25 julio 2009
24 julio 2009
Yondelis (MLS) . 32 Pacientes tratados durante 8 años ... en 10 de ellos la Terapia se detuvo ante la ausencia de Enfermedad tras cirugia Completa .
Ann Oncol. 2009 May 22 .
Trabectedin has been approved in Europe as second-line therapy for advanced soft tissue sarcomas. A previous analysis showed that myxoid liposarcomas (MLS) are particularly sensitive to the drug. We report on the long-term efficacy of trabectedin in a subgroup of that series. METHODS: Since September 2002, 32 advanced pretreated MLS patients received trabectedin at our center. Data were reviewed focusing on their long-term outcome. RESULTS: Trabectedin was given as a 24-h continuous infusion every 21 days. A total of 376 and a median of 12 courses per patient (range 2-26; interquartiles range (IQR) 8-15) were delivered. Response rate per RECIST was 50% [95% confidence interval (CI) 32% to 68%], median progression-free survival (PFS) was 17 months (95% CI 13.5-30.1) and median overall survival is still not reached. In 10 patients, therapy was stopped in the absence of any evident disease, mostly after complete surgery of residual lesions. In these 10 patients, at a median follow-up of 25 months, PFS was 28.1 months (95% CI 25.6-36.4) from treatment start. Discussion: These data indicate that the high response rate of MLS to trabectedin translates into prolonged PFS. Surgery of residual metastatic disease is already used quite extensively in metastatic MLS. Trabectedin may give further significance to this kind of surgery.
Trabectedin has been approved in Europe as second-line therapy for advanced soft tissue sarcomas. A previous analysis showed that myxoid liposarcomas (MLS) are particularly sensitive to the drug. We report on the long-term efficacy of trabectedin in a subgroup of that series. METHODS: Since September 2002, 32 advanced pretreated MLS patients received trabectedin at our center. Data were reviewed focusing on their long-term outcome. RESULTS: Trabectedin was given as a 24-h continuous infusion every 21 days. A total of 376 and a median of 12 courses per patient (range 2-26; interquartiles range (IQR) 8-15) were delivered. Response rate per RECIST was 50% [95% confidence interval (CI) 32% to 68%], median progression-free survival (PFS) was 17 months (95% CI 13.5-30.1) and median overall survival is still not reached. In 10 patients, therapy was stopped in the absence of any evident disease, mostly after complete surgery of residual lesions. In these 10 patients, at a median follow-up of 25 months, PFS was 28.1 months (95% CI 25.6-36.4) from treatment start. Discussion: These data indicate that the high response rate of MLS to trabectedin translates into prolonged PFS. Surgery of residual metastatic disease is already used quite extensively in metastatic MLS. Trabectedin may give further significance to this kind of surgery.
Zeltia Abre miras y el mercado debe valorar no solo al Yondelis . Son 9 los Farmacos que estan ya en Ensayos Humanos .
Desde que inicio los ensayos Oncologicos con el ET-743 tan solo en este Farmaco se ha fijado el mercado , y sus avances y prespectivas han contado ... pero Zeltia creo otras Divisiones : Genomica SAU , Noscira , Sylentis ... y tienes otros Farmacos en Ensayos Clinicos por todo el Mundo ... y acuerdos con otras Farmaceuticas como son J&J , Tahio , MarinoMed ... por tanto va siendo hora de que el Mercado amplie visión y deje de fijarse tanto en el Yondelis ... que de hecho no es ni mucho menos el mejor ni el más Potente , ni el que puede generar mas espectativas .
*.- Genomica SAU con Kits para Gripe A , Papiloma , Herpes , Paternidad ...
*.-Sylentis con el Farmaco SY040012 ya en Fase I para Glaucoma ... y otros con tecnologia Srna ...
*.- Noscira con varios Farmacos con Potencial actividad frente al Alzheimer , principalmente el NP-61 ya en Fase I ... y el que más espectativas hay que es con el NYPTA ya en Fase II y que se podria decir que es el unico Farmaco que hasta el momento modifica la Enfermedad de Alzheimer y por tanto de salir bien podria ser todo un BlockBuuster .
Pharma Mar aparte del Yondelis tiene a la Aplidina que a final de año presentara Resultados en Linfoma T y veremos si la EMEA apoya su presentacion ... luego van Zalypsis y PM001183 que con el tiempo conseguiran que el Yondelis sea historia ... y el Irvalec que substituyo al Kahalalide y que en Pulmon esta dando resultados muy prometedores ... Del Kahalalide ha recordar que se llego a un acuerdo para Psoroisis .
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23 julio 2009
Evaluation of Human Plasma Protein Binding of Yondelis . Publicado en la Current Clinical Pharmacology (En 09) .
PD : The most common toxicities were myelosuppression and transient elevation of liver function tests, which could be reduced by dexamethasone premedication.La toxicidad más común fueron mielosupresión y elevación transitoria de las pruebas de función hepática, lo que podría ser reducido por la dexametasona premedicación.
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Trabectedin (ET-743, Yondelis™) is a novel anticancer drug with impressive activity in soft tissue sarcoma with a manageable, non-cumulative toxicity profile. Protein binding can be a major determinant of unbound concentration, volume of distribution, renal and hepatic clearance, and the half-life of a drug. Human plasma protein binding of trabectedin has not previously been reported. Using ultrafiltration techniques, we determined the human plasma protein binding of trabectedin at a clinically relevant concentration. Experiments with a panel of co-medications representing all known protein- binding sites showed that the concentration of unbound trabectedin could be increased by high concentrations of phenytoin. The other tested co-medications, at concentrations covering their respective therapeutic ranges, did not displace trabectedin from its plasma protein binding. This suggests that trabectedin binds to albumin site I (total protein binding of 94.2 ±0.6 %) displaying an association constant of 2.6 ±0.2 104 M-1. Because trabectedin is an intermediate-to-high hepatic extraction drug, changes in unbound fraction will not have a major impact on elimination processes. The high protein binding may have implications for the interpretation of in vitro data, which are usually performed in the presence of low protein levels. We can conclude that the studied co-medications are unlikely to have clinically relevant effects on trabectedin binding to plasma proteins at therapeutic concentrations.
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Zalypsis Inicia Fase II Utero / Endometrio en EEUU , lo lleva Pharma Mar y Bradley J Monk ( el mismo del OVA 301 del Yondelis ) .
PD : Es mucha la relacion de este Farmaco con Yondelis ...
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Estimated Enrollment: 62
Study Start Date: July 2009
Estimated Study Completion Date: April 2012
Estimated Primary Completion Date: April 2012 (Final data collection date for primary outcome measure)
Locations
United States, California
Chao Family Comprehensive Cancer Center
Orange, California, United States, 92868
United States, Florida
Sylvester Comprehensive Cancer Center. University of Miami Miller School of Medicine
Miami, Florida, United States, 33136
United States, Massachusetts
Massachusetts General Hospital Cancer Center
Boston, Massachusetts, United States, 02114-2617
United States, New Mexico
UNM (University of New Mexico) Cancer Center
Albuquerque, New Mexico, United States, 87131
United States, New York
Montefiore Medical Center
NY, New York, United States, 10461
United States, Oklahoma
OU Cancer Institute
Oklahoma, Oklahoma, United States, 73104
United States, Pennsylvania
Fox Chase Cancer Center
Philadelphia, Pennsylvania, United States, 19111-2497
Magee-Womens Hospital of UPMC
Pittsburgh, Pennsylvania, United States, 15213
United States, Texas
M.D. Anderson Cancer Center
Houston, Texas, United States, 77030
Sponsors and Collaborators
PharmaMar
Investigators
Principal Investigator: Bradley J Monk, M.D. Chao Family Comprehensive Cancer Center
22 julio 2009
Zeltia reacciona al rechazo al Yondelis con los avances en su compuesto contra el glaucoma .
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Sylentis, filial de la compañía, trasladaba a la CNMV los avances logrados con su compuesto SYL040012, indicado para el tratamiento de la hipertensión ocular y la prevención del glaucoma.
Zeltia remitió ayer un comunicado a la CNMV en el que rebatía la supuesta toxicidad de su compuesto anticancerígeno. En él afirmaba, a modo de conclusión, que "hay pacientes incluidos en nuestras bases de datos que llevan en tratamiento con Yondelis dos, tres y hasta más de cuatro años de manera ininterrumpida sin evidencia de toxicidad acumulativa alguna".
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Sylentis, filial de la compañía, trasladaba a la CNMV los avances logrados con su compuesto SYL040012, indicado para el tratamiento de la hipertensión ocular y la prevención del glaucoma.
Zeltia remitió ayer un comunicado a la CNMV en el que rebatía la supuesta toxicidad de su compuesto anticancerígeno. En él afirmaba, a modo de conclusión, que "hay pacientes incluidos en nuestras bases de datos que llevan en tratamiento con Yondelis dos, tres y hasta más de cuatro años de manera ininterrumpida sin evidencia de toxicidad acumulativa alguna".
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SY040012 El Farmaco de Sylentis ( Grupo Zeltia ) Autorizado para iniciar Ensayos de Fase I para Glaucoma .
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El ensayo de fase I con SYL040012 se hará en la Unidad de Ensayos Clínicos de Fase I de la Clínica Universitaria de Navarra, en voluntarios sanos.
El SYL040012 es un RNA que ha demostrado ser eficaz en los modelos animales utilizados, en los que ha conseguido una disminución de la presión intraocular y un efecto profiláctico en la prevención del glaucoma, que supone una mejora respecto a los medicamentos utilizados como control.
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El ensayo de fase I con SYL040012 se hará en la Unidad de Ensayos Clínicos de Fase I de la Clínica Universitaria de Navarra, en voluntarios sanos.
El SYL040012 es un RNA que ha demostrado ser eficaz en los modelos animales utilizados, en los que ha conseguido una disminución de la presión intraocular y un efecto profiláctico en la prevención del glaucoma, que supone una mejora respecto a los medicamentos utilizados como control.
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21 julio 2009
Pharma Mar Comunica información que no fue esgrimida , para rebatir algunas declaraciones erróneas relativas a la posible cardiotoxicidad de Yondelis
J&J ya Comunico que ve factible rebatir los 14 votos en contra del Yondelis y convencer a la FDA de aqui a la Reunión de Septiembre en que tanto la FDA como la EMEA daran la Aprobación u Denegacion de la Comercialización del Yondelis en Cancer de Ovario en combinación con Doxil/Caelyx) ... Lo que comunico J&J a traves de Centocor el mismo dia 15 tras la votación del ODAC :
http://www.pharmamar.com/centocor-ortho-biotech-products-trabectedina.aspx
El cáncer de ovario recurrente es una enfermedad de difícil tratamiento y la enfermedad a menudo reaparece en pacientes que han sido tratados previamente con terapias basadas en platino, subrayando la necesidad de opciones de tratamiento no basadas en platino. Centocor Ortho Biotech Products sigue creyendo que trabectedina juega un importante papel en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente. Centocor Ortho Biotech Products mantiene su compromiso de trabajar con la FDA para resolver las consideraciones del ODAC.
