, la esclerosis o el dolor neuropático.
Trabectedin (ET-743, Yondelis ) is a substrate for P-glycoprotein, but only high expression of P-glycoprotein confers the multidrug resistance phenoty
Trabectedin (ET-743, Yondelis ) is a substrate for P-glycoprotein, but only high expression of P-glycoprotein confers the multidrug resistance phenotype.
Beumer JH, Buckle T, Ouwehand M, Franke NE, Lopez-Lazaro L, Schellens JH, Beijnen JH, van Tellingen O.
Invest New Drugs. 2006 Apr
Department of Pharmacy & Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute/Slotervaart Hospital, Amsterdam, The Netherlands.
Trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) is a novel anticancer drug currently undergoing phase II and III investigations. There are various and conflicting reports whether trabectedin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), an important factor in drug disposition and multi-drug resistance (MDR). We have now unambiguously shown that trabectedin is a P-gp substrate by investigating vectorial transport over monolayers of LLC-PK1 pig kidney and Madine-Darby Canine kidney (MDCK) cells and the mdr1a and/or MDR1 transfected subclones. We further characterized the cytotoxic effects and cellular accumulation of trabectedin in these cell lines as well as in a panel of other cell lines with high or moderate expression levels of P-gp. Trabectedin displayed the typical MDR phenotype only in highly P-gp expressing cell lines, but not in cell lines with expression levels more closely conforming to clinical samples, suggesting that P-gp will not confer resistance to trabectedin in cancer patients.
Beumer JH, Buckle T, Ouwehand M, Franke NE, Lopez-Lazaro L, Schellens JH, Beijnen JH, van Tellingen O.
Invest New Drugs. 2006 Apr
Department of Pharmacy & Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute/Slotervaart Hospital, Amsterdam, The Netherlands.
Trabectedin (ET-743, Yondelistrade mark) is a novel anticancer drug currently undergoing phase II and III investigations. There are various and conflicting reports whether trabectedin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), an important factor in drug disposition and multi-drug resistance (MDR). We have now unambiguously shown that trabectedin is a P-gp substrate by investigating vectorial transport over monolayers of LLC-PK1 pig kidney and Madine-Darby Canine kidney (MDCK) cells and the mdr1a and/or MDR1 transfected subclones. We further characterized the cytotoxic effects and cellular accumulation of trabectedin in these cell lines as well as in a panel of other cell lines with high or moderate expression levels of P-gp. Trabectedin displayed the typical MDR phenotype only in highly P-gp expressing cell lines, but not in cell lines with expression levels more closely conforming to clinical samples, suggesting that P-gp will not confer resistance to trabectedin in cancer patients.
Pharma Mar Patentes .
NOTAS DE PRENSA
Comunicado con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título "Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis"
28 Junio 2005
Con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título “Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis”, del que se hacen eco diversos informes de analistas financieros, Zeltia, S.A., ante la confusión creada en los mercados, cree absolutamente necesario aclarar lo siguiente:
Pharma Mar es el titular o licenciatario en exclusiva de las patentes y solicitudes de patentes que protegen sus compuestos más avanzados y en concreto todos aquellos que están en desarrollo clínico.
YondelisTM
1. El descubrimiento de la molécula de ET-743 en 1990, principio activo del producto Yondelis, es el resultado de una colaboración entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, liderada por el Profesor Kenneth Rinehart de dicha universidad y Consejero de Pharma Mar hasta 2004
2. La patente de Yondelis fue solicitada por la Universidad de Illinois y dentro del acuerdo suscrito entre la Universidad y Pharma Mar, es Pharma Mar quien corre con todos los gastos correspondientes a dicha patente. En virtud de un acuerdo de licencia firmado entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, los derechos en exclusiva a nivel mundial corresponden a Pharma Mar, razón por la cual Johnson & Johnson ha obtenido la licencia de esta patente de Pharma Mar y no de la Universidad de Illinois.
3. El promedio de los cánones a pagar a la Universidad de Illinois por parte de Pharma Mar podría estimarse entre el 0,6% y el 0,9% en función del volumen de los ingresos que pudieran generarse por Yondelis a nivel mundial.
4. La patente de proceso de la Universidad de Harvard protege un proceso de síntesis de ET-743 a escala de laboratorio en 54 pasos, superado actualmente por un proceso de síntesis industrial en 18 pasos desarrollado y patentado por Pharma Mar y mediante el cual se está produciendo el principio activo de Yondelis. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Harvard.
5. La patente de la Universidad de Columbia cubre una serie de análogos de ET-743 en investigación preclínica, pero no la propia molécula ET-743. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Columbia.
6. Además de las tres patentes mencionadas, Pharma Mar es propietaria de otras 13 familias de patentes, que constituyen el núcleo esencial de protección de los derechos de propiedad industrial de Yondelis.
Aplidin®
1. La noticia sobre Aplidin es también inexacta. El descubrimiento de la molécula de Aplidin se ha generado exclusivamente a través de las actividades de I+D de Pharma Mar, y no pertenece a la Universidad de Illinois.
2. Mediante un acuerdo de colaboración con la Universidad de Illinois, Pharma Mar tiene una opción exclusiva de licencia de unas didemninas, compuestos que son diferentes estructuralmente de Aplidin.
3. La comercialización de Aplidin estará protegida por una colección de 8 familias de patentes, todas ellas de propiedad exclusiva de Pharma Mar.
La colaboración entre la industria farmacéutica y biotecnológica y las instituciones académicas o universidades es práctica habitual en el sector y fuente de innumerables fármacos. Tal como refleja el artículo publicado en Nature Biotechnology, 21, 618-624, 2003, siete de los diez principales productos biotecnológicos que más ventas han generado, han sido licenciados por diferentes universidades a las siguientes compañías:
COMPUESTO COMPAÑÍA UNIVERSIDAD
Procrit Johnson & Johnson Universidad de Chicago
Epogen Amgen Universidad de Chicago
Neupogen Amgen Memorial Sloan Kettering Hospital
Remicade Johnson & Johnson Universidad de Munich
Rituxan Genentech y Biogen Universidad de Stanford
Humulin Eli Lilly Universidad de California
Betaseron Schering Universidad de Stanford
así como una larga lista de otros muchos productos comercializados por la industria farmacéutica.
Finalmente cabe señalar que, en contra de lo que da a entender la noticia aludida, Zeltia ha venido comunicando la pertinente información sobre las patentes que cubren sus productos en todos los Folletos inscritos en los Registros Oficiales de la Comisión Nacional del Mercado de Valores y publicados en su página web (www.cnmv.es), entre otros los verificados con fecha 16 de junio del 2000 (páginas 11 a 13 y 71 a 74), 10 de mayo del 2002 (páginas 22 a 23 y 180 a 184), 20 de julio de 2004 (páginas 9 a 11 y 167 a 170).
Comunicado con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título "Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis"
28 Junio 2005
Con relación al artículo publicado en portada en Cinco Días de fecha 27 de junio, bajo el título “Zeltia no es dueña de la patente del principio activo del Yondelis”, del que se hacen eco diversos informes de analistas financieros, Zeltia, S.A., ante la confusión creada en los mercados, cree absolutamente necesario aclarar lo siguiente:
Pharma Mar es el titular o licenciatario en exclusiva de las patentes y solicitudes de patentes que protegen sus compuestos más avanzados y en concreto todos aquellos que están en desarrollo clínico.
YondelisTM
1. El descubrimiento de la molécula de ET-743 en 1990, principio activo del producto Yondelis, es el resultado de una colaboración entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, liderada por el Profesor Kenneth Rinehart de dicha universidad y Consejero de Pharma Mar hasta 2004
2. La patente de Yondelis fue solicitada por la Universidad de Illinois y dentro del acuerdo suscrito entre la Universidad y Pharma Mar, es Pharma Mar quien corre con todos los gastos correspondientes a dicha patente. En virtud de un acuerdo de licencia firmado entre Pharma Mar y la Universidad de Illinois, los derechos en exclusiva a nivel mundial corresponden a Pharma Mar, razón por la cual Johnson & Johnson ha obtenido la licencia de esta patente de Pharma Mar y no de la Universidad de Illinois.
3. El promedio de los cánones a pagar a la Universidad de Illinois por parte de Pharma Mar podría estimarse entre el 0,6% y el 0,9% en función del volumen de los ingresos que pudieran generarse por Yondelis a nivel mundial.
4. La patente de proceso de la Universidad de Harvard protege un proceso de síntesis de ET-743 a escala de laboratorio en 54 pasos, superado actualmente por un proceso de síntesis industrial en 18 pasos desarrollado y patentado por Pharma Mar y mediante el cual se está produciendo el principio activo de Yondelis. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Harvard.
5. La patente de la Universidad de Columbia cubre una serie de análogos de ET-743 en investigación preclínica, pero no la propia molécula ET-743. Pharma Mar posee en exclusiva los derechos de comercialización sobre la referida patente de la Universidad de Columbia.
6. Además de las tres patentes mencionadas, Pharma Mar es propietaria de otras 13 familias de patentes, que constituyen el núcleo esencial de protección de los derechos de propiedad industrial de Yondelis.
Aplidin®
1. La noticia sobre Aplidin es también inexacta. El descubrimiento de la molécula de Aplidin se ha generado exclusivamente a través de las actividades de I+D de Pharma Mar, y no pertenece a la Universidad de Illinois.
2. Mediante un acuerdo de colaboración con la Universidad de Illinois, Pharma Mar tiene una opción exclusiva de licencia de unas didemninas, compuestos que son diferentes estructuralmente de Aplidin.
3. La comercialización de Aplidin estará protegida por una colección de 8 familias de patentes, todas ellas de propiedad exclusiva de Pharma Mar.
La colaboración entre la industria farmacéutica y biotecnológica y las instituciones académicas o universidades es práctica habitual en el sector y fuente de innumerables fármacos. Tal como refleja el artículo publicado en Nature Biotechnology, 21, 618-624, 2003, siete de los diez principales productos biotecnológicos que más ventas han generado, han sido licenciados por diferentes universidades a las siguientes compañías:
COMPUESTO COMPAÑÍA UNIVERSIDAD
Procrit Johnson & Johnson Universidad de Chicago
Epogen Amgen Universidad de Chicago
Neupogen Amgen Memorial Sloan Kettering Hospital
Remicade Johnson & Johnson Universidad de Munich
Rituxan Genentech y Biogen Universidad de Stanford
Humulin Eli Lilly Universidad de California
Betaseron Schering Universidad de Stanford
así como una larga lista de otros muchos productos comercializados por la industria farmacéutica.
Finalmente cabe señalar que, en contra de lo que da a entender la noticia aludida, Zeltia ha venido comunicando la pertinente información sobre las patentes que cubren sus productos en todos los Folletos inscritos en los Registros Oficiales de la Comisión Nacional del Mercado de Valores y publicados en su página web (www.cnmv.es), entre otros los verificados con fecha 16 de junio del 2000 (páginas 11 a 13 y 71 a 74), 10 de mayo del 2002 (páginas 22 a 23 y 180 a 184), 20 de julio de 2004 (páginas 9 a 11 y 167 a 170).
Pharma Mar y la Investigacion . Conferencia en el Foro Complutense .
FORO COMPLUTENSE
Escuela Universitaria de Estudios Empresariales UCM
Miércoles, 18 de enero de 2006
Conferencia de José María Fernández Sousa-Faro (Presidente GRUPO ZELTIA):
“PharmaMar y la investigación”
http://www.ucm.es/info/fgu/foro/fsouza.pdf
Aqui algunos de los extractos mas interesantes :
Hoy ya llevamos tratados más de 3.200 pacientes en hospitales de todo el mundo. Funciona, funciona claramente en sarcomas de tejido blando, que es la primera indicación donde esperamos tenerlo registrado. Vamos a presentar pronto un dossier de registro porque el estudio de registro ya está acabado y estamos confeccionando el dossier para presentarlo. En cáncer de ovario es activo, es casi todavía más activo que en sarcomas de tejido blando; tenemos un estudio de fase III en marcha. Y en próstata y en mama es activo; estamos diseñando un estudio de registro porque no basta con que sea activo, hay muchos medicamentos hoy para el tratamiento de cáncer de mama y tendremos que buscar probablemente una combinación de Yondelis con otra cosa para tener más probabilidades de batir al comparador que elijamos para tener un registro en cáncer de mama.
Estamos haciendo una apuesta importante por la investigación, y en nuestro país, que no tiene esa tradición, mucha gente se puede preguntar: “Se está gastando el dinero, no se está invirtiendo”. Yo estoy muy familiarizado con la observación: “Bueno, cuánto estáis gastando en investigación”. No, señor, estamos invirtiendo, porque realmente al final nosotros esperamos ganar mucho dinero con la venta de estos compuestos que nos ha llevado tanto tiempo desarrollar, y de alguna manera ya estamos recuperando parte de lo invertido. Este compuesto es tan interesante que en el año 2001 estuvimos hablando con varias multinacionales farmacéuticas y, finalmente, la que nos pareció más oportuna fue Johnson & Johnson. Con Johnson & Johnson hicimos un acuerdo, le licenciamos el compuesto, nosotros nos quedamos con Europa para comercializarlo en Europa y ellos lo van a comercializar en el resto del mundo. Nos hicieron un pago inicial de unos 20 millones de dólares, después en hitos nos han pagado 6 o 7 millones de dólares ahora mismo y, luego, en compra del compuesto, pues nos deben haber comprado ya por 45 millones de dólares. Cuando el compuesto se comercialice nos pagarán unos royalties entre el 11,25 y el 19% en función del volumen de ventas, y algo que es muy importante, desde entonces tenemos compartida la inversión en el desarrollo. Todos estos ensayos clínicos, hablábamos antes de unos 3.000 pacientes que van tratados, el 65% de la factura la paga Johnson & Johnson y el 35%, PharmaMar. De manera que es un acuerdo que yo creo que fue muy interesante y que también demuestra el interés de una gran farmacéutica por un fármaco de origen marino.
Y buena prueba de que el esfuerzo que estamos haciendo tiene sus repercusiones es que eso ha llevado a ZELTIA a ser la quinta empresa en este momento de biotecnología europea por capitalización bursátil (lo tienen aquí en la tabla). Y hemos estado un poco por encima, lo que pasa es que lleva la acción estancada unos años porque tuvimos un rechazo en el primer intento que hicimos de aprobación del producto; arriesgamos, y era nuestra obligación arriesgar, y presentamos un estudio con sólo fase II, sin comparador. Cuando se presenta un compuesto sólo con estudios de fase II, la MA puede aprobarlo si considera que la actividad es outstanding, pero, claro, outstanding es un término muy subjetivo, y realmente estuvimos a punto. De los quince países que tienen representación y votan entonces en la MA, tuvimos los apoyos de siete países y nos faltó uno, o sea, a nosotros nos apoyó Alemania, Francia, España, Bélgica, Portugal, Dinamarca y Luxemburgo, pero nos quedamos sin los votos de otro país. O sea, que estuvimos casi a punto de lograrlo, como no lo logramos, penalizó mucho en Bolsa la acción de ZELTIA, porque hemos llegado a estar más altos que eso, o sea, hemos estado por encima de Actelion. Pero, bueno, ahora estamos ahí y ahora volvemos a presentar un dossier con un comparador, como nos pedían, y yo creo que ahora ya es más que probable que obtengamos la autorización.
También aquí se da una idea del esfuerzo investigador de ZELTIA. De las compañías españolas, esto son datos de una revista británica y también de Bruselas, que publican cuáles son las 1.000 empresas europeas que más invierten en I+D, pues de aquí podemos extraer las españolas, y resulta que ZELTIA es la sexta española que más invierte en I+D.......
Escuela Universitaria de Estudios Empresariales UCM
Miércoles, 18 de enero de 2006
Conferencia de José María Fernández Sousa-Faro (Presidente GRUPO ZELTIA):
“PharmaMar y la investigación”
http://www.ucm.es/info/fgu/foro/fsouza.pdf
Aqui algunos de los extractos mas interesantes :
Hoy ya llevamos tratados más de 3.200 pacientes en hospitales de todo el mundo. Funciona, funciona claramente en sarcomas de tejido blando, que es la primera indicación donde esperamos tenerlo registrado. Vamos a presentar pronto un dossier de registro porque el estudio de registro ya está acabado y estamos confeccionando el dossier para presentarlo. En cáncer de ovario es activo, es casi todavía más activo que en sarcomas de tejido blando; tenemos un estudio de fase III en marcha. Y en próstata y en mama es activo; estamos diseñando un estudio de registro porque no basta con que sea activo, hay muchos medicamentos hoy para el tratamiento de cáncer de mama y tendremos que buscar probablemente una combinación de Yondelis con otra cosa para tener más probabilidades de batir al comparador que elijamos para tener un registro en cáncer de mama.
Estamos haciendo una apuesta importante por la investigación, y en nuestro país, que no tiene esa tradición, mucha gente se puede preguntar: “Se está gastando el dinero, no se está invirtiendo”. Yo estoy muy familiarizado con la observación: “Bueno, cuánto estáis gastando en investigación”. No, señor, estamos invirtiendo, porque realmente al final nosotros esperamos ganar mucho dinero con la venta de estos compuestos que nos ha llevado tanto tiempo desarrollar, y de alguna manera ya estamos recuperando parte de lo invertido. Este compuesto es tan interesante que en el año 2001 estuvimos hablando con varias multinacionales farmacéuticas y, finalmente, la que nos pareció más oportuna fue Johnson & Johnson. Con Johnson & Johnson hicimos un acuerdo, le licenciamos el compuesto, nosotros nos quedamos con Europa para comercializarlo en Europa y ellos lo van a comercializar en el resto del mundo. Nos hicieron un pago inicial de unos 20 millones de dólares, después en hitos nos han pagado 6 o 7 millones de dólares ahora mismo y, luego, en compra del compuesto, pues nos deben haber comprado ya por 45 millones de dólares. Cuando el compuesto se comercialice nos pagarán unos royalties entre el 11,25 y el 19% en función del volumen de ventas, y algo que es muy importante, desde entonces tenemos compartida la inversión en el desarrollo. Todos estos ensayos clínicos, hablábamos antes de unos 3.000 pacientes que van tratados, el 65% de la factura la paga Johnson & Johnson y el 35%, PharmaMar. De manera que es un acuerdo que yo creo que fue muy interesante y que también demuestra el interés de una gran farmacéutica por un fármaco de origen marino.
