El Estudio no cumplió con los criterios de significación preespecificados para el criterio de valoración principal de supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (ITT) comparando lurbinectedina en combinación con doxorrubicina con el brazo de control, aunque no hubo efectos adversos en OS con el brazo experimental. Con base en el diseño del estudio, no se probaron formalmente hipótesis adicionales. Es importante destacar que los análisis secundarios y de subgrupos clave favorecieron al brazo de combinación de lurbinectedina. La monoterapia con lurbinectedina no se probó en ATLANTIS.
Los datos de seguridad de este estudio concordaron con el perfil de seguridad conocido de lurbinectedina en monoterapia sin que se observaran nuevas señales de seguridad. El grupo experimental mostró una seguridad y tolerabilidad favorables con respecto a los eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco de grado 3 o superiores, las muertes por EA, la toxicidad hematológica, las reducciones de dosis y la suspensión del tratamiento debido a EA, en comparación con el grupo de control.
"Llevar Zepzelca al mercado estadounidense a principios de este año junto con nuestro socio, PharmaMar, fue un avance importante para los adultos con SCLC metastásico, una enfermedad agresiva con un pronóstico históricamente pobre", dijo Robert Iannone MD ., MSCE, vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de Jazz Pharmaceuticals. "Si bien la combinación de lurbinectedina y doxorrubicina no logró el criterio de valoración principal en este estudio, los resultados generales respaldan la actividad y la tolerabilidad de la lurbinectedina en esta línea de terapia. Esperamos un mayor desarrollo de lurbinectedina en el CPCP y otros tumores, ambos como monoterapia y en combinación ".
"Seguimos comprometidos con mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón microcítico metastásico en los que existe una gran necesidad médica insatisfecha; continuamos evaluando la seguridad y eficacia de la lurbinectedina en el cáncer de pulmón microcítico y otros tumores. La actividad del fármaco en esta enfermedad y entorno ha sido reforzado en este ensayo ", dijo Luis Mora , director gerente, unidad de negocio de oncología, PharmaMar. "Extendemos nuestro agradecimiento a los pacientes, médicos y su personal, así como a los cuidadores que participaron en este estudio clínico".
"Históricamente, los pacientes con CPCP en recaída a menudo enfrentan probabilidades difíciles debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad y han tenido opciones de tratamiento muy limitadas. Como médico que trata a pacientes con CPCP, confío en la lurbinectedina como una nueva opción efectiva en este tratamiento tradicional desafiante área terapéutica ", Alberto Chiappori , MD, miembro senior de oncología y medicina del Departamento de Oncología Torácica del Centro Oncológico e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt e investigador del estudio ATLANTIS Fase 3.
Los resultados se discutirán con las autoridades reguladoras correspondientes y se presentarán en una futura reunión médica.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Zepzelca con aprobación acelerada en junio de 2020 para el tratamiento de pacientes adultos con SCLC metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia a base de platino. La aprobación se basa en la TRO y la duración de la respuesta demostrada en un estudio clínico abierto en monoterapia. Las empresas proporcionarán los datos de ATLANTIS a la FDA y esperan trabajar con la agencia para determinar los datos de confirmación necesarios para la aprobación total.
Diseño del estudio de fase 3 de
ATLANTIS El estudio de fase 3 de ATLANTIS inscribió a 613 pacientes en 154 sitios principalmente en los EE. UU., Canadá , América Latina y Europa occidental desde septiembre de 2016 hasta julio de 2018. Los pacientes inscritos tenían ≥18 años con diagnóstico histológico o citológico confirmado de CPCP en estadio limitado o extenso, habían fallado un régimen previo que contenía platino y tenían un intervalo libre de quimioterapia (CTFI, tiempo desde la última dosis de quimioterapia de primera línea hasta la aparición de enfermedad progresiva) ≥ 30 días. Los criterios de inclusión de pacientes incluyeron carcinoma de células pequeñas de sitio primario desconocido con o sin características neuroendocrinas confirmadas en pruebas histológicas realizadas en lesiones metastásicas que son elegibles, si Ki-67 / MIB-1 se expresa en> 50 por ciento del tumor células.
En el ensayo, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir lurbinectedina en combinación con doxorrubicina o la elección del médico de topotecán O ciclofosfamida / doxor ubicina / vincristina (CAV). El primer objetivo era la supervivencia general. Los criterios de valoración secundarios fueron 1) la diferencia en la SG de los pacientes del grupo de lurbinectedina / doxorrubicina en comparación con los pacientes tratados con CAV; 2) SG y supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con o sin compromiso del SNC; 3) PFS por el comité de revisión independiente (IRC); 4) actividad antitumoral definida por la tasa de respuesta objetiva (ORR) por IRC; y 5) duración de la respuesta por IRC.
La muestra del estudio se estratificó por los siguientes factores: CTFI (intervalo libre de quimioterapia); Estado funcional ECOG (0 vs 1-2); Compromiso del SNC versus sin compromiso; inmunoterapia previa contra la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) o el ligando 1 de muerte programada (PD-L1); y preferencia del investigador por topotecan y CAV.