Zepsyre ( Lurbinectedin / PM01183 ) Leucemia . Resultados en pacientes con Leucemia obtenidos por : The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Houston, TX, USA.

Safety and Tolerability of Lurbinectedin (PM01183) in Patients with Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome.

Benton, Christopher B; Chien, Kelly S; Tefferi, Ayalew; Rodriguez, Jose; Ravandi, Farhad; Daver, Naval; Jabbour, Elias; Jain, Nitin; Alvarado, Yesid; Kwari, Monica; Pierce, Sherry; Maiti, Abhishek; Hornbaker, Marisa; Santos, Margarida A; Martinez, Sara; Siguero, Mariano; Zblewski, Darci; Al-Kali, Aref; Hogan, William J; Kantarjian, Hagop; Pardanani, Animesh; Garcia-Manero, Guillermo.

Hematological Oncology : 2018-08-28.

The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Houston, TX, USA.

Trabectedin is an FDA-approved DNA minor groove binder (MGB) that has activity against translocation-associated sarcomas. Lurbinectedin is a next-generation MGB with pre-clinical activity against myeloid leukemia cells.

A dose-finding phase 1 clinical trial was performed in patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) with further assessment of safety and tolerability.

Forty-two patients with relapsed/refractory AML/MDS received lurbinectedin administered as a 1-hour intravenous infusion in a 3+3 study design.

Two dosing schedules were used: 3.5 mg, 5 mg, 7 mg, or 6 mg on days 1 and 8 or 2 mg, 3 mg, 1 mg, or 1.5 mg for 3 consecutive days on days 1 to 3. Three patients experienced dose-limiting toxicities (DLTs) of rhabdomyolysis (grade 4), hyperbilirubinemia (grade 3), and oral herpes (grade 3) with the days 1 and 8 schedule.

Otherwise, adverse events (AEs) mainly consisted of gastrointestinal manifestations (n=11), febrile neutropenia/infections (n=4), pulmonary toxicity (n=2), and renal failure (n=2). The most common laboratory abnormalities observed were an increase in creatinine (93%) and anemia, neutropenia, and thrombocytopenia (100%).

Overall, 33 of 42 patients (79%) had reduction in blasts in peripheral blood or bone marrow. One patient achieved a partial response and two patients a morphologic leukemia-free state. Most (n=30, 71%) were discontinued due to progressive disease. Early deaths occurred from disease-related causes that were not attributable to lurbinectedin. Four patients with a chromosome 11q21-23 abnormality had significantly greater bone marrow blast reduction than those without such abnormality, with decrease of 31±14% (n=4) vs. 8±8% (n=16), respectively (P=0.04).

Overall, lurbinectedin was safe and tolerated using the schedules and dose levels tested.

While no sustained remissions were observed, single-agent lurbinectedin was transiently leukemia suppressive for some patients.

Sandra Ortega consigue ‘luz verde’ para doblar su apuesta por PharmaMar .

Junta_General_PharmaMar

• Borja Jiménez
• 31/08/201806:25

Rosp Corunna, el gigante inversor propiedad de Sandra Ortega, ha solicitado a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV) una autorización para elevar su participación en PharmaMar del actual 5% al 10%, tal y como avanzó OKDIARIOesta misma semana. Según fuentes próximas a la hija del fundador de Inditex, el organismo regulador de los mercados ya ha dado ‘luz verde’, con lo que las compras podrían estar produciéndose en estos mismos instantes.

Trabectedin for soft-tissue sarcoma safe, effective in elderly patients .

This subgroup analysis of the elderly population of ET743-SAR-3007 suggests that elderly patients with soft tissue sarcoma and good performance status can expect clinical benefit from trabectedin similar to that observed in younger patients. ...

Sandra Ortega pide autorización a la CNMV para comprar un 5% más de PharmaMar y alcanzar el 10% .

P.J.: Por el momento tan solo está publicación da por hecho este Hito ... Por lo tanto haría falta una confirmación más ... Digamos Oficial ...

Borja Jiménez , 30/08/2018 // 6:57.

Rosp Corunna, el gigante inversor propiedad de Sandra Ortega, ha solicitado a la Comisión Nacional del Mercado de Valores (CNMV) una autorización para elevar su participación en PharmaMar del actual 5% al 10%, según han señalado a OKDIARIO fuentes próximas a la hija del fundador de Inditex, Amancio Ortega.

La sociedad, que entró en el capital de la antigua Zeltia (PharmaMar) en el año 2002, ha pedido permiso a la CNMV para que le autorice a comprar, por algo menos de 20 millones de euros, un 5% más del capital de la firma farmacéutica.

Cabe recordar, en este sentido, que el grupo farmacéutico fue una de las grandes apuestas inversoras de Rosalía Mera, la primera esposa del fundador de Inditex Amancio Ortega. Sin embargo, una vez falleció en 2013, el imperio se quedó en manos de su hija mayor, que se ha visto obligada a pedir un permiso a la CNMV porque, al formar parte del Consejo de Administración de la compañía, no puede comprar así como así. Un permiso que, por cierto, ya fue denegado hace apenas unas semanas por el organismo regulador que preside Sebastián Albella.

