Chicago y Madrid, 1 de junio de 2015:
PharmaMar ha anunciado hoy los datos del estudio de Fase Ib con el inhibidor de transcripción PM1183 en combinación con doxorrubicina en segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer microcítico de pulmón (CMP) que muestran que el tratamiento indujo respuestas objetivas en el 67 % de los pacientes, incluyendo un 10% en los que todos los signos de cáncer desaparecieron (respuestas completas). Todos los pacientes con CMP denominados sensibles a quimioterapia primaria (su intervalo libre de quimioterapia es más de 90 días) respondieron al tratamiento, incluyendo un 18% de respuestas completas. En los pacientes resistentes a quimioterapia primaria, donde el cáncer había progresado dentro de los 90 días o menos tras la quimioterapia anterior, un considerable 30% de los pacientes lograron responder al tratamiento. Cabe destacar que el tratamiento dio lugar a respuestas duraderas, con una supervivencia libre de progresión (SLP) global de 4,6 meses, que fue de 3,6 meses en los pacientes resistentes. La reacción adversa relacionada con el tratamiento más frecuente fue una mielosupresión reversible, pero no se observaron ni cardiotoxicidad ni muertes relacionadas con el tratamiento.
"La tasa, la profundidad y la duración de las respuestas que hemos observado con este tratamiento en segunda línea son notables, incluso en aquellos pacientes que por lo general se consideran más difíciles de tratar", dijo el doctor Martin Forster, University College Hospital, Londres, Reino Unido. "El tratamiento del cáncer microcítico de pulmón es una necesidad clínica no cubierta en la que hay muy pocos avances recientes y la comunidad científica se ha comprometido a ayudar en el desarrollo de nuevas terapias eficaces."
El autor principal del estudio, el Dr. Martin Forster, presentará los datos completos hoy en la 51ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Abstract # 7509, lunes 1 de junio 08 a.m.-11:30 a.m. S Hall A Poster Board 256). Se discutirá sobre este estudio más adelante hoy en una Sesión de Discusión de
Póster sobre terapias dirigidas en pacientes no seleccionados. El horario es de 13:15h a 14:30h en E Hall D2.
"En los últimos 17 años no se han aprobado nuevos tratamientos para el cáncer microcítico de pulmón, por lo que estamos muy entusiasmados con los resultados obtenidos con PM1183 en estos pacientes. El nuevo mecanismo de acción de PM1183 y el que no tenga resistencia cruzada con platino son una ventaja para el tratamiento de estos tumores." señaló Arturo Soto, Director de Desarrollo Clínico de PharmaMar.
Sobre el Studio de Fase Ib de PM1183 y Doxorrubicina .
•PM1183 es un inhibidor de la transcripción que se une específicamente a la enzima ARN polimerasa II (en su estado activo) lo cual conlleva su degradación[i] y el bloqueo de la expresión de ciertos genes importantes para la progresión del tumor. Esta diana de la maquinaria de transcripción está también acoplada a una vía de reparación del ADN llamada NER (reparación por escisión de nucleótidos), que a su vez es importante para reparar roturas en el ADN. En un estudio preclínico reciente se ha reportado que el CPM puede ser especialmente sensible a los inhibidores[ii] de la transcripción, y el tratamiento de PM1183 más doxorrubicina ha demostrado un efecto sinérgico y robusto contra el CMP en modelos animales[iii].
•Este estudio de Fase 1b es una cohorte de expansión de aproximadamente 20 pacientes evaluables de CMP que han fallado al tratamiento en primera línea para evaluar la notable actividad de este tratamiento en combinación (71% de respuestas parciales objetivas[iv]) que se observó previamente durante la fase de escalado.
•Después de 12 meses de seguimiento, la tasa de respuesta global, medida siguiendo los criterios RECIST, fue del 67% y se logró una respuesta completa en un 10% de los pacientes. Se observaron respuestas duraderas con una SLP global de 4,6 meses (4,8 meses en los pacientes sensibles y 3,6 meses en los pacientes resistentes).