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Hoy es Pharma Mar la que da un Comunicado con 7 puntos a favor del Yondelis y que no fueron utilizados en la reunion del pasado 15 de julio ante el comite de expertos de la FDA :
1. Los datos de los 311 pacientes reclutados en los estudios clínicos de Fase I de Yondelis no indicaron que el producto indujese cardiotoxicidad.
2. Los datos de los cuatro estudios clínicos de Fase I de Yondelis en combinación con antraciclinas (Yondelis/doxorubicina y Yondelis/Doxil) no mostraron cardiotoxicidad.
3. Las extensas bases de datos de Farmacovigilancia de Yondelis no evidencian ninguna alerta sobre este tipo de toxicidad en una numerosa población de pacientes tratados con este compuesto en ensayos clínicos, uso compasivo/programas de acceso ampliado y en uso comercial.
4. En el estudio OVA-301 existieron dos casos de fallo cardiaco congestivo según los investigadores, uno con Doxil en monoterapia y el otro con los dos productos en combinación. Además, otros cinco casos en la rama de combinación fueron clasificados de posible insuficiencia cardíaca.
Estos eventos fueron, por lo general, de intensidad moderada y ninguno de dichos pacientes falleció como resultado de los mismos. Un pormenorizado análisis de estos cinco casos individuales reveló algunos factores que podrían explicar la cardiotoxicidad aparecida, tales como historia de hipertensión, diabetes e infarto de miocardio. Alguno de estos eventos fueron considerados como no relacionados con el producto.
5. Los datos de un estudio prospectivo controlado con placebo recientemente completado evaluando el intervalo QT en electrocardiogramas seriados de 72 pacientes con tumores sólidos tratados con Yondelis no indicaron prolongaciones del mencionado intervalo QT en dicha población. Este estudio fue encargado específicamente por la FDA para descartar el potencial de Yondelis para inducir trastornos graves del ritmo cardíaco.
6. Estudios detallados han descartado interacciones farmacocinéticas o metabólicas entre Yondelis y Doxil que pudieran indicar un riesgo de toxicidad aumentada con estos fármacos en combinación. Por ello, no hay base para sospechar un riesgo aumentado de toxicidad de la combinación debido a interacciones farmacológicas.
7. Además, es interesante resaltar el hecho de que hay pacientes incluidos en nuestras bases de datos que llevan en tratamiento con Yondelis 2, 3 y hasta más de 4 años de manera ininterrumpida sin evidencia de toxicidad acumulativa alguna.
http://www.pharmamar.com/centocor-ortho-biotech-products-trabectedina.aspx
El cáncer de ovario recurrente es una enfermedad de difícil tratamiento y la enfermedad a menudo reaparece en pacientes que han sido tratados previamente con terapias basadas en platino, subrayando la necesidad de opciones de tratamiento no basadas en platino. Centocor Ortho Biotech Products sigue creyendo que trabectedina juega un importante papel en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente. Centocor Ortho Biotech Products mantiene su compromiso de trabajar con la FDA para resolver las consideraciones del ODAC.
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Hoy es Pharma Mar la que da un Comunicado con 7 puntos a favor del Yondelis y que no fueron utilizados en la reunion del pasado 15 de julio ante el comite de expertos de la FDA :
1. Los datos de los 311 pacientes reclutados en los estudios clínicos de Fase I de Yondelis no indicaron que el producto indujese cardiotoxicidad.
2. Los datos de los cuatro estudios clínicos de Fase I de Yondelis en combinación con antraciclinas (Yondelis/doxorubicina y Yondelis/Doxil) no mostraron cardiotoxicidad.
3. Las extensas bases de datos de Farmacovigilancia de Yondelis no evidencian ninguna alerta sobre este tipo de toxicidad en una numerosa población de pacientes tratados con este compuesto en ensayos clínicos, uso compasivo/programas de acceso ampliado y en uso comercial.
4. En el estudio OVA-301 existieron dos casos de fallo cardiaco congestivo según los investigadores, uno con Doxil en monoterapia y el otro con los dos productos en combinación. Además, otros cinco casos en la rama de combinación fueron clasificados de posible insuficiencia cardíaca.
Estos eventos fueron, por lo general, de intensidad moderada y ninguno de dichos pacientes falleció como resultado de los mismos. Un pormenorizado análisis de estos cinco casos individuales reveló algunos factores que podrían explicar la cardiotoxicidad aparecida, tales como historia de hipertensión, diabetes e infarto de miocardio. Alguno de estos eventos fueron considerados como no relacionados con el producto.
5. Los datos de un estudio prospectivo controlado con placebo recientemente completado evaluando el intervalo QT en electrocardiogramas seriados de 72 pacientes con tumores sólidos tratados con Yondelis no indicaron prolongaciones del mencionado intervalo QT en dicha población. Este estudio fue encargado específicamente por la FDA para descartar el potencial de Yondelis para inducir trastornos graves del ritmo cardíaco.
6. Estudios detallados han descartado interacciones farmacocinéticas o metabólicas entre Yondelis y Doxil que pudieran indicar un riesgo de toxicidad aumentada con estos fármacos en combinación. Por ello, no hay base para sospechar un riesgo aumentado de toxicidad de la combinación debido a interacciones farmacológicas.
7. Además, es interesante resaltar el hecho de que hay pacientes incluidos en nuestras bases de datos que llevan en tratamiento con Yondelis 2, 3 y hasta más de 4 años de manera ininterrumpida sin evidencia de toxicidad acumulativa alguna.
Zeltia lanzará en septiembre un test de diagnóstico rápido de la Gripe A .
Una Gripe A que desgraciadamente nos va a afectar y mucho .
... más info de Europa Press :
http://www.europapress.es/salud/noticia-gripe-genomica-zeltia-preve-lanzar-septiembre-nuevo-test-diagnostico-rapido-virus-gripe-20090721182912.html
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... más info de Europa Press :
http://www.europapress.es/salud/noticia-gripe-genomica-zeltia-preve-lanzar-septiembre-nuevo-test-diagnostico-rapido-virus-gripe-20090721182912.html
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Pharma Mar y Vivotecnia ( Grupo Mixto de I+D ) inaguran Centro de Investigacion de Biomedicina en Tres Cantos .
...
Pharmamar y Vivotecnia concentran un tercio de la inversión en I+D hecha por las empresas de biotecnología en España y constituyen un grupo mixto de investigación prioritario en nuestra región e internacionalmente.
Ambas compañías desarrollarán y comercializarán en todo el mundo productos biotecnológicos y farmacéuticos investigados en la Comunidad de Madrid.
Pharmamar es pionera en la investigación y desarrollo de nuevos medicamentos basados en compuestos marinos para paliar los efectos del cáncer.
http://empresaexterior.com/2009072024327/empresas/se-inaugura-en-madrid-el-centro-de-investigacion-de-pharmamar-y-vivotecnia.html
...
Pharmamar y Vivotecnia concentran un tercio de la inversión en I+D hecha por las empresas de biotecnología en España y constituyen un grupo mixto de investigación prioritario en nuestra región e internacionalmente.
Ambas compañías desarrollarán y comercializarán en todo el mundo productos biotecnológicos y farmacéuticos investigados en la Comunidad de Madrid.
Pharmamar es pionera en la investigación y desarrollo de nuevos medicamentos basados en compuestos marinos para paliar los efectos del cáncer.
http://empresaexterior.com/2009072024327/empresas/se-inaugura-en-madrid-el-centro-de-investigacion-de-pharmamar-y-vivotecnia.html
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20 julio 2009
19 julio 2009
National Cancer Institute (EEUU) y el Gynecologic Oncology Group tambien de EEUU llevan a cabo una Fase II en Ovario con Yondelis + Docetaxel
Docetaxel, Trabectedin, and G-CSF or Pegfilgrastim in Treating Patients With Recurrent or Persistent Ovarian Epithelial Cancer, Primary Peritoneal Cavity Cancer, or Fallopian Tube Cancer .
Yondelis Concluye la Fase II en Ovario en Solitario en Europa y los resultados dan a pensar que ... ¿ Porque J&J combino Yondelis con su Doxil ?
J&J una vez mas me ha hecho dudar de su Quehacer ... :
*.- Nunca quiso que se supiera la letra pequeña del contrato
*.- Miro para otro lado en 2003 cuando la Emea nos rechazo el Yondelis
*.- Se nego a presentar el Dossier para Sarcomas en EEUU en 2006 ( creo que fue ese año ) y ademas lo hizo a traves de un Comunicado para más pua .
*.- Cuando en 2007 lo aprobo la EMEA no se puso a dar saltos precisamente .
*.- Al no iniciar ensayos con Yondelis en Japon se le caduca el plazo y debe devolver el farmaco a PM y 10 Millones ... en Japon hay que realizar ensayos clinicos y Tahio se ofrece a realizarlos .
*.- Yondelis ha realizado o esta realizando mas de 30 ensayos clinicos con diferenmtes indicaciones y con diferentes Farmacos en combinación ... si nos centramos en Ovario , Yondelis ha realizado con exito hasta la Fase II en solitario y hasta la Fase III en combinacion con Doxil y digo exito por dos razones ... la primera por los resultados obtenidos en todas ellas presentadas en multitud de Congresos Oncologicos de Primera linea Mundial ... y la segunda razon de exito es porque nunca y digo nunca ni la EMEA ni la FDA vieron en más minimo indicio de peligrosidad , ni toxicidad como para suspender de ensayos al Yondelis ... más bien al contrario ... Todo hasta la semana pasada con total exito hasta que se presento ante el panel de expertos de la FDA y que se supone que en los dias anteriores cambiaron unas preguntas pactadas con la propia FDA ... por otras ... aún y asi hubo un experto que tuvo la osadia de votar a favor del Yondelis ...cuando seguramente eso no es lo que habia en el guión .
*.- La Fase III para Ovario recurrente realizada por J&J con Yondelis en combinacion con su Doxil ... a puertas de caducar su exclusividad que tiene por Orphan drug ( 7 años ). ... nos dice que el ensayo esta pactado en cuanto a los resultados a obtener y cuando va a ser juzgado por el comite .... resulta que la FDA duda sobre el beneficio y la toxicidad ... Una de tres o J&J son tontos ... o la FDA unos Falsos ... o J&J se guarda una vez más un as en la manga ... que sacara u no segun lo que le convenga obtener ... porque a traves de comunicado dice que de aqui a septiembre trabajara codo con codo con la FDA para aclararle esas dudas ... deja la puerta medio abierta .... medio cerrada ... ¿ Siguiente movimiento de ficha a quien le toca ? ... por lo que dicen parece ser las pieza que falta en el puzzle ... la tienen ellos ...
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*.- Mientras tenemos en Europa los resultados de Fase II del Yondelis en Solitario en Ovario recurrente ... realmente buenos ... que me hacen pensar que el Yondelis bien podria haber ido en solitario y mas aun teniendo el Status de Orphan drug en EU y en EEUU ... abajo del post estan estos resultados .