La farmacéutica cotiza en el entorno de los 1,65 euros por título, mientras que el consenso de mercado le otorga un potencial alcista superior al 30%, hasta los 2,37 euros por acción. Y es que, en lo que llevamos de año, los títulos de PharmaMar retroceden más de un 30%, lo que ha dejado las acciones a muy buen precio a ojos de Sandra Ortega, que quiere aprovechar el desplome para hacerse el doble de fuerte en la empresa.

Yondelis // LipoSarcomas .

Trabectedin . Dr. Secord on the Management of Patients With Sarcoma .

Reformas en China dan apoyo a Farmacéuticas .

Investigadores españoles descubren una nueva función de una proteína que abre la puerta a fármacos contra el cáncer de mama .

Un trabajo liderado por el doctor Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales del Vall d'HebronInstituto de Oncología (VHIO), ha descubierto una función alternativa extracelular de la proteína HMGA1 relacionada con la invasión tumoral. Según detallan los responsables del estudio, este hallazgo abre la puerta a fármacos específicos para el cáncer de mama triple negativo. ...

SYL136001v10 ( Sylentis ) Un Compuesto para tratar Enfermedades de la Retina, como la Degeneración Macular relacionada con la edad y la Retinopatía Diabética, que se administrará mediante " Gotas Oftálmicas en lugar de Inyecciones Intraoculares ". Podría iniciar ya el Ensayo con Humanos este mismo año .

La Firma Española Sylentis ( PharmaMar Grupo ) ha desarrollado un compuesto para tratar enfermedades de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad y la retinopatía diabética, que se administrará mediante gotas oftálmicas en lugar de inyecciones intraoculares.

El fármaco ( SYL136001v10 ) , que se ha probado en animales, es un pequeño ARN interferente capaz de penetrar en las células de la retina y bloquear la formación de nuevos vasos sanguíneos.

"Su efectividad ha sido probada en modelos animales y los ensayos con humanos comenzarán a fines de 2018", explicó Covadonga Pañeda, Gerente de Investigación y Desarrollo de Sylentis.

Pañeda ha explicado que este compuesto, 'es un pequeño ARN interferente (siRNA) diseñado para silenciar la expresión de NRARP, una proteína que controla la formación de nuevos vasos sanguíneos en la retina'.

Ella dijo: "El fármaco ejerce su acción al entrar en las células de la retina, donde impide la síntesis de esta proteína y bloquea la formación de nuevos vasos, que es una de las características fundamentales de las enfermedades degenerativas de la retina".

Los Compuestos usados ​​actualmente para tratar estas Enfermedades se basan en Anticuerpos grandes que no pueden penetrar desde la superficie Ocular a la Retina, por lo que deben administrarse mediante Inyecciones Intravítreas.

Añadió: "Los pacientes que sufren de degeneración macular relacionada con la edad o retinopatía diabética deben ir al hospital donde los Tratamientos se realizan con Inyecciones Oculares, lo cual es molesto y doloroso, y también implica una inversión financiera significativa para el sistema de salud".

Sin embargo, señaló, 'SiRNA, como SYL136001v10, son hasta 10 veces más pequeños que estos tratamientos. Su tamaño les permite penetrar en la retina e inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos después de su aplicación en gotas oftálmicas, como hemos demostrado en modelos animales.

«Los estudios de eficacia han demostrado que la reducción de NRARP en la retina mediante ARNip conduce a la regresión de las lesiones angiogénicas retinianas y que las reducciones observadas son equivalentes a las de anti-VEGF, que es el tratamiento estándar actual para estas enfermedades con ocular inyecciones.

Yondelis más Radioterapia en Primera Línea . Historial del Caso : The Patient is Locoregionally and Distant Metastatically Disease-Free.

2018 May-Aug.

Autores : Loureiro da Silva AJ, Carvalho C, Jacobetty M, Freitas J, Fonseca R, Tavares PF, Garcia H, Borrego M, Casanova JM.

Abstract

Aquí, presentamos el caso de un paciente masculino de 78 años con sarcoma de células fusiformes indiferenciadas en la superficie posteromedial de la pierna derecha que experimentó una supervivencia libre de progresión de larga duración.

Debido a una enfermedad cardíaca subyacente, el paciente no era adecuado para el tratamiento de Primera linea con Antraciclinas.
Por lo que recibió Quimioterapia de Primera Línea con Trabectedina (Yondelis®) a la dosis y el régimen aprobados, concomitante con radioterapia externa (RT).

Después de los primeros 9 ciclos de Trabectedin más RT administrados en el entorno neoadyuvante, el paciente se sometió a resección quirúrgica. En esa etapa, observamos una muy buena respuesta patológica con 80% de área necrótica.

El paciente reanudó la terapia con Trabectedina; sin embargo, aproximadamente 5 meses después, observamos una nueva lesión nodular heterogénea con márgenes mal definidos en la pierna derecha y sugestiva de recidiva tumoral.