Y buena prueba de que el esfuerzo que estamos haciendo tiene sus repercusiones es que eso ha llevado a ZELTIA a ser la quinta empresa en este momento de biotecnología europea por capitalización bursátil (lo tienen aquí en la tabla). Y hemos estado un poco por encima, lo que pasa es que lleva la acción estancada unos años porque tuvimos un rechazo en el primer intento que hicimos de aprobación del producto; arriesgamos, y era nuestra obligación arriesgar, y presentamos un estudio con sólo fase II, sin comparador. Cuando se presenta un compuesto sólo con estudios de fase II, la MA puede aprobarlo si considera que la actividad es outstanding, pero, claro, outstanding es un término muy subjetivo, y realmente estuvimos a punto. De los quince países que tienen representación y votan entonces en la MA, tuvimos los apoyos de siete países y nos faltó uno, o sea, a nosotros nos apoyó Alemania, Francia, España, Bélgica, Portugal, Dinamarca y Luxemburgo, pero nos quedamos sin los votos de otro país. O sea, que estuvimos casi a punto de lograrlo, como no lo logramos, penalizó mucho en Bolsa la acción de ZELTIA, porque hemos llegado a estar más altos que eso, o sea, hemos estado por encima de Actelion. Pero, bueno, ahora estamos ahí y ahora volvemos a presentar un dossier con un comparador, como nos pedían, y yo creo que ahora ya es más que probable que obtengamos la autorización.
También aquí se da una idea del esfuerzo investigador de ZELTIA. De las compañías españolas, esto son datos de una revista británica y también de Bruselas, que publican cuáles son las 1.000 empresas europeas que más invierten en I+D, pues de aquí podemos extraer las españolas, y resulta que ZELTIA es la sexta española que más invierte en I+D.......
Pharma Mar , IB-01212 NEW CYTOTOXIC CYCLOPEPTIDE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER .
NEW CYTOTOXIC CYCLOPEPTIDE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
Patent number: WO2004012756
Publication date: 2004-02-12
Inventor: TRUJILLO MARTA (ES); LUNA MARIA JESUS (ES); FERNANDEZ-PUENTES JOSE LUIS (ES); CASTRO JULIAN (ES); CANEDO LIBRADA MARIA (ES); GARCIA GRAVALOS DOLORES (ES)
Applicant: INST BIOMAR SA (ES); TRUJILLO MARTA (ES); LUNA MARIA JESUS (ES); FERNANDEZ-PUENTES JOSE LUIS (ES); CASTRO JULIAN (ES); CANEDO LIBRADA MARIA (ES); GARCIA GRAVALOS DOLORES (ES); RUFFLES GRAHAM KEITH (GB)
Classification:
- international: C07K5/103; C07K11/02; C12P21/02; A61K38/00; C07K5/00; C07K11/00; C12P21/02; A61K38/00; (IPC1-7): A61K38/12; A61P35/00; C07K7/56; C12N1/14
- european: C07K5/10A1B; C07K11/02; C12P21/02; C12R1/645
Application number: WO2003GB03433 20030806
Priority number(s): GB20020018272 20020806; GB20020021696 20020918
Abstract of WO2004012756
A compound is provided with a cyclopeptide structure of formula (1) (IB01212) or pharmaceutically acceptable salts, derivatives, prodrugs or steroisomers thereof: the compound can be obtained by cultivating a microorganism such as the culture strain ESNA-A009, available under accession number CECT 20477, from the Collección Espaola de Cultivos Tipo at the University of Valencia, Spain.
Se presento de manera ofial en el : "" 19 APS Symposium el 18 de Junio del 2005 en S.Diego , California "" :
http://www.americanpeptidesociety.com/_symposium/program.asp?i=7
y esta misma semana aparecen dos abstracs en la Journal ORG. Chemystri :
2006 Apr 28
IB-01212, a New Cytotoxic Cyclodepsipeptide Isolated from the Marine Fungus Clonostachys sp. ESNA-A009.
Cruz LJ, Insua MM, Baz JP, Trujillo M, Rodriguez-Mias RA, Oliveira E, Giralt E, Albericio F, Canedo LM.
Barcelona Biomedical Research Institute, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, Drug Discovery Division, Instituto Biomar S. A., 24231-Onzonilla, Leon, Spain, Proteomics Platform, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, and Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain.
IB-01212, a new cytotoxic cyclodepsipeptide featuring C(2) symmetry, was isolated from the mycelium extract of Clonostachys sp. ESNA-A009. The amino acid sequence of the compound was determined by spectroscopy techniques. The absolute configuration of the amino acids was determined by a combination of the Marfey and menthol methods. The structure, which was confirmed by comparison of the analytical data for the natural product with a sample obtained by solid-phase peptide synthesis, was revealed to be a cyclic dimer formed by two chains of l-N,N-Me(2)Leu-l-Ser-l-N-MeLeu-l-N-MePhe bound by the two esters formed between the carboxylic acid of the l-N-MePhe and the hydroxyl function of the l-Ser. IB-01212 is highly cytotoxic to different tumor cell lines.
Traduccion :
Ib-01212, un cyclodepsipeptide citotóxico nuevo que ofrecía C(2) simetría, fue aislado del extracto del mycelium de los sp. Esna-a009 de Clonostachys. La secuencia del aminoácido del compuesto fue determinada por técnicas de la espectroscopia. La configuración absoluta de los aminoácidos fue determinada por una combinación de los métodos de Marfey y del mentol. La estructura, que fue confirmada por la comparación de los datos analíticos para el producto natural con una muestra obtuvo por la síntesis solid-phase del peptide, fue revelada para ser un dimer cíclico formado por dos cadenas de l-N, límite de N-Me(2)Leu-l-Ser-l-N-MeLeu-l-N-MePhe por los dos ésteres formados entre el ácido carboxylic del l-N-MePhe y la función del oxhidrilo del l-Ser. Ib-01212 es altamente citotóxico a diversas líneas de la célula del tumor.
2006 Apr 28
Total Solid-Phase Synthesis of Marine Cyclodepsipeptide IB-01212.
Cruz LJ, Cuevas C, Canedo LM, Giralt E, Albericio F
Barcelona Biomedical Research Institute, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, PharmaMar S.A.U., 28770-Colmenar Viejo, Spain, Drug Discovery Division, Instituto Biomar S. A., 24231 Onzonilla, Leon. Spain, and Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain.
A suitable combination of synthetic design, orthogonal protecting groups and coupling reagents was used to complete the first known synthesis of the natural marine cyclodepsipeptide IB-01212. The cyclic, symmetric octapeptide contains two of each of the following residues: l-N,N-Me(2)Leu, l-Ser, l-N-MeLeu and l-N-MePhe. IB-01212 also features two symmetric ester bonds between the hydroxyl group of Ser and the carboxyl function of the N-MePhe. Total solid-phase syntheses of the product was performed in parallel via three distinct routes: dimerization of heterodetic fragments, linear synthesis, and convergent synthesis. The convergent strategy gave the best results in terms of product yield and purity and is particularly suitable for the large-scale synthesis of IB-01212 and similar peptides.
Patent number: WO2004012756
Publication date: 2004-02-12
Inventor: TRUJILLO MARTA (ES); LUNA MARIA JESUS (ES); FERNANDEZ-PUENTES JOSE LUIS (ES); CASTRO JULIAN (ES); CANEDO LIBRADA MARIA (ES); GARCIA GRAVALOS DOLORES (ES)
Applicant: INST BIOMAR SA (ES); TRUJILLO MARTA (ES); LUNA MARIA JESUS (ES); FERNANDEZ-PUENTES JOSE LUIS (ES); CASTRO JULIAN (ES); CANEDO LIBRADA MARIA (ES); GARCIA GRAVALOS DOLORES (ES); RUFFLES GRAHAM KEITH (GB)
Classification:
- international: C07K5/103; C07K11/02; C12P21/02; A61K38/00; C07K5/00; C07K11/00; C12P21/02; A61K38/00; (IPC1-7): A61K38/12; A61P35/00; C07K7/56; C12N1/14
- european: C07K5/10A1B; C07K11/02; C12P21/02; C12R1/645
Application number: WO2003GB03433 20030806
Priority number(s): GB20020018272 20020806; GB20020021696 20020918
Abstract of WO2004012756
A compound is provided with a cyclopeptide structure of formula (1) (IB01212) or pharmaceutically acceptable salts, derivatives, prodrugs or steroisomers thereof: the compound can be obtained by cultivating a microorganism such as the culture strain ESNA-A009, available under accession number CECT 20477, from the Collección Espaola de Cultivos Tipo at the University of Valencia, Spain.
Se presento de manera ofial en el : "" 19 APS Symposium el 18 de Junio del 2005 en S.Diego , California "" :
http://www.americanpeptidesociety.com/_symposium/program.asp?i=7
y esta misma semana aparecen dos abstracs en la Journal ORG. Chemystri :
2006 Apr 28
IB-01212, a New Cytotoxic Cyclodepsipeptide Isolated from the Marine Fungus Clonostachys sp. ESNA-A009.
Cruz LJ, Insua MM, Baz JP, Trujillo M, Rodriguez-Mias RA, Oliveira E, Giralt E, Albericio F, Canedo LM.
Barcelona Biomedical Research Institute, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, Drug Discovery Division, Instituto Biomar S. A., 24231-Onzonilla, Leon, Spain, Proteomics Platform, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, and Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain.
IB-01212, a new cytotoxic cyclodepsipeptide featuring C(2) symmetry, was isolated from the mycelium extract of Clonostachys sp. ESNA-A009. The amino acid sequence of the compound was determined by spectroscopy techniques. The absolute configuration of the amino acids was determined by a combination of the Marfey and menthol methods. The structure, which was confirmed by comparison of the analytical data for the natural product with a sample obtained by solid-phase peptide synthesis, was revealed to be a cyclic dimer formed by two chains of l-N,N-Me(2)Leu-l-Ser-l-N-MeLeu-l-N-MePhe bound by the two esters formed between the carboxylic acid of the l-N-MePhe and the hydroxyl function of the l-Ser. IB-01212 is highly cytotoxic to different tumor cell lines.
Traduccion :
Ib-01212, un cyclodepsipeptide citotóxico nuevo que ofrecía C(2) simetría, fue aislado del extracto del mycelium de los sp. Esna-a009 de Clonostachys. La secuencia del aminoácido del compuesto fue determinada por técnicas de la espectroscopia. La configuración absoluta de los aminoácidos fue determinada por una combinación de los métodos de Marfey y del mentol. La estructura, que fue confirmada por la comparación de los datos analíticos para el producto natural con una muestra obtuvo por la síntesis solid-phase del peptide, fue revelada para ser un dimer cíclico formado por dos cadenas de l-N, límite de N-Me(2)Leu-l-Ser-l-N-MeLeu-l-N-MePhe por los dos ésteres formados entre el ácido carboxylic del l-N-MePhe y la función del oxhidrilo del l-Ser. Ib-01212 es altamente citotóxico a diversas líneas de la célula del tumor.
2006 Apr 28
Total Solid-Phase Synthesis of Marine Cyclodepsipeptide IB-01212.
Cruz LJ, Cuevas C, Canedo LM, Giralt E, Albericio F
Barcelona Biomedical Research Institute, Barcelona Science Park, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain, PharmaMar S.A.U., 28770-Colmenar Viejo, Spain, Drug Discovery Division, Instituto Biomar S. A., 24231 Onzonilla, Leon. Spain, and Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, 08028-Barcelona, Spain.
A suitable combination of synthetic design, orthogonal protecting groups and coupling reagents was used to complete the first known synthesis of the natural marine cyclodepsipeptide IB-01212. The cyclic, symmetric octapeptide contains two of each of the following residues: l-N,N-Me(2)Leu, l-Ser, l-N-MeLeu and l-N-MePhe. IB-01212 also features two symmetric ester bonds between the hydroxyl group of Ser and the carboxyl function of the N-MePhe. Total solid-phase syntheses of the product was performed in parallel via three distinct routes: dimerization of heterodetic fragments, linear synthesis, and convergent synthesis. The convergent strategy gave the best results in terms of product yield and purity and is particularly suitable for the large-scale synthesis of IB-01212 and similar peptides.
Yondelis . Unión Europea invertirá en un periodo de cuatro años 400 millones de euros en la investigación contra el cáncer.
www.jcyl.es/jcyl-client/jcyl/files/ Investigación_y_Desarrollo?idMmedia=54322 -
La Unión Europea invertirá en un periodo de cuatro años 400 millones de euros en la investigación contra el cáncer. En concreto la inversión se va a centrar en ensayos con Yondelis alcaloide extraído de una ascidia marina y que en estudios anteriores ya han dado resultados prometedores. Los ensayos se llevaran a cabo en 24 centros repartidos en siete paises diferentes de toda la Unión Europea y será coordinado por la sociedad española Pharmamar. Mas información en http://europa.eu.int/comm/research/headlines/news/article_04_06_01_en.html
CANCER, RESEARCH
Looking to the ocean for new cancer treatments
Chemical agents extracted from a small marine animal may be effective against certain deadly tumours, say a team of European researchers who credit EU funding for putting their project on the fast track to new cancer treatments.
Chemical agents from a small marine animal offer new potential treatments for deadly cancers
© Source: Web source
Every year, around 3 900 people die in the European Union from sarcomas, a type of rare tumour which, from its Greek origins, means ‘fleshy growth’. Patients with this form of cancer can expect to live between six months and a year, depending on whether it has spread to other tissue in the body. Sarcomas do respond to chemotherapeutic drugs, which shrink the growth, but a definitive cure remains elusive.
But José Jimeno of Spain’s PharmaMar, the biotech company running the sarcoma project, says the solution could be around the corner thanks to natural resources found in the ocean, such as algae and seaweed. Hopes for a new therapy were raised by the discovery of Ecteinascidin-743 (ET-743), an alkaloid extracted from the Caribbean tunicate Ecteinascidia turbinata, a type of sea squirt that showed very promising results in early trials. The team’s findings will be published, under the title ‘New marine-derived anti-cancer therapeutics’, in the journal Marine Drugs later this year.
ET-743, or Yondelis, is a huge breakthrough for medical science, representing a new class of chemical agent which carries enormous potential for treating a range of cancers. In May 2001, it received from the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products ‘orphan status’ – a class of drugs targeting rare diseases – for the treatment of soft tissue sarcomas (STS).
Opening the door to co-operation
Sarcomas are cancers of the body’s connective tissues, including fat, blood vessels, nerves, bones, muscles, deep skin tissues and cartilage. They are divided into two main groups, bone tumours and soft tissue sarcomas. STS can only be diagnosed by a surgical biopsy – removing tissue from the tumour and analysing it under a microscope.
Today, they are treated surgically (removal) and by radiation therapy and chemotherapy. Depending on the size, location, extent and severity of the tumour, a combination of treatments may be used. Another option is biological therapy which stimulates the body’s own immune system to fight cancer, but this is still at clinical trial stage.
Thanks to EU support under the BIOMED 2 programme, PharmaMar is setting up trial stations for ET-734 in 24 EU centres across seven countries. Some 167 patients have already signed up to test Yondelis’ effectiveness against STS and – following positive results – against other tumour types, such as breast cancer, which kills a staggering 130 000 EU citizens a year. In addition, it is being tested in combination with other treatments.
EU support has meant a lot to PharmaMar and the project, Jimemo explains. “Not only is it an important source of finance, but also offers the possibility of teamwork with important [research] centres in other countries.” It has certainly been a decisive factor in bringing about the next round of clinical trials, he confirms. Companies with limited resources, such as small and medium-sized enterprises, receive a vital boost from EU funding, accelerating the whole drug development process and getting them to market – and thus to patients – much faster
La Unión Europea invertirá en un periodo de cuatro años 400 millones de euros en la investigación contra el cáncer. En concreto la inversión se va a centrar en ensayos con Yondelis alcaloide extraído de una ascidia marina y que en estudios anteriores ya han dado resultados prometedores. Los ensayos se llevaran a cabo en 24 centros repartidos en siete paises diferentes de toda la Unión Europea y será coordinado por la sociedad española Pharmamar. Mas información en http://europa.eu.int/comm/research/headlines/news/article_04_06_01_en.html
CANCER, RESEARCH
Looking to the ocean for new cancer treatments
Chemical agents extracted from a small marine animal may be effective against certain deadly tumours, say a team of European researchers who credit EU funding for putting their project on the fast track to new cancer treatments.
Chemical agents from a small marine animal offer new potential treatments for deadly cancers
© Source: Web source
Every year, around 3 900 people die in the European Union from sarcomas, a type of rare tumour which, from its Greek origins, means ‘fleshy growth’. Patients with this form of cancer can expect to live between six months and a year, depending on whether it has spread to other tissue in the body. Sarcomas do respond to chemotherapeutic drugs, which shrink the growth, but a definitive cure remains elusive.
But José Jimeno of Spain’s PharmaMar, the biotech company running the sarcoma project, says the solution could be around the corner thanks to natural resources found in the ocean, such as algae and seaweed. Hopes for a new therapy were raised by the discovery of Ecteinascidin-743 (ET-743), an alkaloid extracted from the Caribbean tunicate Ecteinascidia turbinata, a type of sea squirt that showed very promising results in early trials. The team’s findings will be published, under the title ‘New marine-derived anti-cancer therapeutics’, in the journal Marine Drugs later this year.
