Proteína Fosfatasa 2A Como Diana Terapéutica en el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas .
Aquí informamos que LB100, un inhibidor de molécula pequeña de PP2A, cuando se combina con Quimioterapia a base de Platino, provocó Sinérgicamente una respuesta antitumoral tanto in vitro como in vivo.sin toxicidad aparente.
Utilizando espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente, determinamos cuantitativamente que la sensibilización a través de LB100 estaba mediada por una mayor captación de carboplatino en células de SCLC.
El tratamiento con LB100 solo o en combinación dio como resultado la inhibición de la viabilidad celular en cultivos bidimensionales y modelos de esferoides tridimensionales de SCLC, reducción de la captación de glucosa y atenuación de la producción de ATP mitocondrial y glucolítico.
La combinación de LB100 con atezolizumab aumentó la capacidad de las células T para infiltrar y matar esferoides tumorales, y la combinación de LB100 con carboplatino provocó hiperfosforilación del marcador de reparación del ADN γH2AX y mejoró la apoptosis mientras atenuaba la señalización MET y la invasión a través de una monocapa de células endoteliales.