Posteriormente, se realizó una amputación por encima de la rodilla y el paciente reanudó su tratamiento con Trabectedina con la misma dosis y régimen.

En enero de 2018, casi dos años y medio después del inicio del Tratamiento con Trabectedina y más de 30 ciclos de Trabectedina, el Paciente está Locorregional y Distante Metastásicamente Libre de Enfermedad.
Actualmente, el Tratamiento con Trabectedina se mantiene sin Toxicidad Grave Significativa.

Se necesitan ensayos clínicos futuros para obtener información adicional sobre el papel del tratamiento de mantenimiento con Trabectedina hasta la progresión de la enfermedad en el entorno neoadyuvante y para identificar los criterios predictivos y de pronóstico para la respuesta a la Trabectedina en Pacientes con Sarcoma Avanzado.

Syl1001 ( Tivanisiran / Sylentis ) Ha Demostrado Ser Eficaz Hasta el Momento ... Ojo Seco: ¿ Pronto Habra un Nuevo Tratamiento ?.

Lorenzo Marsili .

Actualizado el 24/08/2018.

*.- Los italianos que viven con el ojo seco son entre siete y diez millones. 

*.- Un nuevo tratamiento promete aliviar el dolor. 

*.- El ensayo clínico también se lleva a cabo en Italia .

Ojo Seco: ¿ Pronto una Nueva Cura ?

Los trastornos oculares secos afectan principalmente a los países industrializados y sufren principalmente de mujeres: el 50% de más de 45 y el 90% de los que están en la menopausia. Pero con el uso excesivo de tabletas y teléfonos inteligentes , el problema también se ha extendido a los grupos de edades más jóvenes. Entre las principales causas se encuentran la contaminación , el aire acondicionado , las lentes de contacto y, de hecho, el uso prolongado de computadoras y tabletas. Sin embargo, un nuevo medicamento que se está probando en Italia podría mejorar la vida de muchos sujetos a este problema.

Dolor, lagrimeo y otros problemas

Los trastornos del ojo seco no son tan raros. La patología está en constante crecimiento, hasta el punto de ser contada por la Organización Mundial de la Salud entre los trastornos más subestimados de la sociedad moderna. Esta es una condición que afecta tanto a la superficie ocular como a la película lagrimal y causa dolor. También son posibles alteraciones visuales y daños más serios. Para ayudar a aquellos que se ven obligados a vivir con este problema, el estudio Helix, presentado en el Congreso Mundial de Oftalmología en Barcelona, ​​trabaja en el ARN y está siendo probado.

Cómo funciona

El Syl1001 es el nombre de la droga que funciona en algunos genes contenidos en el ARN para aliviar los problemas del ojo seco. En la práctica, el objetivo del tratamiento es reducir la producción anormal de algunas proteínas que subyacen al dolor. Una muestra de 300 pacientes en seis países se someterá a pruebas. Con nosotros, la experimentación a gran escala se llevará a cabo en los hospitales Careggi de Florencia, Pisa y Padua, así como en el hospital San Giuseppe de Milán. Además, las instalaciones hospitalarias estarán involucradas en Alemania, Estonia, España, Eslovaquia y Portugal.

Confortantes resultados

Como explicó el Dr. José Manuel Benítez del Castillo Sánchez del Hospital Clínico de San Carlos en Madrid, el Syl1001 ha demostrado ser eficaz hasta el momento. Además, no se encontraron intolerancias en la superficie ocular de los pacientes. 

Ana Isabel Jiménez, director de operaciones de la empresa de I + D farmacéutica (Sylentis) que produce SYL1001, señala que el medicamento ayuda a reducir la inflamación de los ojos, la mejora de la calidad de la lágrima y, en general, el alivio dolor. 

Definitivamente un buen paso adelante en comparación con las simples lágrimas artificiales y analgésicos utilizados hasta hoy.

Trabectedin arrests a doxorubicin-resistant PDGFRA-activated liposarcoma patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) nude mouse model .

Tasuku Kiyuna, Yasunori TomeEmail author, Takashi Murakami, Kei Kawaguchi, Kentaro Igarashi, Kentaro Miyake, Masuyo Miyake, Yunfeng Li, Scott D. Nelson, Sarah M. Dry, Arun S. Singh, Tara A. Russell, Irmina Elliott, Shree Ram SinghEmail authorView ORCID ID profile, Fuminori Kanaya, Fritz C. Eilber .

BMC . /// Published: 20 August 2018

Abstract
Background
Pleomorphic liposarcoma (PLPS) is a rare, heterogeneous and an aggressive variant of liposarcoma. Therefore, individualized therapy is urgently needed. Our recent reports suggest that trabectedin (TRAB) is effective against several patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse models. Here, we compared the efficacy of first-line therapy, doxorubicin (DOX), and TRAB in a platelet-derived growth factor receptor-α (PDGFRA)-amplified PLPS.