ET-743, or Yondelis, is a huge breakthrough for medical science, representing a new class of chemical agent which carries enormous potential for treating a range of cancers. In May 2001, it received from the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products ‘orphan status’ – a class of drugs targeting rare diseases – for the treatment of soft tissue sarcomas (STS).
Opening the door to co-operation
Sarcomas are cancers of the body’s connective tissues, including fat, blood vessels, nerves, bones, muscles, deep skin tissues and cartilage. They are divided into two main groups, bone tumours and soft tissue sarcomas. STS can only be diagnosed by a surgical biopsy – removing tissue from the tumour and analysing it under a microscope.
Today, they are treated surgically (removal) and by radiation therapy and chemotherapy. Depending on the size, location, extent and severity of the tumour, a combination of treatments may be used. Another option is biological therapy which stimulates the body’s own immune system to fight cancer, but this is still at clinical trial stage.
Thanks to EU support under the BIOMED 2 programme, PharmaMar is setting up trial stations for ET-734 in 24 EU centres across seven countries. Some 167 patients have already signed up to test Yondelis’ effectiveness against STS and – following positive results – against other tumour types, such as breast cancer, which kills a staggering 130 000 EU citizens a year. In addition, it is being tested in combination with other treatments.
EU support has meant a lot to PharmaMar and the project, Jimemo explains. “Not only is it an important source of finance, but also offers the possibility of teamwork with important [research] centres in other countries.” It has certainly been a decisive factor in bringing about the next round of clinical trials, he confirms. Companies with limited resources, such as small and medium-sized enterprises, receive a vital boost from EU funding, accelerating the whole drug development process and getting them to market – and thus to patients – much faster
NeuroPharma , Teodoro Del Ser Quijano .
El Dr. Teodoro Del Ser Quijano se licenció en Psicología (1973), Sociología Política (1976) y Medicina (1976), se doctoró en Medicina (1987) y trabajó como Profesor Asociado de Neuropsicología (1986-1989) en la Universidad Complutensede MadridSe especializó en Neurología en el Hospital 12 de Octubre de Madrid (1977-1981) y ha hecho estudios postdoctorales en Neurología, Neuropatología y Neuropsicología en la "Clinique Psychiatrique Universitaire Bel-Air" (Génève), "Unité de Recherches Neuropsychologiques et Neuroliguistiques" (Paris) y Department of Neurological Sciences, University of Western Ontario.Desde 1987 ha trabajado como Neurólogo Clínico y Jefe de Sección de Neurología en el Hospital Severo Ochoa de Leganés (Madrid).Ha realizado estudios clinicopatológicos sobre demencia vascular y demencia con cuerpos de Lewy, estudios epidemiológicos sobre la demencia, el deterioro cognitivo ligero y la demencia tras el ictus, y estudios clínicos y neuropsicológicos sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.Ha participado en el diseño y ejecución de numerosos ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer, demencia vascular y demencia con cuerpos de Lewy. Desde diciembre de 2004 se ha incorporado a Neuropharma como Director de Desarrollo Clínico.
PD : NeuroPharma posee un equipo de primera linea y no solo a nivel Nacional .
Dementia with Lewy bodies
An interview with Teodoro Del Ser, Hospital Severo Ochoa, Madrid, Spain
Dr Del Ser has been involved in several clinical pathological studies focusing on different aspects of dementia. He has been Associate Professor of Neuropsychology at the University of Madrid, co-ordinator of the Dementia Group of the Spanish Neurological Society and member of several clinical trial advisory boards.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common cause of cognitive impairment in patients over the age of 70. Only Alzheimer’s disease (AD) is more frequent. The disease is characterized by fluctuating cognitive impairment, visual hallucinations and parkinsonism. The clinical symptoms are correlated with an extensive cholinergic deficit, particularly in the cortex. In this issue of Alzheimer Insights we interview Dr Del Ser, who discusses current understanding of DLB, its clinical diagnosis and potential treatment strategies.
What is our current understanding of the cause of DLB? Is there any evidence that the disease could have a genetic origin?
As with most other neurodegenerative diseases, the exact cause of DLB has not been determined. In terms of a genetic origin, there are a few familial cases of DLB, but generally the disease is sporadic and the cause unknown.
What are the clinical features of DLB and how do they differ/overlap with those of AD?
Some of the key symptoms of DLB and their rates in both DLB patients and AD patients are shown in Table1 [1]. In the early stages, DLB has very distinct features from AD. Dementia is characterized by attentional deficits and prominent frontal-subcortical and visuospatial dysfunction. In addition, mild signs of parkinsonism frequently appear at the onset of DLB. Although such symptoms can appear in AD, they are generally only seen in the later stages of the disease. Psychotic symptoms, particularly visual hallucinations, are a very characteristic feature of DLB. More difficult to define but a very useful sign of DLB, are the large fluctuations in cognitive performance observed over relatively short periods of time. Within a day or so there can be a dramatic change in the patient’s cognitive state from near normal to significantly impaired. This is in contrast to the progressive cognitive decline seen in AD patients.
PD : NeuroPharma posee un equipo de primera linea y no solo a nivel Nacional .
Dementia with Lewy bodies
An interview with Teodoro Del Ser, Hospital Severo Ochoa, Madrid, Spain
Dr Del Ser has been involved in several clinical pathological studies focusing on different aspects of dementia. He has been Associate Professor of Neuropsychology at the University of Madrid, co-ordinator of the Dementia Group of the Spanish Neurological Society and member of several clinical trial advisory boards.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common cause of cognitive impairment in patients over the age of 70. Only Alzheimer’s disease (AD) is more frequent. The disease is characterized by fluctuating cognitive impairment, visual hallucinations and parkinsonism. The clinical symptoms are correlated with an extensive cholinergic deficit, particularly in the cortex. In this issue of Alzheimer Insights we interview Dr Del Ser, who discusses current understanding of DLB, its clinical diagnosis and potential treatment strategies.
What is our current understanding of the cause of DLB? Is there any evidence that the disease could have a genetic origin?
As with most other neurodegenerative diseases, the exact cause of DLB has not been determined. In terms of a genetic origin, there are a few familial cases of DLB, but generally the disease is sporadic and the cause unknown.
What are the clinical features of DLB and how do they differ/overlap with those of AD?
Some of the key symptoms of DLB and their rates in both DLB patients and AD patients are shown in Table1 [1]. In the early stages, DLB has very distinct features from AD. Dementia is characterized by attentional deficits and prominent frontal-subcortical and visuospatial dysfunction. In addition, mild signs of parkinsonism frequently appear at the onset of DLB. Although such symptoms can appear in AD, they are generally only seen in the later stages of the disease. Psychotic symptoms, particularly visual hallucinations, are a very characteristic feature of DLB. More difficult to define but a very useful sign of DLB, are the large fluctuations in cognitive performance observed over relatively short periods of time. Within a day or so there can be a dramatic change in the patient’s cognitive state from near normal to significantly impaired. This is in contrast to the progressive cognitive decline seen in AD patients.
Pharma Mar en el AACR 2006 .
Comisión Nacional del Mercado de Valores
Att. Sr. D. Antonio Más
Paseo de la Castellana nº 19
28046 Madrid
Madrid, 4 de abril de 2006
Muy Sres. Nuestros:
Por la presente nos es grato enviarle copia de la nota de prensa que ZELTIA, S.A.
distribuirá a los medios de comunicación en el día de hoy referente a los resultados
preclínicos que en relación a sus compuestos Aplidin®, Zalypsis® y PM02734 han
sido comunicados por Pharma Mar, S.A. en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5 de
abril de 2006, todo ello a fin de que sea registrada como OTRAS
COMUNICACIONES.
Sin otro particular les saluda atentamente,
Sebastián Cuenca Miranda
Secretario General
PharmaMar logra nuevos avances con sus compuestos
antitumorales
La biofarmacéutica presenta sus últimos estudios sobre Aplidin®,
Zalypsis y PM02734 en el congreso de la AACR
Washington (Estados Unidos), 4 de Abril de 2006: PharmaMar ha anunciado hoy
la presentación de cinco pósteres en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5
de abril de 2006, en los que se detallan los avances de las investigaciones
preclínicas de tres de sus compuestos, Aplidin®, Zalypsis® y PM02734.
Lo más destacado de PharmaMar de la reunión de la AACR de este año, es lo
siguiente:
Aplidin®
Aplidin (plitidepsin) es un ciclodepsipéptido, aislado originalmente del tunicado
marino Aplidium albicans, y que en la actualidad se produce sintéticamente. Induce
una rápida apoptosis (modalidad específica de muerte celular, implicada en el
control del desarrollo y el crecimiento).
Aplidin está siendo evaluado en ensayos clínicos de Fase II en tumores malignos
sólidos y hematológicos, incluido pediátricos, en Europa, Estados Unidos y Canadá.
Hasta la fecha han sido tratados más de 500 pacientes. A finales de 2005 se inició
un programa de estudios clínicos de Aplidin en combinación con otros fármacos
antitumorales. En los estudios preclínicos llevados a cabo, las líneas celulares de
leucemia, mieloma y linfoma, se mostraron particularmente sensibles a Aplidin. No
hay evidencia de resistencia cruzada (cross-resistance) a los fármacos usados
normalmente en el tratamiento de tumores hematológicos.
Uno de los estudios presentados en la AACR muestra que en xenoinjertos
específicos, la combinación de Aplidin con carboplatino demuestra que se potencia
la actividad antitumoral frente al medicamento administrado en monoterapia.
Actualmente, la combinación de Aplidin y carboplatino está siendo investigada en
ensayos clínicos de Fase I en pacientes con tumores sólidos y hematológicos
avanzados.
Un segundo estudio analiza Aplidin frente a un panel de líneas de células tumorales
de riñón tanto in vitro como in vivo. En ensayos citotóxicos in vitro, Aplidin se
muestra activa frente a líneas de células tumorales de riñón humano. En otro estudio
de determinación de dosis, fueron implantadas subcutáneamente células tumorales
de riñón humano en ratones atímicos o desnudos (nude mice) y se les dejó crecer in
situ. Los animales fueron elegidos aleatoriamente para el tratamiento. En estos
modelos preclínicos se probó Aplidin en combinación con agentes de tratamiento
estándar que incluyen interferon e interleukina. Los resultados del estudio en los
xenoinjertos de tumores renales muestran que Aplidin potencia moderadamente el
efecto antitumoral de cada uno de los agentes cuando se emplea, en la misma
dosis, en monoterapia.
El tercer estudio de Aplidin estaba orientado a la caracterización de la base
molecular de la resistencia a Aplidin, que es un área de investigación activa. Usando
una aproximación basada en proteómica, fueron identificadas 36 proteínas
diferentes entre las células cancerígenas humanas del tipo salvaje y las resistentes a
Aplidin. Las proteínas detectadas, cuyos niveles fueron alterados en las células
resistentes a Aplidin, están relacionadas con la regulación de la supervivencia de las
células, la transformación celular, estado redox y la unión del citoesqueleto de actina
a la membrana. Estas proteínas son candidatas a mediar la acción o sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a este medicamento. El estudio concluye que
deben realizarse nuevos estudios sobre el mecanismo de acción y sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a Aplidin para confirmar la función de dichas
proteínas.
El doctor Glynn Faircloth, vicepresidente de I+D Preclínico de PharmaMar USA,
afirmó: "Los resultados obtenidos en los estudios sobre Aplidin proporcionan la mejor
evidencia preclínica obtenida hasta ahora sobre el uso del medicamento en terapia
de combinación. Examinando los efectos de Aplidin en estudios combinados,
esperamos ampliar su potencial terapéutico en distintos tipos de cáncer, y dirigir
estudios clínicos de combinación en un futuro próximo. En definitiva, investigar los
niveles moleculares proporciona información sobre posibles proteínas para futuros
estudios sobre el mecanismo de acción de Aplidin y la sensibilidad de las células
tumorales humanas al fármaco. En conjunto, estos datos adicionales representan
una herramienta valiosa para ayudar al programa de desarrollo clínico de este
prometedor compuesto".
Zalypsis®
Zalypsis® (PM00104) es un nuevo alcaloide sintético relacionado con la Jorumicina
y las renieramicinas, actualmente en ensayos clínicos de Fase I. El objetivo de los
estudios presentados era investigar la influencia de la dosis y de la pauta de dosis
en la toxicocinética de Zalypsis en modelos animales, lo que era parte del análisis
para apoyar los estudios toxicológicos multiciclo de Zalypsis. Los estudios
preliminares sobre el mecanismo de acción de Zalypsis estudian los cambios de
ciclo, las propiedades de unión al ADN y la inhibición transcripcional. Zalypsis ha
demostrado una significativa actividad in vitro contra las líneas celulares de tumores
sólidos y no sólidos así como una significativa actividad in vivo en varias líneas
celulares humanas tales como mama y próstata xenoinjertadas en ratones.
PM02734
El novedoso compuesto PM02734, de la familia de los kahalalidos actualmente en
ensayos clínicos de Fase I, muestra actividad antitumoral in vitro frente a líneas
celulares de mama, colon, pulmón, neuroblastoma, próstata, sarcoma y tiroides.
Estudios farmacocinéticos (PK) in vivo demuestran que PM02734 presenta
parámetros PK, es decir, un exposición diferente del medicamento en las distintas
especies animales. Se están realizando estudios en tumores de mama y próstata
para incorporar esta información de cara a optimizar la exposición del fármaco y
determinar así su actividad óptima.
Att. Sr. D. Antonio Más
Paseo de la Castellana nº 19
28046 Madrid
Madrid, 4 de abril de 2006
Muy Sres. Nuestros:
Por la presente nos es grato enviarle copia de la nota de prensa que ZELTIA, S.A.
distribuirá a los medios de comunicación en el día de hoy referente a los resultados
preclínicos que en relación a sus compuestos Aplidin®, Zalypsis® y PM02734 han
sido comunicados por Pharma Mar, S.A. en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5 de
abril de 2006, todo ello a fin de que sea registrada como OTRAS
COMUNICACIONES.
Sin otro particular les saluda atentamente,
Sebastián Cuenca Miranda
Secretario General
PharmaMar logra nuevos avances con sus compuestos
antitumorales
La biofarmacéutica presenta sus últimos estudios sobre Aplidin®,
Zalypsis y PM02734 en el congreso de la AACR
Washington (Estados Unidos), 4 de Abril de 2006: PharmaMar ha anunciado hoy
la presentación de cinco pósteres en la 97ª Reunión Anual de la American
Association for Cancer Research (AACR), que tiene lugar en Washington del 1 al 5
de abril de 2006, en los que se detallan los avances de las investigaciones
preclínicas de tres de sus compuestos, Aplidin®, Zalypsis® y PM02734.
Lo más destacado de PharmaMar de la reunión de la AACR de este año, es lo
siguiente:
Aplidin®
Aplidin (plitidepsin) es un ciclodepsipéptido, aislado originalmente del tunicado
marino Aplidium albicans, y que en la actualidad se produce sintéticamente. Induce
una rápida apoptosis (modalidad específica de muerte celular, implicada en el
control del desarrollo y el crecimiento).
Aplidin está siendo evaluado en ensayos clínicos de Fase II en tumores malignos
sólidos y hematológicos, incluido pediátricos, en Europa, Estados Unidos y Canadá.
Hasta la fecha han sido tratados más de 500 pacientes. A finales de 2005 se inició
un programa de estudios clínicos de Aplidin en combinación con otros fármacos
antitumorales. En los estudios preclínicos llevados a cabo, las líneas celulares de
leucemia, mieloma y linfoma, se mostraron particularmente sensibles a Aplidin. No
hay evidencia de resistencia cruzada (cross-resistance) a los fármacos usados
normalmente en el tratamiento de tumores hematológicos.
Uno de los estudios presentados en la AACR muestra que en xenoinjertos
específicos, la combinación de Aplidin con carboplatino demuestra que se potencia
la actividad antitumoral frente al medicamento administrado en monoterapia.
Actualmente, la combinación de Aplidin y carboplatino está siendo investigada en
ensayos clínicos de Fase I en pacientes con tumores sólidos y hematológicos
avanzados.
Un segundo estudio analiza Aplidin frente a un panel de líneas de células tumorales
de riñón tanto in vitro como in vivo. En ensayos citotóxicos in vitro, Aplidin se
muestra activa frente a líneas de células tumorales de riñón humano. En otro estudio
de determinación de dosis, fueron implantadas subcutáneamente células tumorales
de riñón humano en ratones atímicos o desnudos (nude mice) y se les dejó crecer in
situ. Los animales fueron elegidos aleatoriamente para el tratamiento. En estos
modelos preclínicos se probó Aplidin en combinación con agentes de tratamiento
estándar que incluyen interferon e interleukina. Los resultados del estudio en los
xenoinjertos de tumores renales muestran que Aplidin potencia moderadamente el
efecto antitumoral de cada uno de los agentes cuando se emplea, en la misma
dosis, en monoterapia.
El tercer estudio de Aplidin estaba orientado a la caracterización de la base
molecular de la resistencia a Aplidin, que es un área de investigación activa. Usando
una aproximación basada en proteómica, fueron identificadas 36 proteínas
diferentes entre las células cancerígenas humanas del tipo salvaje y las resistentes a
Aplidin. Las proteínas detectadas, cuyos niveles fueron alterados en las células
resistentes a Aplidin, están relacionadas con la regulación de la supervivencia de las
células, la transformación celular, estado redox y la unión del citoesqueleto de actina
a la membrana. Estas proteínas son candidatas a mediar la acción o sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a este medicamento. El estudio concluye que
deben realizarse nuevos estudios sobre el mecanismo de acción y sensibilidad de
las células cancerígenas humanas a Aplidin para confirmar la función de dichas
proteínas.