•Solamente se encontró una correlación estadísticamente significativa (p=0,001) entre el intervalo libre de quimioterapia y la respuesta. Todos los pacientes sensibles respondieron (CI 95%: 71-100%) y un notable 30% de los pacientes resistentes también mostraron respuesta.
•La tasa de respuesta observada con la combinación de PM1183 y doxorrubicina en segunda línea es comparable a la observada con los tratamientos de quimioterapia de primera línea en esta misma población.
•La mielosupresión reversible fue la reacción adversa relacionada con el tratamiento más frecuente, y no hubo muertes inesperadas o relacionadas con los medicamentos. La dosis de doxorrubicina se puede adaptar, con o sin profilaxis con factor estimulante de colonias (CSF), para reducir la mielosupresión asociada al tratamiento.
Author(s): Diego Luigi Cortinovis, Lital Hannah Hollander, Irene Claudia Floriani, Federica Grosso, Alessandro Marinello, Giovanni Luca Ceresoli, Ilaria Pacchetti, Paolo Andrea Zucali, Maurizio D'Incalci, Stefania Canova, Maria Ida Abbate, Francesca Ugo, Suela Vukcaj, Paolo Bidoli; Az Ospedale S. Gerardo, Monza, Italy; IRCCS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Milano, Italy; Oncology SS Antonio e Biagio General Hospital, Alessandria, Italy; Department of Oncology, Istituto Humanitas Gavazzeni, Bergamo, Italy; Humanitas Cancer Center, Rozzano, Italy; IRCCS Mario Negri Institute for Pharmacological Research Oncology Department, Milan, Italy; A.O. San Gerardo, Monza, Italy; SC Oncologia SS Antonio e Biagio and C Arrigo Hospital, Alessandria, Italy; Ospedale S Gerardo, Monza, Italy
Abstract Disclosures
Abstract:
Background: The efficacy of available MPM therapies is poor in patients (pts) with sarcomatoid/biphasic histotypes , and their prognosis remains dismal. The use of Trabectedin (T) in MPM is justified by its peculiar mechanism of action, involving modulation of the tumor’s inflammatory microenvironment, and the demonstrated activity against a range of tumours, including sarcomas. We aimed to study the activity and safety of T in pts with both epithelioid and biphasic/sarcomatoid MPM. Methods: ATREUS, an Italian multicenter single arm phase II trial, evaluates T as second line therapy in pts with epithelioid histotype and as first/second line in biphasic/sarcomatoid pts. In the latter cohort, the study needed to enroll 17 evaluable pts to reject with a 10% one sided alpha error the null hypothesis that 12-week progression free survival (12w PFS) is ≤ 15% and an 85% power to show 12w PFS in ≥ 40% of pts. Overall survival and safety were secondary endpoints. Pts were treated with T, 1.3 mg/m2, over 3 hours every 21 days, until progression or unacceptable toxicity.
Results: The cohort of sarcomatoid/biphasic pts is now complete and results are reported below. Twenty three pts were enrolled and 17 were evaluable (14 M and 3 F, median age 67.9 years). Ten, six and one pts had stage IV, III and II disease, respectively. Seven (41.2%) were treatment naïve. At 12 weeks 7/17 pts (41.2%, 95% CI: 18.4-67.1) were alive and free of progression. Five patients (29.4%) had sustained response with PFS ≥ 18 weeks. By the time of analysis all pts interrupted treatment. Interruption reasons were disease progression in 12 pts, death (4 pts) and consent withdrawal in one pt. The most frequent grade ≥ 3 treatment related toxicities were non febrile neutropenia (11.8%), nausea (17.6%), vomiting, mucositis and fever/infection (each observed in one patient, 5.9%). Two serious adverse events , classified as possibly related to T, occurred. One was fatal.
Conclusions: T demonstrated its activity in terms of PFS and was well tolerated in this population of patients with advanced sarcomatoid/biphasic MPM. These optimistic results merit to be further investigated in a larger sample.
