La Plitidepsina, un medicamento contra el cáncer de origen marino, se está probando en ensayos clínicos de fase III para tratar la COVID-19.
Sin embargo, el suministro actual de plitidepsina depende de laboriosos procesos de síntesis química. Aquí, presentamos un nuevo enfoque que combina la síntesis microbiana y química para producir plitidepsina .
Examinamos una biblioteca de cepas de Tistrella para identificar un productor de didemnina B de alto rendimiento y luego introdujimos una segunda copia del grupo de genes biosintéticos de didemnina en su genoma, lo que resultó en el mayor rendimiento de didemnina B informado en la literatura .
A continuación, desarrollamos dos estrategias químicas sencillas para convertir la didemnina B en plitidepsina, una de las cuales implicaba una ruta sintética de un solo paso que proporcionaba un rendimiento total superior al 90 %.
También sintetizamos dos nuevos análogos de didemnina y evaluamos sus actividades anticancerígenas y antivirales.
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