WCLC 2023 / OA01.06 . First-Line Chemotherapy With or Without TISLELIZUMAB For Extensive-Stage Small_Cell_Lung_Cancer : RATIONALE-312 Phase 3 Study by Dr. Ying Cheng. Familiar But Important Data Supporting ICIs in ES-SCLC .

Excellent Discussion Of @NReguart in The Small_Cell_Lung_Cancer Oral Abstracts Session WCLC23 // OncoAlert . Post By @bmassutis .

 

SMALL-CELL LUNG CÁNCER . WCLC 2023 . CHINA . BENMELSTOBART Más ANLOTINIB ORAL y QUIMIOTERAPIA Alcanzaron una SG Históricamente Más Larga en ES-SCLC, con una Extensión de Supervivencia Superior a 7,4 Meses con Respecto a la Quimioterapia . La SLP de este Régimen También Superó los 6 Meses Por Primera Vez .

BENMELSTOBART With ANLOTINIB ORAL PLUS Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC : A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial .

Considerando la Complejidad y Heterogeneidad del Microambiente del CPCP, Realizamos un Diseño Avanzado Para Combinar BENMELSTOBART ( un Nuevo Inhibidor de PD-L1 Desarrollado ) con ANLOTINIB ( un Agente Antivascular ) Más Quimioterapia Estándar, con el Objetivo de Obtener una Eficacia Mejorada y Beneficios de Supervivencia más Prolongados Y Seguridad Manejable en ES-SCLC .

Resultados : Desde el 18 de marzo de 2021 hasta el 18 de diciembre de 2021, se inscribieron 738 Pacientes de 72 centros participantes en China; de los cuales, a 246 se les asignó BENMELSTOBART + ANLOTINIB+EC y a 247 se les asignó Placebo + Placebo+EC. A la fecha de corte (14 de mayo de 2022), la Mediana de Seguimiento fue de 14,0 Meses (rango, 12,8 a 15,5) BENMELSTOBART + ANLOTINIB +EC Mostró Beneficios Significativos Sobre Placebo+EC con Respecto a la Mediana de SSP (6,9 Meses versus 4,2 Meses ; índice de riesgo (HR) = 0,32; IC del 95 %, 0,26 a 0,41; P <0,0001), Mediana de SG (19,3 Meses frente a 11,9 meses ; HR = 0,61 ; IC del 95 %, 0,47 a 0,79; P = 0,0002) , Respuesta Objetiva (81,3 % Frente a 66,8 %) y Duración de la Respuesta (5,8 Meses Frente a 3,1 Meses) .

Se produjeron eventos adversos (EA) de grado ≥ 3 de cualquier causa en 232 (94,3%) Pacientes en el grupo de BENMELSTOBART + ANLOTINIB+EC y 219 (89,0%) en el grupo de placebo+EC. La incidencia de EA relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado ≥3 fue del 93,1 % (229/246) frente al 87,0 % (214/246); y respectivamente, el 4,5 % (11/246) frente al 1,6 % (4/246) fueron de grado 5. Los AART de grado ≥3 más comunes fueron disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución del recuento de glóbulos blancos en ambos brazos. 

Se informaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IRAE) de cualquier grado en 105 (42,7 %) en el grupo de BENMELSTOBART + ANLOTINIB+EC y 47 (19,1 %) en el grupo de placebo+EC .

Conclusiones : 

BENMELSTOBART Más ANLOTINIB y QUIMIOTERAPIA Alcanzaron una SG Históricamente Más Larga en ES-SCLC, con una Extensión de Supervivencia Superior a 7,4 Meses con Respecto a la Quimioterapia .

La SLP de este Régimen También Superó los 6 Meses Por Primera vez .

El Perfil de Seguridad es Tolerable y Manejable .

WCLC 2023 . FASE III IMpower133 (NCT02763579), el Tratamiento de Primera Línea con ATEZOLIZUMAB + CARBOPLATINO / ETOPÓSIDO (A+CE) Mejoró la SG y la SSP Frente a Placebo + CARBOPLATINO / ETOPÓSIDO (P+CE) en Pacientes con ES-SCLC .

Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella a Extension Study Results .

Introduction : In the Phase III IMpower133 trial (NCT02763579), First-line treatment with atezolizumab + carboplatin/etoposide (A+CE) improved OS and PFS vs placebo + carboplatin/etoposide (P+CE) in patients with ES-SCLC. At the time of IMpower133 study closure, patients treated with A+CE were eligible to enrol in the Phase IV, single-arm IMbrella A extension and long-term observational study (NCT03148418). Given the interest in long-term OS data for immunotherapy in ES-SCLC, we report patient outcomes from IMbrella A as an extension of the IMpower133 results 

Methods : Patients enrolled in IMpower133 were eligible for roll-over to the open-label, non-randomised, multicentre IMbrella A extension study if they continued to receive atezolizumab at the time of IMpower133 closure and did not have local access to the study treatment or if they discontinued atezolizumab in IMpower133 and were in survival follow-up. Patients in the P+CE arm were not eligible for enrolment. Survival, treatment status and safety were assessed in IMbrella A .

Results : Median follow-up was 59.4 months in the A+CE arm (IMpower133 and IMbrella A; clinical cutoff date [CCOD]: 16 Mar 2023) vs 26.4 months in the P+CE arm (IMpower133 only; CCOD: 24 Sep 2022). A total of 18 patients from the A+CE arm of IMpower133 were enrolled in IMbrella A. The 5-year OS rate in the A+CE arm was 12% (IMpower133 and IMbrella A) (Table). Of the 11 patients still alive at the data cutoff date, the median age at baseline was 59 years, 4 patients had an ECOG PS of 1, 2 patients had baseline brain metastases and none had baseline liver metastases. MD Anderson Cancer Center SCLC subtype information, based on expression of neuroendocrine (SCLC-A and SCLC-N), non-neuroendocrine (SCLC-P) and immune-infiltrated (SCLC-I) transcriptional signatures, was available for 7 of 11 patients who were alive at 5 years (SCLC-A, n=1; SCLC-I, n=2; SCLC-N, n=4) .

Conclusions : This long-term follow-up analysis of IMpower133 patients enrolled in the IMbrella A extension study provides the first report of 5-year survival outcomes for patients who received first-line cancer immunotherapy for ES-SCLC and demonstrates that durable survival benefit up to 5 years is possible with A+CE .

OS Rates, %	A+CE (n=201)	P+CE (n=202)
IMpower133 (CCOD: 24 Sep 2022)
1 year	52	39
2 years	22	16
IMpower133 and IMbrella A (CCOD: 16 Mar 2023)
3 years	16	NEa
4 years	13	NEa
5 years	12	NEa
NE, not estimable. aOS rates were NE in the P+CE arm (no roll-over to IMbrella A).

Clinical trial information: NCT03148418 .

 Funding: F. Hoffmann-La Roche Ltd .