The Wall Street Transcript // June 1 .
PharmaMar completes patient recruitment of Phase III registration trial (ADMYRE) with APLIDIN® (plitidepsin) in multiple myeloma .
The pivotal study will assess the efficacy of plitidepsin plus dexamethasone versus dexamethasone alone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma .
Madrid, June 1st, 2015 - PharmaMar announced today that the patient recruitment for the pivotal Phase III trial of APLIDIN® (plitidepsin) for the treatment of multiple myeloma, denominated ADMYRE, has been successfully completed. The study, which originally planned to include 250 patients, has enrolled 255 patients in 71 medical centers worldwide, including the US, Europe, Asia, South America, Australia, and New Zealand. An application for marketing authorization in Europe is planned to be submitted in 2016.
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El Cáncer es la primera causa de muerte por enfermedad en niños en países desarrollados .
EFE. 01.06.2015 -
La batalla al cáncer se va ganando. Para verlo debemos apartarnos, tomar perspectiva y ver los datos. Por ejemplo, la supervivencia infantil al cáncer ha pasado del 20 al 80% en medio siglo. En España cada año 1.300 niños son diagnosticados de cáncer, una enfermedad que en los países desarrollados supone la primera causa de muerte por enfermedad en los más pequeños, pese a los avances en las técnicas diagnósticas y la mejora de la supervivencia lograda con nuevos fármacos.
Solo uno de cada cinco niños sobrevivía al cáncer hace 50 años y en la actualidad más del 80% logra vencer la enfermedad, según un estudio presentado durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que reúne en Chicago (EE UU) a más de 30.000 especialistas en cáncer de todo el mundo, hasta el próximo 2 de junio. Este aumento de la supervivencia de los niños ante un cáncer se debe no sólo a la mejora de las terapias, sino también al refinamiento de las mismas que reducen los efectos secundarios, en muchos casos mortales para estos pacientes.
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El Estudio Pivotal evaluará la eficacia de plitidepsin en combinación con dexametasona frente a dexametasona sola, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario .
Madrid, 1 de junio de 2015 -
PharmaMar ha anunciado hoy que el reclutamiento de pacientes del ensayo pivotal de Fase III con APLIDIN® (plitidepsin) para el tratamiento del mieloma múltiple, denominado ADMYRE, se ha completado con éxito. El estudio, para el que se había previsto en un inicio incluir 250 pacientes, han reclutado 255 pacientes en 71 centros médicos en todo el mundo, incluyendo EE.UU., Europa, Asia, América del Sur, Australia y Nueva Zelanda. La presentación de la solicitud de autorización de comercialización en Europa está prevista en 2016.
ADMYRE es un estudio prospectivo, de registro, randomizado (2:1), abierto y multicéntrico que compara plitidepsin en combinación con dexametasona frente dexametasona como tratamiento único en pacientes con mieloma múltiple refractario o que han recaído después de, al menos, tres tratamientos previos, pero no más de seis. Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con bortezomib y lenalidomida. En un análisis interino llevado a cabo por el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC por sus siglas en inglés) se recomendó la finalización del ensayo de Fase III (ADMYRE) sin modificaciones ya que no se reportaron problemas de seguridad y que se superó con holgura el nivel mínimo de eficacia exigido tras la evaluación de los datos de 60 pacientes evaluable.
El objetivo primario de este ensayo de registro es la supervivencia libre de progresión (PFS), que se utiliza para comparar la eficacia de plitidepsin más dexametasona frente a dexametasona sola. Los objetivos secundarios son evaluar la tasa de respuesta tumoral, duración de la respuesta y la supervivencia global.
En palabras de José María Fdez. Sousa-Faro, PhD y Presidente de PharmaMar "Nuestro compuesto representa un fármaco first-in-class dentro del paradigma terapéutico del mieloma múltiple". Además añadió que "Ahora estamos más cerca de poder llevar este fármaco innovador a disposición de estos pacientes".
Sobre el Studio de Fase Ib de PM1183 y Doxorrubicina .