*.- J&J ( dicen los de Venture ) podria incluso reitrar los ensayos con Yondelis ... de salir un No de la FDA en Septiembre ( algo que faltaria saber si es cierto ) .... de ser cierto seria una amenaza más ... y van ya ..... ¡ Que quieren , que levanten las cartas de una vez !!! ...
*.- Si quieren Pharma Mar .... que la paguen .
*.- Si quieren alguna farmaco más ... lo hagan de frente .
*.- Si tan mal ven al Yondelis ... ¡¡ Que nos lo devuelvan !!! .
... pero que hagan las cosas como Dios Manda ... Yondelis es bueno en Sarcoma ... ¿ Toxicidad , beneficio para el Paciente ? ... asi lo avalan las multiples aprobaciones ... y Filipinas ya lo aprobo para Ovario ... entonces a que estamos jugando ...
Pharma Mar imagino esta atada de pies y manos con J&J ...
.....el mercado solo se fija en Yondelis ... y un poco en la Aplidina .... pero estos Dos Farmacos ni mucho menos son los mejores de Pharma Mar ... son muy importantes por que uno ya esta en el mercado y ademas llevan los ensayos bastante adelantados en otras indicaciones ... pero los que van detras de estos dos .... son tela marinera ... y lo sabe J&J mejor que nadie ... y lo sabe cualquier Farmaceutica que se precie .
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Lo que opina la EMEA sobre el Yondelis ... segun consta en el EPAR tras ser aprobado en la Union Europea :
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/yondelis/H-773-es1.pdf
¿Qué beneficio ha demostrado tener Yondelis durante los estudios?
Yondelis fue más eficaz cuando se administró una vez cada tres semanas que cuando se lo administró siguiendo la otra pauta. Los pacientes que recibieron Yondelis una vez cada tres semanas vivieron sin que empeorara su enfermedad un promedio de 3,8 meses, en comparación con los 2,1 meses de quienes siguieron la pauta de tres veces al mes.
¿Cuál es el riesgo asociado a Yondelis?
Los efectos secundarios más frecuentes de Yondelis (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son: incremento de la concentración sanguínea de creatina fosfocinasa (un marcador de la pérdida de músculo) y de creatinina (un marcador de problemas renales), disminución de la concentración sanguínea de albúmina (un marcador de problemas hepáticos), neutropenia (cifras bajas de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos), trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas en la sangre), anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), leucopenia (reducción de los leucocitos, un tipo de glóbulos blancos), dolor de cabeza, vómitos, náuseas, estreñimiento, pérdida del apetito, fatiga, astenia (debilidad), hiperbilirrubinemia (concentración sanguínea elevada de bilirrubina) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa). La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Yondelis puede consultarse en el prospecto.
Yondelis no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles a la trabectedina o a cualquiera de los otros componentes del medicamento. Tampoco debe administrarse a pacientes con alguna infección grave o no controlada, ni conjuntamente con la vacuna contra la fiebre amarilla ni en mujeres en período de lactancia.
¿Por qué se ha aprobado Yondelis?
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que los beneficios de Yondelis son mayores que sus riesgos para el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado en los que haya fracasado el tratamiento con antraciclinas e ifosfamida, o bien que no sean candidatos a recibir dichos medicamentos. El Comité advirtió que los efectos de Yondelis se han demostrado principalmente en el tratamiento del liposarcoma y el leiomiosarcoma y recomendó que se autorizara su comercialización.
Yondelis ha sido autorizado en «circunstancias excepcionales», lo que significa que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre Yondelis. La Agencia Europea de Medicamentos revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y este resumen se actualizará cuando sea necesario.
¿Qué información falta todavía sobre Yondelis?
La empresa que fabrica Yondelis seguirá evaluando qué pacientes tienen una mayor probabilidad de responder al medicamento.
2/3 3/3
Otras informaciones sobre Yondelis:
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Yondelis a Pharma Mar, S.A. el 17 de septiembre de 2007.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos puede consultarse aquí.
El EPAR completo de Yondelis puede encontrarse aquí.
Fecha de la última actualización del presente resumen: 05-2009.
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... entonces cual es el farmaco con más Cardio-toxicidad ... el Yondelis ... u el Doxil ...
sobre el Doxil - FDA ... post by Fcsxxx :
http://zeltianos.lefora.com/2009/07/17/aprobado-de-la-fda-del-ano-1999-del-doxil-para-can/page1/
Relacionados con el corazón efectos secundarios ocurrieron en 9.6 por ciento de los pacientes, uno por ciento de estos efectos secundarios han sido graves. Debido a la grave, potencialmente efectos permanentes de algunos de estos eventos, incluyendo la posibilidad de supresión de la médula ósea, es necesaria una estrecha vigilancia.
http://www.pslgroup.com/dg/105242.htm
Asesores de la FDA recomienda Doxil Para el cáncer de ovario refractario .
SILVER SPRING, MD -- June 8, 1999 -- Los Estados Unidos de Alimentos y Drogas de la Administración de medicamentos oncológicos comité asesor (ODAC) ha recomendado la aprobación acelerada de Alza Corp. 's suplementario solicitud de nuevo fármaco Doxil (R) (clorhidrato de doxorrubicina liposomal inyectable ) en el tratamiento del cáncer de ovario refractario.
En esta aplicación, tiene por objeto la ampliación de Alza para Doxil indicación para el tratamiento de mujeres con carcinoma metastásico de ovario, que son refractarios a los paclitaxel y platino a base de regímenes de quimioterapia. Cáncer de ovario refractario se define como que la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los seis meses después de terminar el tratamiento.
ODAC la comisión, que está formado por expertos de cáncer de todo el país, de acuerdo en que algunas mujeres tratadas con Doxil experimentado una respuesta a la terapia que era razonablemente probable que el beneficio clínico predecir. En esta aplicación, el encogimiento del tumor era un sustituto de punto final para un beneficio clínico.
"La triste realidad es que muchas mujeres con cáncer de ovario experimentará la progresión de la enfermedad y muy pocos son los agentes activos en la enfermedad refractaria al paclitaxel y quimioterapia basada en platino", dijo Maurie Markman, MD, presidente del departamento de hematología y oncología médica en la Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, que se dirigieron a la ODAC panel. " "Dada la escasez de alternativas a estas mujeres, la necesidad de un nuevo agente es evidente."
La FDA ha aceptado que existe una necesidad médica insatisfecha de los pacientes tratados por la Doxil sNDA y, como tal, está evaluando la solicitud de conformidad con el suplemento de aprobación acelerada reglamentos. Doxil se ha concedido el estatuto medicamento huérfano para el cáncer de ovario, que prevé siete años de exclusividad comercial tras la aprobación.
El cáncer de ovario es el segundo cáncer ginecológico más común y causa más muertes que cualquier otro cáncer del sistema reproductivo femenino. Se estima que unos 25.200 nuevos casos de cáncer de ovario se diagnostica en los EE.UU. en 1999 y aproximadamente 14,500 mujeres morirán a causa de la enfermedad este año.A pesar de las mejoras en la terapia, la quimioterapia de primera línea no ofrece las tasas de respuesta en más del 20 por ciento de los pacientes, y aproximadamente el 40 por ciento a 50 por ciento de las mujeres que experimentan una respuesta inicial al tratamiento de la recaída en los dos años.
ODAC miembros examinaron los resultados de tres estudios de fase II de Doxil en refractario o en recaída de cáncer de ovario, así como los resultados preliminares de un ensayo aleatorio de fase III que compararon la eficacia de Doxil y topotecán como agentes de segunda línea tras el fracaso de los regímenes basados en el platino. Los pacientes en los ensayos clínicos de fase II ha demostrado una tasa de respuesta del 14,4 por ciento, definida como una reducción en el tamaño tumoral de al menos el 50 por ciento. Esta tasa de respuesta fue apoyada por un análisis de los datos de fase III.
Doxil utiliza una novela, la ejecución selectiva sistema denominado STEALTH (R), la tecnología para ayudar a evadir el reconocimiento y la aceptación por el sistema inmunológico. A diferencia de los liposomas convencionales, STEALTH liposomas evadir la detección y destrucción por el sistema inmune para que puedan circular en el cuerpo por más tiempo. Un largo tiempo de circulación aumenta la probabilidad de que los liposomas y sus contenidos farmacéutica llegará a sus lugares de enfermedad, los tumores.
Doxil fue aprobado por la FDA a finales de 1995 para el tratamiento de las relacionadas con el SIDA Sarcoma de Kaposi en pacientes con enfermedad que ha progresado en la combinación de quimioterapia previa o en pacientes que son intolerantes a dicha terapia.
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes informados con Doxil terapia incluye reducido de glóbulos blancos (neutropenia), disminución de glóbulos rojos (anemia), náuseas y debilidad general (astenia). Algunos pacientes experimentaron reacciones relacionadas con la infusión y reacciones cutáneas. La reacción más común de la piel se informó erythrodysesthesia Palmar-plantar (EPP), a menudo denominado síndrome mano-pie, que se produjo en el 17 por ciento de los pacientes. Síndrome mano-pie se caracteriza por síntomas de hinchazón, dolor, enrojecimiento y, para algunos pacientes, el pelado de la piel en las manos y los pies. Relacionados con el corazón efectos secundarios ocurrieron en 9.6 por ciento de los pacientes, uno por ciento de estos efectos secundarios han sido graves. Debido a la grave, potencialmente efectos permanentes de algunos de estos eventos, incluyendo la posibilidad de supresión de la médula ósea, es necesaria una estrecha vigilancia.
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otra vison sobre FDA - Doxil - Yondelis ... tambien de fcsxxx :
http://zeltianos.lefora.com/2009/07/17/por-cierto-el-odac-tambien-tumbo-por-13-0-el-doxil/page1/#post14143481
No será que la FDA ha cambiado el guión sobre la marcha y estén pidiendo, sin avisar a nadie, otros objetivos a los nuevos medicamentos: más importancia a la supervivencia global que a las tasas de respuesta ??? Si eso es así, por favor que vaya solo el Yondelis, que en eso es campeon de supervivencia y dejar "parada" la enfermedad.
PD: Para todos aquellos que dudan del trabajo de Zeltia, y que dudan si el Yondelis es un buen medicamento, que miren la votación de dos de los medicamentos más importantes de tratamiento contra el cancer: DOXIL y docetaxel (también conocido como VELCADE): 13 a 0. No os parecen raras, cuanto menos sospechosas esas votaciones ?????
Posted July 16, 2009ODAC voted against two drug therapies for ovarian and breast cancer Print Email Discuss in our forum
The FDA Oncologic Drugs Advisory Committee yesterday voted 14-1 against recommending the use of trabectedin plus doxorubicin HCl lipsome injection for the treatment of relapsed ovarian cancer. The panel also voted 13-0 against the use of doxorubicin HCl liposome injection plus docetaxel for the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer.