El doctor Glynn Faircloth, vicepresidente de I+D Preclínico de PharmaMar USA,
afirmó: "Los resultados obtenidos en los estudios sobre Aplidin proporcionan la mejor
evidencia preclínica obtenida hasta ahora sobre el uso del medicamento en terapia
de combinación. Examinando los efectos de Aplidin en estudios combinados,
esperamos ampliar su potencial terapéutico en distintos tipos de cáncer, y dirigir
estudios clínicos de combinación en un futuro próximo. En definitiva, investigar los
niveles moleculares proporciona información sobre posibles proteínas para futuros
estudios sobre el mecanismo de acción de Aplidin y la sensibilidad de las células
tumorales humanas al fármaco. En conjunto, estos datos adicionales representan
una herramienta valiosa para ayudar al programa de desarrollo clínico de este
prometedor compuesto".
Zalypsis®
Zalypsis® (PM00104) es un nuevo alcaloide sintético relacionado con la Jorumicina
y las renieramicinas, actualmente en ensayos clínicos de Fase I. El objetivo de los
estudios presentados era investigar la influencia de la dosis y de la pauta de dosis
en la toxicocinética de Zalypsis en modelos animales, lo que era parte del análisis
para apoyar los estudios toxicológicos multiciclo de Zalypsis. Los estudios
preliminares sobre el mecanismo de acción de Zalypsis estudian los cambios de
ciclo, las propiedades de unión al ADN y la inhibición transcripcional. Zalypsis ha
demostrado una significativa actividad in vitro contra las líneas celulares de tumores
sólidos y no sólidos así como una significativa actividad in vivo en varias líneas
celulares humanas tales como mama y próstata xenoinjertadas en ratones.
PM02734
El novedoso compuesto PM02734, de la familia de los kahalalidos actualmente en
ensayos clínicos de Fase I, muestra actividad antitumoral in vitro frente a líneas
celulares de mama, colon, pulmón, neuroblastoma, próstata, sarcoma y tiroides.
Estudios farmacocinéticos (PK) in vivo demuestran que PM02734 presenta
parámetros PK, es decir, un exposición diferente del medicamento en las distintas
especies animales. Se están realizando estudios en tumores de mama y próstata
para incorporar esta información de cara a optimizar la exposición del fármaco y
determinar así su actividad óptima.
Cytostatic effect of plitidepsin (AplidinTM) in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma .
Cytostatic effect of plitidepsin (AplidinTM) in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinomaCytostatic effect of plitidepsin (AplidinTM) in human undifferentiated (anaplastic) thyroid carcinoma
Susana Bravo1, Maria garcia-renduelles1, Rafael Seoane2, Vanesa Dosil1, Jose Cameselle3, Luis Lopez-Lázaro5, Juan Zalvide1, Franci Barreiro1, Celia Pombo1 & Clara Alvarez1
1Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 2Department of Microbiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 3Department of Pathology, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 6Pharma Mar SA, E-28770, Colmenar Viejo, Madrid, Spain , 7Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 8Department of Surgery, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 9Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 10Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain.
Undifferentiated thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with poor prognosis. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations. Plitidepsin (AplidinTM) a novel anticancer compound from a sea tunicate, has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. initiallyexperiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nM plitidepsin induced apoptosis, while lower doses were cytostatic. Since our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were performed with a dosage regime reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nM for 4 h, followed by 10 nM for 20 h (4100/2010 Plitidepsin). This plitidepsin dosage regime blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis.
The proportion of cells in the G1 phase was greatly increased, and the proportion in the S/G2-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G1-to-S transition. Levels of the cyclinD1/cdk4/p21 complex proteins were decreased and levels of unphosphorylated Rb1 increased. Finally, we performed experiments to assess how rapidly tumor cells return to normal behavior after 4100/2010 plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days cell number was still significantly lower than in control cultures. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell-cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established.
Endocrine Abstracts (2006).
Susana Bravo1, Maria garcia-renduelles1, Rafael Seoane2, Vanesa Dosil1, Jose Cameselle3, Luis Lopez-Lázaro5, Juan Zalvide1, Franci Barreiro1, Celia Pombo1 & Clara Alvarez1
1Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 2Department of Microbiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 3Department of Pathology, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 6Pharma Mar SA, E-28770, Colmenar Viejo, Madrid, Spain , 7Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 8Department of Surgery, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 9Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 10Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain.
Undifferentiated thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with poor prognosis. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations. Plitidepsin (AplidinTM) a novel anticancer compound from a sea tunicate, has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. initiallyexperiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nM plitidepsin induced apoptosis, while lower doses were cytostatic. Since our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were performed with a dosage regime reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nM for 4 h, followed by 10 nM for 20 h (4100/2010 Plitidepsin). This plitidepsin dosage regime blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis.
The proportion of cells in the G1 phase was greatly increased, and the proportion in the S/G2-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G1-to-S transition. Levels of the cyclinD1/cdk4/p21 complex proteins were decreased and levels of unphosphorylated Rb1 increased. Finally, we performed experiments to assess how rapidly tumor cells return to normal behavior after 4100/2010 plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days cell number was still significantly lower than in control cultures. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell-cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established.
Endocrine Abstracts (2006).
Susana Bravo1, Maria garcia-renduelles1, Rafael Seoane2, Vanesa Dosil1, Jose Cameselle3, Luis Lopez-Lázaro5, Juan Zalvide1, Franci Barreiro1, Celia Pombo1 & Clara Alvarez1
1Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 2Department of Microbiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 3Department of Pathology, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 6Pharma Mar SA, E-28770, Colmenar Viejo, Madrid, Spain , 7Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 8Department of Surgery, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 9Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 10Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain.
Undifferentiated thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with poor prognosis. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations. Plitidepsin (AplidinTM) a novel anticancer compound from a sea tunicate, has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. initiallyexperiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nM plitidepsin induced apoptosis, while lower doses were cytostatic. Since our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were performed with a dosage regime reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nM for 4 h, followed by 10 nM for 20 h (4100/2010 Plitidepsin). This plitidepsin dosage regime blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis.
The proportion of cells in the G1 phase was greatly increased, and the proportion in the S/G2-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G1-to-S transition. Levels of the cyclinD1/cdk4/p21 complex proteins were decreased and levels of unphosphorylated Rb1 increased. Finally, we performed experiments to assess how rapidly tumor cells return to normal behavior after 4100/2010 plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days cell number was still significantly lower than in control cultures. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell-cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established.
Endocrine Abstracts (2006).
Susana Bravo1, Maria garcia-renduelles1, Rafael Seoane2, Vanesa Dosil1, Jose Cameselle3, Luis Lopez-Lázaro5, Juan Zalvide1, Franci Barreiro1, Celia Pombo1 & Clara Alvarez1
1Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 2Department of Microbiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 3Department of Pathology, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 6Pharma Mar SA, E-28770, Colmenar Viejo, Madrid, Spain , 7Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 8Department of Surgery, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 9Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain , 10Department of Physiology, School of Medicine, Santiago de Compostela/Coruña/galicia, Spain.
Undifferentiated thyroid carcinoma is a highly aggressive human cancer with poor prognosis. A strong association has been observed between undifferentiated thyroid carcinoma and TP53 mutations. Plitidepsin (AplidinTM) a novel anticancer compound from a sea tunicate, has been reported to induce apoptosis independently of TP53 status. We investigated the actions of plitidepsin in human thyroid cancer cells. initiallyexperiments using primary cultured cells from a differentiated (papillary) carcinoma, we found that 100 nM plitidepsin induced apoptosis, while lower doses were cytostatic. Since our aim was to study the effects of plitidepsin at clinically relevant concentrations, subsequent experiments were performed with a dosage regime reflecting plasma concentrations observed in previously reported clinical trials: 100 nM for 4 h, followed by 10 nM for 20 h (4100/2010 Plitidepsin). This plitidepsin dosage regime blocked the proliferation of a primary undifferentiated/anaplastic thyroid carcinoma culture obtained in our laboratory and of a commercial cell line (8305C) from an undifferentiated thyroid carcinoma; however, it did not induce apoptosis.
The proportion of cells in the G1 phase was greatly increased, and the proportion in the S/G2-M phases greatly reduced, suggesting that plitidepsin blocks G1-to-S transition. Levels of the cyclinD1/cdk4/p21 complex proteins were decreased and levels of unphosphorylated Rb1 increased. Finally, we performed experiments to assess how rapidly tumor cells return to normal behavior after 4100/2010 plitidepsin treatment. Cells from undifferentiated tumors needed more than 3 days to recover logarithmic growth, and after 7 days cell number was still significantly lower than in control cultures. Together, our data show that plitidepsin is able to block in vitro cell-cycle progression at concentrations similar to serum concentrations observed in vivo, and that this effect is persistent for several days after plitidepsin removal. Whether plitidepsin will prove to be clinically useful in the treatment of undifferentiated thyroid cancers remains to be established.
Endocrine Abstracts (2006).
ETM-305 , 775 , 204:Metabolites ET-743 // ISO-ET-743// .
Title: Metabolites of ecteinascidin 743 formed by human cytochrome CYP3A4
Abstract: The purification and structure elucidation of several products of the metabolism of Et 743 by human cytochrome CYP3A4 have been accomplished. These compounds are abbreviated herein as "ETM" followed by a numeric value which represents the approximate molecular weight. Three compounds have been identified to date, namely ETM 305, ETM 775 and ETM 204. The structures of these ecteinascidin metabolites are as follows: ##STR1##
Patent Number: 6,867,334 Issued on 03/15/2005 to Rinehart, et al.
Inventors: Rinehart; Kenneth L. (Urbana, IL); Morales; Jose J. (Urbana, IL); Reid; Joel (Rochester, MN); Reymundo; Isabel (Madrid, ES); Floriano; Pablo (Madrid, ES); Gravalos; Lola Garcia (Madrid, ES)
Assignee: Pharma Mar, S.A. (Madrid, ES)
Appl. No.: 971852
Filed: October 3, 2001
Current U.S. Class: 568/584
Intern'l Class: C07C 205//00
Field of Search: 568/584 435/25 514/250 544/233 546/38
Abstract: The purification and structure elucidation of several products of the metabolism of Et 743 by human cytochrome CYP3A4 have been accomplished. These compounds are abbreviated herein as "ETM" followed by a numeric value which represents the approximate molecular weight. Three compounds have been identified to date, namely ETM 305, ETM 775 and ETM 204. The structures of these ecteinascidin metabolites are as follows: ##STR1##
Patent Number: 6,867,334 Issued on 03/15/2005 to Rinehart, et al.
Inventors: Rinehart; Kenneth L. (Urbana, IL); Morales; Jose J. (Urbana, IL); Reid; Joel (Rochester, MN); Reymundo; Isabel (Madrid, ES); Floriano; Pablo (Madrid, ES); Gravalos; Lola Garcia (Madrid, ES)
Assignee: Pharma Mar, S.A. (Madrid, ES)
Appl. No.: 971852
Filed: October 3, 2001
Current U.S. Class: 568/584
Intern'l Class: C07C 205//00
Field of Search: 568/584 435/25 514/250 544/233 546/38
NanoFarma lo forman Las farmacéuticas españolas Zeltia (Pharma Mar, Genómica y Neuropharma), Rovi, Faes Farma, Lipotec y Dendrico .
Las farmacéuticas españolas Zeltia (Pharma Mar, Genómica y Neuropharma), Rovi, Faes Farma, Lipotec y Dendrico han firmado un acuerdo con el fin de trabajar de forma conjunta en el desarrollo de nuevos fármacos.
Este consorcio de investigación se ha denominado Nanofarma y se trata de un proyecto multidisciplinar integrado en el ámbito de la nanomedicina, cuyo objetivo es crear plataformas nanotecnológicas en el campo de los sistemas de liberación de fármacos (drug delivery systems, DDS). De esta forma se pretende mejorar las propiedades terapéuticas de los compuestos activos de las farmacéuticas integrantes.
Dado que España "no está en consonancia con las nuevas directrices de la Unión Europea en materia de Investigación y Desarrollo" —afirma Carmen Eibe, del área de relaciones institucionales de Zeltia— y dada la necesidad de "fomentar determinados campos", este grupo de empresas españolas decidió unirse en un "compromiso claro por la ciencia", con el fin de desarrollar plataformas nacionales potentes que pudieran liderar productos posteriormente.
Este proyecto surge a raíz de las iniciativas que se están desarrollando en Europa, así como en un intento de apoyar las políticas que está llevando a cabo el Gobierno español para potenciar la I+D .
En este sentido, la compañía Zeltia tiene una "larga trayectoria en I+D", señala Eibe, a través de sus diferentes divisiones: Pharma Mar —productos anticancerígenos—, Neuropharma —desarrollo de moléculas activas contra enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer— y Genómica —área de diagnóstico—.
Las siete compañías españolas que se han unido en este proyecto de investigación forman un consorcio que se enmarca dentro de la política de fomentar la cooperación estable en la I+D, en áreas de importancia estratégica para la economía, mediante la creación de consorcios estratégicos nacionales de investigación técnica.
Las investigaciones que se desarrollarán como consecuencia de este acuerdo se llevarán a cabo en instalaciones de investigación localizadas en Andalucía, Cataluña, Galicia, Madrid y País Vasco.
En opinión del presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa-Faro, la industria farmacéutica española necesita "motores para hacer frente a un mercado muy competitivo". En este sentido, uno de los impulsos que propone es el de "la innovación en los sistemas de liberación de fármacos" —señala Sousa-Faro— que persigue obtener productos más eficaces y seguros a un coste sanitario más reducido.
La farmacéutica Rovi también considera que el futuro pasa por la I+D, como asegura su presidente Juan López-Belmonte, al afirmar que "este consorcio es un reflejo de que en España existen empresas con proyectos de vanguardia en el campo de la biotecnología que, sin duda, aportarán un valor añadido —comercial y estratégico— al país".
Por su parte el presidente de Faes Farma, Eduardo Fernández de Valderrama, considera que este proyecto "pretende aprovechar sinergías en beneficio de todos los integrantes del consorcio a nivel institucional y como consecuencia al conjunto de la sociedad".
Las compañías que forman el consorcio de investigación —que está previsto que inicie su actividad durante los próximos meses— cuentan con varias moléculas de su investigación ya comercializadas en más de 40 países desde hace años y otras próximas a solicitar su autorización para lograr el mismo fin. Además, tanto Faes Farma como Zeltia cotizan actualmente en bolsa.
Este consorcio de investigación se ha denominado Nanofarma y se trata de un proyecto multidisciplinar integrado en el ámbito de la nanomedicina, cuyo objetivo es crear plataformas nanotecnológicas en el campo de los sistemas de liberación de fármacos (drug delivery systems, DDS). De esta forma se pretende mejorar las propiedades terapéuticas de los compuestos activos de las farmacéuticas integrantes.
Dado que España "no está en consonancia con las nuevas directrices de la Unión Europea en materia de Investigación y Desarrollo" —afirma Carmen Eibe, del área de relaciones institucionales de Zeltia— y dada la necesidad de "fomentar determinados campos", este grupo de empresas españolas decidió unirse en un "compromiso claro por la ciencia", con el fin de desarrollar plataformas nacionales potentes que pudieran liderar productos posteriormente.
Este proyecto surge a raíz de las iniciativas que se están desarrollando en Europa, así como en un intento de apoyar las políticas que está llevando a cabo el Gobierno español para potenciar la I+D .
En este sentido, la compañía Zeltia tiene una "larga trayectoria en I+D", señala Eibe, a través de sus diferentes divisiones: Pharma Mar —productos anticancerígenos—, Neuropharma —desarrollo de moléculas activas contra enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer— y Genómica —área de diagnóstico—.
Las siete compañías españolas que se han unido en este proyecto de investigación forman un consorcio que se enmarca dentro de la política de fomentar la cooperación estable en la I+D, en áreas de importancia estratégica para la economía, mediante la creación de consorcios estratégicos nacionales de investigación técnica.
Las investigaciones que se desarrollarán como consecuencia de este acuerdo se llevarán a cabo en instalaciones de investigación localizadas en Andalucía, Cataluña, Galicia, Madrid y País Vasco.
En opinión del presidente de Zeltia, José María Fernández Sousa-Faro, la industria farmacéutica española necesita "motores para hacer frente a un mercado muy competitivo". En este sentido, uno de los impulsos que propone es el de "la innovación en los sistemas de liberación de fármacos" —señala Sousa-Faro— que persigue obtener productos más eficaces y seguros a un coste sanitario más reducido.
La farmacéutica Rovi también considera que el futuro pasa por la I+D, como asegura su presidente Juan López-Belmonte, al afirmar que "este consorcio es un reflejo de que en España existen empresas con proyectos de vanguardia en el campo de la biotecnología que, sin duda, aportarán un valor añadido —comercial y estratégico— al país".
Por su parte el presidente de Faes Farma, Eduardo Fernández de Valderrama, considera que este proyecto "pretende aprovechar sinergías en beneficio de todos los integrantes del consorcio a nivel institucional y como consecuencia al conjunto de la sociedad".
Las compañías que forman el consorcio de investigación —que está previsto que inicie su actividad durante los próximos meses— cuentan con varias moléculas de su investigación ya comercializadas en más de 40 países desde hace años y otras próximas a solicitar su autorización para lograr el mismo fin. Además, tanto Faes Farma como Zeltia cotizan actualmente en bolsa.
Aplidin((R)) induces JNK-dependent apoptosis in human breast cancer cells via alteration of glutathione homeostasis, Rac1 GTPase activation, and MKP-1
2006 Mar 17
Aplidin((R)) induces JNK-dependent apoptosis in human breast cancer cells via alteration of glutathione homeostasis, Rac1 GTPase activation, and MKP-1 phosphatase downregulation.
Gonzalez-Santiago L, Suarez Y, Zarich N, Munoz-Alonso MJ, Cuadrado A, Martinez T, Goya L, Iradi A, Saez-Tormo G, Maier JV, Moorthy A, Cato AC, Rojas JM, Munoz A
[1] 1Instituto de Investigaciones Biomedicas 'Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, Madrid E-28029, Spain [2] 2Pharma Mar S.A., E-28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spain [3] 7These authors contributed equally to this work.
