Pharma Mar . Antitumor Activity, X-ray Crystal Structure, and DNA Binding Properties of Thiocoraline A, a Natural Bisintercalating Thiodepsipeptide.

2007 Jul 12


Antitumor Activity, X-ray Crystal Structure, and DNA Binding Properties of Thiocoraline A, a Natural Bisintercalating Thiodepsipeptide.

Negri A, Marco E, García-Hernandez V, Domingo A, Llamas-Saiz AL, Porto-Sanda S, Riguera R, Laine W, David-Cordonnier MH, Bailly C, García-Fernandez LF, Vaquero JJ, Gago F.Departamento de Farmacología, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, and Departamento de Química OrgAnica, Universidad de AlcalA, E-28871 Madrid, Spain, Unidad de Rayos X, Laboratorio Integral de DinAmica y Estructura de Biomoléculas José R. Carracido, Edificio CACTUS, Campus Sur, Universidad de Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela, Spain, Departamento de Química OrgAnica, Facultad de Química, Universidad de Santiago de Compostela, E-15706 Santiago de Compostela, Spain, INSERM U-524 and Laboratoire de Pharmacologie Antitumorale du Centre Oscar Lambret, IRCL, Place de Verdun, F-59045 Lille, France, and PharmaMar S.A., Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina-Norte, E-28770 Colmenar Viejo, Madrid, Spain.

The marine natural product thiocoraline A displayed approximately equal cytotoxic activity at nanomolar concentrations in a panel of 12 human cancer cell lines. X-ray diffraction analyses of orthorhombic crystals of this DNA-binding drug revealed arrays of docked pairs of staple-shaped molecules in which one pendent hydroxyquinoline chromophore from each cysteine-rich molecule appears intercalated between the two chromophores of a facing molecule. This arrangement is in contrast to the proposed mode of binding to DNA that shows the two drug chromophores clamping two stacked base pairs, in agreement with the nearest-neighbor exclusion principle. Proof of DNA sequence recognition was obtained from both classical DNase I footprinting experiments and determination of the melting temperatures of several custom-designed fluorescently labeled oligonucleotides. A rationale for the DNA-binding behavior was gained when models of thiocoraline clamping a central step embedded in several octanucleotides were built and studied by means of unrestrained molecular dynamics simulations in aqueous solution.

Zeltia muy cerca ya de los 9 Euros .

El mal de Alzheimer podría ser diagnosticado de forma más precoz, antes de la aparición de la demencia, con el cruce de varios criterios como exámenes

Un tipo de virus del herpes simple diseñado ....podria ser utin contra el Cancer colorrectal con metástasis en el hígado y en el pulmón que no había

Cuidadin con el Acomplia que se puede comprar en Andorra ....la FDA no lo tiene nada claro . Remedios para la obesidad provocarían ideas suicidas .

Identificada una variante genética que predispone al cáncer colorrectal y de próstata .

Identificada una variante genética que predispone al cáncer colorrectal y de próstata .

LA ESMO VATICINA "EL FIN DEL PRINCIPIO" EN ALGUNOS TUMORES .Indicaciones terapéuticas selectivas, por primera vez en cáncer hepático .

Cirug�a. Al cerebro por la nariz .

Cient�ficos brit�nicos ensayan un remedio para un c�ncer infantil ( Neuroblastoma ) con c�lulas madre adultas

07/07/07 Zeltia, ganador de la encuesta semanal.

Yondelis , lo que pudo ocurrir en la decision de la EMEA 2003 .

Las expectativas sobre el Yondelis relanzan a Zeltia .

La memantina frena el empeoramiento clínico del Alzheimer .

Nueva mirada a las vacunas contra el cáncer .

Identificada una mutación genética asociada a cánceres de mama, ovario y colorrectal .

En el cáncer de mama hemos avanzado muchísimo porque conocemos muy bien algunas de las vías de su proceso oncológico .Dr Pere Gascón .H.C.Bcn ..

Cáncer de Pancreas , alternativa terapeutica .

Prueban un nuevo Farmaco contra el Cáncer , pacientes con tumores malignos tuvieron resultados alentadores. ( EFE ) .

Los Príncipe de Asturias premian la tarea de divulgación de las revistas 'Science' y 'Nature' .

Zumos . Tome tres o más a la semana y evite el Alzheimer .

El tamaño del disco óptico y el glaucoma .

La perdida del Olfato puede ser la primera señal del Alzheimer .

Aprobado en España el sunitinib para el cáncer renal metastásico .

La FDA aprueba Tamiflu en dosis bajas para niños .

Cancelado un estudio sobre la prevención del cáncer de mama mediante fármacos .

Nace en Montreal el primer bebé de un óvulo madurado “in vitro” y después congelado .

3 de cada 4 niños con cáncer se curan . La supervivencia a los tumores infantiles crece del 54% al 74% a lo largo de los últimos 20 años .

Londres. Uno de los tumores más raros que existen, el liposarcoma mixoide, podría ser combatido con el Yondelis .

Las proteínas que causan el "mal de las vacas locas" podrían proteger contra el mal de Alzheimer. Los priones contra el Alzheimer .

Sanofi retira en EEUU la solicitud de aprobación de su píldora contra la obesidad .

La empresa se adelanta así a un más que probable rechazo de la agencia estadounidense del medicamento, la FDA, que suele seguir los consejos de estos paneles independientes.

Nuevas restricciones de la EMEA para la utilización de piroxicam .

El cáncer de riñón se detecta por casualidad en casi la mitad de los casos .

En el cáncer de colon y recto lo importante es la prevención .

2º Semestre 2007 . Zeltia figura en 4º lugar tras BBVA Santander y Telefonica en las carteras para capear un mercado volátil .

Zeltia , la hora de la Verdad .

La International Myeloma Foundation ofrece datos que muestran una supervivencia mejorada para el mieloma .

Spisulosine , Poster en el Congreso celebrado en Berlin del 26 al 29 Junio 2007 .

Enantioselective intramolecular aziridination starting from sulfamates : application to the synthesis of Spisulosine .
Audrey Estéoule*1, Loïc Leman1, Fernando Duran2, Philippe Dauban1, Robert H. Dodd1; 1ICSN, France, 2Universidad de Buenos Aires, Argentina

Mechanism-based Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Meta-analysis of Trabectedin (ET-743, Yondelis((R))) Induced Neutropenia.

Pharma Mar Nueva Patente : TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES DEL CÁNCER POR APLIDIN .

BEHANDLUNG VON KREBSERKRANKUNGEN DURCH APLIDIN .


Publication number: AT363910T
Publication date: 2007-06-15
Inventor: FAIRCLOTH GLYNN THOMAS (US); TWELVES CHRIS (GB); PAZ-ARES LUIS (ES)
Applicant: PHARMA MAR SA (ES)
Classification: - international: A61K9/08; A61K35/56; A61K31/136; A61K31/205; A61K31/4015; A61K38/00; A61K38/15; A61K38/17; A61K45/00; A61P35/00; A61K9/08; A61K35/56; A61K31/136; A61K31/185; A61K31/4015; A61K38/00; A61K38/15; A61K38/17; A61K45/00; A61P35/00; - European: A61K31/205; A61K38/15 Application number: AT20000976137T 20001115 Priority number(s): GB19990027006 19991115; GB20000005701 20000309; GB20000007639 20000329; GB20000015496 20000623; GB20000025209 20001013 .


Abstract not available for AT363910T