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Otra vision sobre el tema Toxicidad FDA-Yondelis -Doxil - J&J ... Publicada en BioInversor :
http://bioinversor.wordpress.com/2009/07/16/analizando-el-batacazo-de-zeltia-ante-la-fda-%c2%bfque-papel-ha-jugado-doxil-en-la-toxicidad-denunciada/
Analizando el batacazo de Zeltia ante la FDA. ¿Qué papel ha jugado Doxil en la toxicidad denunciada?16 07 2009 No cabe duda de que Doxil lleva mucho tiempo en el mercado y que su toxicidad no ha sido destacada como inhibidora de su uso más allá del equilibrio riesgo-beneficio que presentaba cuando fue aprobado.
La razón de presentar Yondelis+Doxil ante la FDA tuvo en su momento una lectura muy clara: Doxil llegaba al final de su período de protección por patente y el combo Yondelis+Doxil era una forma de prolongar las ventas de este fármaco de Johnson añadiéndoles, además, un suculento plus de beneficios debido a la licencia de Yondelis. Recordemos que cada venta americana de Yondelis dejaría sólo un 15% de revenue a Zeltia.
Para Pharmamar la ventaja era clara: Johnson ponía dinero para el desarrollo clínico, experiencia en el proceso de aprobación y lobby ante la FDA, todo lo que Zeltia no podía aportar.
Hoy, a día 16 y tras el batacazo de ayer en el que los expertos médicos independientes han recomendado por cuasi-unanimidad no aprobar el combo Yondelis+Doxil, encontramos algunos cabos que no encajan con respecto a la toxicidad.
Las Fases I y II debieran haber despistado los efectos de la toxicidad de Yondelis, y así parecía haber sido. Ahora el panel de expertos médicos hace mención a efectos en hígado que no compensarían el beneficio en el retraso del cáncer en ovarios; anteriormente (2006) hubo menciones también a efectos inflamatorios. Pharmamar tiene que explicar por qué estos efectos no surgieron con mayor claridad en la Fase II. En general Pharmamar tiene que explicar muchas cosas y no limitarse a decir que nada está decidido hasta septiembre. La contundencia de 14 votos negativos de 15 fuerza una explicación clara acerca de la toxicidad del combo.
Sin embargo hay otro dato del día de ayer que conviene tener en cuenta. La URL siguiente es una de las pocas referencias a ello que podemos encontrar en Internet:
>> UPDATE: FDA Panel Rejects JNJ’s Yondelis; Doxil Expansion
>> /C O R R E C T I O N — Centocor Ortho Biotech Products, L.P./
La noticia interesante es que ayer se evaluaba también por parte de la ODAC el equilibrio riesgo-beneficio de Doxil+Docetaxel. El resultado fue el mismo que en el combo con Yondelis, esto es, el riesgo no compensa el beneficio.
Si en ambos combos el elemento común es Doxil, ¿hasta qué punto podemos creer que el fármaco añadido es el culpable de la toxicidad? Si, como se dice en toda la documentación preparatoria, Yondelis potencia el valor de Doxil, ¿no potenciará también su toxicidad?
La perspectiva inversora es clara: no hay salida. Yondelis no tiene tiempo de patente para volar solo y los combos con Doxil parecen fracasar por la peor vía: la de los efectos secundarios.
Johnson peleará esta guerra hasta el final porque está en riesgo su blockbuster Doxil pero algo nos dice que antes de un año veremos un isómero de Yondelis entrando en el pipeline de J&J.
ACTUALIZACIÓN 16/7/2009Es interesante revisar un documento de la FDA de 1999 sobre Doxil,
>> Doxil® Package Insert
En este documento temprano ya se avanzaba el fenómeno de potenciación mútua en toxicidad.
Toxicity Potentiation. The doxorubicin in Doxil® may potentiate the toxicity of other anticancer therapies. Exacerbation of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis and enhancement of the hepatotoxicity of 6-mercaptopurine have been reported with the conventional formulation of doxorubicin HCl. Radiation-induced toxicity to the myocardium, mucosae, skin and liver have been reported to be increased by the administration of doxorubicin HCl.
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Bueno aqui los resultados del Yondelis de Fase II Europea en solitario avalados por varios centros Oncologicos y sus Oncologos que sin duda son igual o mejor que los de EEUU :
http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/mdp198v1
Oxford Journals .
Annals of Oncology Advance Access published online on June 25, 2009
Annals of Oncology, doi:10.1093/annonc/mdp198
Phase II randomized study of trabectedin given as two different every 3 weeks dose schedules (1.5 mg/m2 24 h or 1.3 mg/m2 3 h) to patients with relapsed, platinum-sensitive, advanced ovarian cancer, , , , , , , , , and .
1 Department of Medical Oncology, Vall d'Hebrón University Hospital, Barcelona, Spain
2 Wielkopolska Oncology Center, Poznan
3 Department of Gynecologic Oncology, The Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center, Warsaw, Poland
4 Ion Chiricuta Cancer Institute, Cluj Napoca, Romania
5 Department of Gynecologic Oncology, University Hospital, Linköping, Sweden
6 Comprehensive Cancer Center of Bialystok and Department of Oncology, Medical University, Bialystok, Poland
7 Department of Medical Oncology, Valencian Institute of Oncology, Valencia, Spain
8 Department of Gynecological Oncology, University Hospital Umea, Sweden
9 Department of Medical Oncology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands
10 PharmaMar Clinical R&D, Colmenar Viejo, Spain * Correspondence to: Dr J. M. Del Campo, Department of Medical Oncology, Vall d'Hebrón University Hospital , Passeig Vall d'Hebron 119-129, 08035 Barcelona, Spain. Background: This randomized, open-label, phase II clinical trial evaluated the optimal regimen of trabectedin administered every 3 weeks in patients with platinum-sensitive, relapsed, advanced ovarian cancer (AOC). Patients and methods: Patients previously treated with less than two or two previous chemotherapy lines were randomized to receive trabectedin 1.5 mg/m2 24 h (arm A, n = 54) or 1.3 mg/m2 3 h (arm B, n = 53). Objective response rate (ORR) per RECIST was the primary efficacy end point. Toxic effects were graded according to the National Cancer Institute—Common Toxicity Criteria v. 2.0. Results: ORR was 38.9% [95% confidence interval (CI) 25.9% to 53.1%; arm A] and 35.8% (95% CI 23.1% to 50.2%; arm B) (intention-to-treat primary analysis). Median time to progression was 6.2 months (95% CI 5.3–8.6 months; arm A) and 6.8 months (95% CI 4.6–7.4 months; arm B). Frequent severe adverse events were nausea/vomiting (24%, arm A; 15%, arm B) and fatigue (15%, arm A; 10%, arm B). Common severe laboratory abnormalities were transient, noncumulative neutropenia (55%, arm A; 37%, arm B) and transaminase increases (alanine aminotransferase, 55%, arm A; 59%, arm B). Conclusions: Both every-3-weeks trabectedin regimes, 1.5 mg/m2 24 h and 1.3 mg/m2 3 h, were active and reasonably well tolerated in AOC platinum-sensitive patients. Trabectedin every-3-weeks has promising activity and deserves to be further evaluated in relapsed AOC. ovarian cancer, phase II, RECIST, response rate, trabectedin Received for publication December 17, 2008. Revision received March 3, 2009. Accepted for publication March 4, 2009.
....
*.- Nunca quiso que se supiera la letra pequeña del contrato
*.- Miro para otro lado en 2003 cuando la Emea nos rechazo el Yondelis
*.- Se nego a presentar el Dossier para Sarcomas en EEUU en 2006 ( creo que fue ese año ) y ademas lo hizo a traves de un Comunicado para más pua .
*.- Cuando en 2007 lo aprobo la EMEA no se puso a dar saltos precisamente .
*.- Al no iniciar ensayos con Yondelis en Japon se le caduca el plazo y debe devolver el farmaco a PM y 10 Millones ... en Japon hay que realizar ensayos clinicos y Tahio se ofrece a realizarlos .
*.- Yondelis ha realizado o esta realizando mas de 30 ensayos clinicos con diferenmtes indicaciones y con diferentes Farmacos en combinación ... si nos centramos en Ovario , Yondelis ha realizado con exito hasta la Fase II en solitario y hasta la Fase III en combinacion con Doxil y digo exito por dos razones ... la primera por los resultados obtenidos en todas ellas presentadas en multitud de Congresos Oncologicos de Primera linea Mundial ... y la segunda razon de exito es porque nunca y digo nunca ni la EMEA ni la FDA vieron en más minimo indicio de peligrosidad , ni toxicidad como para suspender de ensayos al Yondelis ... más bien al contrario ... Todo hasta la semana pasada con total exito hasta que se presento ante el panel de expertos de la FDA y que se supone que en los dias anteriores cambiaron unas preguntas pactadas con la propia FDA ... por otras ... aún y asi hubo un experto que tuvo la osadia de votar a favor del Yondelis ...cuando seguramente eso no es lo que habia en el guión .
*.- La Fase III para Ovario recurrente realizada por J&J con Yondelis en combinacion con su Doxil ... a puertas de caducar su exclusividad que tiene por Orphan drug ( 7 años ). ... nos dice que el ensayo esta pactado en cuanto a los resultados a obtener y cuando va a ser juzgado por el comite .... resulta que la FDA duda sobre el beneficio y la toxicidad ... Una de tres o J&J son tontos ... o la FDA unos Falsos ... o J&J se guarda una vez más un as en la manga ... que sacara u no segun lo que le convenga obtener ... porque a traves de comunicado dice que de aqui a septiembre trabajara codo con codo con la FDA para aclararle esas dudas ... deja la puerta medio abierta .... medio cerrada ... ¿ Siguiente movimiento de ficha a quien le toca ? ... por lo que dicen parece ser las pieza que falta en el puzzle ... la tienen ellos ...
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*.- Mientras tenemos en Europa los resultados de Fase II del Yondelis en Solitario en Ovario recurrente ... realmente buenos ... que me hacen pensar que el Yondelis bien podria haber ido en solitario y mas aun teniendo el Status de Orphan drug en EU y en EEUU ... abajo del post estan estos resultados .
*.- J&J ( dicen los de Venture ) podria incluso reitrar los ensayos con Yondelis ... de salir un No de la FDA en Septiembre ( algo que faltaria saber si es cierto ) .... de ser cierto seria una amenaza más ... y van ya ..... ¡ Que quieren , que levanten las cartas de una vez !!! ...
*.- Si quieren Pharma Mar .... que la paguen .
*.- Si quieren alguna farmaco más ... lo hagan de frente .
*.- Si tan mal ven al Yondelis ... ¡¡ Que nos lo devuelvan !!! .
... pero que hagan las cosas como Dios Manda ... Yondelis es bueno en Sarcoma ... ¿ Toxicidad , beneficio para el Paciente ? ... asi lo avalan las multiples aprobaciones ... y Filipinas ya lo aprobo para Ovario ... entonces a que estamos jugando ...
Pharma Mar imagino esta atada de pies y manos con J&J ...