Methods
We used a fresh sample of PLPS tumor derived from a 68-year-old male patient diagnosed with a recurrent PLPS. Subcutaneous implantation of tumor tissue was performed in a nude mouse. After three weeks of implantation, tumor tissues were isolated and cut into small pieces. To match the patient a PDGFRA-amplified PLPS PDOX was created in the biceps femoris of nude mice. Mice were randomized into three groups: Group 1 (G1), control (untreated); Group 2 (G2), DOX-treated; Group 3 (G3), TRAB-treated. Measurement was done twice a week for tumor width, length, and mouse body weight.

Results
The PLPS PDOX showed resistance towards DOX. However, TRAB could arrest the PLPS (p < 0.05 compared to control; p < 0.05 compared to DOX) without any significant changes in body-weight.

Conclusions
The data presented here suggest that for the individual patient the PLPS PDOX model could specifically distinguish both effective and ineffective drugs. This is especially crucial for PLPS because effective first-line therapy is harder to establish if it is not individualized.

Opdivo gets speedy approval in 3rd-line small cell lung cáncer .

Cortos y Largos Atentos porque queda Un Mes Justo para la celebración del Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón a celebrar en Toronto y en el que Pharmamar lógicamente participará con Datos del Zepsyre ...

FDA Aprueba Opdivo como """ Tercera Línea de Rx para SCLC """ .

AUGUST 21, 2018
FDA Approves Opdivo as Third-Line Rx for SCLC .

The FDA granted accelerated approval to Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) whose disease progresses after platinum-based chemotherapy and at least one other line of therapy.

“While immuno-oncology innovations have dramatically changed how oncologists approach certain cancers, we have had limited progress for patients with small cell lung cancer,” noted Leora Horn, MD, MSc, the director of the Thoracic Oncology Program and assistant vice chairman for faculty development at Vanderbilt University Medical Center in Nashville, Tenn. “Today’s approval of nivolumab is particularly exciting considering it is the first checkpoint inhibitor approved for these specific patients, and now we can finally treat this devastating disease from a different angle.”

The approval was based on demonstration of a durable overall response rate (ORR) in a subgroup of patients from the ongoing CheckMate-032 multicenter, open-label trial in patients with metastatic solid tumors (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01928394). This subgroup included 109 patients with metastatic SCLC with disease progression after platinum-based therapy and at least one other prior line of therapy. All of the patients received 3 mg/kg of IV nivolumab over 60 minutes every two weeks.

The major efficacy outcome measures were ORR and duration of response (DOR) according to RECIST v1.1, as assessed by blinded independent central review. Thirteen of the 109 patients (12%; 95% CI, 6.5%-19.5%) responded to treatment based on assessment by the blinded review. Twelve patients had a partial response (11%), and one patient had a complete response (0.9%). The median DOR was 17.9 months (95% CI, 7.9-42.1 months; range, 3.0-42.1 months); 77% of patients had responses lasting at least six months, 62% had responses lasting at least 12 months and 39% had responses lasting at least 18 months. Programmed cell death ligand-1, or PD-L1, tumor status did not appear to predict response. ...

Nivolumab ( Opdivo ) . Zepsyre ( Lurbinectedin ) . SCLC .

Parece ser que la Aprobación es para Tercera Línea ...

 El ensayo que ha permitido que la FDA aprobará Nivolumab ( Opdivo ) se inició en el 2013 para varios tipos de Cáncer . Tanto en Monoterapia como en combinación con Ipilumab ( IPi ) . Se trata de un ensayo de Fase I - II al que lógicamente le queda mucho por demostrar ... Pero que dada la falta de terapias para tratar este tipo de cáncer ... La FDA ha decidido darle una aprobación acelerada . Ya con el tiempo irá demostrando o no su valía ...

Según el cuadro ( ver más abajo )  de tratamientos para el cáncer de pulmón Microcítico ( SCLC ) el Nivolumab en Monoterapia como combinado con Ipilumab """ podría ocupar la plaza intermedia entre primera línea y segunda línea """ o bien ir dirigido a tratamiento de tercera línea ... o sea que trataría de " Mantener " por más tiempo a los pacientes que ya han sido tratados con primera línea ...  Dado que tras el tratamiento de primera línea prácticamente nada más hay ...  En definitiva creo que la FDA lo ha aprobado de manera acelerada a la espera de una segunda línea de tratamiento ... 

Otras publicaciones apuntan que dicha aprobación por parte de la FDA es para Tercera Línea : 

Link  : FDA Approves Opdivo as Third-Line Rx for SCLC

Hay que tener en cuenta que Zepsyre para Cáncer de Pulmón Microcítico está en dos ensayos clínicos . Uno de Fase III combinado con Doxo y otro de Fase II en Monoterapia .

...

SCLC .This approval for Opdivo in patients with SCLC whose cancer has progressed after two or more prior lines of therapy was granted priority review from the FDA.

Con Opdivo Doce pacientes tuvieron una respuesta parcial ( PR ) que representa un 11% y un paciente tuvo una respuesta completa ( CR ) (0,9 %) .