Aplidin((R)) is an antitumor agent in phase II clinical trials that induces apoptosis through the sustained activation of Jun N-terminal kinase (JNK). We report that Aplidin((R)) alters glutathione homeostasis increasing the ratio of oxidized to reduced forms (GSSG/GSH). Aplidin((R)) generates reactive oxygen species and disrupts the mitochondrial membrane potential. Exogenous GSH inhibits these effects and also JNK activation and cell death. We found two mechanisms by which Aplidin((R)) activates JNK: rapid activation of Rac1 small GTPase and downregulation of MKP-1 phosphatase. Rac1 activation was diminished by GSH and enhanced by L-buthionine (SR)-sulfoximine, which inhibits GSH synthesis. Downregulation of Rac1 by transfection of small interfering RNA (siRNA) duplexes or the use of a specific Rac1 inhibitor decreased Aplidin((R))-induced JNK activation and cytotoxicity. Our results show that Aplidin((R)) induces apoptosis by increasing the GSSG/GSH ratio, a necessary step for induction of oxidative stress and sustained JNK activation through Rac1 activation and MKP-1 downregulation.Cell Death and Differentiation advance online publication, 17 March 2006; doi:10.1038/sj.cdd.4401898.
Aplidin((R)) induces JNK-dependent apoptosis in human breast cancer cells via alteration of glutathione homeostasis, Rac1 GTPase activation, and MKP-1 phosphatase downregulation.
Gonzalez-Santiago L, Suarez Y, Zarich N, Munoz-Alonso MJ, Cuadrado A, Martinez T, Goya L, Iradi A, Saez-Tormo G, Maier JV, Moorthy A, Cato AC, Rojas JM, Munoz A
[1] 1Instituto de Investigaciones Biomedicas 'Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid, Arturo Duperier, 4, Madrid E-28029, Spain [2] 2Pharma Mar S.A., E-28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spain [3] 7These authors contributed equally to this work.
Aplidin((R)) is an antitumor agent in phase II clinical trials that induces apoptosis through the sustained activation of Jun N-terminal kinase (JNK). We report that Aplidin((R)) alters glutathione homeostasis increasing the ratio of oxidized to reduced forms (GSSG/GSH). Aplidin((R)) generates reactive oxygen species and disrupts the mitochondrial membrane potential. Exogenous GSH inhibits these effects and also JNK activation and cell death. We found two mechanisms by which Aplidin((R)) activates JNK: rapid activation of Rac1 small GTPase and downregulation of MKP-1 phosphatase. Rac1 activation was diminished by GSH and enhanced by L-buthionine (SR)-sulfoximine, which inhibits GSH synthesis. Downregulation of Rac1 by transfection of small interfering RNA (siRNA) duplexes or the use of a specific Rac1 inhibitor decreased Aplidin((R))-induced JNK activation and cytotoxicity. Our results show that Aplidin((R)) induces apoptosis by increasing the GSSG/GSH ratio, a necessary step for induction of oxidative stress and sustained JNK activation through Rac1 activation and MKP-1 downregulation.Cell Death and Differentiation advance online publication, 17 March 2006; doi:10.1038/sj.cdd.4401898.
Lamellarin D . Resultados en la Revista Cancer Research.Marzo 2006 .
Cancer Research 66, 3177-3187, March 15, 2006]
© 2006
Experimental Therapeutics, Molecular Targets, and Chemical Biology
Cancer Cell Mitochondria Are Direct Proapoptotic Targets for the Marine Antitumor Drug Lamellarin D
Jérôme Kluza1, Miguel-Angel Gallego2, Anne Loyens3, Jean-Claude Beauvillain3, José-Maria Fernandez Sousa-Faro4, Carmen Cuevas4, Philippe Marchetti2 and Christian Bailly1
1 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-524 and Institut de Recherche sur le Cancer de Lille; 2 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-459; 3 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-422 and Service d'Imagerie de l'Université de Lille II, Lille, France and 4 PharmaMar, Madrid, Spain
Requests for reprints: Philippe Marchetti, Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-459, 1 Place de Verdun, 59045 Lille, France. E-mail: philippe.marchetti@lille.inserm.fr type=text/javascript>
Lamellarin D is a marine alkaloid with a pronounced cytotoxicity against a large panel of cancer cell lines and is a potent inhibitor of topoisomerase I. However, lamellarin D maintains a marked cytotoxicity toward cell lines resistant to the reference topoisomerase I poison camptothecin. We therefore hypothesized that topoisomerase I is not the only cellular target for the drug. Using complementary cell-based assays, we provide evidence that lamellarin D acts on cancer cell mitochondria to induce apoptosis. Lamellarin D, unlike camptothecin, induces early disruption of the inner mitochondrial transmembrane potential in the P388 leukemia cell line. The functional alterations are largely prevented by cyclosporin A, an inhibitor of the mitochondrial permeability transition (MPT), but not by the inhibitor of caspases, benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(Ome)-fluoromethylketone. disruption is associated with mitochondrial swelling and cytochrome c leakage. Using a reliable real-time flow cytometric monitoring of and swelling of mitochondria isolated from leukemia cells, we show that lamellarin D has a direct MPT-inducing effect. Furthermore, mitochondria are required in a cell-free system to mediate lamellarin D–induced nuclear apoptosis. The direct mitochondrial effect of lamellarin D accounts for the sensitivity of topoisomerase I–mutated P388CPT5 cells resistant to camptothecin. Interestingly, a tumor-active analogue of lamellarin D, designated PM031379, also exerts a direct proapoptotic action on mitochondria, with a more pronounced activity toward mitochondria of tumor cell lines compared with nontumor cell lines. Altogether, this work reinforces the pharmacologic interest of the lamellarins and defines lamellarin D as a lead in the search for treatments against chemoresistant cancer cells. (Cancer Res 2006; 66(6): 3177-87)
© 2006
Experimental Therapeutics, Molecular Targets, and Chemical Biology
Cancer Cell Mitochondria Are Direct Proapoptotic Targets for the Marine Antitumor Drug Lamellarin D
Jérôme Kluza1, Miguel-Angel Gallego2, Anne Loyens3, Jean-Claude Beauvillain3, José-Maria Fernandez Sousa-Faro4, Carmen Cuevas4, Philippe Marchetti2 and Christian Bailly1
1 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-524 and Institut de Recherche sur le Cancer de Lille; 2 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-459; 3 Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-422 and Service d'Imagerie de l'Université de Lille II, Lille, France and 4 PharmaMar, Madrid, Spain
Requests for reprints: Philippe Marchetti, Institut National de la Santé et de la Reserche Médicale U-459, 1 Place de Verdun, 59045 Lille, France. E-mail: philippe.marchetti@lille.inserm.fr type=text/javascript>
Lamellarin D is a marine alkaloid with a pronounced cytotoxicity against a large panel of cancer cell lines and is a potent inhibitor of topoisomerase I. However, lamellarin D maintains a marked cytotoxicity toward cell lines resistant to the reference topoisomerase I poison camptothecin. We therefore hypothesized that topoisomerase I is not the only cellular target for the drug. Using complementary cell-based assays, we provide evidence that lamellarin D acts on cancer cell mitochondria to induce apoptosis. Lamellarin D, unlike camptothecin, induces early disruption of the inner mitochondrial transmembrane potential in the P388 leukemia cell line. The functional alterations are largely prevented by cyclosporin A, an inhibitor of the mitochondrial permeability transition (MPT), but not by the inhibitor of caspases, benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(Ome)-fluoromethylketone. disruption is associated with mitochondrial swelling and cytochrome c leakage. Using a reliable real-time flow cytometric monitoring of and swelling of mitochondria isolated from leukemia cells, we show that lamellarin D has a direct MPT-inducing effect. Furthermore, mitochondria are required in a cell-free system to mediate lamellarin D–induced nuclear apoptosis. The direct mitochondrial effect of lamellarin D accounts for the sensitivity of topoisomerase I–mutated P388CPT5 cells resistant to camptothecin. Interestingly, a tumor-active analogue of lamellarin D, designated PM031379, also exerts a direct proapoptotic action on mitochondria, with a more pronounced activity toward mitochondria of tumor cell lines compared with nontumor cell lines. Altogether, this work reinforces the pharmacologic interest of the lamellarins and defines lamellarin D as a lead in the search for treatments against chemoresistant cancer cells. (Cancer Res 2006; 66(6): 3177-87)
Trabectedin Proposed As Novel Agent With Activity In Soft Tissue Sarcomas .
http://www.cancercompass.com/cancer-news/1,10493,00.htm
Cancer News
ET-743 Proposed As Novel Agent With Activity In Soft Tissue Sarcomas
March 2, 2006
Ecteinascidin-743 (ET-743) was proposed as a novel chemotherapy agent with activity in soft tissue sarcomas.
"ET-743 is a natural product derived from the marine tunicate Ectenascidia turbinate. ET-743 binds in the minor groove of DNA, blocks transcription factors activity, and traps protein from the nucleotide excision repair system, thus blocking cells in G2-M phase," investigators in France reported.
"ET-743 demonstrated cytotoxic activity at very low concentrations against sarcoma cell lines in preclinical studies. In several phase II clinical studies in patients with advanced sarcoma failing conventional doxorubicin- and ifosfamide-based chemotherapy, ET-743 delivered by continuous intravenous 24-hour infusion at a dose of 1,500 mcg/m2 every 21 days yielded 8% overall response and 30%-40% stabilization rates for a clinical benefit rate close to 40%," explained J. Fayette and colleagues, Hopital Edouard Herriot.
"Interestingly, long-term stabilizations over more than 3 years have been described. In vivo, ET-743 has a specific toxicity profile, the major toxicity of this product being hepatic, through biliary duct destruction, and hematologic. ET-743 has also been evaluated in first-line treatment for these patients. Finally, due to its original mode of action and the lack of cross-resistance with other chemotherapy agents, ET-743 was tested in a preclinical model in combination with other drugs."
The researchers concluded, "Synergy was reported in vitro with doxorubicin and cisplatin; phase I combination studies are in progress."
Fayette and colleagues published their study in Oncologist (ET-743: A novel agent with activity in soft tissue sarcomas. Oncologist, 2005;10(10):827-832).
For additional information, contact J.Y. Blay, Hopital Edouard Herriot, Med Oncology Service, Med Oncology Dept., Pavillon E, 5 Pl Arsonval, F-69003 Lyon, France.
The publisher of the journal Oncologist can be contacted at: Alphamed Press, 318 Blackwell St., Ste. 260, Durham, NC 27701-2884, USA.
Keywords: Lyon, France, Complementary & Alternative Medicine, Chemotherapy, Cisplatin, Clinical Studies, Cytotoxic, Cytotoxic Activity, Doxorubicin Hydrochloride, Cancer Drugs, First Line Treatment, Gastroenterology, Oncology, Pharmaceuticals, Sarcoma, Cancer Therapy, Ecteinascidin 743, Natural Product.
This article was prepared by Biotech Week editors from staff and other reports. Copyright 2006, Biotech Week via NewsRx.com
*****************************************
New emerging drugs in soft tissue sarcoma.
Milano A, Apice G, Ferrari E, Fazioli F, de Rosa V, de Luna AS, Iaffaioli RV, Caponigro F.
Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Mar 10 2006 Mar 10; [Epub ahead of print]
Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale, Via M. Semmola, 80131 Napoli, Italy.
Doxorubicin and ifosfamide are the two most active drugs in the treatment of patients with advanced, soft tissue sarcoma (STS) of most histologic subtypes, aside from gastrointestinal stromal tumor (GIST). However, after failure of these drugs, alone or in combination, patients with advanced STS have few therapeutic options and the search for new active drugs is well worth pursuing. ET-743, a DNA minor groove binder, which blocks cell cycle progression in G2/M phase through a p53-independent apoptotic process, represents the most promising among novel compounds in STS, since recently completed phase II trials have consistently shown high survival, in spite of the relatively low incidence of major objective responses. The potential for combination with other active compounds further increases the appeal of ET-743. Imatinib mesylate is being tested also in STS other than GIST, which can overexpress one or more of the tyrosine kinases inhibited by imatinib; however, negative data have recently been presented. Clinical studies with a number of other compounds are ongoing or planned. However, investigators involved in the management of patients with advanced STS are to be increasingly aware of the emergence of new molecular targets and genetic profiles in different histologic subtypes, according to which treatment strategies should be adapted.
Cancer News
ET-743 Proposed As Novel Agent With Activity In Soft Tissue Sarcomas
March 2, 2006
Ecteinascidin-743 (ET-743) was proposed as a novel chemotherapy agent with activity in soft tissue sarcomas.
"ET-743 is a natural product derived from the marine tunicate Ectenascidia turbinate. ET-743 binds in the minor groove of DNA, blocks transcription factors activity, and traps protein from the nucleotide excision repair system, thus blocking cells in G2-M phase," investigators in France reported.
"ET-743 demonstrated cytotoxic activity at very low concentrations against sarcoma cell lines in preclinical studies. In several phase II clinical studies in patients with advanced sarcoma failing conventional doxorubicin- and ifosfamide-based chemotherapy, ET-743 delivered by continuous intravenous 24-hour infusion at a dose of 1,500 mcg/m2 every 21 days yielded 8% overall response and 30%-40% stabilization rates for a clinical benefit rate close to 40%," explained J. Fayette and colleagues, Hopital Edouard Herriot.
"Interestingly, long-term stabilizations over more than 3 years have been described. In vivo, ET-743 has a specific toxicity profile, the major toxicity of this product being hepatic, through biliary duct destruction, and hematologic. ET-743 has also been evaluated in first-line treatment for these patients. Finally, due to its original mode of action and the lack of cross-resistance with other chemotherapy agents, ET-743 was tested in a preclinical model in combination with other drugs."
The researchers concluded, "Synergy was reported in vitro with doxorubicin and cisplatin; phase I combination studies are in progress."
Fayette and colleagues published their study in Oncologist (ET-743: A novel agent with activity in soft tissue sarcomas. Oncologist, 2005;10(10):827-832).
For additional information, contact J.Y. Blay, Hopital Edouard Herriot, Med Oncology Service, Med Oncology Dept., Pavillon E, 5 Pl Arsonval, F-69003 Lyon, France.
The publisher of the journal Oncologist can be contacted at: Alphamed Press, 318 Blackwell St., Ste. 260, Durham, NC 27701-2884, USA.
Keywords: Lyon, France, Complementary & Alternative Medicine, Chemotherapy, Cisplatin, Clinical Studies, Cytotoxic, Cytotoxic Activity, Doxorubicin Hydrochloride, Cancer Drugs, First Line Treatment, Gastroenterology, Oncology, Pharmaceuticals, Sarcoma, Cancer Therapy, Ecteinascidin 743, Natural Product.
This article was prepared by Biotech Week editors from staff and other reports. Copyright 2006, Biotech Week via NewsRx.com
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New emerging drugs in soft tissue sarcoma.
Milano A, Apice G, Ferrari E, Fazioli F, de Rosa V, de Luna AS, Iaffaioli RV, Caponigro F.
Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Mar 10 2006 Mar 10; [Epub ahead of print]
Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale, Via M. Semmola, 80131 Napoli, Italy.
Doxorubicin and ifosfamide are the two most active drugs in the treatment of patients with advanced, soft tissue sarcoma (STS) of most histologic subtypes, aside from gastrointestinal stromal tumor (GIST). However, after failure of these drugs, alone or in combination, patients with advanced STS have few therapeutic options and the search for new active drugs is well worth pursuing. ET-743, a DNA minor groove binder, which blocks cell cycle progression in G2/M phase through a p53-independent apoptotic process, represents the most promising among novel compounds in STS, since recently completed phase II trials have consistently shown high survival, in spite of the relatively low incidence of major objective responses. The potential for combination with other active compounds further increases the appeal of ET-743. Imatinib mesylate is being tested also in STS other than GIST, which can overexpress one or more of the tyrosine kinases inhibited by imatinib; however, negative data have recently been presented. Clinical studies with a number of other compounds are ongoing or planned. However, investigators involved in the management of patients with advanced STS are to be increasingly aware of the emergence of new molecular targets and genetic profiles in different histologic subtypes, according to which treatment strategies should be adapted.
ARIAD Initiates First Clinical Trial of Oral AP23573 in Combination with Doxorubicin Chemotherapy .
February 14, 2006 07:05 AM US Eastern Timezone
ARIAD Initiates First Clinical Trial of Oral AP23573 in Combination with Doxorubicin Chemotherapy
BIOWIRE2K
CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Feb. 14, 2006--ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARIA) today announced initiation of enrollment of advanced cancer patients in a Phase Ib clinical trial of its novel mTOR inhibitor, AP23573, in combination with doxorubicin - a long-standing chemotherapeutic agent and the mainstay of treatment for a broad range of cancers and hematologic malignancies. In particular, doxorubicin is widely used in soft-tissue and bone sarcomas, as well as breast, ovarian and endometrial cancers - all potential targets for AP23573 treatment.
Preliminary Phase 2 clinical results have demonstrated striking clinical-benefit responses and 6-month progression-free survival in patients with advanced sarcomas who received single-agent AP23573. The Company is on track to initiate a Phase 3 trial of single-agent AP23573 in advanced sarcomas later in 2006.
"Given the clinical-benefit responses observed to date with single-agent AP23573 in patients with advanced sarcomas and the strong mechanistic rationale for combining doxorubicin with mTOR inhibition, this trial represents an important step in our global development plan for AP23573," said Harvey J. Berger, M.D., chairman and chief executive officer of ARIAD. "We believe that this clinical study is the first trial aimed at evaluating the combination of an mTOR inhibitor and doxorubicin and highlights the favorable safety profile that we have seen with AP23573."
Doxorubicin is generally considered the current standard of care for front-line treatment of patients with sarcomas. The alkylating agent, ifosfamide, is often used in conjunction with doxorubicin in this clinical setting. Once the tolerability and optimal dosing regimen of AP23573 in combination of doxorubicin are determined, the feasibility of adding ifosfamide will be assessed. As a result, the efficacy of AP23573 along with both chemotherapies as front-line therapy in patients with sarcomas may be studied.