.....el mercado solo se fija en Yondelis ... y un poco en la Aplidina .... pero estos Dos Farmacos ni mucho menos son los mejores de Pharma Mar ... son muy importantes por que uno ya esta en el mercado y ademas llevan los ensayos bastante adelantados en otras indicaciones ... pero los que van detras de estos dos .... son tela marinera ... y lo sabe J&J mejor que nadie ... y lo sabe cualquier Farmaceutica que se precie .
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Lo que opina la EMEA sobre el Yondelis ... segun consta en el EPAR tras ser aprobado en la Union Europea :
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/yondelis/H-773-es1.pdf
¿Qué beneficio ha demostrado tener Yondelis durante los estudios?
Yondelis fue más eficaz cuando se administró una vez cada tres semanas que cuando se lo administró siguiendo la otra pauta. Los pacientes que recibieron Yondelis una vez cada tres semanas vivieron sin que empeorara su enfermedad un promedio de 3,8 meses, en comparación con los 2,1 meses de quienes siguieron la pauta de tres veces al mes.
¿Cuál es el riesgo asociado a Yondelis?
Los efectos secundarios más frecuentes de Yondelis (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son: incremento de la concentración sanguínea de creatina fosfocinasa (un marcador de la pérdida de músculo) y de creatinina (un marcador de problemas renales), disminución de la concentración sanguínea de albúmina (un marcador de problemas hepáticos), neutropenia (cifras bajas de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos), trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas en la sangre), anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), leucopenia (reducción de los leucocitos, un tipo de glóbulos blancos), dolor de cabeza, vómitos, náuseas, estreñimiento, pérdida del apetito, fatiga, astenia (debilidad), hiperbilirrubinemia (concentración sanguínea elevada de bilirrubina) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa). La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Yondelis puede consultarse en el prospecto.
Yondelis no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles a la trabectedina o a cualquiera de los otros componentes del medicamento. Tampoco debe administrarse a pacientes con alguna infección grave o no controlada, ni conjuntamente con la vacuna contra la fiebre amarilla ni en mujeres en período de lactancia.
¿Por qué se ha aprobado Yondelis?
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que los beneficios de Yondelis son mayores que sus riesgos para el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado en los que haya fracasado el tratamiento con antraciclinas e ifosfamida, o bien que no sean candidatos a recibir dichos medicamentos. El Comité advirtió que los efectos de Yondelis se han demostrado principalmente en el tratamiento del liposarcoma y el leiomiosarcoma y recomendó que se autorizara su comercialización.
Yondelis ha sido autorizado en «circunstancias excepcionales», lo que significa que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre Yondelis. La Agencia Europea de Medicamentos revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y este resumen se actualizará cuando sea necesario.
¿Qué información falta todavía sobre Yondelis?
La empresa que fabrica Yondelis seguirá evaluando qué pacientes tienen una mayor probabilidad de responder al medicamento.
2/3 3/3
Otras informaciones sobre Yondelis:
La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Yondelis a Pharma Mar, S.A. el 17 de septiembre de 2007.
El resumen del dictamen del Comité de Medicamentos Huérfanos puede consultarse aquí.
El EPAR completo de Yondelis puede encontrarse aquí.
Fecha de la última actualización del presente resumen: 05-2009.
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... entonces cual es el farmaco con más Cardio-toxicidad ... el Yondelis ... u el Doxil ...
sobre el Doxil - FDA ... post by Fcsxxx :
http://zeltianos.lefora.com/2009/07/17/aprobado-de-la-fda-del-ano-1999-del-doxil-para-can/page1/
Relacionados con el corazón efectos secundarios ocurrieron en 9.6 por ciento de los pacientes, uno por ciento de estos efectos secundarios han sido graves. Debido a la grave, potencialmente efectos permanentes de algunos de estos eventos, incluyendo la posibilidad de supresión de la médula ósea, es necesaria una estrecha vigilancia.
http://www.pslgroup.com/dg/105242.htm
Asesores de la FDA recomienda Doxil Para el cáncer de ovario refractario .
SILVER SPRING, MD -- June 8, 1999 -- Los Estados Unidos de Alimentos y Drogas de la Administración de medicamentos oncológicos comité asesor (ODAC) ha recomendado la aprobación acelerada de Alza Corp. 's suplementario solicitud de nuevo fármaco Doxil (R) (clorhidrato de doxorrubicina liposomal inyectable ) en el tratamiento del cáncer de ovario refractario.
En esta aplicación, tiene por objeto la ampliación de Alza para Doxil indicación para el tratamiento de mujeres con carcinoma metastásico de ovario, que son refractarios a los paclitaxel y platino a base de regímenes de quimioterapia. Cáncer de ovario refractario se define como que la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los seis meses después de terminar el tratamiento.
ODAC la comisión, que está formado por expertos de cáncer de todo el país, de acuerdo en que algunas mujeres tratadas con Doxil experimentado una respuesta a la terapia que era razonablemente probable que el beneficio clínico predecir. En esta aplicación, el encogimiento del tumor era un sustituto de punto final para un beneficio clínico.
"La triste realidad es que muchas mujeres con cáncer de ovario experimentará la progresión de la enfermedad y muy pocos son los agentes activos en la enfermedad refractaria al paclitaxel y quimioterapia basada en platino", dijo Maurie Markman, MD, presidente del departamento de hematología y oncología médica en la Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, que se dirigieron a la ODAC panel. " "Dada la escasez de alternativas a estas mujeres, la necesidad de un nuevo agente es evidente."
La FDA ha aceptado que existe una necesidad médica insatisfecha de los pacientes tratados por la Doxil sNDA y, como tal, está evaluando la solicitud de conformidad con el suplemento de aprobación acelerada reglamentos. Doxil se ha concedido el estatuto medicamento huérfano para el cáncer de ovario, que prevé siete años de exclusividad comercial tras la aprobación.
El cáncer de ovario es el segundo cáncer ginecológico más común y causa más muertes que cualquier otro cáncer del sistema reproductivo femenino. Se estima que unos 25.200 nuevos casos de cáncer de ovario se diagnostica en los EE.UU. en 1999 y aproximadamente 14,500 mujeres morirán a causa de la enfermedad este año.A pesar de las mejoras en la terapia, la quimioterapia de primera línea no ofrece las tasas de respuesta en más del 20 por ciento de los pacientes, y aproximadamente el 40 por ciento a 50 por ciento de las mujeres que experimentan una respuesta inicial al tratamiento de la recaída en los dos años.
ODAC miembros examinaron los resultados de tres estudios de fase II de Doxil en refractario o en recaída de cáncer de ovario, así como los resultados preliminares de un ensayo aleatorio de fase III que compararon la eficacia de Doxil y topotecán como agentes de segunda línea tras el fracaso de los regímenes basados en el platino. Los pacientes en los ensayos clínicos de fase II ha demostrado una tasa de respuesta del 14,4 por ciento, definida como una reducción en el tamaño tumoral de al menos el 50 por ciento. Esta tasa de respuesta fue apoyada por un análisis de los datos de fase III.
Doxil utiliza una novela, la ejecución selectiva sistema denominado STEALTH (R), la tecnología para ayudar a evadir el reconocimiento y la aceptación por el sistema inmunológico. A diferencia de los liposomas convencionales, STEALTH liposomas evadir la detección y destrucción por el sistema inmune para que puedan circular en el cuerpo por más tiempo. Un largo tiempo de circulación aumenta la probabilidad de que los liposomas y sus contenidos farmacéutica llegará a sus lugares de enfermedad, los tumores.
Doxil fue aprobado por la FDA a finales de 1995 para el tratamiento de las relacionadas con el SIDA Sarcoma de Kaposi en pacientes con enfermedad que ha progresado en la combinación de quimioterapia previa o en pacientes que son intolerantes a dicha terapia.
En los ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes informados con Doxil terapia incluye reducido de glóbulos blancos (neutropenia), disminución de glóbulos rojos (anemia), náuseas y debilidad general (astenia). Algunos pacientes experimentaron reacciones relacionadas con la infusión y reacciones cutáneas. La reacción más común de la piel se informó erythrodysesthesia Palmar-plantar (EPP), a menudo denominado síndrome mano-pie, que se produjo en el 17 por ciento de los pacientes. Síndrome mano-pie se caracteriza por síntomas de hinchazón, dolor, enrojecimiento y, para algunos pacientes, el pelado de la piel en las manos y los pies. Relacionados con el corazón efectos secundarios ocurrieron en 9.6 por ciento de los pacientes, uno por ciento de estos efectos secundarios han sido graves. Debido a la grave, potencialmente efectos permanentes de algunos de estos eventos, incluyendo la posibilidad de supresión de la médula ósea, es necesaria una estrecha vigilancia.
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otra vison sobre FDA - Doxil - Yondelis ... tambien de fcsxxx :
http://zeltianos.lefora.com/2009/07/17/por-cierto-el-odac-tambien-tumbo-por-13-0-el-doxil/page1/#post14143481
No será que la FDA ha cambiado el guión sobre la marcha y estén pidiendo, sin avisar a nadie, otros objetivos a los nuevos medicamentos: más importancia a la supervivencia global que a las tasas de respuesta ??? Si eso es así, por favor que vaya solo el Yondelis, que en eso es campeon de supervivencia y dejar "parada" la enfermedad.
PD: Para todos aquellos que dudan del trabajo de Zeltia, y que dudan si el Yondelis es un buen medicamento, que miren la votación de dos de los medicamentos más importantes de tratamiento contra el cancer: DOXIL y docetaxel (también conocido como VELCADE): 13 a 0. No os parecen raras, cuanto menos sospechosas esas votaciones ?????
Posted July 16, 2009ODAC voted against two drug therapies for ovarian and breast cancer Print Email Discuss in our forum
The FDA Oncologic Drugs Advisory Committee yesterday voted 14-1 against recommending the use of trabectedin plus doxorubicin HCl lipsome injection for the treatment of relapsed ovarian cancer. The panel also voted 13-0 against the use of doxorubicin HCl liposome injection plus docetaxel for the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer.
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Otra vision sobre el tema Toxicidad FDA-Yondelis -Doxil - J&J ... Publicada en BioInversor :
http://bioinversor.wordpress.com/2009/07/16/analizando-el-batacazo-de-zeltia-ante-la-fda-%c2%bfque-papel-ha-jugado-doxil-en-la-toxicidad-denunciada/
Analizando el batacazo de Zeltia ante la FDA. ¿Qué papel ha jugado Doxil en la toxicidad denunciada?16 07 2009 No cabe duda de que Doxil lleva mucho tiempo en el mercado y que su toxicidad no ha sido destacada como inhibidora de su uso más allá del equilibrio riesgo-beneficio que presentaba cuando fue aprobado.
La razón de presentar Yondelis+Doxil ante la FDA tuvo en su momento una lectura muy clara: Doxil llegaba al final de su período de protección por patente y el combo Yondelis+Doxil era una forma de prolongar las ventas de este fármaco de Johnson añadiéndoles, además, un suculento plus de beneficios debido a la licencia de Yondelis. Recordemos que cada venta americana de Yondelis dejaría sólo un 15% de revenue a Zeltia.