Aquí los resultados que de momento se conocen con Zepsyre :

Janssen Scientific Affairs, LLC ( Collaborator ) y la Universidad de Miami Marilyn Huang ( Sponsor ) iniciaran en Octubre el Ensayo Clinico con la Triple Combinación de Yondelis + Olaratumab ( Lartruvo de Lilly ) + Doxorubicin para Leiomyosarcoma .

Olaratumab ( Comercializado con el Nombre de Lartruvo por Lilly )  es un Anticuerpo Monoclonal que ya ha demostrando que combinado con Doxorubin obtienen una Supervivencia Global  de 12 meses respecto al tratamiento con Doxorubicin solo ... Ahora con esta doble combinación se llevara a cabo un nuevo ensayo clinico añadiendole el Yondelis .

  Este estudio buscara determinar si la adición de Yondelis (Trabectedina (T) a la Combinación de Doxorrubicina (D) y Olaratumab (O) es factible y tolerable con actividad antitumoral en pacientes con leiomiosarcomas metastásicos o recurrentes (LMS) que tienen opciones terapéuticas limitadas.

This is a traditional 3+3 phase I trial design to identify the recommended phase II dose (RP2D) of Trabectedin [T] that can be used in combination with Doxorubicin [D] and Olaratumab [O] for the treatment of patients with advanced stage or recurrent LMS.

Patients will be treated at an assigned dose level of combination therapy per dose escalation design. The initial dose level (1) to be tested is as follows: Olaratumab 15mg/kg followed by Doxorubicin 75mg/m2 then Trabectedin 0.5mg/m2 on day 1 over 24 hours. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) support will be administered on day 3. Olaratumab will be also given on day 8. Planned treatment is every 21-days for 8 cycles of combination Trabectedin, Doxorubicin and Olaratumab (TDO).

FDA Grants Accelerated Approval to Nivolumab for Small Cell Lung Cancer .

The US Food and Drug Administration (FDA) has approved nivolumab for the treatment of patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) who have failed platinum-based chemotherapy and at least 1 other line of therapy, according to a press release.1

This marks the first time a drug has been approved for this indication in nearly 2 decades, and also makes nivolumab the first and only available immuno-oncology agent for this patient population.

The FDA based its decision on results from a cohort of the ongoing CheckMate-032 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01928394) phase 1/2 study, in which researchers are investigating nivolumab in patients with advanced or metastatic tumors who have failed and experienced disease progression after platinum-based chemotherapy. For this particular cohort, 109 patients with SCLC were treated with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks regardless of PD-L1 status. The first tumor assessment was performed 6 weeks after treatment initiation, then every 6 weeks for 6 months, then every 12 weeks thereafter.

Results showed that 13 (12%; 95% CI, 6.5-19.5) patients had a response to therapy according to a Blinded Independent Central Review; 12 (11%) patients had a partial response and 1 (0.9%) patient had a complete response. The median duration of response was 17.9 months (95% CI, 7.9-42.1) among responsive patients.

Zepsyre ( Lurbinectedin ) shows activity against relapsed Ewing’s .

FDA Aprueba el Primer Tratamiento de RNA de la Historia . Lo cual Válida y Potencia esa Línea Novedosa de I +D y Abre las Puertas a Futuras Posibles Aprobaciones ... Y en esa Línea de I+D RNAi está Sylentis .

FDA Approves First-of-its Kind Targeted RNA-Based Therapy to Treat a Rare Disease .



La FDA con está Aprobación da Validez a la Novedosa e Innovadora Línea de I + D de ARNi y acerca el objetivo de “ Llevar al Mercado  una Gama Completamente Nueva de Medicamentos Innovadores ... los Tratamientos de ARNi ".     

Estamos ante una Nueva Medicina y una Nueva Clase de Fármacos ... Y Alnylam se ha Convertido en su Abanderada .

En Europa el CHMP ya ha dado también su Opinión Positiva al Fármaco de Alnylam para el Tratamiento de la Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina .

La Comisión Europea Decidira sobre su posible Aprobación en Septiembre .

Durante estos últimos años el RNA de Interferencia (RNAi) ha surgido como una Prometedora Tecnología de Aplicación Terapéutica, siendo reconocida a Nivel Mundial con la Concesión en 2006 del Nobel de Fisiología y Medicina  a sus Descubridores, Fire y Mello.

RNAi (RNA de Interferencia) es una Revolución en la Biología, un Avance Significativo en la Comprensión de cómo los Genes se Activan y Desactivan en las Células, y un Enfoque Totalmente Nuevo para el Descubrimiento y Desarrollo de Fármacos.

 Su Descubrimiento se ha Descrito como "un Avance Científico Importantísimo, algo que sólo se produce una vez en una Década" y representa una de las Fronteras más Prometedoras y de Progreso más rápido en los campos de la Biología y el Descubrimiento de Fármacos en la Actualidad . 

RNAi es un Proceso Natural de Supresión de los Genes que se produce en los organismos, desde las Plantas hasta los Mamíferos. Al aprovechar el Proceso Biológico Natural de RNAi que se produce en nuestras Células, esta Tecnología permite vislumbrar la creación de una nueva clase de Fármacos.

