RESUMEN :
Entre otros Atributos, los ADC Exitosos Optimizan el ANTICUERPO Dirigido, la Química de Conjugación y el Mecanismo de Acción de la Carga útil.
Aquí, describimos el desarrollo de ABBV-011, un nuevo ADC basado en CALIQUEAMICINA dirigido a SEZ6 para el Tratamiento del CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS (SCLC).
Diseñamos un CONJUGADO de CALIQUEAMICINA que carece del enlazador de hidracina lábil en ácido que conduce a la liberación sistémica de un catabolito tóxico. Luego examinamos una biblioteca de xenoinjertos derivados de pacientes para identificar SCLC como un tipo de tumor con mayor sensibilidad a los ADC de CALIQUEAMICINA.
Usando datos de secuenciación de ARN (RNA-seq) de muestras de SCLC primarias y de xenoinjerto, identificamos el homólogo 6 relacionado con las convulsiones (SEZ6) como un objetivo SCLC expresado en la superficie con una expresión amplia en SCLC y una expresión tisular normal mínima tanto por RNA-seq como por IHC.
Desarrollamos un ANTICUERPO dirigido a SEZ6 que se internaliza rápidamente al unirse al receptor y, cuando se CONJUGA con el fármaco enlazador de CALIQUEAMICINA, impulsa la regresión tumoral potente in vitro e in vivo.
Estos datos preclínicos sugieren que ABBV-011 puede proporcionar un tratamiento novedoso para pacientes con SCLC y una justificación para estudios de fase I en curso (NCT03639194 ).
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