Para Pharmamar la ventaja era clara: Johnson ponía dinero para el desarrollo clínico, experiencia en el proceso de aprobación y lobby ante la FDA, todo lo que Zeltia no podía aportar.
Hoy, a día 16 y tras el batacazo de ayer en el que los expertos médicos independientes han recomendado por cuasi-unanimidad no aprobar el combo Yondelis+Doxil, encontramos algunos cabos que no encajan con respecto a la toxicidad.
Las Fases I y II debieran haber despistado los efectos de la toxicidad de Yondelis, y así parecía haber sido. Ahora el panel de expertos médicos hace mención a efectos en hígado que no compensarían el beneficio en el retraso del cáncer en ovarios; anteriormente (2006) hubo menciones también a efectos inflamatorios. Pharmamar tiene que explicar por qué estos efectos no surgieron con mayor claridad en la Fase II. En general Pharmamar tiene que explicar muchas cosas y no limitarse a decir que nada está decidido hasta septiembre. La contundencia de 14 votos negativos de 15 fuerza una explicación clara acerca de la toxicidad del combo.
Sin embargo hay otro dato del día de ayer que conviene tener en cuenta. La URL siguiente es una de las pocas referencias a ello que podemos encontrar en Internet:
>> UPDATE: FDA Panel Rejects JNJ’s Yondelis; Doxil Expansion
>> /C O R R E C T I O N — Centocor Ortho Biotech Products, L.P./
La noticia interesante es que ayer se evaluaba también por parte de la ODAC el equilibrio riesgo-beneficio de Doxil+Docetaxel. El resultado fue el mismo que en el combo con Yondelis, esto es, el riesgo no compensa el beneficio.
Si en ambos combos el elemento común es Doxil, ¿hasta qué punto podemos creer que el fármaco añadido es el culpable de la toxicidad? Si, como se dice en toda la documentación preparatoria, Yondelis potencia el valor de Doxil, ¿no potenciará también su toxicidad?
La perspectiva inversora es clara: no hay salida. Yondelis no tiene tiempo de patente para volar solo y los combos con Doxil parecen fracasar por la peor vía: la de los efectos secundarios.
Johnson peleará esta guerra hasta el final porque está en riesgo su blockbuster Doxil pero algo nos dice que antes de un año veremos un isómero de Yondelis entrando en el pipeline de J&J.
ACTUALIZACIÓN 16/7/2009Es interesante revisar un documento de la FDA de 1999 sobre Doxil,
>> Doxil® Package Insert
En este documento temprano ya se avanzaba el fenómeno de potenciación mútua en toxicidad.
Toxicity Potentiation. The doxorubicin in Doxil® may potentiate the toxicity of other anticancer therapies. Exacerbation of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis and enhancement of the hepatotoxicity of 6-mercaptopurine have been reported with the conventional formulation of doxorubicin HCl. Radiation-induced toxicity to the myocardium, mucosae, skin and liver have been reported to be increased by the administration of doxorubicin HCl.
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Bueno aqui los resultados del Yondelis de Fase II Europea en solitario avalados por varios centros Oncologicos y sus Oncologos que sin duda son igual o mejor que los de EEUU :
http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/mdp198v1
Oxford Journals .
Annals of Oncology Advance Access published online on June 25, 2009
Annals of Oncology, doi:10.1093/annonc/mdp198
Phase II randomized study of trabectedin given as two different every 3 weeks dose schedules (1.5 mg/m2 24 h or 1.3 mg/m2 3 h) to patients with relapsed, platinum-sensitive, advanced ovarian cancer, , , , , , , , , and .
1 Department of Medical Oncology, Vall d'Hebrón University Hospital, Barcelona, Spain
2 Wielkopolska Oncology Center, Poznan
3 Department of Gynecologic Oncology, The Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center, Warsaw, Poland
4 Ion Chiricuta Cancer Institute, Cluj Napoca, Romania
5 Department of Gynecologic Oncology, University Hospital, Linköping, Sweden
6 Comprehensive Cancer Center of Bialystok and Department of Oncology, Medical University, Bialystok, Poland
7 Department of Medical Oncology, Valencian Institute of Oncology, Valencia, Spain
8 Department of Gynecological Oncology, University Hospital Umea, Sweden
9 Department of Medical Oncology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands
10 PharmaMar Clinical R&D, Colmenar Viejo, Spain * Correspondence to: Dr J. M. Del Campo, Department of Medical Oncology, Vall d'Hebrón University Hospital , Passeig Vall d'Hebron 119-129, 08035 Barcelona, Spain. Background: This randomized, open-label, phase II clinical trial evaluated the optimal regimen of trabectedin administered every 3 weeks in patients with platinum-sensitive, relapsed, advanced ovarian cancer (AOC). Patients and methods: Patients previously treated with less than two or two previous chemotherapy lines were randomized to receive trabectedin 1.5 mg/m2 24 h (arm A, n = 54) or 1.3 mg/m2 3 h (arm B, n = 53). Objective response rate (ORR) per RECIST was the primary efficacy end point. Toxic effects were graded according to the National Cancer Institute—Common Toxicity Criteria v. 2.0. Results: ORR was 38.9% [95% confidence interval (CI) 25.9% to 53.1%; arm A] and 35.8% (95% CI 23.1% to 50.2%; arm B) (intention-to-treat primary analysis). Median time to progression was 6.2 months (95% CI 5.3–8.6 months; arm A) and 6.8 months (95% CI 4.6–7.4 months; arm B). Frequent severe adverse events were nausea/vomiting (24%, arm A; 15%, arm B) and fatigue (15%, arm A; 10%, arm B). Common severe laboratory abnormalities were transient, noncumulative neutropenia (55%, arm A; 37%, arm B) and transaminase increases (alanine aminotransferase, 55%, arm A; 59%, arm B). Conclusions: Both every-3-weeks trabectedin regimes, 1.5 mg/m2 24 h and 1.3 mg/m2 3 h, were active and reasonably well tolerated in AOC platinum-sensitive patients. Trabectedin every-3-weeks has promising activity and deserves to be further evaluated in relapsed AOC. ovarian cancer, phase II, RECIST, response rate, trabectedin Received for publication December 17, 2008. Revision received March 3, 2009. Accepted for publication March 4, 2009.
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18 julio 2009
Tarceva aumenta la supervivencia frente al cáncer de pulmón .
¿ Hay alguna relacion entre el farmaco Tarceva y Pharma mar ... ? . Si !! tal y como lo anunciaron a finales del 2008 el farmaco Analogo del Kahalalide - F , el Irvalec inicio ... :
Madrid, 30 de diciembre de 2008:
PharmaMar ha anunciado hoy el inicio de los ensayos de Fase I/II de Irvalec® con Tarceva® (erlotinib) en tumores sólidos. La combinación de Irvalec con Tarceva ha demostrado un gran sinergismo en modelos preclínicos incluso en líneas celulares resistentes de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC).
...
Madrid, 30 de diciembre de 2008:
PharmaMar ha anunciado hoy el inicio de los ensayos de Fase I/II de Irvalec® con Tarceva® (erlotinib) en tumores sólidos. La combinación de Irvalec con Tarceva ha demostrado un gran sinergismo en modelos preclínicos incluso en líneas celulares resistentes de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC).
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17 julio 2009
Luis Mora . de aqui a Septimbre J&J aportara datos para que la FDA pueda tomar una decision mas Positiva .
"La administración americana cambió los criterios y nos hace modificar muchos ensayos y diseños"
Luis Mora, director general de PharmaMar.
F. A. - VIGO –¿Cómo está la sociedad después de la negativa de la ODAC?
–No es una noticia agradable pero hasta septiembre en que tomará la decisión la FDA (organismo americano) y la EMEA (organismo europeo) hay que esperar. Por el momento sólo ha sido una recomendación de una comisión de expertos.
–Pero se dice que normalmente es escuchada por la FDA.
–La FDA no siempre lo hace y hay ejemplos de importantes medicamentos que se utilizan hoy en el mercado oncológico en los que la recomendación del ODAC fue negativa y luego fueron aprobados. Nuestro socio, Johnson&Jhonson, que es el que ha tenido la responsabilidad de esta reunión y la tendrá también en la futura aprobación ha publicado que va a trabajar codo con codo con la FDA para tratar de aportar los datos necesarios para solventar las dudas que surgieron en la reunión del miércoles.
–¿Qué opina de las referencias del informe a los riesgos de toxicidad del anticancerígeno?
–Creo que les faltaron datos para poder tener una opinión más ecuánime con esta combinación que se presentó de Yondelis más Doxil. Hay suficiente información, y se va a aportar en este período hasta septiembre por parte de nuestro socio, para que esto no sea uno de los problemas.
–¿Previamente tenían más dudas en la EMEA que en la FDA para que sea aprobado?
–No. Lo que nos sorprendió mucho fue el cambio de criterio por parte de la FDA, que hizo mucho hincapié en que querían datos de supervivencia, cuando el objetivo primario del ensayo acordado con ellos era otro. Y lo hemos alcanzado en el ensayo, fue estadísticamente significativo, sin una toxicidad relevante. Por lo tanto, el beneficio clínico en base al diseño del ensayo quedaba demostrado. Pero la FDA vino a decir que querían datos de supervivencia y cuando se realizó el ensayo se basaron en un análisis parcial, según lo que había, y para alcanzar el dato final faltarían unos 18 meses desde la presentación del dossier. Por la tarde la FDA tuvo otra sesión para el análisis de otro producto también con un objetivo primario acordado y volvió a cambiar el criterio y decir que lo que ahora quería eran datos de supervivencia.
–¿A qué cree que se debe este cambio de criterio?
–La administración americana cambió hace unos meses la dirección de la FDA y se camina ahora a tratar de que los medicamentos nuevos que van a acceder a aquel mercado el objetivo principal no es que reduzcan el tumor, no es que la gente viva libre de enfermedad, sino que viva más, que demuestren una supervivencia y ello hace cambiar muchos ensayos y muchos diseños. Confiamos que nuestro socio pueda aportar análisis más actualizados, aunque no vamos a negar que las probalidades de aprobación han bajado bastante, pero aún queda una esperanza.
–¿Qué esperan en Europa?
–El proceso regulatorio es distinto y en septiembre será cuando se tome la decisión en virtud de las respuestas que hemos ido dando a sus preguntas.
–El batacazo de los dos últimos días en bolsa fue tremendo.
–Para mi ha sido excesivo. Ha respondido a expectativas que en un mercado y una acción volátil son normales. Hay que tener en cuenta que el 80% de nuestros ingresos proviene de la venta directa de Yondelis en Europa y el 20% del resto del mundo.
–¿Será necesaria una ampliación de capital?
–Eso será en el caso hipotético de que al final no lo apruebe EE UU ni Europa, y aún así queda la vía de que PharmaMar tendría que equilibrar sus gastos a sus ingresos. No se puede olvidar que estamos comercializando el producto y las ventas van según lo esperado. Hace un tiempo una importante compañía anunció que un ensayo clínido suyo en fase 3 dio negativo y cayó un 30% en bolsa ese día, pero se recuperó.