Actualmente Sylentis se Posiciona entre las Cuatro Primeras Empresas a Nivel Mundial con Productos Basados en la Tecnología del ARN de Interferencia (RNAi) en Ensayos Clínicos y cuenta ya con Cuatro Fármacos en varias Fases de Ensayo .

 Los más avanzados Bamosiran que está terminando la Fase II para el Tratamiento de Glaucoma y Tivanisiran ( SYL1001 ) para el Tratamiento de Ojo Seco Asociado a Dolor Ocular .

Pharmamar une action à surveiller pour le potentiel. Post by Kwaiken .

Yondelis para el Tratamiento de LipoSarcomas y LeiomyoSarcomas . Demuestra tener Igual Eficacia en la Población Joven como en la Anciana .

Jones RL1, Demetri GD2, Schuetze SM3, Milhem M4, Elias A5, Van Tine BA6, Hamm J7, McCarthy S8, Wang G9, Parekh T8, Knoblauch R8, Hensley ML10, Maki RG11, Patel S12, von Mehren M13

Author :

1.- Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, USA; currently at Royal Marsden Hospital/Institute of Cancer Research, London, UK.
2.- Center for Sarcoma and Bone Oncology, Dana Farber Cancer Institute; Ludwig Center at Harvard; Boston, USA.
3.- University of Michigan Health System, Ann Arbor, USA.
4.- University of Iowa Hospitals and Clinics, Iowa City, USA.
5.- University of Colorado Cancer Center, Aurora, USA.
6.- Division of Oncology, Washington University in St. Louis, St. Louis, USA.
7.- Norton Cancer Institute, Louisville, USA.
8.- Clinical Oncology, Janssen Research and Development, Raritan, USA.
9.- Clinical Biostatistics, Janssen Research and Development, Raritan, USA.
10.- Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA.
11.- Monter Cancer Center, Northwell Health, Lake Success, USA, and Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, USA.
12.- Department of Sarcoma Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, USA.
13.- Department of Hematology and Medical Oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, USA.


Efficacy and Tolerability of Trabectedin in Elderly Patients with Sarcoma : Subgroup Analysis from a Phase 3, Randomized Controlled Study of Trabectedin or Dacarbazine in Patients with Advanced Liposarcoma or Leiomyosarcoma.

Abstract

BACKGROUND:

Treatment options for soft tissue sarcoma patients aged ≥65 years (elderly) can be limited by concerns regarding the increased risk of toxicity associated with standard systemic therapies. Trabectedin has demonstrated improved disease control in a phase 3 trial (ET743-SAR-3007) of patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma (LPS/LMS) after failure of anthracycline-based chemotherapy. Since previous retrospective analyses have suggested that trabectedin has similar safety and efficacy outcomes regardless of patient age, we performed a subgroup analysis of the safety and efficacy observed in elderly patients enrolled in this trial.

PATIENTS AND METHODS:

Patients were randomized 2:1 to trabectedin (n = 384) or dacarbazine (n = 193) administered intravenously every-3-weeks. The primary endpoint was overall survival (OS); secondary endpoints were progression-free survival (PFS), time-to-progression, objective response rate (ORR), duration of response, symptom severity, and safety. A post hoc analysis was conducted in the elderly patient subgroup.

RESULTS:

Among 131 (trabectedin=94; dacarbazine=37) elderly patients, disease characteristics were well-balanced and consistent with those of the total study population. Treatment exposure was longer in patients treated with trabectedin versus dacarbazine (median 4 versus 2 cycles, respectively), with a significantly higher proportion receiving prolonged therapy (≥6 cycles) in the trabectedin arm (43% versus 23%, respectively; p=0.04). Elderly patients treated with trabectedin showed significantly improved PFS (4.9 versus 1.5 months, respectively; hazard ratio [HR]=0.40; p=0.0002) but no statistically significant improvement in OS (15.1 versus 8.0 months, respectively; HR = 0.72; p=0.18) or ORR (9% versus 3%, respectively; p=0.43). The safety profile for elderly trabectedin-treated patients was comparable to that of the overall trabectedin-treated study population.

CONCLUSIONS:

This subgroup analysis of the elderly population of ET743-SAR-3007 suggests that elderly patients with soft tissue sarcoma and good performance status can expect clinical benefit from trabectedin similar to that observed in younger patients.

Yondelis by Nature.com . A phase II randomised (calibrated design) study on the activity of the single-agent trabectedin in metastatic or locally relapsed uterine leiomyosarcoma .

Published : 30 July 2018.

Angiolo Gadducci, Federica Grosso, […]Maurizio D’Incalci .
British Journal of Cancer (2018) | Download Citation .

Abstract
Background
Patients with recurrent/metastatic uterine leiomyosarcoma (U-LMS) have a dismal prognosis. This phase II study aims to evaluate trabectedin efficacy and safety in advanced U-LMS.