AP23573 is already under study in additional Phase 1b clinical trials in combination with two other widely used cytotoxic agents, paclitaxel and capecitabine.
This non-randomized, dose-escalation trial will evaluate the safety and tolerability, pharmacokinetics, and anti-cancer activity of AP23573 in combination with various doses of intravenous doxorubicin. Up to approximately 60 patients in whom doxorubicin therapy is clinically indicated will be enrolled in the trial at three centers in the United States. The trial will predominantly include patients with certain sarcomas, as well as breast, ovarian, and endometrial cancers. Additional information about this trial is available on the web at http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00288431?order=3
Despite advances in cancer therapy, prolonged cancer remission remains difficult to achieve in many types of solid tumors. Additional treatment options are needed for patients whose cancer is progressing and unresponsive to currently available therapies. Novel molecularly targeted agents - such as AP23573 - combined with traditional cytotoxic agents - such as doxorubicin, paclitaxel, and capecitabine - are being studied in new regimens to identify more effective treatments for patients with advanced cancers.
About AP23573
ARIAD's lead product candidate, AP23573, is a novel small-molecule inhibitor of the protein mTOR, a "master switch" in cancer cells. Blocking mTOR creates a starvation-like effect in cancer cells by interfering with cell growth, division, metabolism, and angiogenesis. AP23573 is currently in Phase 1 and 2 clinical trials in patients with solid tumors and hematologic cancers. AP23573 has been designated both as a fast-track product and an orphan drug by the U.S. Food and Drug Administration and as an orphan drug by the European Medicines Agency for the treatment of soft tissue and bone sarcomas. In addition to the program in oncology, ARIAD is collaborating with Medinol Ltd. to develop stents and other medical devices that deliver AP23573 to prevent reblockage at sites of vascular injury following stent-assisted angioplasty.
About ARIAD
ARIAD is engaged in the discovery and development of breakthrough medicines to treat disease by regulating cell signaling with small molecules. The Company is developing a comprehensive approach to patients with cancer that addresses the greatest medical need - aggressive and advanced-stage cancers for which current treatments are inadequate. Medinol Ltd. also is developing stents and other medical devices that deliver ARIAD's lead cancer product candidate to prevent reblockage at sites of vascular injury following stent-assisted angioplasty. ARIAD has an exclusive license to pioneering technology and patents related to certain NF-(kappa)B treatment methods, and the discovery and development of drugs to regulate NF-(kappa)B cell-signaling activity, which may be useful in treating certain diseases. Additional information about ARIAD can be found on the web at http://www.ariad.com/.
Some of the matters discussed herein are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements are identified by the use of words such as "anticipate," "estimate," "expect," "project," "intend," "plan," "believe," and other words and terms of similar meaning in connection with any discussion of future operating or financial performance. Such statements are based on management's current expectations and are subject to certain factors, risks and uncertainties that may cause actual results, outcome of events, timing and performance to differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. These risks include, but are not limited to, risks and uncertainties regarding our ability to successfully enroll and conduct preclinical and clinical studies of product candidates such as the clinical trials referred to in this press release, risks and uncertainties that clinical trial results at any phase of development, including the results of clinical trials to date or expected in the future described in this press release, may be adverse or may not lead to regulatory approval of any of our or any collaborator's product candidates, risks and uncertainties regarding the Company's ability to accurately estimate the timing and actual research and development expenses and other costs associated with the preclinical and clinical development and manufacture of our product candidates, the adequacy of our capital resources and the availability of additional funding, risks and uncertainties regarding our or our collaborator's ability to manufacture our product candidates on a commercial scale or to supply our product candidates to collaborators, risks and uncertainties of third-party intellectual property claims relating to our and any collaborator's product candidates, and risks and uncertainties relating to regulatory oversight, the timing, scope, cost and outcome of legal proceedings, including litigation concerning our NF-(kappa)B patent portfolio, future capital needs, key employees, dependence on collaborators and manufacturers, markets, economic conditions, products, services, prices, reimbursement rates, competition and other risks detailed in the Company's public filings with the Securities and Exchange Commission, including ARIAD's Annual Report on Form 10-K, as amended, for the fiscal year ended December 31, 2004. The information contained in this document is believed to be current as of the date of original issue. The Company does not intend to update any of the forward-looking statements after the date of this document to conform these statements to actual results or to changes in the Company's expectations, except as required by law.
ARIAD Initiates First Clinical Trial of Oral AP23573 in Combination with Doxorubicin Chemotherapy
BIOWIRE2K
CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Feb. 14, 2006--ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARIA) today announced initiation of enrollment of advanced cancer patients in a Phase Ib clinical trial of its novel mTOR inhibitor, AP23573, in combination with doxorubicin - a long-standing chemotherapeutic agent and the mainstay of treatment for a broad range of cancers and hematologic malignancies. In particular, doxorubicin is widely used in soft-tissue and bone sarcomas, as well as breast, ovarian and endometrial cancers - all potential targets for AP23573 treatment.
Preliminary Phase 2 clinical results have demonstrated striking clinical-benefit responses and 6-month progression-free survival in patients with advanced sarcomas who received single-agent AP23573. The Company is on track to initiate a Phase 3 trial of single-agent AP23573 in advanced sarcomas later in 2006.
"Given the clinical-benefit responses observed to date with single-agent AP23573 in patients with advanced sarcomas and the strong mechanistic rationale for combining doxorubicin with mTOR inhibition, this trial represents an important step in our global development plan for AP23573," said Harvey J. Berger, M.D., chairman and chief executive officer of ARIAD. "We believe that this clinical study is the first trial aimed at evaluating the combination of an mTOR inhibitor and doxorubicin and highlights the favorable safety profile that we have seen with AP23573."
Doxorubicin is generally considered the current standard of care for front-line treatment of patients with sarcomas. The alkylating agent, ifosfamide, is often used in conjunction with doxorubicin in this clinical setting. Once the tolerability and optimal dosing regimen of AP23573 in combination of doxorubicin are determined, the feasibility of adding ifosfamide will be assessed. As a result, the efficacy of AP23573 along with both chemotherapies as front-line therapy in patients with sarcomas may be studied.
AP23573 is already under study in additional Phase 1b clinical trials in combination with two other widely used cytotoxic agents, paclitaxel and capecitabine.
This non-randomized, dose-escalation trial will evaluate the safety and tolerability, pharmacokinetics, and anti-cancer activity of AP23573 in combination with various doses of intravenous doxorubicin. Up to approximately 60 patients in whom doxorubicin therapy is clinically indicated will be enrolled in the trial at three centers in the United States. The trial will predominantly include patients with certain sarcomas, as well as breast, ovarian, and endometrial cancers. Additional information about this trial is available on the web at http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00288431?order=3
Despite advances in cancer therapy, prolonged cancer remission remains difficult to achieve in many types of solid tumors. Additional treatment options are needed for patients whose cancer is progressing and unresponsive to currently available therapies. Novel molecularly targeted agents - such as AP23573 - combined with traditional cytotoxic agents - such as doxorubicin, paclitaxel, and capecitabine - are being studied in new regimens to identify more effective treatments for patients with advanced cancers.
About AP23573
ARIAD's lead product candidate, AP23573, is a novel small-molecule inhibitor of the protein mTOR, a "master switch" in cancer cells. Blocking mTOR creates a starvation-like effect in cancer cells by interfering with cell growth, division, metabolism, and angiogenesis. AP23573 is currently in Phase 1 and 2 clinical trials in patients with solid tumors and hematologic cancers. AP23573 has been designated both as a fast-track product and an orphan drug by the U.S. Food and Drug Administration and as an orphan drug by the European Medicines Agency for the treatment of soft tissue and bone sarcomas. In addition to the program in oncology, ARIAD is collaborating with Medinol Ltd. to develop stents and other medical devices that deliver AP23573 to prevent reblockage at sites of vascular injury following stent-assisted angioplasty.
About ARIAD
ARIAD is engaged in the discovery and development of breakthrough medicines to treat disease by regulating cell signaling with small molecules. The Company is developing a comprehensive approach to patients with cancer that addresses the greatest medical need - aggressive and advanced-stage cancers for which current treatments are inadequate. Medinol Ltd. also is developing stents and other medical devices that deliver ARIAD's lead cancer product candidate to prevent reblockage at sites of vascular injury following stent-assisted angioplasty. ARIAD has an exclusive license to pioneering technology and patents related to certain NF-(kappa)B treatment methods, and the discovery and development of drugs to regulate NF-(kappa)B cell-signaling activity, which may be useful in treating certain diseases. Additional information about ARIAD can be found on the web at http://www.ariad.com/.
Some of the matters discussed herein are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements are identified by the use of words such as "anticipate," "estimate," "expect," "project," "intend," "plan," "believe," and other words and terms of similar meaning in connection with any discussion of future operating or financial performance. Such statements are based on management's current expectations and are subject to certain factors, risks and uncertainties that may cause actual results, outcome of events, timing and performance to differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. These risks include, but are not limited to, risks and uncertainties regarding our ability to successfully enroll and conduct preclinical and clinical studies of product candidates such as the clinical trials referred to in this press release, risks and uncertainties that clinical trial results at any phase of development, including the results of clinical trials to date or expected in the future described in this press release, may be adverse or may not lead to regulatory approval of any of our or any collaborator's product candidates, risks and uncertainties regarding the Company's ability to accurately estimate the timing and actual research and development expenses and other costs associated with the preclinical and clinical development and manufacture of our product candidates, the adequacy of our capital resources and the availability of additional funding, risks and uncertainties regarding our or our collaborator's ability to manufacture our product candidates on a commercial scale or to supply our product candidates to collaborators, risks and uncertainties of third-party intellectual property claims relating to our and any collaborator's product candidates, and risks and uncertainties relating to regulatory oversight, the timing, scope, cost and outcome of legal proceedings, including litigation concerning our NF-(kappa)B patent portfolio, future capital needs, key employees, dependence on collaborators and manufacturers, markets, economic conditions, products, services, prices, reimbursement rates, competition and other risks detailed in the Company's public filings with the Securities and Exchange Commission, including ARIAD's Annual Report on Form 10-K, as amended, for the fiscal year ended December 31, 2004. The information contained in this document is believed to be current as of the date of original issue. The Company does not intend to update any of the forward-looking statements after the date of this document to conform these statements to actual results or to changes in the Company's expectations, except as required by law.
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
Biotecnológica española Pharmamar
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
05/03/2006 11:20:00 - De acuerdo con Lola Cassals, encargada de comunicación de Pharmamar, continuarán los testeos clínicos sobre Yondelis, una especialidad para los sarcomas que –según el mercado- debería ser aprobada durante el 2006. De hecho, se están realizando algunos estudios en Canadá a mediano plazo. La profesional fue muy escueta con sus declaraciones a Networkmedica. El temor de que otras farmacéuticas logren el visto bueno de fármacos similares antes que Pharmamar crece entre los inversores.
Son varias las farmacéuticas que apuestan a acceder al área terapéutica de sarcomas en tejidos blandos, una variedad de tumores que se originan en tejidos tales como músculos, nervios, tendones, sangre y vasos linfáticos. Por lo pronto, Wyeth está testeando a Temsirolimus para la enfermedad (los analistas consideran que el producto vendería más de 500 millones de dólares). Otra que se encuentra en pleno juego es Ariad Pharmaceuticals, con la especialidad en Fase II conocida como AP23573. Este último producto se comercializaría tanto como una píldora de ingesta diaria, o como aplicación intravenosa.
Sin embargo, el fármaco en teoría más avanzado para el tratamiento de esta patología es Yondelis, de Pharmamar.
Lola Cassals, encargada de comunicación de la biotecnológica española, evitó dar fechas tentativas de aprobación para Yondelis y fue muy escueta al responder una serie de preguntas que este site le efectuó . Se comprende, en parte, por las expectativas que la noticia podría causar en el mercado accionario español y, porque, el medicamento, de acuerdo con lo que se desprende de sus declaraciones a Networkmedica, aún no finalizó los testeos clínicos y no existen datos concretos que auguren una presentación cercana para comercializar la especialdiad. Ergo, es probable que el producto no se encuentre disponible a los consumidores durante el 2006, pese a que había trascendido que su socio, J&J, presentaría ante la Food and Drug Administration la especialidad para el tratamiento de sarcomas en tejidos blandos a fines del 2005. Esto aún no ocurrió porque en los Estados Unidos se aguarda que primero Pharmamar presente la especialidad ante la agencia europea de medicamentos.
Como se dijo, Yondelis es ampliamente aguardado en el mercado español y es muy reconocido por especialistas del mundo anglosajón. El producto, que será comercializado en toda Europa por Pharmamar y en el resto del planeta por J&J, hace algunos años recibió el estatus de droga huérfana; como punto negativo, se recuerda que la droga derivada de un tunicado marino conocido como Ecteinasidia Turbinta fue rechazada por la agencia europea de medicamentos (EMEA) en dos oportunidades durante el 2003 para ser indicado en pacientes con sarcomas, aduciendo que se precisaban más datos. Llamativamente, durante los últimos años, ejecutivos de la compañía con sede en Madrid afirmaron que la droga estaría disponible durante el 2006.
http://www.networkmedica.com/home/index.php?acc=articulo&id=2790&secc=1
En una entrevista vía e-mail con este portal, Cassals aseguró que “en la actualidad, además del estudio pivotal en sarcomas, se lleva a cabo el ensayo clínico pivotal de fase III (de registro) con Yondelis en cáncer de ovario, y continúa su desarrollo clínico de fase II en cáncer de mama y próstata así como en sarcomas pediátricos”. En rigor, algunos de estos estudios (de hasta tres años de duración), se realizan en Canadá desde mediados del año pasado.
Networkmedica le solicitó a Cassal datos específicos sobre el estudio STS-201, una investigación aleatoria sobre 270 pacientes. La profesional respondió que “el estudio pivotal STS-201 es el del dossier de registro, por lo que no es información pública”.
En definitiva, la situación del medicamento aún es poco clara, no sólo porque no existen noticias de relevancia, sino por la preocupación que estos hechos provocan tanto en inversores como analistas: la sola idea de que otras farmacéuticas se adelanten, les eriza la piel .
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
05/03/2006 11:20:00 - De acuerdo con Lola Cassals, encargada de comunicación de Pharmamar, continuarán los testeos clínicos sobre Yondelis, una especialidad para los sarcomas que –según el mercado- debería ser aprobada durante el 2006. De hecho, se están realizando algunos estudios en Canadá a mediano plazo. La profesional fue muy escueta con sus declaraciones a Networkmedica. El temor de que otras farmacéuticas logren el visto bueno de fármacos similares antes que Pharmamar crece entre los inversores.
Son varias las farmacéuticas que apuestan a acceder al área terapéutica de sarcomas en tejidos blandos, una variedad de tumores que se originan en tejidos tales como músculos, nervios, tendones, sangre y vasos linfáticos. Por lo pronto, Wyeth está testeando a Temsirolimus para la enfermedad (los analistas consideran que el producto vendería más de 500 millones de dólares). Otra que se encuentra en pleno juego es Ariad Pharmaceuticals, con la especialidad en Fase II conocida como AP23573. Este último producto se comercializaría tanto como una píldora de ingesta diaria, o como aplicación intravenosa.
Sin embargo, el fármaco en teoría más avanzado para el tratamiento de esta patología es Yondelis, de Pharmamar.
Lola Cassals, encargada de comunicación de la biotecnológica española, evitó dar fechas tentativas de aprobación para Yondelis y fue muy escueta al responder una serie de preguntas que este site le efectuó . Se comprende, en parte, por las expectativas que la noticia podría causar en el mercado accionario español y, porque, el medicamento, de acuerdo con lo que se desprende de sus declaraciones a Networkmedica, aún no finalizó los testeos clínicos y no existen datos concretos que auguren una presentación cercana para comercializar la especialdiad. Ergo, es probable que el producto no se encuentre disponible a los consumidores durante el 2006, pese a que había trascendido que su socio, J&J, presentaría ante la Food and Drug Administration la especialidad para el tratamiento de sarcomas en tejidos blandos a fines del 2005. Esto aún no ocurrió porque en los Estados Unidos se aguarda que primero Pharmamar presente la especialidad ante la agencia europea de medicamentos.
Como se dijo, Yondelis es ampliamente aguardado en el mercado español y es muy reconocido por especialistas del mundo anglosajón. El producto, que será comercializado en toda Europa por Pharmamar y en el resto del planeta por J&J, hace algunos años recibió el estatus de droga huérfana; como punto negativo, se recuerda que la droga derivada de un tunicado marino conocido como Ecteinasidia Turbinta fue rechazada por la agencia europea de medicamentos (EMEA) en dos oportunidades durante el 2003 para ser indicado en pacientes con sarcomas, aduciendo que se precisaban más datos. Llamativamente, durante los últimos años, ejecutivos de la compañía con sede en Madrid afirmaron que la droga estaría disponible durante el 2006.
http://www.networkmedica.com/home/index.php?acc=articulo&id=2790&secc=1
En una entrevista vía e-mail con este portal, Cassals aseguró que “en la actualidad, además del estudio pivotal en sarcomas, se lleva a cabo el ensayo clínico pivotal de fase III (de registro) con Yondelis en cáncer de ovario, y continúa su desarrollo clínico de fase II en cáncer de mama y próstata así como en sarcomas pediátricos”. En rigor, algunos de estos estudios (de hasta tres años de duración), se realizan en Canadá desde mediados del año pasado.
Networkmedica le solicitó a Cassal datos específicos sobre el estudio STS-201, una investigación aleatoria sobre 270 pacientes. La profesional respondió que “el estudio pivotal STS-201 es el del dossier de registro, por lo que no es información pública”.
En definitiva, la situación del medicamento aún es poco clara, no sólo porque no existen noticias de relevancia, sino por la preocupación que estos hechos provocan tanto en inversores como analistas: la sola idea de que otras farmacéuticas se adelanten, les eriza la piel .