Luis Mora, director general de PharmaMar.
F. A. - VIGO –¿Cómo está la sociedad después de la negativa de la ODAC?
–No es una noticia agradable pero hasta septiembre en que tomará la decisión la FDA (organismo americano) y la EMEA (organismo europeo) hay que esperar. Por el momento sólo ha sido una recomendación de una comisión de expertos.
–Pero se dice que normalmente es escuchada por la FDA.
–La FDA no siempre lo hace y hay ejemplos de importantes medicamentos que se utilizan hoy en el mercado oncológico en los que la recomendación del ODAC fue negativa y luego fueron aprobados. Nuestro socio, Johnson&Jhonson, que es el que ha tenido la responsabilidad de esta reunión y la tendrá también en la futura aprobación ha publicado que va a trabajar codo con codo con la FDA para tratar de aportar los datos necesarios para solventar las dudas que surgieron en la reunión del miércoles.
–¿Qué opina de las referencias del informe a los riesgos de toxicidad del anticancerígeno?
–Creo que les faltaron datos para poder tener una opinión más ecuánime con esta combinación que se presentó de Yondelis más Doxil. Hay suficiente información, y se va a aportar en este período hasta septiembre por parte de nuestro socio, para que esto no sea uno de los problemas.
–¿Previamente tenían más dudas en la EMEA que en la FDA para que sea aprobado?
–No. Lo que nos sorprendió mucho fue el cambio de criterio por parte de la FDA, que hizo mucho hincapié en que querían datos de supervivencia, cuando el objetivo primario del ensayo acordado con ellos era otro. Y lo hemos alcanzado en el ensayo, fue estadísticamente significativo, sin una toxicidad relevante. Por lo tanto, el beneficio clínico en base al diseño del ensayo quedaba demostrado. Pero la FDA vino a decir que querían datos de supervivencia y cuando se realizó el ensayo se basaron en un análisis parcial, según lo que había, y para alcanzar el dato final faltarían unos 18 meses desde la presentación del dossier. Por la tarde la FDA tuvo otra sesión para el análisis de otro producto también con un objetivo primario acordado y volvió a cambiar el criterio y decir que lo que ahora quería eran datos de supervivencia.
–¿A qué cree que se debe este cambio de criterio?
–La administración americana cambió hace unos meses la dirección de la FDA y se camina ahora a tratar de que los medicamentos nuevos que van a acceder a aquel mercado el objetivo principal no es que reduzcan el tumor, no es que la gente viva libre de enfermedad, sino que viva más, que demuestren una supervivencia y ello hace cambiar muchos ensayos y muchos diseños. Confiamos que nuestro socio pueda aportar análisis más actualizados, aunque no vamos a negar que las probalidades de aprobación han bajado bastante, pero aún queda una esperanza.
–¿Qué esperan en Europa?
–El proceso regulatorio es distinto y en septiembre será cuando se tome la decisión en virtud de las respuestas que hemos ido dando a sus preguntas.
–El batacazo de los dos últimos días en bolsa fue tremendo.
–Para mi ha sido excesivo. Ha respondido a expectativas que en un mercado y una acción volátil son normales. Hay que tener en cuenta que el 80% de nuestros ingresos proviene de la venta directa de Yondelis en Europa y el 20% del resto del mundo.
–¿Será necesaria una ampliación de capital?
–Eso será en el caso hipotético de que al final no lo apruebe EE UU ni Europa, y aún así queda la vía de que PharmaMar tendría que equilibrar sus gastos a sus ingresos. No se puede olvidar que estamos comercializando el producto y las ventas van según lo esperado. Hace un tiempo una importante compañía anunció que un ensayo clínido suyo en fase 3 dio negativo y cayó un 30% en bolsa ese día, pero se recuperó.
Luis Mora , Director General de Pharma Mar . El castigo es desmesurado .
Director general de PharmaMar :
«El castigo de los accionistas ha sido excesivo, porque nuestro principal negocio está en las ventas en Europa»entrevista | Luis Mora |
Autor:
M. Sío Dopeso
Fecha de publicación:
17/7/2009
Las dudas sobre la eficacia del Yondelis para el tratamiento de cáncer de ovario (en combinación con Doxil, otro antitumoral) entre los asesores de la sanidad norteamericana han castigado duramente la cotización de las acciones de Zeltia. Luis Mora, el director general de PharmaMar (filial de Zeltia especializada en fármacos oncológicos elaborados con principios extraídos del mar), considera que es un castigo desproporcionado.
-La opinión de los asesores de la FDA no es vinculante y la decisión definitiva sobre la aprobación no se conocerá hasta septiembre. ¿Entiende la reacción de los accionistas?
-Las acciones ya venían sufriendo desde el día anterior a la reunión del comité de expertos, pero el castigo ha sido excesivo. En primer lugar, porque nuestro principal negocio se deriva de las ventas directas en Europa, que suponen un 85% del total de nuestro ingresos. En el hipotético caso de que la FDA no lo recomendara, sería un impacto, pero el grueso de nuestros ingresos vienen de Europa.
-¿Por qué han sido tan duros entonces los accionistas?
-Se habían levantado grandes expectativas que después no se cumplieron.
-En cualquier caso, no es una decisión vinculante.
-Es una mala noticia porque es una recomendación de expertos nombrados por la FDA que dijeron que, con los datos en la mano, no podían dar la aprobación. Johnson & Johnson (laboratorio que comercializaría el producto en EE.??UU.) ya ha comunicado que trabajará codo con codo con la FDA para solventar las dudas.
-¿Cómo ha encajado Zeltia este revés?
-Es que no esperábamos que esta reunión de expertos transcurriera así. Se cambiaron los criterios de evaluación y las preguntas. El objetivo acordado hace dos años con la FDA sí se alcanzó, pero ahora quería datos de supervivencia, y no esperábamos este cambio de criterio.
-¿Cree que todavía hay posibilidades de que la FDA dé su aprobación en septiembre?
-Las posibilidades se han reducido, en función a los datos presentados. Pero confío en nuestros socios Johnson & Johnson para que en este período que media hasta septiembre queden subsanadas las dudas suscitadas por el comité de expertos para que la FDA autorice la comercialización, aunque las probabilidades han sufrido.
-Yondelis está también a la espera de autorización en Europa. ¿Esta valoración previa de los expertos de la FDA puede interferir en el proceso?
-En lo que se refiere a Europa no ha cambiado nada. Son agencias independientes, que evalúan los productos de formas distintas. En Europa, la combinación Yondelis y Doxil en el ensayo ha demostrado el objetivo propuesto y bajos niveles de toxicidad.
-¿Es pronto para hablar de presiones de los grandes «lobbies» farmacéuticos en las decisiones?
-Solo puedo decir que he visto un cambio de criterios que no estaba previsto y no sé si es algo que tenga alguna relación con el cambio de modelo de salud en EE.??UU. que es algo de lo que ya se está empezando a hablar. Lo cierto es que en las dos reuniones del comité de expertos que hubo el mismo día que valoraron el Yondelis, se cambiaron los criterios.
-¿Hay fecha ya marcada para las decisiones?
-Fecha exacta no. Será en septiembre, no sé más.
«El castigo de los accionistas ha sido excesivo, porque nuestro principal negocio está en las ventas en Europa»entrevista | Luis Mora |
Autor:
M. Sío Dopeso
Fecha de publicación:
17/7/2009
Las dudas sobre la eficacia del Yondelis para el tratamiento de cáncer de ovario (en combinación con Doxil, otro antitumoral) entre los asesores de la sanidad norteamericana han castigado duramente la cotización de las acciones de Zeltia. Luis Mora, el director general de PharmaMar (filial de Zeltia especializada en fármacos oncológicos elaborados con principios extraídos del mar), considera que es un castigo desproporcionado.
-La opinión de los asesores de la FDA no es vinculante y la decisión definitiva sobre la aprobación no se conocerá hasta septiembre. ¿Entiende la reacción de los accionistas?
-Las acciones ya venían sufriendo desde el día anterior a la reunión del comité de expertos, pero el castigo ha sido excesivo. En primer lugar, porque nuestro principal negocio se deriva de las ventas directas en Europa, que suponen un 85% del total de nuestro ingresos. En el hipotético caso de que la FDA no lo recomendara, sería un impacto, pero el grueso de nuestros ingresos vienen de Europa.
-¿Por qué han sido tan duros entonces los accionistas?
-Se habían levantado grandes expectativas que después no se cumplieron.
-En cualquier caso, no es una decisión vinculante.
-Es una mala noticia porque es una recomendación de expertos nombrados por la FDA que dijeron que, con los datos en la mano, no podían dar la aprobación. Johnson & Johnson (laboratorio que comercializaría el producto en EE.??UU.) ya ha comunicado que trabajará codo con codo con la FDA para solventar las dudas.
-¿Cómo ha encajado Zeltia este revés?
-Es que no esperábamos que esta reunión de expertos transcurriera así. Se cambiaron los criterios de evaluación y las preguntas. El objetivo acordado hace dos años con la FDA sí se alcanzó, pero ahora quería datos de supervivencia, y no esperábamos este cambio de criterio.
-¿Cree que todavía hay posibilidades de que la FDA dé su aprobación en septiembre?
-Las posibilidades se han reducido, en función a los datos presentados. Pero confío en nuestros socios Johnson & Johnson para que en este período que media hasta septiembre queden subsanadas las dudas suscitadas por el comité de expertos para que la FDA autorice la comercialización, aunque las probabilidades han sufrido.
-Yondelis está también a la espera de autorización en Europa. ¿Esta valoración previa de los expertos de la FDA puede interferir en el proceso?
-En lo que se refiere a Europa no ha cambiado nada. Son agencias independientes, que evalúan los productos de formas distintas. En Europa, la combinación Yondelis y Doxil en el ensayo ha demostrado el objetivo propuesto y bajos niveles de toxicidad.
-¿Es pronto para hablar de presiones de los grandes «lobbies» farmacéuticos en las decisiones?
-Solo puedo decir que he visto un cambio de criterios que no estaba previsto y no sé si es algo que tenga alguna relación con el cambio de modelo de salud en EE.??UU. que es algo de lo que ya se está empezando a hablar. Lo cierto es que en las dos reuniones del comité de expertos que hubo el mismo día que valoraron el Yondelis, se cambiaron los criterios.
-¿Hay fecha ya marcada para las decisiones?
-Fecha exacta no. Será en septiembre, no sé más.
16 julio 2009
¿ Cual es el Farmaco que produce las posibles Toxicidades , Yondelis o Doxil ? .
Ayer fueron dos los farmacos que se presentaron ante el comite independiente de oncologos para ser evaluados y ambos bajo la tutela de J&J :
1º *.- Yondelis en Combinacion con Doxil para Cancer de Ovario Recurrente .
2º *.- Doxil en combinacion con Docetaxel para Cancer de Mama .
Los Dos Farmacos recibieron la misma nota ... un NO .