Methods
Eligible patients had received ≥ one line of chemotherapy. Gemcitabine ± docetaxel naive patients were randomised to Arm A: trabectedin 1.3 mg/m2 or calibration Arm B: gemcitabine 900 mg/m2 and docetaxel 75 mg/m2. Patients who had already received gemcitabine ± docetaxel directly entered Arm A. Primary end-point: 6-month progression-free rate (PFS-6). The null hypothesis that the true PFS-6 = 14% was tested against a one-sided alternative. This design yielded a 5% type I error rate and 90% power when the true PFS-6 is 25%.

Results
Overall, 126 patients entered Arm A (45 from randomisation and 81 directly) and 42 Arm B. Arm A patients characteristics: median age = 57; ≥2 previous chemotherapy lines = 37.4%; metastatic disease = 93%. The study met the condition for trabectedin activity: PFS-6 = 35.2% (95% CI: 26.2–45). No difference in PFS by the number of previous chemotherapy lines emerged. Median OS = 20.6 months (IQR: 8–36.4). In Arm B, the PFS-6 = 51.5% (95% CI: 33.5–69.2). No toxic deaths occurred. In Arm A, only 4 patients interrupted treatment for toxicity.

Conclusions
Trabectedin is active and well tolerated, retaining similar efficacy across one to three previous lines of chemotherapy.

Futurinvest . La pequeña agencia de brókers catalana que desafió a Sandra Ortega .

Carles Huguet // Economía Digital .

Barcelona, 15 de agosto de 2018 .

En otoño de 2015 todo parecía andar bien para PharmaMar. Participada al 5% por Sandra Ortega, la mujer más rica de España, la firma gallega acababa de introducir el fármaco Yondelis en Estados Unidos tras su aprobación por la FDA. Sin embargo, la cotización de la compañía se derruyó un 46%.

Y en la cúpula tienen claro quién fue el culpable: la agencia de brókers catalana Futurinvest. ...

PharmaMar comprime su movimiento a la espera de romper 1,78 euros . By Renta 4 .

Zepsyre ( Lurbinectedin ) . 小细胞肺癌（SCLC）新药取得突破性进展—抗癌管家

The date on which the last participant in a clinical study was examined or received an intervention to collect final data for the primary outcome measure. Whether the clinical study ended according to the protocol or was terminated does not affect this date. For clinical studies with more than one primary outcome measure with different completion dates, this term refers to the date on which data collection is completed for all the primary outcome measures. The "estimated" primary completion date is the date that the researchers think will be the primary completion date for the study.

Zepsyre ( PM01183 ) . En el Congreso ESMO serán presentados los resultados en cáncer de ovario .

Trabectedin bests supportive care in advanced soft-tissue sarcomas .

CHICAGO – Trabectedin (Yondelis) was superior to best supportive care at prolonging progression-free survival in patients with heavily pretreated advanced leiomyosarcomas and liposarcomas, investigators in the randomized phase 3 T-SAR trial reported.

Among 103 patients with soft-tissue sarcomas that had progressed after two to four lines of standard chemotherapy, median progression-free survival (PFS) for patients randomized to trabectedin was 3.12 months, compared with 1.51 for patients randomized to best supportive care.

This difference translated into a hazard ratio (HR) favoring trabectedin of 0.39 (P less than .0001), Axel Le Cesne, MD, of Gustave Roussy Cancer Institute in Villejuif, France, reported on behalf of colleagues in the French Sarcoma Group. ...

Zepsyre . Population-Pharmacokinetic and Covariate Analysis of Lurbinectedin (PM01183), a New RNA Polymerase II Inhibitor, in Pooled Phase I/II Trials in Patients with Cancer .

Authors

• Carlos Fernandez-Teruel
• Ignacio Gonzalez , 
• Iñaki F. Trocóniz
• Rubin Lubomirov ,
• Arturo Soto , S
• alvador Fudio.

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Original Research Article

First Online: 09 August 2018

Abstract

Background and Objectives

Lurbinectedin is an inhibitor of RNA polymerase II currently under clinical development for intravenous administration as a single agent and in combination with other anti-tumor agents for the treatment of several tumor types. The objective of this work was to develop a population-pharmacokinetic model in this patient setting and to elucidate the main predictors to guide the late stages of development.

Methods

Data from 443 patients with solid and hematologic malignancies treated in six phase I and three phase II trials with lurbinectedin as a single agent or combined with other agents were included in the analysis. The potential influence of demographic, co-treatment, and laboratory characteristics on lurbinectedin pharmacokinetics was evaluated.

Results

The final population-pharmacokinetic model was an open three-compartment model with linear distribution and linear elimination from the central compartment. Population estimates for total plasma clearance, and apparent volume at steady state were 11.2 L/h and 438 L, respectively. Inter-individual variability was moderate for all parameters, ranging from 20.9 to 51.2%. High α-1-acid glycoprotein and C-reactive protein, and low albumin reduced clearance by 28, 20, and 20%, respectively. Co-administration of cytochrome P450 3A inhibitors reduced clearance by 30%. Combinations with other anti-tumor agents did not modify the pharmacokinetics of lurbinectedin significantly.