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
Biotecnológica española Pharmamar
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
05/03/2006 11:20:00 - De acuerdo con Lola Cassals, encargada de comunicación de Pharmamar, continuarán los testeos clínicos sobre Yondelis, una especialidad para los sarcomas que –según el mercado- debería ser aprobada durante el 2006. De hecho, se están realizando algunos estudios en Canadá a mediano plazo. La profesional fue muy escueta con sus declaraciones a Networkmedica. El temor de que otras farmacéuticas logren el visto bueno de fármacos similares antes que Pharmamar crece entre los inversores.
Son varias las farmacéuticas que apuestan a acceder al área terapéutica de sarcomas en tejidos blandos, una variedad de tumores que se originan en tejidos tales como músculos, nervios, tendones, sangre y vasos linfáticos. Por lo pronto, Wyeth está testeando a Temsirolimus para la enfermedad (los analistas consideran que el producto vendería más de 500 millones de dólares). Otra que se encuentra en pleno juego es Ariad Pharmaceuticals, con la especialidad en Fase II conocida como AP23573. Este último producto se comercializaría tanto como una píldora de ingesta diaria, o como aplicación intravenosa.
Sin embargo, el fármaco en teoría más avanzado para el tratamiento de esta patología es Yondelis, de Pharmamar.
Lola Cassals, encargada de comunicación de la biotecnológica española, evitó dar fechas tentativas de aprobación para Yondelis y fue muy escueta al responder una serie de preguntas que este site le efectuó . Se comprende, en parte, por las expectativas que la noticia podría causar en el mercado accionario español y, porque, el medicamento, de acuerdo con lo que se desprende de sus declaraciones a Networkmedica, aún no finalizó los testeos clínicos y no existen datos concretos que auguren una presentación cercana para comercializar la especialdiad. Ergo, es probable que el producto no se encuentre disponible a los consumidores durante el 2006, pese a que había trascendido que su socio, J&J, presentaría ante la Food and Drug Administration la especialidad para el tratamiento de sarcomas en tejidos blandos a fines del 2005. Esto aún no ocurrió porque en los Estados Unidos se aguarda que primero Pharmamar presente la especialidad ante la agencia europea de medicamentos.
Como se dijo, Yondelis es ampliamente aguardado en el mercado español y es muy reconocido por especialistas del mundo anglosajón. El producto, que será comercializado en toda Europa por Pharmamar y en el resto del planeta por J&J, hace algunos años recibió el estatus de droga huérfana; como punto negativo, se recuerda que la droga derivada de un tunicado marino conocido como Ecteinasidia Turbinta fue rechazada por la agencia europea de medicamentos (EMEA) en dos oportunidades durante el 2003 para ser indicado en pacientes con sarcomas, aduciendo que se precisaban más datos. Llamativamente, durante los últimos años, ejecutivos de la compañía con sede en Madrid afirmaron que la droga estaría disponible durante el 2006.
http://www.networkmedica.com/home/index.php?acc=articulo&id=2790&secc=1
En una entrevista vía e-mail con este portal, Cassals aseguró que “en la actualidad, además del estudio pivotal en sarcomas, se lleva a cabo el ensayo clínico pivotal de fase III (de registro) con Yondelis en cáncer de ovario, y continúa su desarrollo clínico de fase II en cáncer de mama y próstata así como en sarcomas pediátricos”. En rigor, algunos de estos estudios (de hasta tres años de duración), se realizan en Canadá desde mediados del año pasado.
Networkmedica le solicitó a Cassal datos específicos sobre el estudio STS-201, una investigación aleatoria sobre 270 pacientes. La profesional respondió que “el estudio pivotal STS-201 es el del dossier de registro, por lo que no es información pública”.
En definitiva, la situación del medicamento aún es poco clara, no sólo porque no existen noticias de relevancia, sino por la preocupación que estos hechos provocan tanto en inversores como analistas: la sola idea de que otras farmacéuticas se adelanten, les eriza la piel .
Yondelis: Continúan los testeos clínicos
05/03/2006 11:20:00 - De acuerdo con Lola Cassals, encargada de comunicación de Pharmamar, continuarán los testeos clínicos sobre Yondelis, una especialidad para los sarcomas que –según el mercado- debería ser aprobada durante el 2006. De hecho, se están realizando algunos estudios en Canadá a mediano plazo. La profesional fue muy escueta con sus declaraciones a Networkmedica. El temor de que otras farmacéuticas logren el visto bueno de fármacos similares antes que Pharmamar crece entre los inversores.
Son varias las farmacéuticas que apuestan a acceder al área terapéutica de sarcomas en tejidos blandos, una variedad de tumores que se originan en tejidos tales como músculos, nervios, tendones, sangre y vasos linfáticos. Por lo pronto, Wyeth está testeando a Temsirolimus para la enfermedad (los analistas consideran que el producto vendería más de 500 millones de dólares). Otra que se encuentra en pleno juego es Ariad Pharmaceuticals, con la especialidad en Fase II conocida como AP23573. Este último producto se comercializaría tanto como una píldora de ingesta diaria, o como aplicación intravenosa.
Sin embargo, el fármaco en teoría más avanzado para el tratamiento de esta patología es Yondelis, de Pharmamar.
Lola Cassals, encargada de comunicación de la biotecnológica española, evitó dar fechas tentativas de aprobación para Yondelis y fue muy escueta al responder una serie de preguntas que este site le efectuó . Se comprende, en parte, por las expectativas que la noticia podría causar en el mercado accionario español y, porque, el medicamento, de acuerdo con lo que se desprende de sus declaraciones a Networkmedica, aún no finalizó los testeos clínicos y no existen datos concretos que auguren una presentación cercana para comercializar la especialdiad. Ergo, es probable que el producto no se encuentre disponible a los consumidores durante el 2006, pese a que había trascendido que su socio, J&J, presentaría ante la Food and Drug Administration la especialidad para el tratamiento de sarcomas en tejidos blandos a fines del 2005. Esto aún no ocurrió porque en los Estados Unidos se aguarda que primero Pharmamar presente la especialidad ante la agencia europea de medicamentos.
Como se dijo, Yondelis es ampliamente aguardado en el mercado español y es muy reconocido por especialistas del mundo anglosajón. El producto, que será comercializado en toda Europa por Pharmamar y en el resto del planeta por J&J, hace algunos años recibió el estatus de droga huérfana; como punto negativo, se recuerda que la droga derivada de un tunicado marino conocido como Ecteinasidia Turbinta fue rechazada por la agencia europea de medicamentos (EMEA) en dos oportunidades durante el 2003 para ser indicado en pacientes con sarcomas, aduciendo que se precisaban más datos. Llamativamente, durante los últimos años, ejecutivos de la compañía con sede en Madrid afirmaron que la droga estaría disponible durante el 2006.
http://www.networkmedica.com/home/index.php?acc=articulo&id=2790&secc=1
En una entrevista vía e-mail con este portal, Cassals aseguró que “en la actualidad, además del estudio pivotal en sarcomas, se lleva a cabo el ensayo clínico pivotal de fase III (de registro) con Yondelis en cáncer de ovario, y continúa su desarrollo clínico de fase II en cáncer de mama y próstata así como en sarcomas pediátricos”. En rigor, algunos de estos estudios (de hasta tres años de duración), se realizan en Canadá desde mediados del año pasado.
Networkmedica le solicitó a Cassal datos específicos sobre el estudio STS-201, una investigación aleatoria sobre 270 pacientes. La profesional respondió que “el estudio pivotal STS-201 es el del dossier de registro, por lo que no es información pública”.
En definitiva, la situación del medicamento aún es poco clara, no sólo porque no existen noticias de relevancia, sino por la preocupación que estos hechos provocan tanto en inversores como analistas: la sola idea de que otras farmacéuticas se adelanten, les eriza la piel .
Quantitative analysis of Variolin analog (PM01218) in mouse and rat plasma by high-performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci..
2006 Feb 20
Quantitative analysis of Variolin analog (PM01218) in mouse and rat plasma by high-performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry.
Yin J, Aviles P, Ly C, Lee W, Guillen MJ, Munt S, Cuevas C, Faircloth G
PharmaMar USA Inc., 320 Putnam Avenue, Cambridge, MA 02139-4616, USA
PM01218 is a novel marine-derived alkaloid and has shown potent growth inhibitory activity against several human cancer cell lines. A rapid and sensitive high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) method was developed and validated to quantify PM01218 in mouse and rat plasma. The lower limit of quantitation (LLOQ) was 0.05ng/mL. The calibration curve was linear from 0.05 to 100ng/mL (R(2)>0.999). The assay was specifically based on the multiple reaction monitoring (MRM) transitions at m/z 278.4-->184.2, no endogenous material interfaced with the analysis of PM01218 and its internal standard from blank mouse and rat plasma. The mean intra- and inter-day assay accuracy remained below 15 and 8%, respectively, for all calibration standards and QC samples. The intra- and inter-day assay precision was less than 12.8 and 8.5% for all QC levels, respectively. The utility of the assay was demonstrated by pharmacokinetics studies of i.v. (bolus) PM01218 on SD rats .
2006 Feb 20
Quantitative analysis of Variolin analog (PM01218) in mouse and rat plasma by high-performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry.
Yin J, Aviles P, Ly C, Lee W, Guillen MJ, Munt S, Cuevas C, Faircloth G
PharmaMar USA Inc., 320 Putnam Avenue, Cambridge, MA 02139-4616, USA
PM01218 is a novel marine-derived alkaloid and has shown potent growth inhibitory activity against several human cancer cell lines. A rapid and sensitive high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) method was developed and validated to quantify PM01218 in mouse and rat plasma. The lower limit of quantitation (LLOQ) was 0.05ng/mL. The calibration curve was linear from 0.05 to 100ng/mL (R(2)>0.999). The assay was specifically based on the multiple reaction monitoring (MRM) transitions at m/z 278.4-->184.2, no endogenous material interfaced with the analysis of PM01218 and its internal standard from blank mouse and rat plasma. The mean intra- and inter-day assay accuracy remained below 15 and 8%, respectively, for all calibration standards and QC samples. The intra- and inter-day assay precision was less than 12.8 and 8.5% for all QC levels, respectively. The utility of the assay was demonstrated by pharmacokinetics studies of i.v. (bolus) PM01218 on SD rats .
Zeltia , resultados Bio 2005 .
COMUNICADO: Zeltia: Informe a 31 de diciembre de 2005
Hora: 08:23 Fuente: Europa Press
MADRID, February 23 /PRNewswire/ --
Grupo:
-- Ampliación de capital en Zeltia. Se obtuvieron 65 millones de euros mediante la emisión de 10,75 millones de acciones, colocados entre inversores internacionales cualificados
-- Incremento de 24% en la inversión destinada a I+D
-- Cifra neta de negocio a 31 de diciembre de 2005: 72 millones de euros
-- Posición neta de tesorería a 31 de diciembre de 2005: 93 millones netos de deuda financiera a corto plazo; 51 millones de euros netos de deuda financiera total
PharmaMar:
-- Yondelis(R):
-- Inicio de estudio pivotal en Fase III en cáncer de ovario
-- Finalizado reclutamiento de pacientes en el estudio pivotal randomizado de sarcoma de tejido blando - Aplidin(R):
-- Inicio de estudios de Fase II en próstata y vejiga
-- Comienzo de estudios en combinación con otros agentes quimioterápicos
-- Zalypsis(R), quinto compuesto de PharmaMar en ensayos clínicos.
-- PM02734, sexto compuesto de PharmaMar en iniciar ensayos clínicos.
Xylazel:
-- Lanzamiento de toda la gama de pinturas protectoras y barnices para la madera bajo marca propia
-- Finalización de los acuerdos de licencia y comercialización con ICI [TAB]
Isabel Lozano
Directora General
PHARMAMAR,S.A. .
C/ Reyes, 1.Colmenar Viejo
Madrid
Teléfono +34-91-846-60-00
Catherine Moukheibir
D. Estrategia Mercados
de Capitales
ZELTIA, S.A.
José Abascal,2.Madrid
Teléfono +34-91-444-45-00
Ma Luisa de Francia
Directora Financiera
ZELTIA, S.A
José Abascal, 2. Madrid
Teléfono +34-91-444-45-00
[FTAB] Isabel Lozano, Directora General, PHARMAMAR,S.A. ., C/ Reyes, 1.Colmenar Viejo Madrid, Teléfono +34-91-846-60-00; Catherine Moukheibir, D. Estrategia Mercados de Capitales, ZELTIA, S.A., José Abascal,2.Madrid, Teléfono +34-91-444-45-00; Ma Luisa de Francia, Directora Financiera, ZELTIA, S.A, José Abascal, 2. Madrid, Teléfono +34-91-444-45-00
Sector Biotecnológico:
PharmaMar:
YondelisR
Sarcoma de Tejidos Blandos
En primer lugar nos referiremos al estudio pivotal de registro de Yondelis en Sarcomas de Tejidos Blandos (STB), Dicho estudio, conocido como STS-201, compara la eficacia de dos pautas de administración de Yondelis, semanal y de 24h, en pacientes con STB que no responden a las terapias disponibles. El reclutamiento de 270 pacientes se completó durante el segundo trimestre de 2005, y se trata del ensayo clínico aleatorizado (randomised) más amplio que se haya realizado nunca en pacientes con dicha enfermedad.
El 20 de Diciembre PharmaMar anuncia que el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC) para el ensayo pivotal de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), había realizado el análisis interino -previsto en el protocolo clínico- del objetivo principal del estudio, que es tiempo a la progresión (TTP). El IDMC ha indicado que hay una tendencia positiva en el TTP en favor de los pacientes tratados con la pauta de 24 horas. Tras las conclusiones del IDMC, PharmaMar y su socio para el desarrollo de Yondelis, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) ofrecieron esta opción de cambio a la pauta de 24h a todos los pacientes que todavía están en tratamiento.
El análisis de los datos resultantes conllevará un tiempo adicional para su recopilación y revisión. PharmaMar y Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C (J&JPRD) continúan trabajando con las autoridades reguladoras para presentar la solicitud de autorización de comercialización (MAA, Market Authorisation Application) de Yondelis en STB en un plazo de tiempo lo más breve posible.
Cáncer de Ovario
En abril se inició un ensayo pivotal de fase III en cáncer de ovario igualmente en colaboración con J&JPRD. Este estudio compara el tratamiento de monoterapia con doxorubicina liposomal, un producto de Shering-Pough Corporation conocido como CAELIX en Europa y Doxil en Estados Unidos, , versus la combinación de Yondelis y CAELIX/Doxil en pacientes con cáncer de ovario que hayan recaído tras haber recibido una primera línea de tratamiento convencional. Está previsto que se traten un total de 650 pacientes en más de 110 hospitales en 16 países de todo el mundo incluyendo Europa, Estados Unidos, Asia y Latinoamérica.
Cáncer de próstata
Se ampliará el estudio de Yondelis en cáncer de próstata incluyendo más pacientes en el régimen de 24 horas de infusión cada 3 semanas.
Estudios de Farmacogenómica
PharmaMar presentó en el congreso internacional de la Sociedad Oncológica de Tejido Conectivo (CTOS) en Florida resultados de dos estudios de investigación, en los que se trata de establecer por un lado la sensibilidad/resistencia a Yondelis en base a la firma molecular del tumor, y por otro la relación entre la sensibilidad a Yondelis y la mutación del gen p53.
Aplidin R
Continúa el reclutamiento de pacientes adultos y pediátricos afectados tanto de tumores sólidos como hematológicos. Hasta el momento, el número de pacientes tratados con Aplidin tanto como agente único como en combinación es de más de 500.
Ensayos en combinación
En el tercer trimestre del año se abrieron dos estudios en combinación, el primero de ellos Aplidina en combinación con Dacarbacina (DTIC), que es el tratamiento estándar para el melanoma metastásico, es un estudio clínico y farmacocinético, multicéntrico, randomizado abierto, que establecerá la dosis recomendada y evaluará la eficacia de Aplidin como monoterapia o en combinación con DTCI como tratamiento en primera línea. El segundo es Aplidin en combinación con Carboplatino, el estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de esta combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados o con tumores hematológicos
Presentaciones en Congresos
En la AACR-NCI-EORTC celebrada en Filadelfia en Noviembre, se presentaron dos pósteres de Aplidin donde se analizaba por un lado, el perfil de expresión génica de células de leucemia y linfoma tratadas con Aplidin y AraC y por otro el perfil de expresión génica de células de leucemia tratadas con Aplidin mostraba una expresión modificada de diversos genes implicados en la apoptosis y en la regulación del ciclo celular.
Durante el congreso de ASH (American Society of Hematology) que tuvo lugar en Atlanta en Diciembre, se presentaron resultados preliminares del estudio de fase II de Aplidin como agente único en pacientes con Mieloma Múltiple refractario o en recaída. Los resultados presentados confirman la actividad antineoplásica de Aplidin. Además el perfil riesgo-beneficio obtenido en el estudio garantiza la continuación de las investigaciones con el fármaco.
Se sigue avanzando en el desarrollo para el tratamiento de tumores pediátricos y hematológicos.
Kahalalide F:
Durante el año, ha continuado la inclusión de pacientes en los distintos ensayos clínicos que se están llevando a cabo. Aproximadamente 250 pacientes han sido ya tratados con Kahalalide F. A lo largo de todo el programa clínico (3 estudios de fase I y 4 de fase II), que progresan al ritmo previsto.
Se ha completado la primera etapa de reclutamiento en los tres estudios de fase II en los que se evalúa la eficacia y perfil de seguridad de Kahalalide F en pacientes con tumores sólidos, en las indicaciones de carcinoma hepatocelular, melanoma maligno avanzado y cáncer de pulmón no microcítico.