Entonces a sabiendas que Yondelis ya esta en el mercado aprobado por la Union Eurpea y otros varios Paises ya comentados en varias ocasiones ... y que no se haya detectado esa posible toxicidad ... la duda es saber cual es el Farmaco que realmente produce esa posible Toxicidad ... : Yondelis u el Doxil ... esperemos que lo antes posible se de un comunicado u mejor aun una rueda de prensa en la que se despejen todas las dudas generadas esta última semana ... tanto por el tema FDA ... como por el tema Bolsa .
1º *.- Yondelis en Combinacion con Doxil para Cancer de Ovario Recurrente .
2º *.- Doxil en combinacion con Docetaxel para Cancer de Mama .
Los Dos Farmacos recibieron la misma nota ... un NO .
Entonces a sabiendas que Yondelis ya esta en el mercado aprobado por la Union Eurpea y otros varios Paises ya comentados en varias ocasiones ... y que no se haya detectado esa posible toxicidad ... la duda es saber cual es el Farmaco que realmente produce esa posible Toxicidad ... : Yondelis u el Doxil ... esperemos que lo antes posible se de un comunicado u mejor aun una rueda de prensa en la que se despejen todas las dudas generadas esta última semana ... tanto por el tema FDA ... como por el tema Bolsa .
El Comite Independiente voto 14 a 1 en favor de "SU" propio Analisis , pero hay unos resultados pactados con Fda y se han conseguido .
Quizas fue este el motivo de que la reunion terminara 1 hora y media antes de lo previsto , las dos partes se cuadraron en sus analisis y como eran los del comite los que votaban ... asi salio .
**********************************************************
La recomendación del ODAC se basa en su propio análisis y no es vinculante; la decisión final sobre la aprobación del fármaco debe ser adoptada por la FDA .
La ODAC, que es un tribunal independiente, voto ayer 14 a 1 Recomendando un No para la aprobacion del Yondelis ... La FDA, teniendo en cuenta esa recomendación, y otros datos, resolverá en septiembre. Porque después de la vista oral, queda pendiente la visita de inspección técnica. Tienen que visitar en Suiza la parte de fermentación y luego en Madrid la parte de síntesis química final del producto. Y en septiembre, aprobamos o no aprobamos. "" Estamos muy confiados, porque el estudio se pactó con la FDA para que se obtuviera un resultado y se ha obtenido "".
**********************************************************
A partir de hoy J&J a traves de Centocor trabaja codo con codo directamente con la FDA :
Centocor Ortho Biotech Products sigue creyendo que Yondelis juega un importante papel en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente. Centocor Ortho Biotech Products mantiene su compromiso de trabajar con la FDA para resolver las consideraciones del ODAC ( Comite de expertos ).
ESMO escogio los resultados del Yondelis en Cancer de Ovario para que fueran presentados en su sesión Presidencial :
Los resultados positivos definitivos del estudio pivotal aleatorizado de Fase III de Yondelis® en cáncer de ovario han sido presentados durante el Simposio Presidencial en el congreso ESMO en Estocolmo.
ESMO selecciona para el Simposio Presidencial de 2008 los estudios clínicos con evidencia que pudiera dar lugar a un cambio en la práctica clínica habitual.
En total, 672 pacientes en 124 hospitales en 21 países de todo el mundo han participado en el estudio pivotal OVA-301, iniciado en 2005. Este es el mayor ensayo clínico realizado hasta el momento en cáncer de ovario refractario.
El objetivo para la variable principal de evaluación, la supervivencia libre de progresión (PFS) se cumplió. La mediana de PFS fue de 7,3 meses para los pacientes que recibieron la combinación trabectedina + Doxil® frente a 5,8 meses para los tratados solo con Doxil®. El riesgo relativo (hazard ratio [HR]) fue 0,79, lo que representa una diferencia estadística (p=0.019) y una reducción clínicamente significativa (21%) del riesgo de progresión o muerte durante el período de observación. Este resultado, derivado de una revisión independiente de radiología en pacientes con enfermedad radiológicamente medible, está en consonancia con el 28% de reducción del riesgo de la revisión oncológica independiente (HR=0,72; p=0.0008) más relevante clínicamente, ya que tiene en cuenta los datos clínicos además de las imágenes radiológicas de la progresión. Los resultados de la revisión oncológica independiente están en consonancia con las evaluaciones realizadas por los investigadores del estudio (HR=0,72; p=0.0002). De este modo, las tres medidas de PFS han demostrado de manera coherente una prolongación estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión. Estos resultados están apoyados por una mayor tasa de respuesta (28% frente a 19%) con el uso de trabectedina + Doxil® en combinación.
La variable secundaria más importante de valoración de OVA-301 es la supervivencia global. Los datos provisionales de supervivencia presentados en ESMO son inmaduros (55% de censuras) y el análisis final se llevará a cabo tras 520 eventos. No obstante, existe una tendencia positiva con una reducción del 15% en el riesgo de muerte de los pacientes en la combinación de Yondelis®.
Con trabectedina, ya sea como agente único o en combinación con Doxil®, hay poca toxicidad clínicamente sintomática asociada normalmente a los agentes quimioterápicos de uso habitual. En consonancia con la experiencia anterior con Yondelis®, la neutropenia es la toxicidad más común (77%) en comparación con el 38% de los pacientes con Doxil® en monoterapia, con baja incidencia de consecuencias clínicas como la neutropenia febril (8%) y la sepsis (1%). Del mismo modo, la elevación de las enzimas hepáticas (transaminasas) fue más frecuente en la combinación, aunque reversible y sin daño permanente del hígado u otras consecuencias clínicas. La adición de trabectedina ha permitido que la dosis de Doxil® sea más baja, lo que puede haber contribuido a la menor incidencia de la toxicidad relacionada con Doxil® observada en la combinación. En concreto, el síndrome de eritema palmo-plantar se observó en el 54% de los pacientes que recibieron Doxil® solo, en comparación con el 24% de los pacientes tratados con trabectedina + Doxil®. Del mismo modo, se observó estomatitis en un menor número de pacientes que recibieron la combinación trabectedina + Doxil® (20%) en comparación con aquellos que recibieron Doxil® en monoterapia (33%).
Los datos de eficacia y seguridad de OVA-301 apoyan el uso de la combinación de trabectedina y Doxil®, régimen sin derivados del platino, que puede ser una opción alternativa en cáncer de ovario refractario.
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La recomendación del ODAC se basa en su propio análisis y no es vinculante; la decisión final sobre la aprobación del fármaco debe ser adoptada por la FDA .
La ODAC, que es un tribunal independiente, voto ayer 14 a 1 Recomendando un No para la aprobacion del Yondelis ... La FDA, teniendo en cuenta esa recomendación, y otros datos, resolverá en septiembre. Porque después de la vista oral, queda pendiente la visita de inspección técnica. Tienen que visitar en Suiza la parte de fermentación y luego en Madrid la parte de síntesis química final del producto. Y en septiembre, aprobamos o no aprobamos. "" Estamos muy confiados, porque el estudio se pactó con la FDA para que se obtuviera un resultado y se ha obtenido "".
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A partir de hoy J&J a traves de Centocor trabaja codo con codo directamente con la FDA :
Centocor Ortho Biotech Products sigue creyendo que Yondelis juega un importante papel en el tratamiento del cáncer de ovario recurrente. Centocor Ortho Biotech Products mantiene su compromiso de trabajar con la FDA para resolver las consideraciones del ODAC ( Comite de expertos ).
ESMO escogio los resultados del Yondelis en Cancer de Ovario para que fueran presentados en su sesión Presidencial :
Los resultados positivos definitivos del estudio pivotal aleatorizado de Fase III de Yondelis® en cáncer de ovario han sido presentados durante el Simposio Presidencial en el congreso ESMO en Estocolmo.
ESMO selecciona para el Simposio Presidencial de 2008 los estudios clínicos con evidencia que pudiera dar lugar a un cambio en la práctica clínica habitual.
En total, 672 pacientes en 124 hospitales en 21 países de todo el mundo han participado en el estudio pivotal OVA-301, iniciado en 2005. Este es el mayor ensayo clínico realizado hasta el momento en cáncer de ovario refractario.
El objetivo para la variable principal de evaluación, la supervivencia libre de progresión (PFS) se cumplió. La mediana de PFS fue de 7,3 meses para los pacientes que recibieron la combinación trabectedina + Doxil® frente a 5,8 meses para los tratados solo con Doxil®. El riesgo relativo (hazard ratio [HR]) fue 0,79, lo que representa una diferencia estadística (p=0.019) y una reducción clínicamente significativa (21%) del riesgo de progresión o muerte durante el período de observación. Este resultado, derivado de una revisión independiente de radiología en pacientes con enfermedad radiológicamente medible, está en consonancia con el 28% de reducción del riesgo de la revisión oncológica independiente (HR=0,72; p=0.0008) más relevante clínicamente, ya que tiene en cuenta los datos clínicos además de las imágenes radiológicas de la progresión. Los resultados de la revisión oncológica independiente están en consonancia con las evaluaciones realizadas por los investigadores del estudio (HR=0,72; p=0.0002). De este modo, las tres medidas de PFS han demostrado de manera coherente una prolongación estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión. Estos resultados están apoyados por una mayor tasa de respuesta (28% frente a 19%) con el uso de trabectedina + Doxil® en combinación.
La variable secundaria más importante de valoración de OVA-301 es la supervivencia global. Los datos provisionales de supervivencia presentados en ESMO son inmaduros (55% de censuras) y el análisis final se llevará a cabo tras 520 eventos. No obstante, existe una tendencia positiva con una reducción del 15% en el riesgo de muerte de los pacientes en la combinación de Yondelis®.
Con trabectedina, ya sea como agente único o en combinación con Doxil®, hay poca toxicidad clínicamente sintomática asociada normalmente a los agentes quimioterápicos de uso habitual. En consonancia con la experiencia anterior con Yondelis®, la neutropenia es la toxicidad más común (77%) en comparación con el 38% de los pacientes con Doxil® en monoterapia, con baja incidencia de consecuencias clínicas como la neutropenia febril (8%) y la sepsis (1%). Del mismo modo, la elevación de las enzimas hepáticas (transaminasas) fue más frecuente en la combinación, aunque reversible y sin daño permanente del hígado u otras consecuencias clínicas. La adición de trabectedina ha permitido que la dosis de Doxil® sea más baja, lo que puede haber contribuido a la menor incidencia de la toxicidad relacionada con Doxil® observada en la combinación. En concreto, el síndrome de eritema palmo-plantar se observó en el 54% de los pacientes que recibieron Doxil® solo, en comparación con el 24% de los pacientes tratados con trabectedina + Doxil®. Del mismo modo, se observó estomatitis en un menor número de pacientes que recibieron la combinación trabectedina + Doxil® (20%) en comparación con aquellos que recibieron Doxil® en monoterapia (33%).
Los datos de eficacia y seguridad de OVA-301 apoyan el uso de la combinación de trabectedina y Doxil®, régimen sin derivados del platino, que puede ser una opción alternativa en cáncer de ovario refractario.
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