12 mayo 2021

Laboratorio de Virología de la Universidad de Alberta : Molnupiravir Antiviral Oral Confunde la Maquinaria de Replicación del SARS_CoV_2 . Otro Paso en la Búsqueda de un Arma Contra Futuras Pandemias .


Un Laboratorio de Virología de la Universidad de Alberta ha Descubierto Cómo Funciona un Medicamento Antiviral Oral Para Atacar el Virus SARS-CoV-2, en 
Hallazgos Publicados el 10 de Mayo  en la Revista Journal of Biological Chemistry .

COMUNICADO DE PRENSA 


Los investigadores demostraron el mecanismo de acción subyacente por el cual el fármaco antiviral molnupiravir cambia el genoma viral, un proceso conocido como mutagénesis excesiva o "catástrofe de error".

"La polimerasa, o motor de replicación del virus, confunde las moléculas de molnupiravir con los componentes naturales necesarios para la replicación del genoma viral y los mezcla", explicó  Matthias Götte , profesor y presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología Médica de la Facultad de Medicina. & Odontología y miembro del Instituto de Virología Li Ka Shing . 

"Hace Que la Polimerasa Haga Copias Descuidadas, Genomas Sin Sentido Que Son Inútiles y No Viales" .

El molnupiravir se encuentra actualmente en ensayos clínicos en humanos de fase 3, que se espera que presenten datos preliminares a finales de junio. Los resultados del ensayo de fase 2 revelaron recientemente que el medicamento eliminó la infectividad del SARS-CoV-2 en pacientes recién diagnosticados después de cinco días de tratamiento.

El medicamento se toma en forma de píldora, lo que lo hace mucho más fácil de administrar que otros tratamientos aprobados como el remdesivir o los anticuerpos monoclonales, que deben administrarse por vía intravenosa. Aún no se ha demostrado que sea eficaz en el tratamiento de pacientes con COVID-19 hospitalizados con enfermedad avanzada, por lo que los ensayos actuales se centran en determinar qué tan bien funciona en pacientes recién diagnosticados. Se espera que el medicamento también se pueda usar como medida preventiva para proteger a los miembros del hogar contra infecciones.

"El molnupiravir es uno de los pocos compuestos bajo investigación que está disponible por vía oral", dijo Götte. “Los datos reportados hasta ahora demuestran que este medicamento se tolera bien sin signos de efectos secundarios graves y muestra un efecto antiviral después de cinco días. Queda por ver si también puede reducir las hospitalizaciones ".

“Nuestro trabajo para demostrar que el efecto del fármaco está mediado por la polimerasa viral es tranquilizador, porque si el fármaco de alguna manera genera errores en el virus y no se sabe cómo sucede, podría haber otros mecanismos en funcionamiento que podrían también dañan la celda ”, dijo. "Aún así, la seguridad del medicamento para los pacientes con COVID-19 aún debe evaluarse y monitorearse".

Otro Paso en la Búsqueda de un Arma Contra Futuras Pandemias .

El molnupiravir se identificó por primera vez como un antiviral de amplio espectro en la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia. En 2003 se desarrolló como un tratamiento para la hepatitis C crónica, pero se abandonó debido a los posibles efectos secundarios asociados con el uso a largo plazo. Luego, el medicamento se probó en humanos con influenza, porque el curso del tratamiento para la influenza es mucho más corto. El enfoque de las pruebas cambió a SARS-CoV-2 después de que surgiera la pandemia de COVID-19. Merck y Ridgeback Biotherapeutics están desarrollando ahora el fármaco en asociación.

Merck ha hecho acuerdos con cinco fabricantes de medicamentos genéricos en la India para fabricar molnupiravir, y al menos uno de ellos ha solicitado la aprobación para usarlo en caso de emergencia, ya que en ese país se diagnostican al menos 350.000 nuevas infecciones cada día y los niveles de vacunación son bajos .

Götte y su equipo descubrieron previamente los mecanismos de acción del remdesivir , un tratamiento ahora aprobado que inhibe la replicación del virus SARS-CoV-2, y baloxavir , un medicamento contra la influenza. 

A continuación, probarán el mecanismo de acción del molnupiravir contra las polimerasas de algunos de los otros virus que la Organización Mundial de la Salud ha identificado como de alto potencial epidémico.

"Todos son reconocidos como patógenos emergentes donde necesitamos desarrollar contramedidas", dijo Götte. "Necesitamos estar preparados con antivirales de amplio espectro que puedan servir como primera línea de defensa".

"Incluso una vez que se desarrollan las vacunas, no podemos ponerlas en todos los brazos a la vez", dijo. "Para luchar realmente contra los brotes y las epidemias, es poco probable que una herramienta sea suficiente".

Los investigadores fueron apoyados por subvenciones de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud , el Ministerio de Trabajo, Economía e Innovación de Alberta y los Centros de Investigación del SIDA de los Institutos Nacionales de Salud de EE Los otros autores fueron el estudiante graduado Calvin Gordon y el investigador asociado Egor Tchesnokov de la U of A, y Raymond Schinazi de la Escuela de Medicina Emory.