Continúa activa una de las ramas del estudio de fase I diseñado para estudiar la actividad y seguridad de Kahalalide F en tumores sólidos con tiempos de infusión mas prolongados (24 horas), que permitirían aumentar el tiempo de exposición del tumor al fármaco.
Además de los estudios en Oncología, continúa la inclusión de pacientes en el estudio piloto controlado de fase II, en el que se evalúa la eficacia y la seguridad de Kahalalide F en pacientes con psoriasis severa.
ES-285:
Continúa el reclutamiento de pacientes en los cuatro ensayos clínicos de fase I. En estos estudios participan ocho centros europeos. Se están evaluando cuatro esquemas de infusión, teniendo como objetivo principal determinar la seguridad y la tolerancia al fármaco e identificar la dosis máxima tolerada (DMT) del ES-285 administrado por vía intravenosa (iv) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Hasta la fecha de este informe, el número de pacientes tratados con ES-285 en fase I es de 134.
En la AACR-NCI-EORTC que se celebró en Filadelfia en Noviembre, se presentaron resultados preliminares de dos de los cuatro ensayos clínicos en fase I con ES-285. En ambos estudios se alcanzó la dosis máxima tolerada y se definió una dosis recomendada provisional.
Zalypsis®
Zalypsis, el quinto compuesto de origen marino de PharmaMar en ensayos clínicos comenzó la fase I en Europa en enero de 2005 y el reclutamiento de pacientes está siguiendo el curso previsto.
Zalypsis es una entidad química novedosa que está relacionada con el compuesto natural marino Jorumycina y con la familia de las Renieramycinas que se derivan de moluscos y esponjas, respectivamente. Zalypsis produce efectos citotóxicos que dependen de su unión al DNA pero no están asociados con daños genéticos del mismo.
En investigaciones preclínicas, Zalypsis ha evidenciado una actividad antitumoral potente tanto in vitro frente a cultivos celulares correspondientes a tumores sólidos y hematológicos, como en modelos in vivo con tumores humanos mamarios, gástricos, prostáticos y renales transplantables. Finalmente Zalypsis también ha demostrado un perfil toxicológico o de tolerabilidad aceptable en preclínica.
Este ensayo clínico de fase I es un estudio que tiene lugar en distintos hospitales en Europa, diseñado para determinar la seguridad, la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada (DR) de Zalypsis, que se administrará en infusión intravenosa (i.v.) de 1 hora cada 3 semanas a pacientes con tumores sólidos o linfomas avanzados.
En la AACR-NCI-EORTC que se celebró en Filadelfia en Noviembre, se presentaron datos de la evaluación farmacocinética en preclínica así como del perfil de Zalypsis en tumores sólidos humanos
PM02734
En Octubre de 2005 PharmaMar anunció que PM02734, su nuevo producto derivado de un compuesto marino, empezaba la Fase I de ensayos clínicos para el tratamiento de tumores sólidos. El PM02734 es el segundo compuesto con el que PharmaMar ha comenzado ensayos clínicos este ejercicio, superando su objetivo de un nuevo compuesto cada dos años, evidenciando la productividad creciente de las actividades de investigación y desarrollo de PharmaMar.
PM02734 es una nueva entidad química fruto del programa de investigación de derivados de compuestos naturales marinos llevado a cabo por PharmaMar. PM02734 es un nuevo depsipéptido de la familia de los kahalalidos, y se produce mediante síntesis química en PharmaMar.
En estudios preliminares in vitro PM02734 ha sido identificado como un nuevo agente antiproliferativo, mostrando actividad preclínica contra un amplio espectro de tumores: mama, colon, páncreas, pulmón y próstata, entre otros. La selección de PM02734 para desarrollo clínico se ha basado en su actividad in vivo en xenotransplantes de tumores humanos, así como en su aceptable perfil toxicológico preclínico.
Neuropharma
En los primeros días de 2006, se ha presentado ante autoridades europeas la solicitud de autorización oficial para iniciar los estudios con el fármaco experimental en pacientes, para NP031112, la molécula más avanzada de NeuroPharma hasta ahora en en ensayos preclínicos. Dentro del primer trimestre 2006, se iniciarán los primeros estudios en pacientes.
Además se ha obtenido ya una formulación galénica optimizada para la administración de este compuesto en fase II. Este es un hito muy importante ya que asegura la continuidad del desarrollo del producto en fases más avanzadas
Respecto a NP0361 hay que señalar que, en modelos animales, los resultados de las pruebas de toxicidad están siendo muy manejables. Se conseguido el escalado del compuesto con lo cual todo está listo para que el producto continúe su avance hacia la fase de ensayos clínicos
Dentro del programa de I+D, durante este año la compañía ha puesto a punto dos ensayos de screening para dos dianas farmacológicas novedosas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer . Hasta la fecha, se han pasado por los sistemas de sreening más de 2.500 muestras marinas teniendo ya algunos resultados positivos, que están actualmente en el proceso de elucidación e identificación. A lo largo de este año se han seleccionado dos nuevos candidatos de origen marino ya caracterizados, preparados para comenzar las pruebas de concepto en animales durante el año 2006. Estas moléculas van enriqueciendo nuestro pipeline, y construyen una base más sólida para el desarrollo futuro de la compañía.
Dentro del programa de I+D, se han seleccionado nuevos candidatos de origen marino, a desarrollo entre los compuestos activos descubiertos en el departamento de I+D
Hora: 08:23 Fuente: Europa Press
MADRID, February 23 /PRNewswire/ --
Grupo:
-- Ampliación de capital en Zeltia. Se obtuvieron 65 millones de euros mediante la emisión de 10,75 millones de acciones, colocados entre inversores internacionales cualificados
-- Incremento de 24% en la inversión destinada a I+D
-- Cifra neta de negocio a 31 de diciembre de 2005: 72 millones de euros
-- Posición neta de tesorería a 31 de diciembre de 2005: 93 millones netos de deuda financiera a corto plazo; 51 millones de euros netos de deuda financiera total
PharmaMar:
-- Yondelis(R):
-- Inicio de estudio pivotal en Fase III en cáncer de ovario
-- Finalizado reclutamiento de pacientes en el estudio pivotal randomizado de sarcoma de tejido blando - Aplidin(R):
-- Inicio de estudios de Fase II en próstata y vejiga
-- Comienzo de estudios en combinación con otros agentes quimioterápicos
-- Zalypsis(R), quinto compuesto de PharmaMar en ensayos clínicos.
-- PM02734, sexto compuesto de PharmaMar en iniciar ensayos clínicos.
Xylazel:
-- Lanzamiento de toda la gama de pinturas protectoras y barnices para la madera bajo marca propia
-- Finalización de los acuerdos de licencia y comercialización con ICI [TAB]
Isabel Lozano
Directora General
PHARMAMAR,S.A. .
C/ Reyes, 1.Colmenar Viejo
Madrid
Teléfono +34-91-846-60-00
Catherine Moukheibir
D. Estrategia Mercados
de Capitales
ZELTIA, S.A.
José Abascal,2.Madrid
Teléfono +34-91-444-45-00
Ma Luisa de Francia
Directora Financiera
ZELTIA, S.A
José Abascal, 2. Madrid
Teléfono +34-91-444-45-00
[FTAB] Isabel Lozano, Directora General, PHARMAMAR,S.A. ., C/ Reyes, 1.Colmenar Viejo Madrid, Teléfono +34-91-846-60-00; Catherine Moukheibir, D. Estrategia Mercados de Capitales, ZELTIA, S.A., José Abascal,2.Madrid, Teléfono +34-91-444-45-00; Ma Luisa de Francia, Directora Financiera, ZELTIA, S.A, José Abascal, 2. Madrid, Teléfono +34-91-444-45-00
Sector Biotecnológico:
PharmaMar:
YondelisR
Sarcoma de Tejidos Blandos
En primer lugar nos referiremos al estudio pivotal de registro de Yondelis en Sarcomas de Tejidos Blandos (STB), Dicho estudio, conocido como STS-201, compara la eficacia de dos pautas de administración de Yondelis, semanal y de 24h, en pacientes con STB que no responden a las terapias disponibles. El reclutamiento de 270 pacientes se completó durante el segundo trimestre de 2005, y se trata del ensayo clínico aleatorizado (randomised) más amplio que se haya realizado nunca en pacientes con dicha enfermedad.
El 20 de Diciembre PharmaMar anuncia que el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC) para el ensayo pivotal de registro de Yondelis® en sarcomas de tejidos blandos (STB), había realizado el análisis interino -previsto en el protocolo clínico- del objetivo principal del estudio, que es tiempo a la progresión (TTP). El IDMC ha indicado que hay una tendencia positiva en el TTP en favor de los pacientes tratados con la pauta de 24 horas. Tras las conclusiones del IDMC, PharmaMar y su socio para el desarrollo de Yondelis, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) ofrecieron esta opción de cambio a la pauta de 24h a todos los pacientes que todavía están en tratamiento.
El análisis de los datos resultantes conllevará un tiempo adicional para su recopilación y revisión. PharmaMar y Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C (J&JPRD) continúan trabajando con las autoridades reguladoras para presentar la solicitud de autorización de comercialización (MAA, Market Authorisation Application) de Yondelis en STB en un plazo de tiempo lo más breve posible.
Cáncer de Ovario
En abril se inició un ensayo pivotal de fase III en cáncer de ovario igualmente en colaboración con J&JPRD. Este estudio compara el tratamiento de monoterapia con doxorubicina liposomal, un producto de Shering-Pough Corporation conocido como CAELIX en Europa y Doxil en Estados Unidos, , versus la combinación de Yondelis y CAELIX/Doxil en pacientes con cáncer de ovario que hayan recaído tras haber recibido una primera línea de tratamiento convencional. Está previsto que se traten un total de 650 pacientes en más de 110 hospitales en 16 países de todo el mundo incluyendo Europa, Estados Unidos, Asia y Latinoamérica.
Cáncer de próstata
Se ampliará el estudio de Yondelis en cáncer de próstata incluyendo más pacientes en el régimen de 24 horas de infusión cada 3 semanas.
Estudios de Farmacogenómica
PharmaMar presentó en el congreso internacional de la Sociedad Oncológica de Tejido Conectivo (CTOS) en Florida resultados de dos estudios de investigación, en los que se trata de establecer por un lado la sensibilidad/resistencia a Yondelis en base a la firma molecular del tumor, y por otro la relación entre la sensibilidad a Yondelis y la mutación del gen p53.
Aplidin R
Continúa el reclutamiento de pacientes adultos y pediátricos afectados tanto de tumores sólidos como hematológicos. Hasta el momento, el número de pacientes tratados con Aplidin tanto como agente único como en combinación es de más de 500.
Ensayos en combinación
En el tercer trimestre del año se abrieron dos estudios en combinación, el primero de ellos Aplidina en combinación con Dacarbacina (DTIC), que es el tratamiento estándar para el melanoma metastásico, es un estudio clínico y farmacocinético, multicéntrico, randomizado abierto, que establecerá la dosis recomendada y evaluará la eficacia de Aplidin como monoterapia o en combinación con DTCI como tratamiento en primera línea. El segundo es Aplidin en combinación con Carboplatino, el estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de esta combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados o con tumores hematológicos
Presentaciones en Congresos
En la AACR-NCI-EORTC celebrada en Filadelfia en Noviembre, se presentaron dos pósteres de Aplidin donde se analizaba por un lado, el perfil de expresión génica de células de leucemia y linfoma tratadas con Aplidin y AraC y por otro el perfil de expresión génica de células de leucemia tratadas con Aplidin mostraba una expresión modificada de diversos genes implicados en la apoptosis y en la regulación del ciclo celular.
Durante el congreso de ASH (American Society of Hematology) que tuvo lugar en Atlanta en Diciembre, se presentaron resultados preliminares del estudio de fase II de Aplidin como agente único en pacientes con Mieloma Múltiple refractario o en recaída. Los resultados presentados confirman la actividad antineoplásica de Aplidin. Además el perfil riesgo-beneficio obtenido en el estudio garantiza la continuación de las investigaciones con el fármaco.
Se sigue avanzando en el desarrollo para el tratamiento de tumores pediátricos y hematológicos.
Kahalalide F:
Durante el año, ha continuado la inclusión de pacientes en los distintos ensayos clínicos que se están llevando a cabo. Aproximadamente 250 pacientes han sido ya tratados con Kahalalide F. A lo largo de todo el programa clínico (3 estudios de fase I y 4 de fase II), que progresan al ritmo previsto.
Se ha completado la primera etapa de reclutamiento en los tres estudios de fase II en los que se evalúa la eficacia y perfil de seguridad de Kahalalide F en pacientes con tumores sólidos, en las indicaciones de carcinoma hepatocelular, melanoma maligno avanzado y cáncer de pulmón no microcítico.
Continúa activa una de las ramas del estudio de fase I diseñado para estudiar la actividad y seguridad de Kahalalide F en tumores sólidos con tiempos de infusión mas prolongados (24 horas), que permitirían aumentar el tiempo de exposición del tumor al fármaco.
Además de los estudios en Oncología, continúa la inclusión de pacientes en el estudio piloto controlado de fase II, en el que se evalúa la eficacia y la seguridad de Kahalalide F en pacientes con psoriasis severa.
ES-285:
Continúa el reclutamiento de pacientes en los cuatro ensayos clínicos de fase I. En estos estudios participan ocho centros europeos. Se están evaluando cuatro esquemas de infusión, teniendo como objetivo principal determinar la seguridad y la tolerancia al fármaco e identificar la dosis máxima tolerada (DMT) del ES-285 administrado por vía intravenosa (iv) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Hasta la fecha de este informe, el número de pacientes tratados con ES-285 en fase I es de 134.
En la AACR-NCI-EORTC que se celebró en Filadelfia en Noviembre, se presentaron resultados preliminares de dos de los cuatro ensayos clínicos en fase I con ES-285. En ambos estudios se alcanzó la dosis máxima tolerada y se definió una dosis recomendada provisional.
Zalypsis®
Zalypsis, el quinto compuesto de origen marino de PharmaMar en ensayos clínicos comenzó la fase I en Europa en enero de 2005 y el reclutamiento de pacientes está siguiendo el curso previsto.
Zalypsis es una entidad química novedosa que está relacionada con el compuesto natural marino Jorumycina y con la familia de las Renieramycinas que se derivan de moluscos y esponjas, respectivamente. Zalypsis produce efectos citotóxicos que dependen de su unión al DNA pero no están asociados con daños genéticos del mismo.
En investigaciones preclínicas, Zalypsis ha evidenciado una actividad antitumoral potente tanto in vitro frente a cultivos celulares correspondientes a tumores sólidos y hematológicos, como en modelos in vivo con tumores humanos mamarios, gástricos, prostáticos y renales transplantables. Finalmente Zalypsis también ha demostrado un perfil toxicológico o de tolerabilidad aceptable en preclínica.
Este ensayo clínico de fase I es un estudio que tiene lugar en distintos hospitales en Europa, diseñado para determinar la seguridad, la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada (DR) de Zalypsis, que se administrará en infusión intravenosa (i.v.) de 1 hora cada 3 semanas a pacientes con tumores sólidos o linfomas avanzados.
En la AACR-NCI-EORTC que se celebró en Filadelfia en Noviembre, se presentaron datos de la evaluación farmacocinética en preclínica así como del perfil de Zalypsis en tumores sólidos humanos
PM02734
En Octubre de 2005 PharmaMar anunció que PM02734, su nuevo producto derivado de un compuesto marino, empezaba la Fase I de ensayos clínicos para el tratamiento de tumores sólidos. El PM02734 es el segundo compuesto con el que PharmaMar ha comenzado ensayos clínicos este ejercicio, superando su objetivo de un nuevo compuesto cada dos años, evidenciando la productividad creciente de las actividades de investigación y desarrollo de PharmaMar.
PM02734 es una nueva entidad química fruto del programa de investigación de derivados de compuestos naturales marinos llevado a cabo por PharmaMar. PM02734 es un nuevo depsipéptido de la familia de los kahalalidos, y se produce mediante síntesis química en PharmaMar.
En estudios preliminares in vitro PM02734 ha sido identificado como un nuevo agente antiproliferativo, mostrando actividad preclínica contra un amplio espectro de tumores: mama, colon, páncreas, pulmón y próstata, entre otros. La selección de PM02734 para desarrollo clínico se ha basado en su actividad in vivo en xenotransplantes de tumores humanos, así como en su aceptable perfil toxicológico preclínico.
Neuropharma
En los primeros días de 2006, se ha presentado ante autoridades europeas la solicitud de autorización oficial para iniciar los estudios con el fármaco experimental en pacientes, para NP031112, la molécula más avanzada de NeuroPharma hasta ahora en en ensayos preclínicos. Dentro del primer trimestre 2006, se iniciarán los primeros estudios en pacientes.
Además se ha obtenido ya una formulación galénica optimizada para la administración de este compuesto en fase II. Este es un hito muy importante ya que asegura la continuidad del desarrollo del producto en fases más avanzadas
Respecto a NP0361 hay que señalar que, en modelos animales, los resultados de las pruebas de toxicidad están siendo muy manejables. Se conseguido el escalado del compuesto con lo cual todo está listo para que el producto continúe su avance hacia la fase de ensayos clínicos
Dentro del programa de I+D, durante este año la compañía ha puesto a punto dos ensayos de screening para dos dianas farmacológicas novedosas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer . Hasta la fecha, se han pasado por los sistemas de sreening más de 2.500 muestras marinas teniendo ya algunos resultados positivos, que están actualmente en el proceso de elucidación e identificación. A lo largo de este año se han seleccionado dos nuevos candidatos de origen marino ya caracterizados, preparados para comenzar las pruebas de concepto en animales durante el año 2006. Estas moléculas van enriqueciendo nuestro pipeline, y construyen una base más sólida para el desarrollo futuro de la compañía.
Dentro del programa de I+D, se han seleccionado nuevos candidatos de origen marino, a desarrollo entre los compuestos activos descubiertos en el departamento de I+D
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