Conclusion

The population-pharmacokinetic model indicated neither a dose nor time dependency, and no clinically meaningful pharmacokinetic differences were found when co-administered with other anticancer agents. A chronic inflammation pattern characterized by decreased albumin and increased C-reactive protein and α-1-acid glycoprotein levels led to high lurbinectedin exposure. Co-administration of cytochrome P450 3A inhibitors increased lurbinectedin exposure.

FDA Grants Lurbinectedin ( Zepsyre) Orphan Drug Status for SCLC . ( Onclive.com ) . El Cáncer de Pulmón Microcítico ( SCLC o de Celulas Pequeñas ) es uno de los más Agresivos . El 18% de los Cancers de Pulmón son de este tipo y Sólo en los EE.UU. se Registran Más de 34.000 Casos Nuevos cada Año .

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Jason M. Broderick /// Monday, Aug 06, 2018 .


The FDA has granted lurbinectedin (PM1183) an orphan drug designation for the treatment of patients with small cell lung cancer (SCLC), according to PharmaMar, the manufacturer of the marine-derived treatment.

The Orphan Drug program is intended to facilitate the development and review of novel therapies for the treatment of patients with rare diseases or conditions that affect fewer than 200,000 people in the United States.

Data were presented at the 2018 ASCO Annual meeting for an SCLC cohort from a phase II multicenter basket trial examining lurbinectedin across various solid tumors. The overall response rate (ORR) was 39.3% in the SCLC cohort.

“We are delighted to receive this orphan drug designation as it underscores the great need for innovative, effective treatments for this cancer, and recognizes the potential benefits that lurbinectedin may provide for patients with small cell lung cancer,” Luis Mora Capitán, Managing Director of the Oncology Business Unit of PharmaMar, said in a statement.

“Receiving orphan drug designation for the treatment of small cell lung cancer is a significant regulatory milestone in the development of lurbinectedin,” Capitán added.

Among 68 enrolled patients, the median age was 60.5 years (range, 40-83), 43 were male, and 25 were female. The ECOG performance status was 0 (n = 21), 1 (n = 43), or 2 (n = 4). The median number of sites of disease involvement was 3 (range, 1-5).

Forty-six (68%) patients had bulky disease and 1 patient had known CNS metastases at baseline. The median number of prior lines of therapy was 1 (range, 1-2). Forty-two (62%) patients had a complete (CR) or partial response (PR) as their best response to their last chemotherapy, with 12 (17%) patients having a best response of stable disease.

Patients received lurbinectedin at 3.2 mg/m2 as a 1-hour IV infusion once every 3 weeks. The primary outcome measure was ORR, with secondary endpoints including duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety.

The 39.3% (95% CI, 27.1-52.7) ORR was determined from 24 responses among 61 evaluable patients. An additional 7 patients had stable disease  4 months, for a clinical benefit rate of 50.8% (n = 31; 95% CI, 37.7-63.9), and another 14 patients had stable disease 4 months, for a disease control rate of 73.8% (n = 45; 95% CI, 60.9-84.2). The median duration of response was 6.2 months.

The median PFS was 4.1 months (95% CI, 2.6-5.7). The PFS rate was 51.1% (95% CI, 38.0-64.2) at 4 months and 36.3% (95% CI, 23.2-49.5) at 6 months. The median OS was 11.8 months (95% CI, 9.6-15.9). The OS rate was 79.3% (95% CI, 67.6-91.0) at 6 months and 43.1% (95% CI, 22.5-63.7) at 12 months.

Safety data were reported for 66 patients with SCLC who received lurbinectedin. The most common grade 1/2 adverse events (AEs) were anemia (86.4%), ALT increase (58.5%), fatigue (51.5%), AST increase (36.9%), neutropenia (31.8%), thrombocytopenia (31.8%), nausea (31.8%), AP increase (24.6%), vomiting (18.2%), anorexia (16.7%), constipation (10.6%), bilirubin increase (9.4%), and diarrhea (9.1%).



The most frequently reported grade 3 AEs were neutropenia (16.7%), anemia (6.1%), ALT increase (4.6%), fatigue (4.5%), febrile neutropenia (3.0%), and thrombocytopenia (3.0%). Grade 4 AEs included neutropenia (22.7%), febrile neutropenia (6.1%), and thrombocytopenia (4.5%).
Neutropenia caused a dose delay in 8 patients and led to dose reductions in 10 patients. Eleven patients received G-CSF.

Lurbinectedin inhibits RNA polymerase II, an enzyme essential for the transcription process that is overactivated in certain tumors. By blocking trans-activated transcription, lurbinectedin induces a cascade of events promoting apoptosis. The drug may also modulate the tumor microenvironment to promote an antitumor response. The drug, which is administered intravenously, is a synthetic compound that is structurally related to trabectedin (Yondelis), a marine-derived agent that is FDA-approved for patients with metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma.

Lurbinectedin is currently being studied in the global, randomized, phase III ATLANTIS study with doxorubicin versus investigator’s choice of either cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine or topotecan (NCT02566993). ATLANTIS is actively recruiting for patients with SCLC who have failed 1 prior platinum-containing line of therapy..